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Mecanismos

genéticos básicos

Dra. María Claudia Otero


Profesor Asociado

Cátedra de Biología. Instituto de Biología “Dr. Francisco D. Barbieri”.


Facultad de Bioquímica, Química y Farmacia. UNT
UNIDAD 2. LA CELULA EUCARIOTA ANIMAL Y VEGETAL
Núcleo celular
Generalidades: forma y localización del núcleo de acuerdo al estado funcional
de la célula.
Ultraestructura del núcleo en interfase. Envoltura nuclear, complejo del
poro, lámina nuclear. Transporte de moléculas desde y hacia el núcleo.
Nucléolo: composición y estructura (región granular, región fibrilar y ADN
asociado). Cromatina: eucromatina y heterocromatina constitutiva y
facultativa. Nucleosoma. Histonas y protamina.
Mecanismos genéticos básicos. Estructura del ADN. Concepto de genoma.
Estructura general de los genes. Intrones y exones. Tipos de ARN.
Transcripción: ARN polimerasa, síntesis y procesamiento del ARNm.
Concepto de procesamiento alternativo del ARNm. Generalidades del control
de la transcripción. Traducción: Ribosomas (ensamblaje de subunidades).
Etapas de la síntesis de proteínas: iniciación, elongación y terminación. Unión
del aminoácido al ARNt. Polisomas. Código genético. Duplicación del ADN:
ADN polimerasa, horquilla de replicación, orígenes e iniciación de la
replicación. Mutaciones.
Mecanismos genéticos básicos
Son responsables de la transmisión y expresión
de la información genética que determinan la
estructura y la función de la célula.

transmisión

expresión
ADN: Ácido desoxirribonucleico
Molécula formada por dos cadenas de polinucleótidos
complementarias y antiparalelas, que se disponen
formando una doble hélice. James Watson
y Francis Crick
(1953)
Comprensión de la
estructura tridimensional.
Premio Nobel de
Medicina en 1962

Las 2 hebras se
mantienen Fosfatos van
unidas por los unidos al
puentes azúcar en el
hidrógenos C-5’ y el C-3’
(estabilidad de la
cadena)

Hebras
Extremo 3’ libre antiparalelas Extremo 5’ libre
ADN: Ácido desoxirribonucleico

Es un polímero de nucleótidos

5’
GENOMA
Es la totalidad del ADN de las
células de un organismo

Por qué el genoma


de lirios contiene 10
veces mas cantidad
de ADN que las
encontradas en el
genoma humano?

Por que contiene grandes cantidades


de secuencias de ADN que no
codifican proteínas
GENOMA

Genoma Humano: el
98,5% de las
secuencias no
codifica para
proteínas, RNAr o
RNAt
Mecanismos genéticos básicos
Son responsables de la transmisión y expresión
de la información genética que determinan la
estructura y la función de la célula.
Gen

Es un fragmento del ADN


que contiene la información
para sintetizar: proteína,
Núcleo
ARNr o ARNt
GEN
ARNt
Polipéptido
ARNm ARNr
ARNm
ARNr
ARNt
Gen: estructura

Región codificadora

- La región del promotor es una porción del ADN situada al


principio del gen que no codifica para ningún aa y sirve para que las enzimas
que realizan la transcripción reconozcan el principio del gen.

- La región codificadora contiene las regiones del gen que van a


ser traducidas (exones) y otras que no serán traducidas (intrones).

- La región de terminación marca el final del gen, contiene la


señal de finalización de la transcripción.
Expresión génica
Proceso de transcripción
 ADN: secuencia de un gen

 ARN pol:
Reconoce y se une al promotor en el ADN.
Desenrolla parcialmente el ADN.
adenosín trifosfato (ATP)
 Ribonucleósidos trifosfato uridín trifosfato (UTP)
guanosÍn trifosfato (GTP)
citidín trifosfato (CTP)
Iniciación de la transcripción

Promotor eucariota: TATA

Factores de transcripción

Otros Factores de
transcripción se unen junto
con la RNA Pol.

Se desenrolla la doble
hélice y comienza la
síntesis. Complejo de iniciación de la
transcripción
ARN polimerasa
Elongación Nuevo ARN ADN ribonucleósidos
molde trifosfato

ARN pol. sólo une


nucleótidos en
dirección 5' a 3‘ 5´

Transcribe 3’

ADN que tiene la 3’


dirección 3‘ a 5’
5' es el ADN molde

Dirección de la TRANSCRIPCION
Expresión génica
Procesamiento del RNA

adición del casquete 5’ y de la cola poli-A

 Promueve la exportación del RNAm desde el núcleo


 Ayuda a protegerlo de la degradación
Procesamiento del RNA: corte y empalme

 Se eliminan los intrones


 Permanecen secuencias que no serán traducidas
Procesamiento del RNA: corte y empalme

Otras proteínas

Ribonucleoproteínas nucleares
Espliceosoma
pequeñas (snRNP) y empalme
Región de la cromatina portadora de un gen que está
siendo transcripta

gen
Dirección de la transcripción

El punto en que cada ARNm


rama se une al tronco
se localiza una
ARNpol.

Muchas ARN pol. con sus transcriptos en crecimiento


Procesamiento Alternativo

La presencia de los Intrones permite que los exones de un gen se unan en diferentes
combinaciones, resultando la formación de diferentes ARNm y por lo tanto diferentes
proteínas a partir de un sólo trascripto primario.
Procesamiento Alternativo

La presencia de los Intrones permite que los exones de un gen se unan en diferentes
combinaciones, resultando la formación de diferentes ARNm y por lo tanto diferentes
proteínas a partir de un sólo trascripto primario.
ARN engloba a una familia muy heterogénea

 ARN mensajero (ARNm).

 ARN ribosómico (ARNr).

 ARN de transferencia (ARNt).

 ARN nuclear pequeño (ARNsn):Participan en el proceso de


corte y empalme de los exones durante el procesamiento
del ARNm (Espliceosomas).

 ARN nucleolar pequeño (ARNsno) participa en el proceso


de maduración del ARNr.
Entonces……
En la trascripción de eucariontes se distinguen:

Iniciación: se forma un complejo que incluye a la ARN pol. en


la zona del ADN llamada promotor (posee secuencias TATA)

Elongación: la síntesis continua en sentido 5´-3´. Luego se


añade una caperuza (metil-guanosín trifosfato) al extremo 5´

Finalización: interviene un poli-A polimerasa que añade al


extremo 3’ una cola de poli-A al Transcripto primario del
ARNm

Maduración: se eliminan los intrones. Posteriormente se


empalman los exones y forman el Transcripto maduro del
ARNm
EXPORTACION DEL ARNm

 Los ARNm asociados a un complejo


exportador saleN por el complejo del
poro nuclear.
 Una helicasa localizada en la cara
citoplasmática del poro nuclear libera al
ARNm.
 El proceso requiere energía y parece ser
independiente de la proteína Ran.
Resumen TRANSCRIPCION
Hay que tener en cuenta

Se produce en el núcleo

Existen distintas ARN pol. para los distintos tipos de


ARN

Los genes son transcriptos en intrones y exones

 Desempaquetamiento del ADN


Expresión génica
Código genético

20 aminoácidos están representados por la agrupación de


3 bases nitrogenadas del ARNm (triplete) de las cuatro
existentes.

Las posibilidades de arreglo de 4 bases nitrogenadas


agrupadas de a 3
(43) resultan 64 posibilidades de codificar
64 posibles codones

61 codones para aminoácidos y 3 codones de terminación, que


detienen el proceso de traducción.
Código
genético
Características del código genético

Varios codones tienen funciones especiales:


AUG = codón de inicio
UAA, UGA, UAG = codones de terminación

El código es redundante o degenerado: varios codones para un


mismo aa.

Cuando un aa es codificado por múltiples codones, la diferencia


está en la 3ª base.

Es casi universal: mismo código en procariotas y en eucariotas.


(Excepción: algunos codones del ADN mitocondrial).

Es unidireccional, los tripletes se leen en el sentido 5´-3´.


Traducción
RNAm

Exones

aa
RNAt
En forma de
Aminoacil ARNt

RNAr

En las subunidades
ribosomales
RNAt

La forma de trébol
es debido a la
complementariedad
de sus pares de
bases

Tiene 3 regiones de
bucles de cadenas
simples
Y
4 regiones de tallo
de cadenas dobles

lleva los aminoácidos a los ribosomas


RNAt

Interacción con
el aa

controlado por la enzima

aminoacil-ARNt sintetasa

Anticodón
RNAt
Interacción ARNt-ARNm

Los dos ARN (ARNm y


ARNt) se aparean
ARNt

ARNm
RNAr

ARNr + proteínas (complejo ribonucleoproteico) = subunidades ribosómicas


Subunidades ribosómicas son sintetizadas en el nucléolo
Llegan al citoplasma a través de los poros nucleares donde se ensamblan
Los ribosomas sirven como sitios para la síntesis de polipétidos
Contiene 3 ARNr y 34 proteínas diferentes
El coeficiente de Subunidad
sedimentación (S) grande
es una medida de la
velocidad con el que 60S
una partícula
sedimenta al ser Subunidad
ultracentrifugada pequeña

40S
Ribosoma
Contiene solo un ARNr y 21 proteínas diferentes
RNAr
Estructura y sitios funcionales de los ribosomas
Sitio E: (exit) se sitúa Sitio P (peptidil): donde Sitio A (aminoacil): donde
el ARNt descargado se sitúa el peptidil-ARNt se sitúa el aminoacil-
antes de abandonar en formación y el ARNt entrante, excepto el
el ribosoma metionil-ARNt de iniciación
de iniciación

Acción catalítica

Cataliza la
formación de
enlaces
peptídicos
Etapas de la traducción

Unión del aminoácido al ARNt


Iniciación
Elongación
Terminación
Unión del aminoácido al ARNt

oEl aa se une al AMP y se forma


aminoacil-AMP

o Unen el aa al extremo 3’ del ARNt


aceptor liberándose el AMP

o Las reacciones son catalizadas por


aminoacil ARNt sintetasa

oTiene lugar en el citosol (no en


ribosomas)

oCada uno de los 20 aa se une a un


ARNt específico

oGasto de ATP
Iniciación

Intervienen:
 El ARNt iniciador (ARNt-metionina)
 Las subunidades ribosomales
 El ARNm: codón de iniciación AUG
 Los factores de iniciación: reúnen todos los componentes
 Una fuente de energía como GTP
Elongación
Reconocimiento
del codón

Translocación del Formación


RNAt del sitio A al del enlace
P y el RNAt vacío peptídico
pasa al sitio E
Terminación

Codón de terminación UAG,


UAA o UGA

Factor de liberación: sitio A

Hidroliza enlace entre tRNA (sitio P)


y el último aa del polipéptido
Polisomas
Múltiples ribosomas leen el mismo ARNm
De esta manera la célula puede rápidamente sintetizar varias
cadenas polipeptídicas similares para la misma célula
Retículo endoplasmático rugoso. Síntesis de proteínas exportables
Un gen determina la estructura primaria de la proteína y ésta, a su vez
determina la conformación.
Las CHAPERONAS ayudan al polipéptido a plegarse correctamente

La CHAPERONAS se unen al amino


terminal de la cadena polipeptídica en
crecimiento. Cuando la proteína es
liberada del ribosoma se pliega con la
conformación tridimensional adecuada
Mecanismos genéticos básicos
Son responsables de la transmisión y expresión
de la información genética que determinan la
estructura y la función de la célula.

transmisión

expresión
Replicación del ADN

 Apareamiento de bases : A-T, C-G

 Complementariedad de las
Características únicas de
secuencias de ambas cadenas
la molécula de ADN
 Una cadena puede servir como
molde para la síntesis de la otra

Mecanismo para la continuidad de


la vida
Replicación del ADN
Cuándo?

Para qué?

Para tener qué repartir a las células hijas


Replicación del ADN
 es semiconservativa

Duplicación
del ADN

Cadena original Cadena nueva


Replicación del ADN
Duplicación se inicia en una determinada secuencia de
nucleótidos denominados origen de la replicación (ori) cada
uno de los cuales produce 2 horquillas de replicación

Burbuja de
replicación

Hay múltiples orígenes de replicación lo que permite una velocidad razonable de


duplicación en la larga cadena de ADN
Replicación del ADN
ADN polimerasa añade un desoxirribonucleósido 5´-trifosfato al grupo 3´
hidroxilo de una cadena de ADN naciente (hebra cebadora)

La ENERGIA requerida
es tomada por los
propios
desoxirribonucleósidos
trifosfato
que se hidrolizan
cuando se ligan entre sí
Replicación del ADN
Restricciones del proceso
ADN polimerasa, enzima que cataliza el proceso de duplicación del ADN
sólo une nucleótidos en dirección 5' a 3‘
Ambas cadenas del ADN son antiparalelas
LA DUPLICACÓN DE CADA CADENA SE REALIZA DE MANERA
DIFERENTE 3’

5’ 3’ 5’

3’ 5’ 3’

5’
Replicación del ADN

Restricciones del proceso de duplicación

ADN polimerasa

No pueden iniciar la


síntesis de una nueva hebra

Necesita de un cebador
(fragmento de ARN)

ADN-polimerasa (en el centro en


rojo) es parte de una gran
máquina molecular con todas las
piezas necesarias para duplicar el
ADN, que se muestra en amarillo.
Replicación del ADN
En la cadena de ADN que tiene la dirección 3’  5’
Síntesis Continua
Replicación del ADN

Síntesis de las hebras


adelantadas y
retrasadas
Replicación del ADN

Síntesis de la hebra
retrasada
Replicación del ADN
ARN cebador o Primer
(fragmento de ARN) Las ADN pol.
- catalizan la unión de
nucleótidos (elongación)
Hebra molde Helicasas: rompen los
- reparan el ADN
puentes de hidrógeno
abriendo la hélice

Hebra
adelantada
derADN Ligasas: sellan los
nucleótido adicionados cuando
se remueven los primers Topoisomerasas:
disminuye la tensión
Hebra del enrrollamiento
retardada
ARN cebador o Primer
(fragmento de ARN)
Las ADN primasa
Fragmento de Okazaki - catalizan la unión de
nucleótidos del ARN

Horquilla de replicación: lugar donde están activas las enzimas de la duplicación


Replicación del ADN
Horquilla de replicación
Replicación del ADN
Reparación del ADN
 Por escisión de nucleótidos
 ADN
pol.

verifica que
los
nucleótidos
de la hebra
hija estén
bien
apareados y
si es
necesario
corrige
Mutación
Cambios en la secuencia de nucleótidos del ADN (gen)
Es heredable cuando afectan a las células sexuales.

Tipo de Mutaciones

Mutaciones pueden ser


favorables o perjudiciales.

Las favorables: Son variaciones


genéticas que permite a los
organismos a adaptarse a
cambios del medio ambiente
(evolución).

Efectos perjudiciales siendo


fuente de muchas enfermedades.
Mutaciones

Espontánea: se produce de forma natural en los individuos.

Inducida: se produce como consecuencia de la exposición a


agentes mutagénicos químicos o físicos.

Agentes físicos mutágenos: radiaciones ionizantes (Rayos X) y


radiaciones no ionizantes (luz ultravioleta)
Mutaciones
La diferencia de solo un aminoácido de un total de 300 en la
hemoglobina genera “la anemia drepanocítica”
La anemia drepanocítica (enfermedad
Hemoglobina es una proteína hereditaria) afecta a la hemoglobina
que forma parte de los GR y se provocando bajas tensiones de O2 y el
encarga del transporte de GR adquiere apariencia de una hoz
oxígeno
GR en forma de
GR normales hoz
bicóncavos

Dificulta su circulación por los vasos


sanguíneos
Obstrucción causa deficiencia de O2
en los tejidos
Bibliografía
-Biología. Campbell NA. 7ª Ed. 2007. Panamericana.

-Fundamentos de Biología Celular y Molecular . De Robertis.


Eduardo de Robertis, José Hib. 4ª Ed. 2004. El Ateneo.

-BIología Celular y Molecular. De Robertis.


Eduardo de Robertis, José Hib. 16ª Ed. 2012. Promed

-La Célula. Cooper Geoffrey M. 6ª Ed. 2014. Marban


Muchas
gracias

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