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UNIVERSIDAD NACIONAL DE COLOMBIA ESTUDIO DE ESTABILIDAD ACE

DEPARTAMENTO DE FARMACIA
ESTABILIDAD DE MEDICAMENTOS - EJEMPLOS DIDACTICOS MANEJO ESTADISTICO DE DATOS 0 Meses
Análisis de varianza de un fact
ESTUDIO DE ESTABILIDAD ACELERADA
Modalidad OMS RESUMEN
Producto: Solución oftálmica Grupos
SO1
Resultados de la valoración del ingrediente activo durante el estudio de estabilidad (%)
SO2
(%)
Tiempo SO1 SO2 SO3 SO3
(meses) (%) (%) (%) (%)
99.2 99.3 99.6
0 99.0 99.4 99.3
99.5 99.3 99.5 ANÁLISIS DE VARIANZA
98.5 98.4 98.0 Origen de las variaciones
3 97.9 98.0 98.6 Entre grupos
98.9 97.6 97.6 Dentro de los
97.0 98.7 98.3
6 97.2 98.2 97.7 Total
96.8 97.5 97.8
Limite de confianza
Promedio t0
Desviacion e
Intervalo de
LCS
LCI
ESTUDIO DE ESTABILIDAD A LARGO PLAZO
Modalidad OMS
Producto: Solución oftálmica

SO1+SO2+SO
Tiempo SO1 SO2 SO3 3
(meses) (%) (%) (%) (%) ESTUDIO DE ESTABILIDAD A LARGO PLAZO
0 99.2 99.3 99.6 99.2 Lote 1
0 99.0 99.4 99.3 99.0 Resumen Regresión
0 99.5 99.3 99.5 99.5
3 99.4 99.8 99.0 99.4 Estadísticas de la regresión
3 99.0 98.6 98.6 99.0 Coeficiente d 0.6449602
3 99.5 99.3 99.7 99.5 Coeficiente 0.41597367
6 99.2 99.0 99.2 99.2 R^2 ajustado 0.37104856
6 99.4 98.8 99.4 99.4 Error típico 0.29399983
6 98.8 99.4 98.6 98.8 Observacione 15
9 98.7 99.2 99.8 98.7
9 99.0 98.6 98.6 99.0 ANÁLISIS DE VARIANZA
9 98.5 99.1 98.6 98.5 Grados de libertad
12 98.4 98.4 99.0 98.4 Regresión 1
12 99.2 98.6 98.2 99.2 Residuos 13
12 98.5 99.3 98.8 98.5 Total 14
0 99.3
0 99.4 Coeficientes
0 99.3 Intercepción 99.3466667
99.8 Tiempo
3 (meses) -0.0544444
3 98.6
3 99.3 Comparación
6 99.0
6 98.8 SCR L1 1.12366667
6 99.4 SCR L2 1.58133333
9 99.2 SCR L3 2.429
9 98.6 SCR LT (L1+L2 5.172
9 99.1
12 98.4
12 98.6 gln
12 99.3 MODELOS 4
0 99.6 PENDIENTES 2
0 99.3 INTERCEPTOS 2
0 99.5
3 99.0
3 98.6 Intercepto 99.3666667
3 99.7 Pendiente -0.0525926
6 99.2 X Promedio 6
6 99.4 Desv X 810
6 98.6
9 99.8 Construc
9 98.6 Meses Y de la regre
9 98.6 0 99.3666667
12 99.0 3 99.2088889
12 98.2 6 99.0511111
12 98.8 9 98.8933333
12 98.7355556

Recta de regresión
Meses Y de la regre
0 99.3666667
3 99.2088889
6 99.0511111
9 98.8933333
12 98.7355556
Chart Title
160
150
140

Concentración (%)
130
120
110
100
90
80
0.8 1 1.2 1.4 1.6 1
Tiempo (meses)
STUDIO DE ESTABILIDAD ACELERADA

3 Meses
nálisis de varianza de un factor Análisis de varianza de un factor

RESUMEN
Cuenta Suma Promedio Varianza Grupos
SO1
3 297.7 99.2333333 0.06333333 (%)
SO2
3 298 99.3333333 0.00333333 (%)
SO3
3 298.4 99.4666667 0.02333333 (%)

NÁLISIS DE VARIANZA ANÁLISIS DE VARIANZA


Suma de cuadrados
Grados dePromedio
libertad de los cuadradosF Probabilidad
Valor crítico para F Origen de las variaciones
0.08222222 2 0.04111111 1.37037037 0.3234514 5.14325285 Entre grupos
0.18 6 0.03 Dentro de los

0.26222222 8 Total

imite de confianza Limite de confianza


99.3 Promedio t3
0.18104634 Desviacion e
0.13916454 Intervalo de
99.5 LCS
99.2 LCI
STABILIDAD A LARGO PLAZO

Suma de cuadrados
Promedio de los cuadradosF Valor crítico de F
0.80033333 0.800333333 9.25927025 0.00942781
1.12366667 0.086435897
1.924

Error típico Estadístico t Probabilidad Inferior 95% Superior 95%Inferior 95,0%


Superior 95,0%
0.13148072 755.5987476 1.4435E-31 99.0626198 99.6307135 99.0626198 99.6307135

0.01789226 -3.042904903 0.00942781 -0.0930983 -0.0157906 -0.0930983 -0.0157906

gld F calculado F (0,05;gln;gld)


39 0.072165952 2.61230561
39 0.144331905 3.23809614
41 0.151733541 3.22568384
Construccion de la recta de regresión
t0,1;43 Error tipico Desviacion esIC LCS LCI Cambio
1.6810707 0.34681273 1.03279556 0.60213708 99.9688037 98.7645296 1.83538527
1.6810707 0.34681273 1.01653005 0.59265401 99.8015429 98.6162349
1.6810707 0.34681273 1.01105006 0.58945909 99.6405702 98.461652
1.6810707 0.34681273 1.01653005 0.59265401 99.4859873 98.3006793
1.6810707 0.34681273 1.03279556 0.60213708 99.3376926 98.1334185

Recta de regresión
LCS LCI
Regresión
99.9688037 98.76452959 102
99.8015429 98.61623488
100
99.6405702 98.46165202
99.4859873 98.30067932
98
99.3376926 98.13341848
Y de l a regres i ón (es
% activo

96 LCS
LCI
94

92

90
0 2 4 6 8 10 12 14
Meses
Chart Title

1 1.2 1.4 1.6 1.8 2


Tiempo (meses)
6 Meses
nálisis de varianza de un factor Análisis de varianza de un factor

RESUMEN
Cuenta Suma Promedio Varianza Grupos
SO1
3 295.3 98.4333333 0.25333333 (%)
SO2
3 294 98 0.16 (%)
SO3
3 294.2 98.0666667 0.25333333 (%)

NÁLISIS DE VARIANZA ANÁLISIS DE VARIANZA


Suma de cuadrados
Grados de
Promedio
libertad de los cuadradosF Probabilidad
Valor crítico para F Origen de las variaciones
0.32666667 2 0.16333333 0.735 0.51819348 5.14325285 Entre grupos
1.33333333 6 0.22222222 Dentro de los

1.66 8 Total

imite de confianza Diferencia Minima Significativa


98.2 L1-L2
0.45552168 L1-L3
0.35014496 L2-L3
98.5
97.8 t (0,05;6)
CME
n1
n2
Margen 5%

Porcentaje degradación 6 meses

Promedio t0
Degradación
L1
2.3
2.1
2.5

Promedio
Desviacion e
IC
LCS
LCI

Lote 2
Resumen Regresión

Estadísticas de la regresión
Coeficiente d 0.5206256
Coeficiente 0.27105101
R^2 ajustado 0.21497802
Error típico 0.34877074
Observacione 15

ANÁLISIS DE VARIANZA
Grados de libertad
Suma de cuadrados
Promedio de los cuadradosF Valor crítico de F
Regresión 1 0.588 0.588 4.83389545 0.04661618
Residuos 13 1.58133333 0.12164103
Total 14 2.16933333

Coeficientes Error típico Estadístico t Probabilidad Inferior 95% Superior 95%Inferior 95,0%
Intercepción 99.3533333 0.15597501 636.982363 1.329E-30 99.0163698 99.6902969 99.0163698
Tiempo
(meses) -0.0466667 0.02122551 -2.1986122 0.04661618 -0.0925216 -0.0008117 -0.0925216
Y de l a regres i ón (estimado)
LCS
LCI

14
nálisis de varianza de un factor

Cuenta Suma Promedio Varianza

3 291 97 0.04

3 294.4 98.1333333 0.36333333

3 293.8 97.9333333 0.10333333

NÁLISIS DE VARIANZA
Suma de cuadrados
Grados de
Promedio
libertad de los cuadradosF Probabilidad
Valor crítico para F
2.19555556 2 1.09777778 6.5 0.03149147 5.14325285
1.01333333 6 0.16888889

3.20888889 8

Diferencia Minima Significativa


1.13
0.93
0.20

2.44691185
0.16888889
3
3
0.82105686

orcentaje degradación 6 meses

99.3
Degradación
L2 L3
0.6 1.0
1.1 1.6
1.8 1.5

L1 L2+L3
2.3 1.3
0.2 0.44572039
0.49682754 0.46775486
2.8 1.8
1.8 0.8

Lote 3
Resumen Regresión

Estadísticas de la regresión
Coeficiente d 0.51288022
Coeficiente 0.26304612
R^2 ajustado 0.20635736
Error típico 0.43225705
Observacione 15

ANÁLISIS DE VARIANZA
Grados de libertad
Suma de cuadrados
Promedio de los cuadradosF Valor crítico de F
Regresión 1 0.867 0.867 4.64018114 0.05057541
Residuos 13 2.429 0.18684615
Total 14 3.296

Superior 95,0% Coeficientes Error típico Estadístico t Probabilidad Inferior 95%


99.6902969 Intercepción 99.4 0.19331123 514.196724 2.15E-29 98.9823765
Tiempo
-0.0008117 (meses) -0.0566667 0.02630633 -2.154108 0.05057541 -0.113498
Lotes 1+2+3
Resumen

Estadísticas de la regresión
Coeficiente d 0.54977674
Coeficiente 0.30225447
R^2 ajustado 0.28602783
Error típico 0.34681273
Observacione 45

ANÁLISIS DE VARIANZA
or crítico de F Grados de libertad
Suma de cuadrados
Promedio de los cuadrados
Regresión 1 2.24044444 2.24044444
Residuos 43 5.172 0.12027907
Total 44 7.41244444

Superior 95%Inferior 95,0%


Superior 95,0% Coeficientes Error típico Estadístico t
99.8176235 98.9823765 99.8176235 Intercepción 99.3666667 0.08954666 1109.66355
Tiempo
0.0001647 -0.113498 0.0001647 (meses) -0.0525926 0.01218576 -4.3159068
F Valor crítico de F
18.6270516 9.1608E-05

Probabilidad Inferior 95% Superior 95%Inferior 95,0%


Superior 95,0%
1.8143E-97 99.1860786 99.5472547 99.1860786 99.5472547

9.1608E-05 -0.0771675 -0.0280177 -0.0771675 -0.0280177


UNIVERSIDAD NACIONAL DE COLOMBIA
DEPARTAMENTO DE FARMACIA
ESTABILIDAD DE MEDICAMENTOS - EJEMPLOS DIDACTICOS MANEJO ESTADISTICO DE DATOS

ESTUDIO DE ESTABILIDAD ACELERADA


Modalidad OMS
Producto: Solución oftálmica
Resultados de la valoración del ingrediente activo durante el estudio de estabilida

Tiempo SO1 SO2


(meses) (%) (%)
99.2 99.3
0 99.0 99.4
99.5 99.3
98.5 98.4
3 97.9 98.0
98.9 97.6
97.0 98.7
6 97.2 98.2
96.8 97.5

ESTUDIO DE ESTABILIDAD A LARGO PLAZO


Modalidad OMS
Producto: Solución oftálmica

Tiempo SO1 SO2


(meses) (%) (%) SO1+SO2
0 99.2 99.3 99.2
0 99.0 99.4 99.0
0 99.5 99.3 99.5
3 99.4 99.8 99.4
3 99.0 98.6 99.0
3 99.5 99.3 99.5
6 99.2 99.0 99.2
6 99.4 98.8 99.4
6 98.8 99.4 98.8
9 98.7 99.2 98.7
9 99.0 98.6 99.0
9 98.5 99.1 98.5
12 98.4 98.4 98.4
12 99.2 98.6 99.2
12 98.5 99.3 98.5
0 99.3

99.4
0
0 99.3
3 99.8
3 98.6
3 99.3
6 99.0
6 98.8
6 99.4
9 99.2
9 98.6
9 99.1
12 98.4
12 98.6
12 99.3
Analisis a t0
Prueba t para dos muestras suponiendo varianzas iguales

SO1 SO2
(%) (%)
Media 99.2333333 99.3333333
Varianza 0.06333333 0.00333333
Observaciones 3 3
Varianza agrupada 0.03333333
Diferencia hipotética de las medias 0
Grados de libertad 4
Estadístico t -0.6708204
P(T<=t) una cola 0.26953979
Valor crítico de t (una cola) 2.13184679
P(T<=t) dos colas 0.53907957
Valor crítico de t (dos colas) 2.77644511

Promedio 99.3
Desviacion estandar 0.17224014
IC 0.18075494
LCS 99.5
LCI 99.1

ESTUDIO DE ESTABILIDAD A LARGO PLAZO


Lote 1

Resumen Regresión

Estadísticas de la regresión
Coeficiente de correlación múltiple 0.6449602
Coeficiente de determinación R^2 0.41597367
R^2 ajustado 0.37104856
Error típico 0.29399983
Observaciones 15
ANÁLISIS DE VARIANZA
Grados de libertad
Suma de cuadrados
Promedio de los cuadrados
Regresión 1 0.80033333 0.80033333
Residuos 13 1.12366667 0.0864359
Total 14 1.924

Coeficientes Error típico Estadístico t


Intercepción 99.3466667 0.13148072 755.598748
Tiempo
(meses) -0.0544444 0.01789226 -3.0429049

Comparación

SCR L1 1.12366667
SCR L2 1.58133333
SCR LT (L1+L2) 2.7345

gln gld F calculado


MODELOS 2 26 0.14177449
PENDIENTES 1 26 0.28354898
INTERCEPTOS 1 27 0.29445471

Intercepto 99.35
Pendiente -0.0505556
X Promedio 6
Desv X 540

Construccion de la recta de regresión


Meses Y de la regre t0,1;28 Error tipico
0 99.35 1.70113093 0.31250714
3 99.1983333 1.70113093 0.31250714
6 99.0466667 1.70113093 0.31250714
9 98.895 1.70113093 0.31250714
12 98.7433333 1.70113093 0.31250714

Recta de regresión
Meses Y de la regre LCS
0 99.35 99.9075631
3 99.1983333 99.7430772
6 99.0466667 99.5870699
9 98.895 99.4397439
12 98.7433333 99.3008964
Analisis a t3
Prueba t para dos muestras suponiendo varianzas iguales

SO1 SO2
(%) (%)
Media 98.4333333 98
Varianza 0.25333333 0.16
Observaciones 3 3
Varianza agrupada 0.20666667
Diferencia hipotética de las medias 0
Grados de libertad 4
Estadístico t 1.16743446
P(T<=t) una cola 0.15393979
Valor crítico de t (una cola) 2.13184679
P(T<=t) dos colas 0.30787958
Valor crítico de t (dos colas) 2.77644511

Promedio 98.2
Desviacion estandar 0.4708149
IC 0.49408993
LCS 98.7
LCI 97.7
F Valor crítico de F
9.2592702462 0.00942781

Probabilidad Inferior 95% Superior 95%Inferior 95,0%


1.44347930975272E-31 99.0626198 99.6307135 99.0626198

0.0094278091 -0.0930983 -0.0157906 -0.0930983

F (0,05;gln;gld)
3.3690163595
4.2252012731
4.2100084684

uccion de la recta de regresión


Desviacion estandar (error en X) IC LCS LCI
1.0488088482 0.55756311 99.9075631 98.7924369
1.0246950766 0.54474385 99.7430772 98.6535895
1.0165300455 0.5404032 99.5870699 98.5062635
1.0246950766 0.54474385 99.4397439 98.3502561
1.0488088482 0.55756311 99.3008964 98.1857702

Recta de regresión
Regresión
LCI
98.7924368887 102
98.6535894784
98.5062634694 100
98.3502561451
98.185770222 98
% activo

96

94
100

98

% activo
96

94

92

90
0 2 4 6 8 10 12

Meses
Analisis a t6
Prueba t para dos muestras suponiendo varianzas iguales

SO1 SO2
(%) (%)
Media 97 98.1333333
Varianza 0.04 0.36333333
Observaciones 3 3
Varianza agrupada 0.2016666667
Diferencia hipotética de las medias 0
Grados de libertad 4
Estadístico t -3.0909090909
P(T<=t) una cola 0.0182710257
Valor crítico de t (una cola) 2.1318467863
P(T<=t) dos colas 0.0365420514
Valor crítico de t (dos colas) 2.7764451052

Promedio t0 99.3
Degradación
L1 L2
2.3 0.6
2.1 1.1
2.5 1.8

Promedio 2.3 1.1


Desviacion estandar 0.2 0.60277138
IC 0.4968275424 1.49736711
LCS 2.8 2.6
LCI 1.8 -0.3

Lote 2

Resumen Regresión

Estadísticas de la regresión
Coeficiente d 0.5206256
Coeficiente 0.27105101
R^2 ajustado 0.21497802
Error típico 0.34877074
Observacione 15
ANÁLISIS DE VARIANZA
Grados de libertad
Suma de cuadrados
Regresión 1 0.588
Residuos 13 1.58133333
Total 14 2.16933333

Superior 95,0% Coeficientes Error típico


99.6307134911 Intercepción 99.3533333 0.15597501
Tiempo
-0.0157905676 (meses) -0.0466667 0.02122551

Cambio
1.7217928892

Regresión

Y de l a regres i ón (estimado)
LCS
LCI
Y de l a regres i ón (estimado)
LCS
LCI

2 4 6 8 10 12 14

Meses
Lotes 1+2

Resumen Regresión

Estadísticas de la regresión
Coeficiente de co
Coeficiente de d
R^2 ajustado
Error típico
Observaciones
ANÁLISIS DE VARIANZA
Promedio de los cuadradosF Valor crítico de F Grados de liberta
0.588 4.83389545 0.04661618 Regresión
0.12164103 Residuos
Total

Estadístico t Probabilidad Inferior 95% Superior 95%Inferior 95,0%


Superior 95,0%
636.982363 1.329E-30 99.0163698 99.6902969 99.0163698 99.6902969 Intercepción
Tiempo
-2.1986122 0.04661618 -0.0925216 -0.0008117 -0.0925216 -0.0008117 (meses)
men Regresión

adísticas de la regresión
0.57915984
0.33542612
0.31169134
0.31250714
30
LISIS DE VARIANZA
Grados de libertad
Suma de cuadrados
Promedio de los cuadradosF Valor crítico de F
1 1.38016667 1.38016667 14.1322606 0.00079814
28 2.7345 0.09766071
29 4.11466667

Coeficientes Error típico Estadístico t Probabilidad Inferior 95% Superior 95%Inferior 95,0%
Superior 95,0%
99.35 0.09882344 1005.32834 2.3438E-65 99.1475694 99.5524306 99.1475694 99.5524306

-0.0505556 0.01344817 -3.7592899 0.00079814 -0.0781029 -0.0230082 -0.0781029 -0.0230082


perior 95,0%
UNIVERSIDAD NACIONAL DE COLOMBIA
DEPARTAMENTO DE FARMACIA
ESTABILIDAD DE PRODUCTOS FARMACEUTICOS

ESTUDIO DE ESTABILIDAD A LARGO PLAZO

Producto: TUV (Captopril) 25 mg tabletas


País de comercialización: Colombia

Presentación: Caja de cartón/3 blister x 10 tabletas

Condiciones del estudio: Almacenamiento 30°C ± 2°C / 75% ± 5% HR

Especificación de estabilidad:
Concentración de TUV (captopril) entre 92 - 108%.
Concentración de disulfuro de captopril < 2.5%.

Tiempo Captopril (%) Disulfuro de captopril (%)


(meses) Lote 1 Lote 2 Lote 1 Lote 2
0 102.84 103.84 0.11 0.13
0 102.74 103.02 0.20 0.14
0 96.56 102.42 0.16 0.02
6 101.45 102.15 0.15 0.18
6 102.12 102.13 0.28 0.19
6 101.80 102.97 0.22 0.02
14 98.54 103.80 0.43 0.14
14 102.44 102.49 0.35 0.12
14 102.12 100.97 0.28 0.41
24 101.00 100.98 0.06 0.41
24 99.86 101.16 0.17 0.37
24 101.06 101.80 0.07 0.25
36 98.14 102.74 0.51 0.07
36 100.88 98.18 0.03 0.94
36 99.47 97.38 0.25 1.10
48 98.69 99.88 0.40 0.62
48 100.98 101.08 0.05 0.39
48 99.95 99.50 0.15 0.69
56 97.50 93.40 0.64 1.86
56 95.40 95.30 1.06 1.50
56 94.70 96.70 1.20 1.23
UNIVERSIDAD NACIONAL DE COLOMBIA
DEPARTAMENTO DE FARMACIA
ESTABILIDAD DE PRODUCTOS FARMACEUTICOS

ESTUDIO DE ESTABILIDAD ACELERADA

Producto: KLM (Naproxeno sódico) 125 mg/5 ml Polvo no estéril para reconstituir
País de comercialización: Colombia
Presentación: Frasco vidrio ámbar.

Condiciones del estudio


Producto sin reconstituir: Almacenamiento 40°C ± 2°C / 75% ± 5% HR
Producto reconstituido: Almacenamiento 30°C ± 2°C / 75% ± 5% HR

Resultados Lote 1

Ensayos/Especificaciones
Tiempo Descripción pH Viscosidad KLM
(meses) Suspensión fluida de color 2,2 - 3,7 Máximo 50 cps 90 - 110%
rojo y con olor a cereza
M1 M2 M3 M1 M2 M3 M1 M2 M3 M1
0 Cumple Cumple Cumple 3.2 3.2 3.2 27 27 27 101.0
3 Cumple Cumple Cumple 3.2 3.2 3.2 20 18 18 100.9
6 Cumple Cumple Cumple 3.2 3.2 3.2 18 18 18 100.2

Resultados Lote 2

Ensayos/Especificaciones
Tiempo Descripción pH Viscosidad KLM
(meses) Suspensión fluida de color 2,2 - 3,7 Máximo 50 cps 90 - 110%
rojo y con olor a cereza
M1 M2 M3 M1 M2 M3 M1 M2 M3 M1
0 Cumple Cumple Cumple 3.3 3.3 3.3 25 25 25 99.8
3 Cumple Cumple Cumple 3.3 3.3 3.3 20 22 19 100.2
6 Cumple Cumple Cumple 3.3 3.3 3.3 22 20 22 99.5
KLM KLM remanente a los 15 días
90 - 110% Mínimo 90%
M2 M3 M1 M2 M3
99.1 101.6 94.6 95.2 95.0
98.2 97.7 94.9 95.0 94.2
99.1 98.9 95.3 94.8 96.1

KLM KLM remanente a los 15 días


90 - 110% Mínimo 90%
M2 M3 M1 M2 M3
99.9 100.2 96.7 97.2 96.8
100.4 100.3 95.2 95.7 96.0
99.3 99.9 95.8 94.9 94.7
UNIVERSIDAD NACIONAL DE COLOMBIA
DEPARTAMENTO DE FARMACIA
ESTABILIDAD DE PRODUCTOS FARMACEUTICOS

ESTUDIOS DE ESTABILIDAD DE ENVEJECIMIENTO ACELERADO Y DE ENVEJECIMIENTO NATURAL

Producto: XYZ Solución estéril


País de comercialización: Colombia

Resultados estudio de estabilidad de envejecimiento acelerado


Lote 1 Porcentaje
Tiempo Activo 1 Activo 2 Clor. Benzalc.Activo 1 Activo 2 Clor. Benzalc.Pérdida W (%)
Cantidad teórica: 0.03075 0.5125 0.00525
0 0.0297 0.497 0.00452 96.5853659 96.9756098 86.0952381
0.0299 0.502 0.00463 97.2357724 97.9512195 88.1904762
0.00458
1 0.0305 0.502 0.00472 99.1869919 97.9512195 89.9047619 1.58
0.0303 0.501 0.00471 98.5365854 97.7560976 89.7142857 1.58
0.0301 0.501 0.00477 97.8861789 97.7560976 90.8571429 1.58
2 0.0314 0.514 0.00475 102.113821 100.292683 90.4761905 5.3
0.0311 0.513 0.00477 101.138211 100.097561 90.8571429 5.3
0.031 0.513 0.00478 100.813008 100.097561 91.047619 5.3
3 0.032 0.521 0.00474 104.065041 101.658537 90.2857143 8.5
0.0314 0.52 0.00475 102.113821 101.463415 90.4761905 8.5
0.0312 0.521 0.00479 101.463415 101.658537 91.2380952 8.5
6 0.0325 0.543 0.00527 105.691057 105.95122 100.380952 12.1
0.0321 0.539 0.00524 104.390244 105.170732 99.8095238 12.1
0.033 0.527 0.0052 107.317073 102.829268 99.047619 12.1

Lote 2 Porcentaje
Tiempo Activo 1 Activo 2 Clor. Benzalc.Activo 1 Activo 2 Clor. Benzalc.Pérdida W (%)
Cantidad teórica: 0.03075 0.5125 0.00525
0 0.0299 0.498 0.00467 97.2357724 97.1707317 88.952381
0.0297 0.499 0.00472 96.5853659 97.3658537 89.9047619

1 0.0304 0.504 0.00486 98.8617886 98.3414634 92.5714286 2.75


0.0302 0.505 0.00488 98.2113821 98.5365854 92.952381
0.0302 0.502 0.0049 98.2113821 97.9512195 93.3333333
2 0.0309 0.507 0.0048 100.487805 98.9268293 91.4285714 5.24
0.0308 0.507 0.00482 100.162602 98.9268293 91.8095238
0.0308 0.507 0.00481 100.162602 98.9268293 91.6190476
3 0.0309 0.507 0.00478 100.487805 98.9268293 91.047619 6.34
0.0308 0.51 0.00481 100.162602 99.5121951 91.6190476
0.0308 0.509 0.00475 100.162602 99.3170732 90.4761905
6 0.0326 0.538 0.00518 106.01626 104.97561 98.6666667 11.74
0.0326 0.537 0.00524 106.01626 104.780488 99.8095238
0.0326 0.54 0.0052 106.01626 105.365854 99.047619

Resultado estudio de estabilidad de envejecimiento natural

Lote 1 Porcentaje Pérdida W (%)


Tiempo Activo 1 Activo 2 Clor. Benzalc.Activo 1 Activo 2 Clor. Benzalc.
Cantidad teórica: 0.03075 0.5125 0.00525
0 0.0297 0.497 0.00463 96.5853659 96.9756098 88.1904762
0.0299 0.502 0.00463 97.2357724 97.9512195 88.1904762
3 0.0299 0.498 0.00469 97.2357724 97.1707317 89.3333333 0.25
0.0298 0.5 0.00463 96.9105691 97.5609756 88.1904762
6 0.0302 0.505 0.00462 98.2113821 98.5365854 88 1.49
0.0301 0.504 0.0047 97.8861789 98.3414634 89.5238095
9 0.0305 0.51 0.00513 99.1869919 99.5121951 97.7142857 4.02
0.0307 0.511 0.00507 99.8373984 99.7073171 96.5714286
12 0.0306 0.514 0.0047 99.5121951 100.292683 89.5238095 6.32
0.0305 0.514 0.0047 99.1869919 100.292683 89.5238095

Lote 2 Pérdida de agua: 6.7% Porcentaje Pérdida W (%)


Tiempo Activo 1 Activo 2 Clor. Benzalc.Activo 1 Activo 2 Clor. Benzalc.
Cantidad teórica: 0.03075 0.5125 0.00525
0 0.0299 0.498 0.00467 97.2357724 97.1707317 88.952381
0.0297 0.499 0.00472 96.5853659 97.3658537 89.9047619
3 0.0301 0.501 0.00478 97.8861789 97.7560976 91.047619 0.75
0.0302 0.5 0.00454 98.2113821 97.5609756 86.4761905
6 0.0301 0.506 0.00463 97.8861789 98.7317073 88.1904762 2.03
0.0301 0.504 0.00473 97.8861789 98.3414634 90.0952381
9 0.0307 0.511 0.00505 99.8373984 99.7073171 96.1904762 5.42
0.0306 0.511 0.00512 99.5121951 99.7073171 97.5238095
12 0.0304 0.503 0.0048 98.8617886 98.1463415 91.4285714 6.7
0.0303 0.512 0.0049 98.5365854 99.902439 93.3333333
érdida W (%)

érdida W (%)
érdida W (%)

érdida W (%)
UNIVERSIDAD NACIONAL DE COLOMBIA
DEPARTAMENTO DE FARMACIA
ESTABILIDAD DE PRODUCTOS FARMACEUTICOS

ESTUDIO DE ESTABILIDAD ACELERADA

Producto: XYZ Jarabe envase plástico semipermeable


País de comercialización: Colombia
Condiciones del estudio: 40°C ± 2°C / 75% ± 5% HR

Resultados de la valoración del ingrediente activo y de la pérdida de humedad durante el estudio de estabilidad

Tiempo Fármaco Pérdida de Concentración


(meses) (%) agua (%) farmaco
0 100.25 0.18 100.06955
0 100.12 0.29 99.829652
0 100.08 0.40 99.67968
1 100.64 0.52 100.116672
1 99.44 0.64 98.803584
1 99.92 0.71 99.210568
2 100.32 0.83 99.487344
2 99.28 0.94 98.346768
2 99.32 1.05 98.27714
3 99.48 1.28 98.206656
3 99.60 1.52 98.08608
3 99.64 1.70 97.94612
6 99.28 2.15 97.14548
6 99.64 2.60 97.04936
6 100.96 2.52 98.415808
6 100.36 2.46 97.891144
6 100.76 2.69 98.049556
tudio de estabilidad
UNIVERSIDAD NACIONAL DE COLOMBIA
DEPARTAMENTO DE FARMACIA
ESTABILIDAD DE PRODUCTOS FARMACEUTICOS

ESTUDIO DE ESTABILIDAD PREPARACION EXTEMPORANEA

Producto: VWX Tabletas Producto no estéril. Envase blister x 10 unidades


Condiciones del estudio: 5°C ± 2°C , 30°C ± 2°C y 40°C ± 2°C.
La cantidad necesaria de tabletas se tritura y dispersa en los vehículos bajo estudio: Solución salina ó solución de
dextrosa al 5%. El producto resultante es envasado en frascos ámbar.
Resultados de la valoración del ingrediente activo.

5ºC ± 2°C 30ºC ± 2°C


Tiempo NaCl Dextrosa NaCl Dextrosa
(horas) Lote1 Lote2 Lote1 Lote2 Lote1 Lote2 Lote1
0 101.8 103.5 101.8 103.5 102.0 100.6 102.0
0 102.8 102.4 102.8 102.4 101.2 101.9 101.2
0 102.6 103.9 102.6 103.9 102.7 102.1 102.7
12 104.4 99.0 101.6 100.3 101.3 100.4 101.4
12 100.6 99.1 100.7 98.7 98.1 98.9 101.0
12 100.9 97.5 100.8 102.2 100.3 100.8 102.1
24 99.4 99.4 98.5 97.9 100.3 99.6 102.0
24 99.3 99.4 97.5 100.6 105.9 100.4 99.5
24 96.7 100.0 98.9 99.4 101.5 103.5 99.9
48 98.1 100.1 98.3 102.6 103.6 101.1 99.8
48 101.7 97.4 99.7 98.1 99.5 99.4 99.6
48 97.9 99.4 101.6 98.8 101.5 99.1 97.6
72 99.1 98.5 99.0 99.0 99.2 100.9 102.2
72 100.1 100.7 98.0 101.9 99.1 99.8 99.9
72 99.2 98.0 99.7 98.3 100.2 98.8 99.2
96 99.1 98.5 98.9 101.5 100.2 100.0 102.3
96 99.6 98.5 103.7 97.9 102.2 100.4 98.9
96 98.6 98.2 98.7 98.7 100.7 102.1 97.1
336 102.9 103.0 100.0 102.4 98.5 99.4 101.1
336 102.1 100.5 100.5 101.5 99.7 100.2 102.6
336 99.1 101.4 102.1 102.2 98.2 101.9 100.6
salina ó solución de

2°C 40ºC ± 2°C


Dextrosa NaCl Dextrosa
Lote2 Lote1 Lote2 Lote1 Lote2
100.6 101.8 103.5 102.0 100.6
101.9 102.8 102.4 101.2 101.9
102.1 102.6 103.9 102.7 102.1
100.6 100.7 98.3 102.2 99.3
99.5 100.8 101.4 99.8 98.2
102.6 99.9 99.8 100.6 99.4
99.5 100.8 98.2 100.9 99.3
101.7 99.6 99.5 100.7 99.5
99.0 102.9 100.0 102.3 98.3
100.4 100.9 100.8 100.2 102.9
100.9 98.4 97.7 99.6 100.3
100.1 100.6 98.2 98.3 100.3
99.3 98.4 98.4 100.9 99.9
98.7 99.6 98.5 100.0 101.7
100.9 97.7 97.7 100.1 101.5
99.1 98.2 97.7 100.6 100.2
97.0 99.2 99.4 98.9 102.7
98.5 99.5 99.4 98.8 100.0
102.2 100.7 101.4 101.3 103.1
97.0 99.9 101.8 101.0 101.6
99.7 101.8 100.4 101.2 103.1
UNIVERSIDAD NACIONAL DE COLOMBIA
DEPARTAMENTO DE FARMACIA
ESTABILIDAD DE PRODUCTOS FARMACEUTICOS

ESTUDIO DE ESTABILIDAD PRODUCTO PROBIOTICO

Diseño de un producto probiótico: Butyrivibrio fibrisolvens (ensayo de investigación)


Tratamiento de la diarrea neonatal en vacunos jóvenes.
Condiciones: Estudio de viabilidad a 30°C ± 1°C
Evaluación de dos formulaciones

Viabilidad bacteriana (UFC/ml)


Tiempo (días) Control Formulación 1 Formulación 2
0 859999997.537 41300004597.3 8320000071.06
0 650000005.025 58599997838.7 4059999966.56
0 740000000.458 77699996636.3 4970000014.5
15 320000001.238 44000002382.3 6159999969.3
15 390000002.67 25799999645.7 7979999975.18
15 207999997.623 56599995935.3 4199999996.15
30 519999995.648 39200002976.8 23899999947.8
30 480000002.901 44799998556 21699998308.7
30 530000000.487 22900000931.2 17799999905.4
60 378000000.142 68200003979.9 49000002253.3
60 308000002.482 46200002600.3 47600005182
60 800000005.541 72800003467.7 14799999475.4
90 320000001.238 24599999597.6 60200001211.8
90 250000000.764 17899998723.1 54599994631.1
90 132999999.704 10900000051.7 27999997979.3
120 6300000.00793 10500000022.5 519999995.648
120 3300000.00093 13400000050.5 620000000.716
120 3219999.98743 11900001057.9 800000005.541
150 2540000.01977 320000001.238 219999999.583
150 1520000.00719 129999999.309 230000002.109
150 3099999.97263 209999997.711 131000001.31
180 1439999.99305 219999999.583 380000002.96
180 1409999.99138 260000001.215 180000002.03
180 3639999.96942 449999996.088 359999999.364

Fuente: Y.L. Villarreal Solano. Estudio de estabilidad para la selección de una formulación de
un producto probiótico. Maestría en Ciencias Farmacéuticas. Universidad Nacional de
Colombia. 2013,
UNIVERSIDAD NACIONAL DE COLOMBIA
DEPARTAMENTO DE FARMACIA
ESTABILIDAD DE PRODUCTOS FARMACEUTICOS

Tipo de estudio: Ongoing stability

Producto: STU polvo medicado no estéril


Condiciones del estudio: 30°C ± 2°C / 75% ± 5% HR

Lote Fecha Cuantificación del activo


fabricación Tiempo cero 12 meses 24 meses 36 meses
239604 Dic 01/04 101.8 103.4 102.7 100.8
102.7 101.2 100.4 102.5
100.6 102.7 101.3 100.4
239505 Oct 19/05 101.3 101.5 102.5 102.4
102.4 99.8 99.6 101.6
100.8 100.6 101.4 100.5
239106 Julio 27/06 102.5 102.3 99.4 101.5
101.3 101.6 100.3 99.5
101.9 100.5 102.3 100.3
UNIVERSIDAD NACIONAL DE COLOMBIA
DEPARTAMENTO DE FARMACIA
ESTABILIDAD DE PRODUCTOS FARMACEUTICOS

ESTUDIO DE ESTABILIDAD REVISION DE PRODUCTO

Producto: YZA Producto estéril


País de comercialización: Colombia
Condiciones del estudio: Almacenamiento 30°C ± 2°C / 75% ± 5% HR
Especificaciones de estabilidad
Ingrediente activo A: Límites 90 - 110%
Ingrediente activo B: Límites 90 - 110%

Resultados de la valoración del ingrediente activo

Concentración Concentración Concentración Concentración


inicial (%) final (%) inicial (%) final (%)
Tiempo Activo 1 Activo 1 Activo 2 Activo 2
Lote (meses)
2396 2 100.25 100.19 99.35 97.1
103.56 101.33 97.6 97.61
101.34 102.23 97.22 98.42
2395 4 102.65 101.55 99.37 99.63
101.25 101.85 98.27 97.04
101.87 98.25 97.01 97.92
2393 6 100.97 102.69 97.04 97.85
102.73 103.89 97.94 98.81
102.23 103.41 99.56 97.88
2391 9 100.47 102.2 97.93 97.48
102.68 99.09 98.37 98.27
100.01 102.52 97.29 98.53
2389 12 101.89 101.31 98.65 96.73
99.39 103.29 98.35 96.34
102.38 100.41 98.18 98.16
2254 20 100.68 99.57 98.37 95.3
100.28 100.23 99.97 95.1
99.63 100.85 100.38 96.27
2250 21 101.51 99.7 99.96 97.97
100.16 100.03 97.2 98.17
100.69 101.1 99.17 97.38
2219 35 100.36 101.38 95.87 96.52
99.45 100.28 99.05 95.5
100.7 101.34 97.88 95.69