Tipos de muerte celular

Apoptosis (o muerte celular programada): Las células envejecen y terminan muriendo

apareciendo otras nuevas. Lo que ocurre es que las células pierden el contacto con las otras
células que le rodean, se hacen redondeadas y la cromatina se condensa mucho, se fragmenta.
La célula va perdiendo agua, por lo que el citoplasma va siendo cada vez más pequeño y la
membrana plasmática termina por englobar trozos de citoplasma formando invaginaciones,
de modo que la célula se fragmenta en varios trozos de citoplasma que llevan varios trozos
de núcleo (pues este también se fragmenta). Los trozos de citoplasma con o sin trozos de
núcleo reciben el nombre de cuerpos apoptóticos. Más tarde, estos son fagocitados por
células vecinas o, sobre todo, por células especializadas. Ni la membrana ni la envoltura
nuclear se rompen. En esta apoptosis, llega un momento en el que la célula emite unas señales
llamadas “find me”, que atraen a los macrófagos y después otras llamadas “eat me”, para que
el macrófago fagocite estos cuerpos. La fosfatidilserina de la membrana plasmática estaría
implicada en estas señales. También intervienen muchas enzimas, que son activadas, en su
totalidad, por las caspasas. Las mitocondrias también están implicadas.

Muerte celular por autofagia: Se rodea un trozo de citoplasma y se forma un autofagosoma

con dos membranas. Después llegan lisosomas que vierten su contenido y se destruye la
membrana interna, formándose el autofagolisosoma. El resultado es la formación de muchas
vacuolas que van degradando grandes trozos de citoplasma (“vacuolización masiva del
citoplasma”). En este tipo de muerte celular no hay condensación de cromatina.

Muerte por cornificación: Ocurre en la epidermis, donde las células van subiendo y
llenándose de gránulos de queratina y de lípidos. Al final, se llenan tanto que desaparece el
núcleo y se rompen las membranas. Lo que nos queda en la piel es un montón de queratina y
lípidos llamado estratocórneo.

Entosis: Consiste en fagocitar células vivas. La célula se muere y los restos son eliminados
por otras células (“canibalismo celular”).

Ferroptosis: Es un tipo de muerte celular programada dependiente de hierro caracterizada

por la acumulación de peróxidos, lípidos y es genética y bioquímicamente diferentes de otras
formas de muerte celular regulada como la apoptosis.
Necrosis: La célula sufre un daño celular extremo. Los orgánulos se hinchan, la cromatina
se condensa moderadamente (se oscurece poco en comparación con otras muertes) y el
citoplasma se va hinchando (oncosis) hasta tal punto que revienta y se rompe la membrana
plasmática, por lo que la célula revienta y el citoplasma sale al exterior.

Necroptosis: como una necrosis programada.

Necrosis

La necrosis ocurre de manera aguda, por una forma no fisiológica, mediante una agresión
que causa lesión en una porción importante del tejido, por ejemplo, en el centro de un tejido
infartado, en un área de isquemia o en la zona de una lesión por toxinas.

El proceso de necrosis es desencadenado por toxinas, hipoxia severa, agresión masiva y

cualquier otra condición que genere caída de ATP. Esto crea cambios que, histológicamente,
están representados por desorganización y lisis del citoplasma, con dilatación del retículo
endoplásmico y las mitocondrias, disolución de la cromatina y pérdida de la continuidad de
la membrana citoplasmática (proceso de oncosis). El ADN es partido en fragmentos
irregulares al azar. Debido a la pérdida de la integridad de la membrana celular, el contenido
del citoplasma es volcado al espacio extracelular, produciéndose la atracción de células
inmunes en el área, lo que genera el proceso de inflamación, en el cual los restos celulares
son eliminados por fagocitos inmigrantes,

Se ha postulado y comprobado que la necrosis celular es un proceso desordenado e

independiente de energía, presenta cambios irreversibles en el núcleo celular (cariólisis) y
pérdida de la estructura citoplasmática, además hay una clara disfunción en la mitocondria y
aumento en el volumen celular, desencadenando citólisis1 y posteriormente liberando todo el
material citoplasmático hacia el exterior de la célula, produciendo generalmente fenotipos
inflamatorios y necróticos en los tejidos afectados; mientras que el proceso apoptótico
establece mecanismos que aseguran que el contenido celular no será liberado, sino
encapsulado y luego removido en su totalidad por células limpiadoras.2
TABLA I
Diferencias en las características de los procesos de necrosis y apoptosis

Característica Necrosis Apoptosis

Agresión masiva, toxinas, Condiciones fisiológicas y

Estímulo
anoxia, caída de ATP patológicas sin caída de ATP

Requerimientos de
Ninguno Dependiente de ATP
energía

Lisis del citoplasma y Condensación de cromatina, cuerpos

Histología organelos. Se da en sectores apoptóticos. Se da en células
de tejido aisladas

Patente de ruptura de Fragmentos de 185 pares de bases o

En tamaños irregulares
ADN múltiplos

Intacta, con alteraciones

Membrana plasmática Lisis
moleculares

Fagocitosis de las
Fagocitos inmigrantes Células vecinas
células muertas

Reacción tisular Inflamación Sin inflamación

1. Current concepts in cell death, Zhivotovsky B, Orrenius S., Curr Protoc Cell Biol.
2001 Aug;Chapter 18.
2. Cellular senescence and apoptosis: how cellular responses might influence aging
phenotypes, Campisi J., Exp Gerontol. 2003; 38:5-11.