Clase II, Neurofisiología, Transmisión sináptica.
Para homogenizar los niveles de glucosa en todas las células intestinales de
Transmisión sinaptica
I. Tipos de comunicación intercelular:
a) Endocrina: La señal viaja en algún momento por la sangre.
b) Paracrina: Asume que la señal viaja por el extracelular de una célula a la célula
adyacente.
c) Autocrina: Señal que activa o inhibe a sí mismo.
d) Uniones intercelulares: Sinapsis eléctrica y Sinapsis química.
II. Sinapsis eléctrica: Corresponde a una unión de los citoplasmas de dos células, esto
ocurre a través de canales que permiten
que pasen moléculas de un citoplasma al
otro. Pueden permear iones (Calcio por
ejemplo), Sodio, AMPc, IP3, Glucosa y
algunos nutrientes pequeños.
Existen diferentes tipos de
células musculares, las células
esqueléticas son una sola célula muy
grande con muchos núcleos, por lo tanto,
el Calcio pasa solo. En el caso de la
contracción muscular de células
cardiacas o en las del músculo liso, el
paso del Calcio de una célula a la otra es
a través de este tipo de sinapsis, ya que
sirve para sincronizar la contracción de
miles de células musculares al mismo
tiempo. En otras palabras, un estímulo se
convierte en el aumento de Calcio
intracelular, el Calcio de inmediato migra a la próxima célula y así sucesivamente,
generando ondas de Calcio que van a producir que las células se vayan contrayendo.
Este tipo de sinapsis es muy útil en las células intestinales del sistema digestivo.
Imaginemos que entra glucosa a una célula (para entrar Glucosa se utiliza el co-
transporte con Sodio) si hay mucha glucosa en una parte del intestino, habrán células
que se llenarán de glucosa, pero puede ser que a las célula adyacentes no les llegue nada
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de glucosa.
forma tal que todas puedan ir llenándose al mismo tiempo, se utiliza la sinapsis eléctrica,
así las células intestinales comparten su citoplasma y homogenizan la cantidad de
nutrientes que están siendo absorbidos.
Otro caso donde hay sinapsis eléctrica es en el desarrollo embrionario: si por
ejemplo, tenemos cien células y les llega la señal para diferenciarse, si la señal les llega
y activa una vía metabólica, el AMPc o el IP3 (dependiendo de la vía metabólica) se va a
quedar en esa célula, la cual va a empezar a diferenciarse. Pero ¿Qué pasa si las células
se encuentran en un círculo? Les llegará la señal a las que se encuentran afuera pero no
a las de adentro, por lo tanto, si hay sinapsis eléctrica, cuando se activa la vía del AMPc o
del IP3, éstos serán capaces de viajar por las células, activando a todas las células en
conjunto. Por eso, las células durante el desarrollo embrionario, expresan una enorme
cantidad de estos canales que les permiten compartir los citoplasmas y con ello las
señales y las vías metabólicas para diferenciarse.
Las sinapsis eléctricas también se llaman GAP junction o Uniones en
Hendidura. Están formadas por canales, pero ya que corresponden a la unión entre
citoplasmas de dos células adyacentes, cada célula debe entregar la mitad del canal,
cada una de estas mitades se denominan hemicanales y las proteínas que conforman
estos canales se denominan conexinas.
No hay nada que esté mediando esta comunicación, es el paso directo de Calcio,
iones, metabolitos, etc. NO HAY UN MEDIADOR DIRECTO. En el caso de la sinapsis
química el mediador es el NT.
Los canales sí son selectivos por tamaño, no son selectivos para las moléculas
pequeñas pero hay ciertas moléculas que no son capaces de pasar ya que tienen
tamaños muy grandes.
 Características de las sinapsis eléctricas:
- No es selectiva para un tipo de ion.
- Corresponde a una conexión estructural entre los citoplasmas de dos células
adyacentes.
- Proporciona una señalización muy rápida y efectiva.
- Permite la descarga eléctrica sincronizada de grupos de células.
- Permite acoplar eléctrica y metabólicamente grupos de células (importante
durante el desarrollo embrionario).
- Es bidireccional.
 - Requiere del contacto directo entre las dos células. 1) Moléculas neurotransmisoras se empaquetan en vesículas membranosas, que se concentran y
se acoplan en el terminal presináptico.
III. Sinápsis química:
Corresponde a una secuencia de
eventos que tiene que comenzar
necesariamente con el Potencial de
Acción. El resultado cuando llega el PA al
terminal sináptico es una depolarización.
Esta depolarización, ahora va a abrir (en
vez de canales de Sodio dependientes de
voltaje) canales de Calcio dependientes
de voltaje. El Calcio va a mediar que las
vesículas con Neurotransmisores se
fusionen a la membrana y se libere el
neurotransmisor. El Calcio NO PRODUCE
que aumente la formación de vesículas,
TAMPOCO que se queden más
neurotransmisores y TAMPOCO que se
queden más cerca de la membrana, LO
ÚNICO QUE VA A HACER es que va a mediar que todas las vesículas que van a estar en
proximidad a la membrana se fusionen y se libere el neurotransmisor, entre más
Calcio, más vesículas se van a ir fusionando y liberando el NT.
Por lo tanto, podemos decir que una neurona va a recibir estos NT en sus 2) La membrana presináptica se depolariza, normalmente como resultado del potencial de acción.
3) La despolarización causa que se abran los canales de Calcio dependientes de voltaje y permite
dendritas, se activarán vías metabólicas ionotrópicas; se abrirán canales; se producirá
que los iones de Calcio fluyan dentro del terminal.
depolarización o hiperpolarización y la suma de éstos se integrará a nivel del cono
4) Como resultado aumenta de la concentración intracelular de Calcio y se desencadena la fusión
axónico; se abrirán canales de Sodio voltaje-dependientes que se van a ir inactivando; de las vesículas con la membrana presináptica.
seguido a ello se irán abriendo canales de Potasio; se va a ir propagando a lo largo del 5) Los neurotransmisores son liberados en el espacio extracelular en cantidades cuantificadas y
axón y cuando va a llegar al terminal sináptico esta depolarización abrirá canales de difunden pasivamente a través de la hendidura sináptica.
Calcio dependientes de voltaje; se liberará Calcio, el cual mediará la fusión de vesículas a 6) Algunos de los neurotransmisores se unen a los receptores de la membrana postsináptica y los
la membrana y con ella la liberación del NT. receptores activados provocan algún acontecimiento postsináptico, que por lo general es la
apertura de un canal de ión o la activación de una proteína G con una cascada de señales
acopladas.
7) Los neurotransmisores difunden alejándose de los receptores postsinápticos y desaparecen en
el tiempo gracias a degradación enzimática, recaptación o captación por células gliales.

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 2. La depolarización abre los canales de
Calcio dependientes de voltaje y el Calcio
1. Un potencial de acción despolariza el entra a la célula.
terminal axónico.

5. Neurotransmisor unión inicia una

respuesta en la célula postsináptica.

IV. Neurotransmisores
- Es sintetizado en la neurona.
- Está presente en la terminación sináptica y se libera en cantidad suficiente
como para ejercer una acción definida en la célula postsináptica.
- Cuando se administra desde el exterior (como fármaco) en concentraciones
razonables, imita exactamente la acción del neurotransmisor de liberación
endógena (e.g. activa los mismos canales iónicos o vía de segundos mensajeros
en la célula postsináptica).
- Existe un mecanismo específico para eliminarlo de su lugar de acción (espacio
3. Entrada
3. Entrada
de de
calcio
calcio
desencadena
desencadena la la sináptico).
exocitosis
exocitosis
deldel
contenido
contenido
de de
las las
vesículas
vesículas
sinápticas.
sinápticas. - Ejemplos:
1. Acetilcolina
2. Aminoácidos: Glutamato, Aspartato, GABA, Glicina.
3. Purinas: ATP
4. Aminas: Dopamina, Norepinefrina, Epinefrina; Serotonina; Histamina.
5. Péptidos: Metionina encefalina
4. Neurotransmisor difunde a través de la
hendidura sináptica y se une con los
receptores en la célula postsináptica. V. Excitación e inhibición:
El efecto de la sinapsis sobre la postsináptica puede ser tanto excitatorio como
inhibitorio, dependiendo del NT liberado o del tipo de canales presentes en la sinapsis.
Los dos NT. principales del cerebro son: Glutamato (excitatorio) (si hablamos del
S.N.Periférico en NT. principal es la Acetilcolina) y GABA (inhibitorio).
Más del 80% de todas las sinapsis del cerebro son glutamaeticas o gabaeticas.
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 Sin embargo la señal no debe mantenerse por mucho tiempo, el NT debe ser cuerpo, el cerebro no permite que pase a través de la barrera remato-encefálica, por lo tanto, si se
retirado del espacio sináptico para modular la respuesta. le administra dopamina a un paciente, ésta no va a ingresar al cerebro, pero si se da el PRECURSOR
de la dopamina (L-dopa) ésta si va a entrar.

b) Captación por células gliales circundantes: Glutamato es recapturado por el

VI.Eliminación de NT liberados:
Astrocito, el cual lo vuelve a enviar a la célula presináptica.
Tanto al Glutamato como GABA los saca una célula glial que recubre las sinapsis; el
Astrocito.
Los otros NT. Pueden ser recapturados por medio de transportadores ejemplo: los
Antidepresivos, disminuyen la actividad el transportador de Serotonina, por lo tanto, la
Serotonina se queda más tiempo en el espacio sináptico aumentando así la trasmisión
serotoninergica. Hay una enzima llamada Monoamino-oxidasa que también es parte de
la recaptura.
Otra vía es la ruptura enzimática del NT. Ejemplo: La Acetilcolina es liberada por la
neurona presináptica y es destruida por una enzima que está en la membrana
postsináptica: Acetilcolinesterasa.
Cuando el NT ha sido liberado y ha ejercido su efecto sobre la célula postsináptica es
necesario retirarlo del espacio sináptico de algunas de las siguientes formas:

a) Recaptación en la terminación presináptica: Glicina: NT.inhibitorio.

*Dopamina/serotonina:
El fármaco más efectivo que existe el día de hoy para el Parkinson es la L-dopa, la cual se
da porque es un precursor de la dopamina. No se puede dar dopamina, porque ésta tiene muchos
roles en el cuerpo y el cerebro no es permeable para dopamina, sino habrían efectos cerebrales
enormes con una inflamación o un resfrío. Entonces, todo lo que tiene un efecto directo en el

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 c) Degradación enzimática: Acetilcolina.
Las vesículas también tienen que ir reciclándose. Se mencionó anteriormente
que el Calcio va a hacer que se fusionen las vesículas a la membrana, luego se debe
lograr sacar de la membrana las vesículas y volver a llenarlas con el NT.
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VII. Diferencia en el tiempo y magnitud de un potencial de acción dependiendo del
tipo de receptor postsináptico
Cuando
el NT va a activar vías ionotrópicas, abrirá canales, los cuales podrían producir que la
membrana se haga más positiva (depolarización) o más negativa (hiperpolarización). En
términos técnicos, cuando hay una sinapsis que produce la apertura de canales y hace
más positiva la membrana se llama Potencial Post-sináptico Excitatorio, si la sinapsis va
a producir la apertura de canales que tienden a hiperpolarizar la célula (por ej: canales
de Potasio o de Cloruro), éste se llamará Potencial Post-sináptico Inhibitorio.
En resumen** A una neurona pre-sinaptica le llegará el Potencial de acción, la
depolarización va a abrir canales de Calcio, lo que va a producir la fusión de la vesícula
de la membrana, con esto se liberará el NT. Éste NT. se va a unir a canales iónicos y va a
producir un Potencial Post-sináptico Excitatorio o Inhibitorio. Este potencial post-
sináptico se va a integrar a nivel del cono axónico, ya que si el potencial de membrana
alcanza el umbral, se abrirán canales de Sodio dependientes de voltaje; entrará Sodio se
producirá la depolarización; luego se van a ir inactivando; se propagará a lo largo del
axón y cuando va a llegar al terminal sináptico esa depolarización va a abrir canales de
Calcio dependientes de voltaje; el Calcio mediará la fusión de las vesículas a la
membrana; se liberará el NT. Ahora, el NT. Tiene que salir del espacio sináptico y lo  Vía metabotrópica: El ligando va a llegar y activar el receptor, el cual va a activar una
puede salir de 3 formas: a) a través de la recaptura de otro tipo de células llamadas proteína G, ésta va a activar o inhibir a una enzima, la cual puede ser: adenilato
Astrocitos: los dos NT. Principales: Glutamato y GABA. b) recaptura a través de ciclasa (que producirá como segundo mensajero AMPc) o fosfolipasa C (que
transportadores, como es el caso de la Glicina, Serotonina (el fármaco que inhibe los producirá como segundo mensajero IP3. La acción del IP3 está mediada por el
transportadores de serotonina son los antidepresivos), Dopamina y Noradrenalina y, la Calcio).
tercera forma sería a través de c) degradación enzimática, como por ejemplo la La misma Acetilcolina puede activar vías ionotrópicas o metabotrópicas. Los
Acetilcolina, degradada por la acetilcolinesterasa. Los fármacos que afectan la acción de receptores de la vía ionotrópica se denominan receptores nicotínicos. Los receptores
la acetilcolinesterasa son los colinérgicos (para el Alzheimer por ejemplo) y puede ser metabotrópicos de Acetilcolina se denominan muscarínicos.
también en el caso de problemas motores asociados a la acetilcolinesterasa.
Las sinapsis entre más lejos en el tiempo
están, menor es su contribución al Potencial
de acción. Si hay una sinapsis que es
excitatoria y está a la distancia de 1 seg. de la
otra ya es mucho tiempo, ni lo va a sentir el
canal de sodio dependiente de voltaje. En
cambio, si están al mismo tiempo, se irán
sumando, sumando, sumando y subirán hasta

 Vía ionotrópica: Hay un ligando (NT.) que va a abrir o cerrar canales de iones.
alcanzar el umbral.
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 Podemos tener una neurona que le lleguen sinapsis neurotransmisoras
excitatorias como el Glutamato o que le lleguen inhibitorios como GABA o Glicina, si la
suma de ellos (excitatorios e inhibitorios) alcanza el umbral, se va a producir un potencial
de acción en el cono axónico que va a viajar y a abrir canales de Calcio y por lo tanto, se
van a fusionar las vesículas de la membrana, se va a liberar el NT. pero (mirar el punto 3
del dibujo de arriba, letra a)) puede justo llegar una sinapsis al terminal sináptico, la cual
puede ser por ejemplo de GABA: miles de neuronas se dieron la molestia de activar esta
neurona, esta neurona generó un potencial de acción, y cuando llega la repolarización a
abrir el canal de Calcio justo le llega Cloruro suficiente para que el canal de Calcio no se
abra, por lo tanto con una sola sinapsis en el terminal sináptico se puede parar toda la
vía y la liberación del NT.
La célula, de las 10 mil sinapsis que recibirá, deberá decidir según su
importancia como éstas serán reguladas. Por ejemplo: Si de las diez mil sinapsis que
tiene la célula, le importa principalmente la información excitatoria de una de ellas ésta
se pondrá lo más cerca del soma o del cono axónico. Si queremos integrar información
de 100 sinapsis que nos importan más o menos lo mismo, deberemos ponerlas en el
dendrita.