Biotecnología y Biomateriales en Odontología 2017

FACULTAD DE CIENCIAS DE LA SALUD
ESCUELA PROFESIONAL DE ODONTOLOGÍA
LÍNEA
PROYECTO LÍNEA DE INVESTIGACIÓN
“BIOTECNOLOGÍA Y BIOMATERIALES EN ODONTOLOGÍA”
Autor:
CD. MG. Pablo Alejandro Millones Gómez
TRUJILLO-PERU
2017
TÍTULO DE LA LINEA:
“BIOTECNOLOGÍA Y BIOMATERIALES EN ODONTOLOGÍA”

CONTENIDO
i. Carátula
1. TÍTULO DE LA TESIS ………………………………………………………….. 1
2. CONTENIDO ……………………………………………………………………… 2
3. INTRODUCCIÓN………………………………………………………………….. 4
4. PLANTEAMIENTO DE LA LINEA DE INVESTIGACION……………………… 6
4.1 Planteamiento del problema …………………………………………………..……. 6

a) Caracterización del problema………………………………..………………. 6
b) Enunciado del problema …………………………………………….. 6
4.2 Objetivos de la investigación ………………………………………………. 7
Objetivo general ……………………………………………………………….............. 7
Objetivos específicos ……………………………………………..…………... 7
4.3 Justificación de la investigación ………………………………………………..…… 7
5. REVISIÓN DE LA LITERATURA. ……………………………………………..…. 9
Antecedentes ………………………………………..………………………………... 9
6. METODOLOGÍA ……………………………………………………………………. 24
6.1 Tipo y nivel de investigación…………………………..…………..………………….. 24
6.2 Diseño de la investigación …………………………….……………………………… 24
6.3 Población y muestra….………………………………….……………………………. 25
6.4 Plan de análisis………………………………………….………………………..…… 28
6.5 Diversificación de la Línea de Investigación……………..…….…………………….. 28
6.6 Criterios éticos………………………………………………………….……..………. 29
7. REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS………………………………………..……… 31
ANEXOS…………………………………………………………………………….…… 35
3. INTRODUCCIÓN
La biotecnología pretende valerse de los procesos fisiológicos ocurridos en
todas las células de nuestro organismo, aprovechando estos mismos para su
beneficio ya sea potenciándolos o manipulándolos; es por esto de vital
importancia primero comprender esas propiedades.
Esto mantuvo fascinada a la humanidad desde que tuvo uso de razón; así, al
realizarse preguntas tan sencillas como el por qué curan las heridas, estaban
sentando las bases para la biotecnología. Inicialmente toda ciencia comienza
con la identificación de fenómenos y el planteamiento de la problemática que
su compresión implica; así la biotecnología en un inicio se dedicaba
simplemente a la observación y planteamiento de interrogantes de los
procesos fisiológicos en las personas y/o animales prestando principal
fascinación a temas como la herencia de caracteres (padre e hijo), el origen
de las enfermedades, la cicatrización y recuperación de lesiones (llamando
principal atención los casos de regeneración visto en animales) o la muerte
misma; para luego cada vez con un rigor más científico abocarse a su
descripción fenomenológica.
De esta manera, conforme se desarrollaban nuevas tecnologías y métodos
aplicados a la biología, la ciencia de la biotecnología comenzó a develar sus
fundamentos celulares; actualmente está entrando en una nueva era en la cual
los enfoques terapéuticos con la terapia génica, terapia celular, ingeniería
tisular, etc, amplían el arsenal de posibilidades dejando prácticamente a un
lado el concepto que hasta hace pocos años se consideraba como cierto que
enunciaba la salud como sólo el estado de bienestar físico y mental 1,2. Antes
de comenzar a presentar las aplicaciones de la biotecnología en la actualidad
buscaremos definirla de la manera más precisa.

La palabra biotecnología significa, en un sentido etimológico el estudio de
la técnica aplicada a los sistemas biológicos. Proveniente del griego tegne,
que se traduce como “técnica”; logos, “estudio” y bios que se traduce como
“vida”.
Como técnica se define la manera en que un conjunto de recursos materiales
o intelectuales son aplicados en una tarea específica. Como tecnología
designamos al conjunto de conocimientos de orden práctico y científico que,
articulados bajo una serie de procedimientos y métodos, son aplicados para
la obtención de bienes de utilidad y se dedica a transformar y mejorar estos
métodos (la técnica). Concluyendo podemos definir a la biotecnología como
a toda aplicación tecnológica que se valga de sistemas biológicos, organismos
vivos o sus derivados para la creación o modificación de productos y/o
procesos enfocados a restablecer la salud 1-3.
Siendo las aplicaciones de la biotecnología tan numerosas y diversas se han
agrupado en cuatro grandes grupos: biotecnología azul designada a describir
su aplicación en ambientes marinos, biotecnología verde que aplica en los
procesos agrícolas, biotecnología blanca que es aquella aplicada a los
procesos industriales y por último la biotecnología roja que se aplicará en
procesos médicos poniendo como ejemplos el diseño de organismos para
producir antibióticos, los diagnósticos moleculares, el desarrollo de vacunas,
los biofármacos, las terapias regenerativas y terapias génicas2-5.
Para una comprensión más estructurada hemos desarrollado una propuesta
sistematizada para su clasificación presentada en la tabla 1 y explicada más
adelante. Aunque se ha desarrollado de forma considerable en el área médica,
son muy pocos aún los estudios enfocados al área estomatológica no
pudiendo aprovecharse todo su potencial citológico. Queda clara la
importancia de crear una línea de investigación en esta área, dando pase a los
alumnos y/o profesionales al desarrollar nuevas biotecnologías o mejorar las
ya existentes.
4. PLANTEAMIENTO DE LA TESIS
4.1 Planteamiento del problema
a) Caracterización del problema
La odontología clínica en la actualidad se ha centrado prioritariamente en
la utilización de tecnologías para restaurar lesiones patológicas; es recién
en estos últimos años cuando el enfoque curativo ha cambiado por uno
preventivo siendo esto aún insuficiente de sólo valernos de los rasgos
clínicos del paciente (o los detectados por las tecnologías actuales de
imageniología) puesto que la principal predisposición para una enfermedad
se encuentran en la misma estructuración celular (genoma, proteoma, y
metaboloma, etc) y su interacción con el ambiente (microbioma,
xenobióticos, etc). Las tendencias de los organismos internacionales con
la línea de investigación propuesta por la universidad ULADECH
CATÓLICA como institución aplique la biotecnología y Biomateriales en
nuevas tendencias como por ejemplo la empresa Annales Nestlé propone
la utilización del microbioma humano y los probióticos dado en
implicaciones para la pediatría (encargado del Departamento de Patología,
Texas Children’s Hospital, Baylor College of Medicine, Houston, Texas,
EU). Como también la Universidad de Malaga, facultad de Biología

propone crear biofármacos para curar a las personas que padecen
enfermedades, realizando estudios genéticos y experimentos de
manipulación genética.
b) Enunciado del problema
“Es viable la utilización de la biotecnología y Biotecnología para la modificación o
instauración de nuevos conocimientos en la práctica clínica”
4.2 Objetivos de la investigación
a) Objetivo general
Evaluar la viabilidad de la utilización de la biotecnología para la modificación o
instauración de nuevos conocimientos de la práctica clínica.
b) Objetivos específicos
• Evaluación de la manipulación génica aplicada en terapias para las diferentes áreas
estomatológicas.
• Evaluación de la manipulación metabolómica (citocina, etc) en terapias para las
diferentes áreas estomatológicas.
• Evaluación de la descripción fenómica para la estructuración de protocolos en las
diferentes áreas estomatológicas.
• Evaluación de la manipulación de linajes celulares especiales (células madre) en
las diferentes áreas estomatológicas.

• Evaluación de la manipulación del microbioma para la estructuración de
protocolos en las diferentes áreas estomatológicas.
• Evaluación de biomateriales para la estructuración de protocolos en las diferentes
áreas estomatológicas.
• Evaluación de la efectividad de biomateriales dentales y su aplicación in vitro o in
vivo en las diferentes áreas estomatológicas.
4.3 Justificación de la Investigación
Las características de la metodología de tratamiento estandarizadas para la
estomatología (comparado con otras ciencias biológicas) sigue dejando a un lado los
beneficios que el uso de la biotecnología nos brindarían en la promoción, prevención,
diagnóstico, alivio y curación de las patologías / daños que aquejan al sistema
estomatognático1,2.
Considerando que la introducción de estas ciencias al marco clínico habitual de una
población le confiere mayor credibilidad y porcentaje de éxito en lo que terapias
respecto; se consideraría este uno de los primeros pasos para el avance en el campo
médico de nuestro país.
La siguiente línea de investigación respeta los parámetros establecidos en
“REGLAMENTO DE FORMACIÓN EN PRINCIPIOS MORALES Y
RELIGIOSOS” Versión 005 - Aprobado por acuerdo del Consejo Universitario con
Resolución N° 1430-2014-CU-ULADECH Católica, de fecha 04 de diciembre de
2014.
Indicado en el Articulo 5, inciso “a” – Mediante esta Línea de Investigación se
reconoce y comprende el milagro de la Vida, con ello podemos “…Implementar
acciones para acompañar la vida de todos los miembros de la comunidad universitaria,
promoviendo un encuentro personal y comprometido con Jesucristo…” Indicado en
el Articulo 5, inciso “b” – Promovemos con esta línea de investigación
“…Implementa el diálogo entre fe y razón, fe y cultura.” Pues queda claro que al
recaptar y generar conocimientos sobre el funcionamiento fundamental del organismo
nos permite conciliar los aspectos religiosos al suplirle una plataforma científica como
parte integrada de la fe.
En ésta línea de biotecnología, se plantean proyectos en los cuales manipulando
organismos vivos seremos capaces de restablecer la salud del ser humano, con el fin
de poder curar enfermedades, mejorando la calidad de vida, teniendo en cuenta la
ética y la aprobación de la iglesia sin atentar contra la vida del ser humano (dentro del
uso de células madre cabe resaltar el hecho de que el cigoto es en sí una célula madre
y nos está éticamente vedado el manipularlas, pues éstos son ya seres humanos, sólo
que en formación).
5. REVISIÓN DE LA LITERATURA.
a) Antecedentes
Se definió la biotecnología como a toda aplicación tecnológica que se valga
de sistemas biológicos, organismos vivos o sus derivados para la creación o
modificación de productos y/o procesos enfocados a restablecer la salud 1-3.

Descomponiendo el término se puede concluir en que la biotecnología agrupa
todo el conjunto de técnicas y conocimientos que se utilizan organismos
vivientes o sustancias provenientes de estos y busca modificar las técnicas y
conocimientos o desarrollar nuevos.
De acuerdo con el especialista Pierre Douzou la biotecnología se desarrolló
en tres etapas2: Considerada la etapa empírica. Es cuando la biotecnología
nace con el establecimiento de las sociedades humanas y su necesidad de
desarrollar organismos que le permitieran mantener asegurada la
alimentación y lograr su expansión territorial, además de adquirir sus
conocimientos para salvaguardar la vida. 1,2
1. Una segunda etapa considerada como la de transición, se presenta como
intervención de la ciencia y la técnica en el desarrollo de industrias
biotecnológicas que contribuyen
al desarrollo de los grandes imperios1,2
2. Y la tercera etapa considerada de la biotecnología moderna que nació con la
aparición de la biología molecular, disciplina que permitió descifrar en los
años 50 la estructura del ADN (Watson y Crick 1953), así como los
mecanismos para traducir esta información genética en proteínas; se puede
considerar que en el presente milenio, la biotecnología moderna está
ingresando a una nueva fase o nueva etapa en la cual viene marcada por la
decodificación del genoma humano, en esta etapa actual se ha logrado tomar
conciencia de que la ciencia se transforma a un tipo de actividad
multidisciplinaria, dándose la convergencia de varias estrategias,
conocimientos y herramientas; esto se ve reflejado en el simple comprender
del concepto de salud que actualmente no es el mismo de hace 20 años cuando
se consideraba como un concepto

de carácter estático (el bienestar físico y mental de una persona). Mientras
que actualmente la investigación ha evidenciado, cada vez de manera más
contundente, como la salud y la enfermedad se constituyen en complejos
sistemas donde las interacciones entre las características intrínsecas
(genotípicas) de las personas, son modificadas o moduladas por condiciones
extrínsecas, generando un proceso dentro del cual se encuentren en
permanente interacción; en este contexto se habla entonces del proceso salud
/ enfermedad en el ciclo vital humano 1,2.
Puesto que la biotecnología implica la utilización de organismos vivos, partes
de ellos o sus subproductos se pueden concluir, en palabras sencillas, que el
mismo organismo humano y su comportamiento deben servir como base de
conocimiento y manejo tanto de las condiciones de la salud como de la
enfermedad.
Propiciar salud en un individuo (objetivo de la biotecnología) a implicado
construir herramientas que permitan el abordaje del problema en sus
distintos momentos: promoción (educación, motivación, concientización)
prevención (con medidas específicas como conservación del medio ambiente,
vacunas, alimentación), diagnóstico(anticuerpos monoclonales, sondas
moleculares, marcadores, histoquímicos), alivio (fármacos de naturaleza
proteica, metabolitos secundarios) y curación (implantes, trasplantes, terapia
génica, biomiméticas). En los cuales se revisarán la participación de la
biotecnología de forma breve a continuación1:
PROMOCIÓN:
En los últimos años los medios de divulgación tradicionales y los factores
multimedia han sido la mejor herramienta para motivar a las comunidades
hacia la utilización de productos biotecnológicos, asociándolos a las
actividades cotidianas, tal es el caso de los medios de diagnóstico precoz del
embarazo, de detección prematura de placa bacteriana a través de enjuagues

y métodos de renovación microbiana para solucionar la halitosis. La
televisión y la radio frecuentemente difunden programas de bienestar que
tienen su origen en trabajos biotecnológicos.
PREVENCIÓN:
Sentándose en dos áreas principales como son:
El medio ambiente, como se mencionó inicialmente no sólo la genómica es
responsable del proceso de salud – enfermedad, deben considerarse los
factores exógenos asociados los cuales tienen la capacidad de determinar en
un momento dado la modificación total del organismo de una persona, por
ello, sin lugar a dudas el medio ambiente juega un papel fundamental en la
conservación de la salud. En aspectos tan importantes como la calidad del
aire que respiramos, el agua que utilizamos, o el terreno en que nos
movemos, la biotecnología se constituye en un factor determinante en los
procesos de evaluación de estos recursos (toxicología, ecotoxicología)
además, una vez se ha identificado a los materiales contaminantes, participa
en el proceso de descontaminación (como por ejemplo a través de la
utilización de microorganismos capaces de degradar los compuestos
contaminantes, como en los procesos de digestión mediada por
microorganismos anaerobios dentro de las plantas de tratamiento de agua o
la capacidad de digerir contaminantes como el petróleo en casos de derrame)
y nuevamente entra a tallar en la constatación de que el recurso procedente
de un tratamiento biotecnológico posee las cualidades necesarias para su
consumo utilizando como reactivo indicador un bioensayo, a este proceso se
denomina biorremediación. Las vacunas, proporcionan alternativas
altamente eficientes para prevenir ciertas enfermedades mediante la
obtención de vacunas, que utiliza virus atenuados o inmunoglobulinas
humanas durante el proceso de incubación, los cuales son obtenidos mediante
procesos biotecnológicos. Es importante recalcar que el estudio de las bases

moleculares de las enfermedades infecciosas es lo que ha hecho posible al
desarrollo de las vacunas sintéticas basadas en péptidos.
Además la aplicación preventiva en el área odontológica puede evidenciarse
en los enjuagues para la detección prematura de placa bacteriana o las
golosinas que incluyen el xilitol en su composición.
DIAGNÓSTICO:
La obtención de Anticuerpos monoclonales (MABS) representan elementos
importantes para el establecimiento de un certero diagnóstico, un ejemplo
vendría a ser la utilización del anticuerpo monoclonal 15B3 que es capaz de
reconocer selectivamente una forma anormal y patológica del prion PRpc
que se encuentra normalmente en las células y que al encontrado de forma
anormal constituye el agente causal de la enfermedad de CREUTZFELDT –
Jacob; así mismo podrían concretarse estudios para desarrollar anticuerpos
capaces de reconocer los indicios de las principales patologías orales antes
de que estas se instauren.
ALIVIO:
Sin lugar a duda los fármaco constituyen un elemento fundamental en el
alivio de las enfermedades, de manera genérica se podría hablar de
farmoquímicos y biofármacos dependiendo de su procedencia; siendo que la
biotecnología entra a tallar en la obtención de los dos tipos de fármacos
mencionados (aunque principalmente en los biofármacos).
Respecto a los biofármacos, el conocimiento cada día más profundo de los
planteamientos moleculares involucrados en las diferentes patologías ha
conducido a la obtención de fármacos que tienen la particularidad de ser una

réplica exacta de respuesta endógena responsable de la alteración bioquímica
que se presenta; y que utilizamos de forma conveniente podrían resolver la
patología, así en la actualidad se están buscando comprender a precisión los
mecanismos moleculares involucrados en la periodontitis, buscando
sintetizar un biofármaco capaz de tratarlos.
CURACIÓN:
Busca restablecer los tejidos orgánicos dañados por alguna patología o lesión
valiéndose de trasplantes, implantes, biosustitución o mediante técnicas de
ingeniería tisular las cuales nos presentan la opción más prometedora.
EXTENSIÓN DE LA BIOTECNOLOGÍA
La biotecnología al valerse de seres vivos puede sintetizarse en el conocimiento y el
manejo de sus principales dimensiones:
EL GENOMA, es el contenido de ADN que tiene un organismo, en 1953,
Watson y Crick describieron la estructura molecular de doble hélice del ADN;
posteriormente fue aislado por primera vez por Miescher en 1969. Este ADN
porta la información necesaria para la síntesis de las proteínas que los
organismos necesitan para la vida5-7.
El genoma humano está compuesto por tres millones de pares de bases. El
orden y la disposición de estas, es extremadamente importantes, ya que
marcan la diversidad de los organismos (puesto que todos los seres vivos
contienen las mismas bases)5.
La lectura del genoma humano comenzó en el año de 1990 finalizando 13
años después logrando identificar entre 25 000 a 30 000 genes contenidos en
el ADN humano. Entre sus más actuales aplicaciones estomatológicas se

pueden citar las siguientes: la identificación del gen Msx1 y Msx2 que juegan
un papel importante en el desarrollo craneofacial (incluyendo las piezas
dentales) podrían terminar en el desarrollo de mecanismos de diagnósticos
temprano de maloclusiones, además combinando la naturaleza de estos
genes, junto a la ingeniería tisular basada en células madre proponen el
desarrollo de una biotecnología capaz de inducir la formación de una pieza
dental completa en el alvéolo post extracción o incluso plantea la posibilidad
de generar una tercera dentición en la especie humana5-7.
En otra investigación el Dr Hillman ha utilizado la biotecnología recombinante de
ADN logró modificar genéticamente el Streptococcus mutans para producir una
cepa bacteriana que pueda ser utilizado para prevenir la caries dental; esta cepa
posee dos cualidades únicas: la incapacidad de producir ácidos promotores de
caries y la capacidad de producir un compuesto antibacteriano tóxico para las
bacterias cariogénicas presentes4.
La terapia génica puede ser utilizada también para el tratamiento del dolor
crónico severo. Numerosos estudios han demostrado que los genes pueden
ser transferidos a células de sistemas nerviosos central de modelos animales
(por ejemplo la transferencia del gen B-endorfina produce analgesia efectiva
en ratas). Ese procedimiento podría ser de gran utilidad para el tratamiento
de la neuralgia del trigémino7,8.
También se ha propuesto que la sensibilización de las células tumorales con
ganciclovir utilizando como vector el virus asociado al adenovirus, podría ser
utilizado con éxito en la terapia génica para el carcinoma oral escamoso
celular7,8.
Aunque el conocimiento del genoma humano se ha considerado un gran
avance científico que podrá abrir nuevos caminos para el diagnóstico y

tratamiento de enfermedades, la verdad es que toda esta información se quedó
corta cuando se observó que el organismo sintetizaba muchas más proteínas
que el número de genes presentan y que la acción de cada proteína incluidas
su secuencia y plegamiento eran fundamentales para entender los
mecanismos de funcionamiento celular y funcionamiento de organismos
(unicelulares o multicelulares).9
EL PROTEOMA, es el conjunto de proteínas que el organismo sintetiza a
partir de los genes que contienen. Este conjunto de proteínas determina como
son los organismos, como funciona su cuerpo, como se comporta ante
infecciones, ante los cambios de entorno o el estado fisiológico o patológico.
Ellos forman parte de procesos que son complejos, actuando de manera
dependiente controlando todas las reacciones biológicas de los organismos 9-

11
.
Cabe resaltar que su estudio permitirá utilizar toda esta información cuando
se disponga de los conocimientos y métodos necesarios y así poder
comprender los mecanismos proteicos.
El uso sinérgico basadas en técnicas que trabajaran sobre este campo, da lugar
a una clasificación convirtiéndose en una aplicación biotecnológica siendo:
I) Herramientas para el análisis global y la separación de los componentes del
proteoma. En esta categoría se permite aislar prácticamente todas las proteínas
de un proteoma en una matriz bidimensional y así poder ser analizadas
directamente siendo la herramienta fundamental para la segunda categoría
(Técnica de electroforesis)10.
II) Herramientas para el análisis individual de los componentes del proteoma. Las
proteínas ya son analizadas (técnica espectrometría de masas), siendo útil para

obtener el espectro de las masas del conjunto de péptidos denominadas “huellas
peptídicas” siendo
características de cada una de las proteínas y permiten identificarlas una a una
en la base de datos constituyendo herramientas para la tercera categoría 10.
III) Técnicas para el proceso e interpretación de datos.
Mediante las dos primeras categorías y las técnicas utilizadas vamos a poder
procesar los resultados a la base de datos siendo herramienta fundamental para
la identificación sistemática de proteínas10.
Aplicaciones de la Proteómica
Los proyectos de caracterización del proteoma pretenden investigar la
función de las proteínas comprendiendo las interacciones que sufren en el
interior de la célula. Estos proyectos responden a la noción cada vez más
extendida de que las proteínas no actúan de forma aisladas, sino a través de
complejos macromoleculares, los cuales sufren alteraciones en sus niveles de
expresión a consecuencia de alteraciones fisiopatológicas o inducidas por
agentes externos; se busca entonces la identificación de las proteínas que
sufren alteraciones en sus niveles de expresión a consecuencia de estos
cambios permitiendo así la caracterización del mecanismo molecular y la
identificación de dianas farmacológicas así como de posibles marcadores
diagnósticos9-11.
La utilidad práctica de los resultados obtenidos con la Proteómica en relación
con la salud está cobrando gran importancia. El descubrimiento de
marcadores proteicos de enfermedades como las cardiovasculares, las
neurológicas, las oncológicas, las metabólicas, entre otras, tiene una
aplicación clínica en un futuro próximo en el diagnóstico, el seguimiento y el
tratamiento de estas enfermedades11.

METABOLOMA, nos referimos al metabolismo siendo el conjunto de
reacciones bioquímicas, procesos fisio-químicos, moléculas y elementos
químicos presentes en un organismo vivo que ocurren, siendo la base de la
vida permitiendo crecer, reproducirse, mantener estructuras, responder a
estímulos, etc; viéndose influidos tanto por factores internos como el estado
hormonal del individuo o la hora del día, como por factores externos. Se han
identificado más de 2.500 metabolitos, 1200 principios activos y 3500
componentes de alimentos permitiendo conocer el estado del organismo
haciendo posible el estudio de respuestas celulares, mecanismos de defensa
y mecanismos de homeostasis. Estos conocimientos se encuentran
actualmente en un profundo análisis científico y aunque aún son
relativamente escasos los que se dedican al área
estomatológica presenta a continuación los más relevantes8, 11-12:
En el 2007, Nelson13 en un estudio realizado en 13 pacientes que
manifestaban lesiones de tejidos Trasudados (liquen plano), investigó sobre
los posibles marcadores biológicos (citoquinas), para detectar el nivel de
factor nuclear kappa β dependientes de citoquinas, TNF-alfa, IL-1-alfa, IL-6
y IL-8 en tejido Trasudado directamente de las lesiones de liquen plano, la
cual indicó que el factor nuclear kappa β es dependiente de citoquinas
inflamatorias; puede ser detectado aumento de estos niveles en los tejidos
orales Trasudado en pacientes con liquen plano oral.
En el 2013 Herane17 en 23 pacientes con periodontitis crónica, buscó analizar
la expresión de citoquinas Th17 y su correlación con el área periodontal
inflamada en estos pacientes, resultó que hubo un aumento, no significativo,
de los niveles de IL-17A, IL6 e IL-23. El estudio determinó que hubo una
disminución de la IL-10 y los niveles de IL-17A se correlacionaron
positivamente con el área periodontal inflamada. Con ello se confirma que
en niveles bajos de IL-10 la presencia de periodontitis crónica es inevitable,

mientras que altos niveles de IL-10 mantienen estables las lesiones gingivales
sin progreso a periodontitis crónica; esta hipótesis se encuentra reforzada por
estudios como los de Macín S. en el 2010 18.
En el 2007 Brekalo I, et al.14 Realizó un estudio sobre la expresión del Factor
de necrosis tumoral-alfa y la interleucina 6 en lesiones periapicales en
humanos, se demostró que en lesiones sintomáticas los niveles de IL-6 fueron
elevados a comparación de las lesiones asintomáticas, en el TNF –alfa no
hubo diferencia entre los niveles sintomáticos y asintomáticos. Mientras que
en el estudio de Fredriksson L. (2006)15 al analizar las concentraciones del
Factor de necrosis tumoral-α en la articulación temporo-mandibular y líquido
sinovial con relación al tratamiento del dolor intraarticular, demostró que un
alto nivel de pretratamiento de TNF-α en el líquido sinovial se asoció con el
aumento de dolor, mientras que una disminución de TNF-α se asociaba a la
eliminación del dolor, por lo tanto la presencia de TNF-α en el líquido
sinovial predice el efecto del
tratamiento intra-articular.
En el 2006 en un estudio de Simcic D, et al.16 se demostró que hay altos niveles
de IL2 e IL-6 en la saliva de los pacientes con síndrome de boca ardiente.
EL FENOMA, es el conjunto de todos los fenotipos expresados por una
especie que van desde las características de una célula como de un tejido, un
órgano, un organismo o toda la especie misma. El fenoma comprende lo
rasgos fenotípicos (características apreciables) derivadas de la interacción de
los factores génicos, proteómicos y metabolómicos con su medio ambiente.

Se considera que todo organismo vivo es un hologenoma (teoría del
hologenoma), resultado de la interacción de sus componentes, los que fueron
mencionados anteriormente.
Una de las más resaltantes biotecnologías desarrolladas producto de
manipulación génica, proteómica y metabólica es el desarrollo de las cápsides
virales o VLPs (Virus- Like Particles), que recientemente han recibido gran
atención debido al alto potencial que presentan dentro del campo de la
medicina (biotecnología- nanomedicina).
Las cápsides virales o VLPs se componen únicamente de las proteínas de la
cápside viral, y a diferencia de los virus, no contienen el material genético
natural de éstos, por lo que no son partículas infecciosas. Estas partículas
pueden ser utilizadas como andamiajes básicos para el diseño y fabricación
de materiales nanoestructurados.
Dentro de este contexto, algunas de las características que hacen atractivas a las
cápisdes virales son las siguientes:
i) Presentan arquitecturas altamente ordenadas de dimensiones nanométricas
que tienen la capacidad de autoensamblarse.
ii) Se estima que alrededor de 1031 virus habitan la Tierra (BAMFORD et al.,
2005), dentro de este vasto número existe una gran diversidad tanto de
tamaños (17 - 1500 nm en cápsides icosaédricas); como de formas distintas,
predominando las cápsides icosaédricas, filamentosas y helicoidales. iii)
Cuentan con estructuras monodispersas en tamaño y composición, bajo
condiciones particulares de pH y fuerza iónica.
iv) Poseen áreas superficiales grandes, con una variedad grupos funcionales expuestos en un
alto número de copias, que permiten el acoplamiento de múltiples ligandos, ya sea de la

misma molécula o diferentes moléculas. Esta característica los hace moléculas
polivalentes, con la capacidad de participar en interacciones colectivamente más fuertes
que sus contrapartes con sitios únicos de interacción, aumentando la afinidad de unión con
los sitios blanco.
v) Presentan cavidades que pueden ser utilizadas para encapsular moléculas con diversos
fines.
vi) Debido a su carácter proteico son biocompatibles y biodegradables.
La encapsulación de enzimas dentro de cápisdes virales se ha realizado
principalmente para la producción de bionanorreactores enfocados al estudio
de fenómenos de catálisis, aunque también se ha propuesto su utilización
como posibles agentes terapéuticos. El primer artículo reportado sobre la
encapsulación de enzimas en cápisdes virales fue en el 2007.
La encapsulación de proteínas dentro de estos vehículos de origen viral,
ofrece una serie de ventajas para sobrepasar las limitaciones que presentan
las proteínas como agentes terapéuticos. En primer lugar, las cápsides son
vehículos con una alta capacidad de carga, aptos para el transporte de
cantidades considerables de proteína en su interior. Además, la
nanoestructura viral es capaz de conferir a la proteína encapsulada protección
frente a la degradación por proteasas, así como una barrera contra el
reconocimiento por el sistema inmune. La inmunogenicidad del virus puede
ser abatida por distintos métodos entre los que se encuentran los llamados
“self-peptides”, la modificación de los epítopes y el recubrimiento de la
partícula con polietilenglicol (PEG). De esta manera se modifica
químicamente la cápside y no el biofármaco en cuestión, evitando
repercusiones negativas en la actividad biológica de la proteína
terapéutica19,20.
En el caso de los organismos multicelulares (humanos, animales) nos
encontramos con la particularidad que además de ser organismos como tales
también se consideran un bioma albergando una diversa variedad de
microorganismos (microbioma) lo cuales a su vez también son un hologenoma
compuestos por su genoma, proteoma, metaboloma y fenoma.
Además debemos tener en consideración el caso de células “especiales” las
cuales presentan características bastante distinguibles del resto de las células
corporales por lo cual deben ser tratadas de una forma más independiente;
hablamos de las células madre las cuales son la base de la actual ingeniería
tisular.
Imagen A. Teoría del hologenoma

Células Células microbianas
somáticas/
sexuales (MICROBIOMA)
Células madre
Genoma
Proteoma
Metaboloma
Fenoma
Tabla 1
EL MICROBIOMA, es definido como la totalidad de microbios, su material
genético como proteico y las interacciones que establecen en el espacio donde
viven; por esto el ser humano es considerado un bioma siendo que está
compuesto por más de 100 trillones de células microbianas, habiendo 10
veces más células foráneas que las propias del organismo, el detalle está en
identificar correctamente la comunidad microbiana que habita en el hombre,
ya que son parte del ecosistema protector con el medio externo del hábitat
del ser humano.

Imagen B. El ser humano como microbioma humano.
El hombre piensa que ser un microbioma es sinónimo de estar infectado por
lo cual sólo se dedica a eliminar el 99.9% de las bacterias, exponiendo el
bioma, destruyéndolo y quedando indefensos ante las infecciones o
enfermedades oportunistas.
En el caso del microbioma oral, es tanto el impacto que tiene sobre el organismo
que se relacionan las enfermedades de boca con las enfermedades sistémicas.
Para entender lo dicho, usamos diferentes enjuagues, pastas, que son
bactericidas, tratando de barrer con todo agente patógeno olvidando el bioma
que tenemos en boca.
Tanto es el daño que nos causamos que los patógenos están comenzando a ser
reconocidos como microbios residentes que están fuera de equilibrio (Human
microbiome Project HMP 2002).
La biotecnología nos brinda las herramientas para manipular y adquirir
conocimientos a nuestro favor a nivel genómico, proteómico o metabolómico
de estos microorganismos saprofitos.

Aquí es donde entra a tallar la biotecnología que teniendo en cuenta la
composición e interacciones en el microbioma oral será capaz de sintetizar
biofármacos selectivos, no ocurriendo la destrucción total de nuestro
microbioma20. También podemos recordar la manipulación del genoma del
Streptococcus mutans que se mencionó anteriormente4.
Esclarecer los conocimientos respecto al proteoma y metaboloma del
microbioma oral nos podría llevar a métodos de diagnóstico precoz más
precisos.
CELULAS MADRE, aunque se las puede encontrar como células somáticas
indiferenciadas en el organismo adulto21-28, sus propiedades únicas (fenoma)
nos obligan a tratarla como un ente distinto a las demás células corporales o al
microbioma. Se define conceptualmente como las células indiferenciadas con
capacidad clonogénica (proliferación) y de diferenciación en diversos tipos
celulares25-28.
El principal pilar en el que se sostiene la medicina regenerativa es la ingeniería
tisular, la cual en la actualidad valiéndose de la biotecnología manipulan células
madre con el
objetivo de lograr la tal ansiada regeneración22,23,25-28. Esta regeneración valida
por células madre requiere la aplicación en conjunto de tres compartimentos
biológicos que vendrían a ser las células madre, scalffolds (estructura del
medio ambiente celular) y señales inductoras(metaboloma); siendo que su
obtención y manipulación implica un elevado tiempo y costo se realizan
diversos estudios científicos teniendo como objetivo final reducir tiempo y
costo que demanda la ingeniería tisular al procurar regenerar tejidos u órganos
específicos(como los dientes, la mandíbula, glándulas salivales, etc).24-28

Como acápite final cabe mencionar que las células madre pueden aplicarse en
otros procedimientos además de la regeneración, en mecanismos de
inmunomodulación (aprovechando su metaboloma y proteoma que les
confieren propiedades de inmunoprivilegio) o en terapia génica (sirviendo
como vector)7,8,25-28.
6. METODOLOGÍA
6.1 Tipo y nivel de investigación.
Dentro de esta línea es posible hacer investigaciones cualitativas, cuantitativas, básicas o
aplicadas de niveles exploratorio, descriptivo comparativo y/o explicativo.
6.2 Diseño de la investigación.
Los diseños que surgirán del presente proyecto podrán ser de tipo descriptivos,
retrospectivos o prospectivos. De una sola casilla o investigaciones
multicéntricas. Podrán a su vez ser investigaciones de corte longitudinal,
transversal, probabilísticas y no probabilísticas.
Para las exploraciones cualitativas se utilizarán métodos grupales comunitarios
o la aplicación de modelos tipo descripción de caso.
Así mismo es evidente que se dé pie para el inicio de estudios explicativos que
permitan determinar el impacto de nuevas terapias basadas en la biotecnología
sobre múltiples variables asociadas a la evolución de diversas enfermedades
siempre bajo la perspectiva y abordaje de esta variable.
Para investigaciones de nivel explicativo, se podría aplicar diseños de tipo pre
experimental o experimental, es decir con medición de indicadores base antes y
después del tratamiento. Así mismo y dependiendo de la naturaleza de la
variable dependiente podrían desarrollarse diseños cuasi experimentales para

medir el efecto de la intervención de la biotecnología terapéutica (variable
independiente) sobre otras variables con medición de indicadores base antes y
después de la intervención en el grupo de investigación y en el grupo control.
6.3 Población y muestra.
El universo de sujetos u objetos de las investigaciones derivadas del proyecto de línea
estará conformado por biomateriales, líneas celulares, microorganismos que podrán ser
estudiados en humanos, animales o in vitro.
Cuando el estudio comprenda pacientes, ellos comprenderán solo a los sujetos que de
manera voluntaria acepten participar en la investigación, esta expresión de libertad quedará
reflejada en la firma del documento de consentimiento informado. El número final de
pacientes de la muestra dependerá del número de pacientes que acepten participar de las
experiencias durante los periodos prefijados de reclutamiento de acuerdo a la incidencia
de la enfermedad y la frecuencia de visita de los pacientes al servicio respectivo.
Variables:
Se presentan a continuación algunas variables que serán objeto de investigación durante el
desarrollo de las investigaciones derivadas de la línea de investigación:
• Biomateriales: es un material que el organismo está en condiciones de tolerar, en
odontología se pueden considerar todos aquellos materiales dentales usados en la práctica
clínica o de laboratorio.
• Células madre: células con capacidad clonogénica, regenerativa y de diferenciación
aplicables para la estructuración de tejidos.
• Microbioma: Microorganismos que colonizan estructuras orales de forma saprófita
brindando diversos beneficios por estudiar.

• Genoma: Cadenas de nucleótidos estructurados que codifican los genes que se expresarán
para determinar en gran parte nuestro fenoma.
Covariables:
• Scalffolds: Estructura tridimensional que se utiliza para guiar físicamente la
manipulación de células madre
• Medio ambiente biológico: Condiciones atmosféricas (concentración de
CO2/OXIGENO, presencia de nutrientes) en las cuales pueda desarrollarse de forma ideal
un estirpe bacteriano.
Procedimiento de recolección de datos:
El procedimiento de recolección de datos se realizará mediante fichas
previamente preparadas de acuerdo al tipo de estudio a realizar. Estas pueden
ser cuestionarios o instrumentos de recolección para estudios tipo ensayo clínico
 Técnicas e instrumentos:
El instrumento base para el desarrollo del trabajo será la ficha en dónde se
recolecten los datos generales del estudio y las mediciones de las variables a
estudiar.
Procedimiento que utilizara el tesista de acuerdo a la variable que seleccione:
• Se seleccionará la especie biológica a manipular.
• Se seleccionará el área anatomotopográfica a biopsiar.
• Se realiza la biopsia según conveniencia.

• Se aísla el organismo biológico o subproducto biológico a trabajar con el método más
adecuado que asegure la mayor integridad biológica y conservación de propiedades
citológicas e histológicas.
 Se realiza cultivo o se aplican la técnica de conservación (crio-conservación, etc.)
dependiendo del objetivo del estudio.
 Dependiendo del objetivo del estudio se procederá a : analizar morfología, analizar
citología, analizar histología, analizar genoma, analizar proteoma, analizar
metabolismo, analizar mediadores generados y/o involucrados, analizar propiedades
celulares, analizar bioma, analizar interacciones específicas, etc.
 Dependiendo del objetivo de investigación se procederá a: evaluar el biomaterial,
manipular morfología, manipular citología, manipular histología, manipular genoma,
manipular proteoma , manipular metabolismo, manipular mediadores generados y/o
involucrados, manipular propiedades celulares, manipular bioma, manipular
interacciones específicas, etc.
 Dependiendo del objetivo de investigación se procederá a: generar estructuras
complejas (tejidos, órganos, individuos, etc.), generar residuos aprovechables
(subproductos celulares como medios de cultivo, como conservantes, etc.), generar
metabolitos inductores (drogas, factores de crecimiento, factores de diferenciación,
etc.)
 Se procede a anotar los resultados de forma ordenada y sistemática
 Se realizaran análisis longitudinales (de ser necesario) y se aplican análisis estadísticos
para verificar o nulificar la hipótesis.

6.4 Plan de análisis.
Para evaluar la eficacia de las terapias biotecnológicas desarrolladas en odontología, se utilizará
herramientas y pruebas estadísticas porcentuales, de promedios y desviación estándar, así como test
de correlación en donde serán analizados, y así mismo se realizará su representación gráfica,
utilizando el paquete estadístico Excel 2013 así como SPSS 2
6.5 Diversificación de la Línea de Investigación.
De la presente línea se desprenden diversos proyectos de tesis individuales:
• Evaluación de la efectividad clínica o in vitro de distintos materiales dentales empleados
en odontología.
• Evaluación de la manipulación génica aplicada en terapias para las diferentes áreas
estomatológicas. Por ejemplo al modificar la carga genética de las células madre o de las
células microbianas para cumplir funciones específicas como la regeneración insitu y el
equilibramiento del ecosistema oral (al generar cepas más resistentes, probióticos).
• Evaluación de la manipulación metabolómica (citocina, etc) en terapias para las diferentes
áreas estomatológicas. Por ejemplo, al inducir el aumento de interleuquinas 10 y la
disminución de interleuquinas 6, puesto que el aumento de las interleuquinas 10 mejora las
lesiones periodontales, mientras que la disminución de éstas conlleva a una periodontitis
crónica en la boca del individuo. Por otro lado el aumento de las interleuquinas 6 también
nos lleva hacia una periodontitis crónica.
• Evaluación de la descripción fenómica para la estructuración de protocolos en las diferentes
áreas estomatológicas. Como por ejemplo al realizar la secuenciación de los marcadores
histoquímicos determinantes de los 6 nichos celulares conocidos en cavidad oral, o también
al determinar las propiedades inherentes a la supervivencia de nuestros microorganismos
saprófitos para evitar su alteración.

• Evaluación de la manipulación de linajes celulares especiales (células madre) en las
diferentes áreas estomatológicas. Como en la obtención de células madre de la cavidad oral,
haciendo posible diversas terapias, siendo una de éstas la regeneración de tejidos dentales.
6.6 Criterios éticos.
El estudio se llevará a cabo siguiendo las normas éticas del Instituto Nacional de Salud del Perú
(INS) tanto para la experimentación tanto con el uso de animales como para ensayos clínicos. La
elección de la especie animal para experimentación se realizara según la conveniencia del
investigados y los objetivos que persigue; la elección del paciente se realizará con el consentimiento
de los responsables del Servicio donde se realice el estudio. Se reportará las incidencias de las
visitas de manera inmediata si se identifican factores de riesgo agravados que originen la inmediata
atención del facultativo. Se reportarán informes periódicos y el informe final al coordinador de la
sede.
Los datos personales de los pacientes constarán en la ficha terapéutica más no en la tabla de análisis
de datos sólo un número de identificación. Para la intervención es necesario conocer su nombre y
apellidos y su dirección de correo electrónico de ser posible. Estos datos serán conocidos por el
investigador y por un auxiliar encargado de la aleatorización. Los datos permanecerán en la base
de datos informática hasta la finalización del estudio y será destruida posteriormente al término de
la investigación.
A todos los pacientes se les informará del estudio solicitándoles el consentimiento escrito para su
inclusión en el mismo.
La investigación solo se llevará a cabo si el proyecto es aprobado por el Comité de Etica
Institucional de la Universidad católica Los Ángeles de Chimbote.

7. REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS
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ser-los-pilares-de-la-medicina-y-la-odontologia-del-siglo-xxi-23929/
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27. Munévar Carlos, Becerra Andrea, Bermúdez C. Aspectos celulares y moleculares de las
células madres involucrados en la regeneración de tejidos con aplicaciones en la práctica
clínica odontológica. Acta odontol. venez. 2008 Dic; 46(3): 361-369.
28. Gross B. Aplicaciones clínicas de células madre de origen dental [tesis master].Oviedo:
Universidad de Oviedo. Facultad de Odontología; 2013.

ANEXOS:
ANEXO N°1
Ejemplo de esquema para recolección de datos (pruebas/análisis) de cualquier proyecto en
el área de biotecnología.
Análisis de cualquier estructura (células humanas, células microbianas, virus, moléculas proteicas,
etc) a cualquier nivel (genoma, proteoma, transcriptoma, metaboloma, fenoma, etc)
MARCADOR REACCIÓN POSITIVA REACCIÓN NEGATIVA

INMUNOHISTOQUÍMICO
MARCADOR-1
MARCADOR-2
MARCADOR-3
MARCADOR-4
MARCADOR-5
MARCADOR-6
MARCADOR-7
Caracterización de DPSCs humanas mediante pruebas de Inmunocitoquímica (ICC) con
anticuerpos monoclonales específicos.

Biotecnología y Biomateriales en Odontología 2017

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Biotecnología y Biomateriales en Odontología 2017

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FACULTAD DE CIENCIAS DE LA SALUD

ESCUELA PROFESIONAL DE ODONTOLOGÍA

PROYECTO LÍNEA DE INVESTIGACIÓN

“BIOTECNOLOGÍA Y BIOMATERIALES EN ODONTOLOGÍA”

CD. MG. Pablo Alejandro Millones Gómez

“BIOTECNOLOGÍA Y BIOMATERIALES EN ODONTOLOGÍA”

4. PLANTEAMIENTO DE LA LINEA DE INVESTIGACION……………………… 6

4.1 Planteamiento del problema …………………………………………………..……. 6

b) Enunciado del problema …………………………………………….. 6

4.2 Objetivos de la investigación ………………………………………………. 7

Objetivo general ……………………………………………………………….............. 7

Objetivos específicos ……………………………………………..…………... 7

4.3 Justificación de la investigación ………………………………………………..…… 7

5. REVISIÓN DE LA LITERATURA. ……………………………………………..…. 9

6.1 Tipo y nivel de investigación…………………………..…………..………………….. 24

6.2 Diseño de la investigación …………………………….……………………………… 24

6.3 Población y muestra….………………………………….……………………………. 25

6.4 Plan de análisis………………………………………….………………………..…… 28

6.5 Diversificación de la Línea de Investigación……………..…….…………………….. 28

6.6 Criterios éticos………………………………………………………….……..………. 29

La biotecnología pretende valerse de los procesos fisiológicos ocurridos en

todas las células de nuestro organismo, aprovechando estos mismos para su

beneficio ya sea potenciándolos o manipulándolos; es por esto de vital

importancia primero comprender esas propiedades.

sentando las bases para la biotecnología. Inicialmente toda ciencia comienza

con la identificación de fenómenos y el planteamiento de la problemática que

su compresión implica; así la biotecnología en un inicio se dedicaba

simplemente a la observación y planteamiento de interrogantes de los

procesos fisiológicos en las personas y/o animales prestando principal

fascinación a temas como la herencia de caracteres (padre e hijo), el origen

de las enfermedades, la cicatrización y recuperación de lesiones (llamando

principal atención los casos de regeneración visto en animales) o la muerte

De esta manera, conforme se desarrollaban nuevas tecnologías y métodos

aplicados a la biología, la ciencia de la biotecnología comenzó a develar sus

fundamentos celulares; actualmente está entrando en una nueva era en la cual

los enfoques terapéuticos con la terapia génica, terapia celular, ingeniería

tisular, etc, amplían el arsenal de posibilidades dejando prácticamente a un

de comenzar a presentar las aplicaciones de la biotecnología en la actualidad

buscaremos definirla de la manera más precisa.

la técnica aplicada a los sistemas biológicos. Proveniente del griego tegne,

Como técnica se define la manera en que un conjunto de recursos materiales

o intelectuales son aplicados en una tarea específica. Como tecnología

designamos al conjunto de conocimientos de orden práctico y científico que,

articulados bajo una serie de procedimientos y métodos, son aplicados para

la obtención de bienes de utilidad y se dedica a transformar y mejorar estos

métodos (la técnica). Concluyendo podemos definir a la biotecnología como

a toda aplicación tecnológica que se valga de sistemas biológicos, organismos

vivos o sus derivados para la creación o modificación de productos y/o

procesos enfocados a restablecer la salud 1-3.

Siendo las aplicaciones de la biotecnología tan numerosas y diversas se han

agrupado en cuatro grandes grupos: biotecnología azul designada a describir

su aplicación en ambientes marinos, biotecnología verde que aplica en los

procesos agrícolas, biotecnología blanca que es aquella aplicada a los

procesos industriales y por último la biotecnología roja que se aplicará en

procesos médicos poniendo como ejemplos el diseño de organismos para

producir antibióticos, los diagnósticos moleculares, el desarrollo de vacunas,

los biofármacos, las terapias regenerativas y terapias génicas2-5.

Para una comprensión más estructurada hemos desarrollado una propuesta

sistematizada para su clasificación presentada en la tabla 1 y explicada más

adelante. Aunque se ha desarrollado de forma considerable en el área médica,

son muy pocos aún los estudios enfocados al área estomatológica no

pudiendo aprovecharse todo su potencial citológico. Queda clara la

4.1 Planteamiento del problema