Inmunógeno

Una sustancia que induce una respuesta inmune específica.

Antígeno (Ag)

Una sustancia que reacciona con los productos de una respuesta inmune específica.

Hapteno

Una sustancia no-inmunogénica pero que puede reaccionar con los productos de una respuesta inmune específica. Los
haptenos son pequeñas moléculas incapaces de inducir una respuesta inmune por si solos, pero cuando se administran
acoplados a una molécula acarreadora, si la inducen. Los haptenos libres, sin embargo, pueden reaccionar con productos
de la respuesta inmune después de haber sido inducidos éstos. Los haptenos tienen características de antigenicidad, pero
no de inmunogenicidad.

Epitopo o Determinante Antigénico

Aquella porción de un antígeno que se combina con los productos de la respuesta inmune específica.

Anticuerpo (Ac)

Una proteína específica producida en respuesta a un Inmunógeno y la cual reacciona con un antígeno.

FACTORES QUE INFLUYEN EN LA INMUNOGENICIDAD

Contribución del Inmunógeno

Ser extraño

El sistema inmune normalmente discrimina entre lo propio y lo no propio. Solo aquellas moléculas extrañas a lo propio son
inmunogénicas.

Tamaño

No hay un tamaño absoluto a partir del cual una sustancia sea determinada como inmunogénica. Sin embargo, en general,
mientras más grandes sean las moléculas más inmunogénicas podrán ser.

Composición química

En general, mientras mayor sea la complejidad química de las moléculas más inmunogénicas serán. Los determinantes
antigénicos son creados por la secuencia primaria de los residuos dentro del polímero y/o por las estructuras secundarias,
terciarias o cuaternarias de la molécula.

Forma Física

En general los antígenos particulados son más inmunogénicos que los solubles y los antígenos desnaturalizados son más
antigénicos que sus formas nativas.

Degradabilidad

Los antígenos que son fácilmente fagocitados son generalmente más inmunogénicos. Esto es debido a que para la mayoría
de los antígenos (antígenos T-dependientes, ver más adelante) el desarrollo de una respuesta inmune requiere que el
antígeno sea fagocitado, procesado y presentado a las células T cooperadoras (helper) por una célula presentadora de
antígeno (APC, del inglés antigen presenting cell)

Contribución del Sistema Biológico

Factores genéticos
Algunas sustancias son inmunogénicas sólo en un tipo de especie, pero no en otras. Similarmente, algunas sustancias son
inmunogénicas en un individuo, pero no en otros (hay respondedores y no-respondedores). Las especies o los individuos
pueden carecer o tener alterados los genes que codifican para un receptor específico de antígeno en las células B y en las
células T o pueden no tener los genes apropiados necesarios para que las APC presenten el antígeno a los linfocitos T
cooperadores.

Edad

La edad también influye en la inmunogenicidad. Usualmente los muy jóvenes y los muy viejos la habilidad para montar una
respuesta inmune en respuesta a un inmunógeno se encuentra disminuida.

Métodos de administración

Dosis

La dosis de administración de un inmunógeno puede influir en su inmunogenicidad. Hay una dosis de antígeno por arriba o
por abajo del umbral en la cual la respuesta inmune no será óptima.

Ruta de administración

Generalmente la vía subcutánea es mejor que la vía intravenosa o intragástrica. La vía de administración de antígeno puede
también alterar la naturaleza de la respuesta.

Adyuvantes

Las sustancias que pueden incrementar la respuesta inmune a un inmunógeno son llamadas adyuvantes. Sin embargo, el
uso de adyuvantes es a menudo obstaculizado por efectos indeseables como son la fiebre y la inflamación

NATURALEZA QUÍMICA DE LOS INMUNÓGENOS

Proteínas

La vasta mayoría de los inmunógenos son proteínas. Estas pueden ser proteínas puras o bien glicoproteínas o lipoproteínas.
En general las proteínas son muy buenos inmunógenos.

Polisacáridos

Polisacáridos puros y lipopolisacáridos son buenos inmunógenos.

Ácidos nucleicos

Los ácidos nucleicos son generalmente inmunógenos débiles. Sin embargo, pueden llegar a ser inmunogénicos cuando se
encuentran formando una sola cadena o cuando se encuentran acoplados a proteínas.

Lípidos

En general los lípidos no son inmunogénicos, pero pueden comportarse como haptenos

TIPO DE ANTÍGENOS

Antígenos T-independientes

Son aquellos antígenos que pueden estimular directamente a los linfocitos B para producir anticuerpos sin requerir de la
presencia de los linfocitos T cooperadores. En general los lipopolisacáridos son antígenos T-independientes. La respuesta a
estos antígenos difiere de la respuesta inducida por otros antígenos.

Propiedades de los antígenos T-independientes

Estructura polimérica
Estos antígenos se caracterizan por presentar el mismo determinante antigénico repetido varias veces como se ilustra en
la Figura 1.

Activación policlonal de las células B

Varios de estos antígenos pueden activar clonas específicas de células B para otros antígenos (activación policlonal). Los
antígenos T-independientes pueden ser subdivididos en Tipo 1 y Tipo 2, basados en su habilidad para llevar acabo la
activación policlonal. El Tipo 1 es un activador policlonal mientras que el tipo 2 no.

Resistencia a la degradación

Los antígenos timo-independientes son por lo general más resistentes a la degradación de tal forma que persisten por
periodos largos de tiempo estimulando continuamente al sistema inmune.

Antígenos T-dependientes

Los antígenos timo-dependientes son aquellos que no pueden estimular directamente la producción de anticuerpos sin la
ayuda de las células T. Las proteínas son antígenos T-dependientes. Estructuralmente estos antígenos son caracterizados
por la presentar pocas copias de muchos diferentes determinantes antigénicos como se ilustra en la Figura 2.

CONJUGADOS HAPTENO-ACARREADOR

Definición

Los conjugados hapteno-acarreador son moléculas inmunogénicas en las cuales los haptenos han sido covalentemente
unidos. La parte inmunogénica del conjugado es el acarreador.

Estructura

Estructuralmente estos conjugados se caracterizan por tener determinantes antigénicos nativos del acarreador, así como
nuevos determinantes creados por el hapteno (determinantes hapténicos) como se ilustra en la Figura 3. Los determinantes
nuevos están formados por el hapteno y por algunos pocos de los residuos del acarreador adyacentes, aunque el anticuerpo
producido contra el determinante también va a reaccionar con el hapteno libre. En dichos conjugados el tipo de acarreador
determina si la respuesta será T-independiente o T-dependiente.

DETERMINANTES ANTIGÉNICOS

Determinantes reconocidos por las células B

Composición

Los determinantes antigénicos reconocidas por las células B y los anticuerpos secretados por éstas son creados por la
secuencia primaria de residuos en el polímero (determinantes lineares o secuenciales) y/o por la estructura secundaria,
terciaria o cuaternaria (determinantes conformacionales).

Tamaño

En general los determinantes son pequeños y están limitados a aproximadamente 4-8 residuos (aminoácidos o azúcares).
El sitio de combinación de un anticuerpo acomodará un determinante antigénico de 4-8 residuos.

Número

Aunque en teoría cada 4-8 residuos pueden constituir un determinante antigénico separado, en la práctica el número de
determinantes antigénicos por antígeno es mucho más bajo que lo que teóricamente sería posible. Usualmente los
determinantes antigénicos están limitados por aquellas porciones del antígeno que son accesibles a los anticuerpos como
se ilustra en la Figura 4 (representados en negro).
Determinantes reconocidas por las células T

Composición - Los determinantes antigénicos reconocidos por las células T son creados por la secuencia primaria de
aminoácidos en las proteínas. Las células T no reconocen polisacáridos o ácidos nucleicos. Por esta razón los polisacáridos
son generalmente antígenos T-independientes y las proteínas son antígenos T-dependientes. Los determinantes no
necesitan estar expuestos en la superficie del antígeno ya que su reconocimiento por la célula T requiere que el éste sea
proteolíticamente degradado en péptidos más pequeños. Los péptidos libres no son reconocidos por las células T, más bien
los péptidos se asocian con moléculas codificadas por el complejo mayor de histocompatibilidad (MHC) y es este complejo
de moléculas MHC+péptido el que es reconocido por las células T. Algunas células T pueden reconocer lípidos en conjunto
con una molécula del MHC llamada CD1.

Tamaño

En general los determinantes antigénicos son pequeños y están limitados a aproximadamente de 8 a 15 aminoácidos.

Número

A pesar de que en teoría cada residuo de 8 a 15 aminoácidos puede constituir un determinante antigénico, en la práctica,
el número de determinantes antigénicos por antígeno es mucho menor de lo que teóricamente es posible. Los
determinantes antigénicos están limitados a aquellas porciones del antígeno que se pueden unir a moléculas del MHC. Es
por esto que puede haber diferencias en las respuestas de diferentes individuos.

SUPERANTÍGENOS

Cuando el sistema inmune encuentra un antígeno convencional T-dependiente, solo una pequeña fracción (1 en 104-105)
de la población de células T es capaz de reconocer el antígeno y ser activada (respuesta monoclonal/oligoclonal). De
cualquier forma, hay algunos antígenos que activan policlonalmente a una fracción grande de las células T (más del 25 %).
Estos antígenos son llamados superantígenos.

Ejemplos de superantígenos incluyen: enterotoxinas de estafilococos (envenenamiento por alimentos), toxina de choque
tóxico de estafilococos (síndrome de choque tóxico), toxinas exfoliantes de estafilococos (síndrome de piel escaldada) y
exotoxinas pirogénicas de estreptococos (shock). A pesar de que los superantígenos bacterianos son los más estudiados
hay superantígenos asociados a virus y otros microorganismos.

Las enfermedades asociadas con la exposición a superantígenos son, en parte, debidas a la hiperactivación del sistema
inmune y la subsecuente liberación de citocinas biológicamente activas por parte de las células T activadas.