LA GENÉTICA DE LOS GRUPOS SANGUÍNEOS

El hecho que los grupos sanguíneos son características hereditarias fue demostrado en primer término por von Dunger
y Hisfeld en 1910.
Los antígenos son valiosos como marcadores (una característica detectable para reconocer la presencia de un gen)
en estudios genéticos y antropológicos como también en pruebas de parentesco.
En esta época de genética molecular, la herencia puede asimismo estudiarse a nivel de ácido nucleico y los genes se
pueden clonar y secuenciar.
PRINCIPIOS FUNDAMENTALES DE GENÉTICA
La segunda mitad del siglo XIX, Gregorio Mendel estableció las técnicas básicas de análisis genético cuando en 1865
público sus experimentos detallados de cruzamiento con arvejas. La cual concluyo que existe un “factor” o “unidad”
de herencia (actualmente conocido como gen) introducido por el Danes Johannsen en 1909.
En el siglo XX se comprendió que los genes se trasmiten por estructuras denominadas cromosomas ubicados en el
núcleo de la célula.
A finales del siglo XIX ya se podían visualizarse con la ayuda del M.optico en el núcleo de la celular durante la división
celular.
GENES (ALELOS) Y CROMOSOMAS
El gen es un segmento de ácido desoxirribonucleico (ADN) que codifica una proteína particular.
Cada gen ocupa una ubicación específica en un cromosoma, conocido como locus del gen.
Un locus puede ser ocupado por una de las variadas formas alternativas del gen, denominada alelos. Los conceptos
“gen” y “alelo” pueden ser utilizados indistintamente.
El concepto cromatina se utiliza frecuentemente para definir la organización física y estructural del ADN y a las
proteínas presentes en los cromosomas. En muchos cromosomas la cromatina está formado por ADN (40%) ligado a
proteína (60%), responsable de condensar al ADN.
El número de cromosomas y su morfología es específica para cada especie. Una célula somática humana contiene
un total de 46 cromosomas que conforman 23 cromosomas.
Las cuales 22 de los pares son similares o “cromosomas homólogos” (un par de cromosomas en el cual hombres y
mujeres poseen genes equivalente) y “autosomas” (cualquier cromosoma que no sea un cromosoma sexual).
Un par restante es diferente (no homologo) en hombres y mujeres y está formado por cromosomas sexuales que
determina el sexo (genero).
La disposición particular o complemento cromosómico se denomina cariotipo = 46XX (mujer) y 46XY (hombre).
DIVISION CELULAR
Las células se multiplican por división celular. Las células somáticas hacen mitosis y las células reproductivas hacen
miosis.
MITOSIS
Las células somáticas se dividen para su crecimiento y reparación a través de la mitosis.
Una célula madre diploide produce 2 células hijas diploides, es decir 46 cromosomas = 23 pares de cromosomas.
Se divide en 4 etapas: Profase, Metafase, Anafase, Telofase.
MEIOSIS
Sucede solo en células germinales o primordiales que se trasformaran en gametos (esperma y óvulos). Da como
resultado 4 gametos cada uno haploide.
La meiosis asegura la diversidad genética a través de 2 mecanismos: intercambio independiente y entrecruzamiento.
INACTIVACION DEL CROMOSOMA X (LYONIZACION)
Es un proceso mediante el cual muchos de los genes en uno de los dos cromosomas X en cada célula somática
femenina son inactivados en la etapa muy temprana del desarrollo embrionario. Se puede visualizar el X inactivado en
el núcleo de la interfase teñido de oscuro a la cromatina X (antes llamado corpúsculo de barr)
GENOTIPO Y FENOTIPO
El genotipo de una persona es el complemento de genes heredados de sus padres, o constitución genética.
El fenotipo es la expresión observable de los genes heredados y refleja actividad de estos genes.
La presencia o ausencia de antígenos en los glóbulos rojos, en pruebas serológicas representa al Fenotipo.
Los glóbulos rojos con fenotipo JK(a+b+) indican un genotipo JKa/JKb.
Frecuentemente el fenotipo suministra solo una indicación parcial del genotipo Ejemplo: glóbulos rojos del grupo
sanguíneo B, pero su genotipo puede ser B/B o B/O.
ALELOS
Un gen en un locus determinado puede existir en más de una forma, es decir puede ser alélico.
Se denominan antitéticos (lo que significa “opuesto”) a los antígenos que los alelos codifican el mismo locus, ejemplo:
K y K son un par de antígenos antitéticos.
Los genes son alélicos pero no antitéticos, mientras que los antígenos son antitéticos pero no alélicos.
La diferencia observable en la intensidad de reacción basada en la homocigocidad y heterocigocidad ara un alelo se
denomina “efecto dosis”. Se utiliza para identificación de anticuerpos.
Los sistemas de grupos sanguíneos Rh, MNS, Kidd Duffy y lutheran frecuentemente muestran esta dosis.
POLIMORFISMO
El primero polimorfismo en humanos fue el del sistema ABO identificado por Landsteiner en 1990.
Se puede definir como la existencia en la misma población de dos o más alelos en un locus, cada uno de ellos con una
frecuencia apreciable (mayor al 1”).
En la actualidad el sistema de grupos sanguíneos (Rh, MNS) parece ser altamente polimorficos y poseen muchos más
alelos en un locus dado que otros sistemas como el de Kidd, Duffy y Colton.
El alelo Fy se encuentra en etnia africana con prevalencia mayor a 70% y fuera de esta no se encuentra.
La diferencia entre un alelo y otro es el resultado de un cabio permanente en el ADN.
En la genética tradicional se denomina mutación a un hecho que conduce a la producción de un gen alterado y un alelo
nuevo o polimorfismo que no existía en sus padres biológicos.
CARACTERES GENÉTICOS DE LA HERENCIA
El carácter genético es la expresión observable de un(o más de un) gen.
Existen 4 principios básico de herencia: Herencia autosómica dominante (incluye la autosómica codominante),
Herencia autosómica recesivo, dominante ligado al sexo, recesivo ligado al sexo. A menudo el fenotipo no refleja el
genotipo y la tipificación del antígeno puede no ser suficiente para la determinación del genotipo.
LINAJES
Es el estudio de la familia que sigue la herencia del carácter genético es decir un alelo que codifica la expresión de un
antígeno de glóbulos rojos que se trasmiten por la descendencia.
Para dicho resultado se debe analizar mediante trazados “mapa”, dicho mapa de las relaciones de la familia se
denomina “linaje” o “cuadro de linaje” o “árbol genealógico”.
Se considera a la persona dentro dl linaje que primero produjo a investigación de la familia caso índice (indicando con
una flecha) y frecuentemente se le denomina probando o propositus para el hombre en (singular) sin considerar el
género.
Y e n plural sin considerar el género de la persona se denomina propositi. Si es mujer el caso índice en (singular) se
denomina proposita y en (plural) propositae.
HERENCIA AUTOSOMICA DOMINANTE
Un antígeno o cualquier carácter que es heredado en forma autosómica dominante siempre se expresa cuando
aparece el alelo relevante, sin considerar el hecho de si la persona es homocigota o heterocigoto para el alelo.
HERENCIA AUTOSOMICA CODOMINANTE
Los antígenos del grupo sanguíneo que aparecen ser autosómicos dominantes pueden ser codificados por alelos que
son heredados de manera codominate; es decir cuando dos alelos diferentes se encuentran presentes (la condición
heterocigoto) se expresan los productos de ambos alelos.
HERENCIA AUTOSOMICA RECESIVA
Un carácter con herencia autosómica recesiva se expresa solo en una persona que es homocigota para el alelo
relevante y por lo tanto ha heredado el alelo recesivo de ambos padres.
Si la frecuencia del alelo para el carácter recesivo es baja la condición será rara y usualmente se encontrara entre
hermanos y ningún otro pariente de la persona afectada.
Cuando el carácter recesivo es común, la consanguinidad no es un requisito de la homocigocidad, Ejm: El alelo O del
sistema ABO, si bien es recesivo, no es raro, y se encuentran fácilmente en la población.
En la genética de grupos sanguíneos, un carácter recesivo o condición es casi siempre equivalente a los glóbulos rojos
que expresan un fenotipo nulo (Es decir el LU(a-, b-) o Rh o fenotipos O) debido a la homocigocidad de un gen
silencioso o amorfico, un gen que produzca ningún resultado o codifique un producto no efectivo.
HERENCIA LIGADA AL SEXO
Es aquel que es codificado por un gen ubicado en el cromosoma X o Y y asimismo, puede ser transmitido en X o Y.
Los hombres poseen un cromosoma X (siempre deriva de la madre) e Y (siempre deriva del padre) y son hemicigotos
para los genes del cromosoma X o Y ya que solo se presenta un cromosoma y por consiguiente una copia de un gen.
HERENCIA DOMINANCIA LIGADO SEXO
Un carácter codificado por un alelo trasmitid por X que posee una herencia dominante ligado al sexo se expresa en
hombres (homocigotos) y en mujeres (homocigotos y heterocigotos).
ANEUPLIDIAS
Es cualquier desvió del número de cromosomas normal. La cual sucede debido a que dos cromosomas no se separan
(falta de disyunción) durante la meiosis, la cual da como resultado gametos con mayor o menor número de
cromosomas, las anormalidades pueden ser leves o severas Ejm: trisomía síndrome de down.

HERENCIA RECESIVA LIGADA AL SEXO

Se porta un carácter codificado por un alelo recesivo transmitido por X, pero no es expresado por una mujer
heterocigoto.
La prevalencia para la expresión de un carácter recesivo transmitido por X es mucho mayor en hombres que en
mujeres. Si un carácter transmitido por X es raro en la población, el carácter se expresará casi exclusivamente en
hombres
Un ejemplo clásico de un gen con herencia recesiva transmitida por X es aquel que causa la hemofilia.
LEYES DE MENDEL
Mendel fue la primera persona en documentar que la transmisión de un carácter de una generación a la otra sigue
Ciertos patrones, o principios de herencia. Uno de dichos principios es la Ley de Segregación Independiente (también
conocido como la Primer Ley de Mendel). La Ley de Segregación Independiente regula la transmisión de un carácter
(o alelo) de padres a hijos y afirma que durante la formación de gametos, los pares alélicos de cromosomas se separan
durante la meiosis y se distribuyen en gametos diferentes.
Los cromosomas alélicos se unen aleatoriamente en la fertilización y así se segregan independientemente de
generación en generación. Segunda Ley de Mendel, la Ley de Recombinación Independiente, la cual establece que
los alelos que determinan numerosos caracteres se heredan independientemente de ellos.
La combinación del alelo materno (A/O con M/M) no es adecuada para demostrar el concepto de recombinación
independiente.
LIGAMIENTO Y ENTRECRUZAMIENTO
El ligamiento es la asociación física entre dos genes que se ubican en el mismo cromosoma; en base a la Segunda
Ley de Mendel, los genes ubicados en el mismo cromosoma no se recombinarán independientemente.5
El entrecruzamiento es el intercambio de material genético entre pares de cromosomas homólogos y ocurre en la etapa
temprana de la meiosis. Por lo tanto, el entrecruzamiento es un medio para mezclar material genético.
Debido a que el entrecruzamiento puede dar como resultado nuevas combinaciones de genes en los cromosomas
involucrados, también se lo denomina recombinación y los cromosomas rearmados pueden denominarse
recombinantes.
Dos loci de genes portados por el mismo cromosoma que no se encuentran ligados próximamente se denominan
sinténicos. Por ejemplo, el locis correspondiente a RH y FY, ambos ubicados en el cromosoma 1 son sinténicos ya que
la distancia entre ellos (RH sobre el brazo corto y FY sobre el brazo largo) es lo suficientemente grande para que ellos
se recombinen y hereden independientemente luego del entrecruzamiento.
Cuando la distancia entre dos loci es tan grande que la probabilidad de entrecruzamiento entre ellos llegue al 0,5
(Recombinación del 50%), el ligamiento no es detectable y los loci no se consideran ligados, aunque se encuentren en
el mismo cromosoma. El fenómeno de ligamiento y entrecruzamiento fue establecido por Thomas Hunt Morgan a partir
de su trabajo con moscas de la fruta (Drosophila melanogas ter).
DESEQUILIBRIO Y LIGAMIENTO
Los genes que se encuentran ligados próximamente tienden a heredarse juntos y constituyen un haplotipo. Según se
describe en la sección previa, los antígenos MNS son codificados por dos genes ligados muy próximamente, GYP'A y
GyrB, y los alelos se heredan como cuatro haplotipos: MS, Ms, NS, o Ns.
INTERACCIÓN DE GENES Y EFECTO POSICION
Cuando se transportan los alelos en el mismo cromosoma, se dice que están en posición cis. Cuando se encuentran
en cromosomas opuestos en un par homólogo, los genes se encuentran en posición transo El significado de cis y trans
es similar a "atracción" y "repulsión"; los alelos que se encuentran en cis y ligados demuestran" atracción" al heredarse
siempre juntos en el mismo cromosoma, mientras que los genes en trans aparentan demostrar "repulsión" al ser
capaces de segregación independiente.
Un ejemplo en el cual el haplotipo en un cromosoma afecta a la expresión del haplotipo en el cromosoma apareado
(homólogo) se denomina frecuentemente como el efecto posición y puede observarse con la expresión del antígeno
Rh.
En el sistema Kell el antígeno Kp', suprime la expresión de otros antígenos del sistema heredados codificados por el
mismo haplotipo en diversos grados (efecto modificador de cis).
Los genes modificadores o supresores afectan la expresión de otro gen, o g~nes, mediante la interacción de genes a
través de mecanismos que no se han llegado a comprender en su totalidad.
GENÉTICA DE LA POBLACIÓN
La genética de la población es el estudio de los patrones de distribución de genes y de los factores que mantienen o
modifican las frecuencias de un gen (o alelo).
Se utiliza el término frecuencia para describir la prevalencia a nivel genético, es decir la ocurrencia de un alelo (gen)
en una población. Se utiliza el término prevalencia para describir a la ocurrencia de un carácter heredado permanente
a nivel fenotípico -por ejemplo, un grupo sanguíneo- en una población dada. Se utiliza el término incidencia para
describir la tasa
de ocurrencia en una población rara una condición que se modifica con el tiempo, por ejemplo, una enfermedad
PREVALENCIA DEL FENOTIPO
La prevalencia de un antígeno de grupo sanguíneo o fenotipo se determina a través de pruebas en glóbulos rojos a
partir de una gran muestra tomada al azar de personas de la misma raza o etnia que posee un anticuerpo específico
y calculando el porcentaje de reacciones positivas y negativas.

CÁLCULOS CORRESPONDIENTES A FENOTIPOS ANTÍGENO NEGATIVO

Cuando se administra sangre a un paciente que posee anticuerpos dirigidos contra uno o más antígenos eritrocitarios,
puede utilizarse un cálculo simple para estimar el número de UIúdades que se necesitarían evaluar a fin de encontrar
la compatibilidad con el antígeno deseado.
La prevalencia de un antígeno en particu1ar (o fenotipo) puede variar con la raza y la prevalencia para el cálculo de un
fenotipo antígeno negativo combinado puede elegirse el) base a la raza predominante en la que se encuentra la
población donante.
FRECUENCIA DEL GEN (ALELO)
La frecuencia del gen es la frecuencia con la cual las personas de una población poseen un gen particular. Difiere de
la frecuencia del alelo por cuanto ésta se refiere exclusivamente a la frecuencia del alelo en una población y no
directamente a la frecuencia de genotipos individuales.
EL EQUILIBRIO HARDY-WEINBERG
Las frecuencias de genes tienden a permanecer constantes de generación en generación en cualquier población
relativamente
grande a menos que se vean influenciadas por factores tales como la selección, mutación, migración o apareamiento
no aleatorio, cualquiera de los cuales haya sido liberada para lograr un efecto discernible.
PRUEBAS DE PATERNIDAD
Los polimorfismos son caracteres o marcadores genéticos hereditarios que pueden efectuar distinciones entre
personas. Los grupos sanguíneos con el mayor número de alelos (mayor polimorfismo) poseen mayor poder de
discriminación y son los más útiles para determinar parentesco.
MAPEO DE GENES DE GRUPOS SANGUINEOS
El mapeo de genes es el proceso a través del cual se le asigna una ubicación allocus del gen sobre un cromosoma.
La gran cantidad del mapeo inicial de genes de grupos sanguíneos se realizaba a través de pruebas en muchas familias
(mientras más grande era la familia, se obtenían mejores pruebas) para antígenos de glóbulos rojos seleccionados.
QUIMERISMO
La observación de que una muestra produce una aglutinación de campo mixta no es inusual en el banco de sangre.
En gran medida, esto es el resultado de un quimerismo inducido artificialmente a través de la transfusión de glóbulos
rojos de un donante o a través de trasplante de células madres.
TERMINOLOGÍA DE GRUPOS SANGUÍNEOS
Aunque los principios de la genética mendeliana clásica se aplican a la herencia de antígenos de grupos sanguíneos,
la terminología no siguió las convenciones mendelianas clásicas.

GRUPOS SANGUÍNEOS ABO, H, LEWIS Y ANTÍGENOS RELACIONADOS ESTRUCTURALMENTE

Los antígenos de los sistemas de grupos sanguíneos ABO, H, 1, Lewis y P son definidos por pequeños epítopes de
carbohidratos en las glicoproteínas y glicolípidos. La síntesis de dichos antígenos requiere de la acción de varias
enzimas conocidas con el nombre de glicosiltransferasas. Dichas enzimas residen en el aparato de Golgi y son
responsables de la adición de azúcares específicos, en una secuencia específica y enlaces estéricos o anoméricos
(enlace-a o enlace-B), a las cadenas de oligosacáridos en crecimiento en los glicolípidos y las glicoproteínas.
EL SISTEMA ABO
El sistema ABO, inicialmente descripto por Karl Landsteiner en 1900/ sigue siendo el sistema de grupo sanguíneo más
importante en la medicina transfusional y en el trasplante de órganos.
Los antígenos ABO se encuentran en los glóbulos rojos, las plaquetas y varias proteínas circulantes. Como todos los
antígenos de los histo-grupos sanguíneos, los antígenos ABO también están presentes en varios tejidos, incluyendo
el endotelio, riñón, corazón, intestino, páncreas y pulmón. La transfusión de sangre ABO incompatible puede asociarse
con una hemólisis intravascular aguda, fallo renal y muerte. La tipificación y la prueba de compatibilidad ABO siguen
siendo la base de la evaluación pre-transfusional y un componente importante de la tipificación antes del trasplante.
El sistema ABO consta de cuatro fenotipos mayores: A, B, O Y AB. Estos cuatro fenotipos se determinan mediante la
presencia o ausencia de dos antígenos (A yB) en los glóbulos rojos. Se caracteriza por la presencia o ausencia de
anticuerpos naturales, que reciben el nombre de isohemaglutininas, dirigidas hacia los antígenos A y/ o B ausentes.
Bloquimlca
Los antígenos A y B se definen por tres epítopes con un azúcar terminal, sobre glicolípidos y glicoproteínas. El antígeno
H se caracteriza por una al α 1→2 fucosa terminal. Es el precursor biosintético inmediato para la expresión de los
antígenos A y B. En aquellos individuos de grupo A, se adiciona una N acetilgalactosamina, en un enlace al--73, a la
sub-terminal galactosa del antígeno H para formar el antígeno A. En aquellos individuos de grupo B, se adiciona una
galactosa al--73 a la misma sub-terminal galactosa para formar el antígeno B. En aquellos individuos de grupo AB,
ambas estructuras A y B son sintetizadas.
Como consecuencia, los individuos del grupo O expresan sólo en antígeno H. Los antígenos A y B también están
ausentes en el raro fenotipo Bombay debido a la ausencia del precursor del antígeno. H. En los mamíferos, se han
descripto seis cadenas de oligosacáridos diferentes
El sistema ABO durante el desarrollo y la
Vejez
Los antígenos ABO pueden detectarse en los glóbulos rojos de los embriones entre la 5' y la 6' semana de gestación.
La cantidad de antígenos ABO en los glóbulos rojos de cordón umbilical (glóbulos rojos fetales) es menor que en. Al
envejecer, las cadenas precursoras se ramifican ampliamente, permitiendo así que se expresen más antígenos A y B.
los glóbulos rojos de un individuo adulto. Las características de un eritrocito adulto se observan en general entre los 2
a 4 años de edad. Los anticuerpos naturales anti-A y anti-B no están presentes en el suero del recién nacido, y si lo
están, son de origen materno.
Genética
El gen ABO se ubica en el cromosoma 9q34. Este gen ABO es bastante grande y consta de 7 exones distribuidos en
más de 18 kb. La estructura espacial abierta de la proteína se ubica principalmente en los exones 6 y 7. La expresión
ABO también es regulada por el gen H. El gen H se encuentra estrictamente regulado por promotores y factores de
transcripción específica de tejidos. El raro fenotipo cis-AB es producido por una enzima quimérica que mezcla
aminoácidos específicos A y B en esta u otra posición de aminoácidos Y. El alelo O es amorfo, y codifica una enzima
no funcional. En consecuenáa, el fenotipo del grupo O, es un rasgo autosómico recesivo, que representa la herencia
de dos genes ABO no funcionales. En general, se han identificado más de 30 alelos 0.21-22.
Subgrupos ABO
Los subgrupos ABO son fenotipos que muestran una diferencia en la expresión y la cantidad de antígenos A y B en
los glóbulos rojos y en las secreciones. Los sub grupos A son más comunes que los subgrupos B. Clínicamente, los
dos subgrupos más comunes son el A1y el A2. El A, representa a la mayoría de los donantes de grupo A (80%) y se
caracteriza por presentar aproximadamente 1 millón de epítopes de antígeno A en sus glóbulos rojos. El A, es el
segundo subgrupo más común (21J%) Y posee sólo una quinta parte (2.2 x 10 a la 5) de número de sitios antigénicos
A presente en el A1. Tanto el Al como el A, son antígenos fuertemente aglutinados. El Al puede distinguirse del A, con
la lectina Dolichos biflorus, que aglutinará los glóbulos rojos A1, pero no los A2.
Fenotipos B(A) Y A (B)
El fenotipo B(A) es autosómico dominante caracterizado por una expresión. Los glóbulos rojos B(A) pueden mostrar
reactividad variable con reactivos anti-A monoclonales. En general, la aglutinación es débil, frágil y fácilmente
dispersable.
Además se ha descripto un fenotipo A (B) con anti-B monoclonal. Muchas enterobacterias poseen una enzima
desacetilante capaz de convertir un antígeno A en uno análogo similar al antígeno B.20-29
Fenotipo B adquirido
El fenotipo B adquirido en los individuos de grupo A, es un fenómeno de discrepancia serológica adquirida y transitoria,
durante la tipificación de glóbulos rojos. Muchas enterobacterias poseen una enzima desacetilante capaz de convertir
un antígeno A en uno análogo similar al antígeno B.
Anticuerpos ABO
Anti-A Y Anti-B
La inmunoglobulina IgM es el isotipo predominante entre los naturales en individuos con grupo A y grupo B. pueden
detectarse pequeñas cantidades de inmunoglobulina IgG con especificidad de anticuerpo. En individuos de grupo 0,
la IgG es el principal isotipo con especificidad anti-A y anti-B. Como consecuencia, la enfermedad hemolítica
fetoneonatal (EHFN) es más común entre las madres de grupo 0, ya que la IgG involucrada en el mecanismo de
hemólisis puede atravesar la placenta, mientras que IgM no puede hacerlo
Anti-A,B
El suero de individuos de grupo O contiene un anticuerpo designado como anti-A, B debido a que reacciona tanto con
glóbulos rojos A como B. La saliva que contiene sustancias grupoespecíficas segregadas A o B pueden inhibir la
actividad antiA, B tanto para los glóbulos rojos A como para los B.
Anti-A1
Puede detectarse en el1 % al 8% de individuos A2 en 22% a 35% de individuos A2B (15,29). El Anti-A1 se considera
clínicamente significativo si se observa reactividad a 37"C. La pacientes con grupo A2, y con anti-A1 activo a 37"C sólo
debe transfundirse con grupo O o glóbulos rojos A2.". Los pacientes de grupo A2B deben recibir glóbulos rojos de
grupo
O, A" A2B, o B.
Pruebas de rutina para tipificación ABO
En forma rutinaria son realizadas pruebas de agrupamiento para sistema ABO en los donantes de sangre, y esta
prueba se repite nuevamente cuando las unidades de glóbulos rojos son liberadas desde el servicio de transfusión
(tipificación confirmatoria). Las muestras de los receptores son agrupadas antes de la transfusión. El uso de otros
reactivos como el antiAl y el anti-A,B para detectar subgrupos ABO débiles, no son necesarios en las pruebas de rutina.
Son utilizadas diversas técnicas para determinar el grupo ABO, incluyendo, tubos, microplacas, aglutinación en
columnas o portaobjetos.
Discrepancias ABO
Cuando los hallazgos eritrocitarios no se complementan con los séricos, existen discrepancias. Las discrepancias ABO
pueden surgir de problemas intrínsecos con los glóbulos rojos o con el suero, o errores técnicos al realizarse la prueba.
Es importante obtener muestras pretransfusionales suficientes para llevar a cabo estudios adicionales eventuales.
Resolución de discrepancias ABO
Los estudios adicionales incluyen pruebas con glóbulos rojos lavados, prueba de una nueva muestra del mismo origen,
prueba para detectar aloanticuerpos inesperados; y revisión de la historia clínica del paciente origen de la muestra
problema, tanto por enfermedades, medicación, como por transfusiones recientes que pueden contribuir a encontrar
resultados conflictivos en las pruebas.
Las técnicas incluyen incubación de glóbulos rojos a 4°C, utilizando glóbulos rojos tratados con enzimas, y estudios de
adsorción y elución. Las discrepancias ABO causadas por reacciones séricas inesperadas son frecuentes.
Comúnmente las causas que originan estas discrepancias en la tipificación con pruebas séricas incluyen a la presencia
de anticuerpos fríos, el fenómeno de rouleaux, aloanticuerpos reactivos a temperatura ambiente.
EL SISTEMA H
El antígeno H está expresado en todos los glóbulos rojos excepto aquellos en el raro fenotipo Bombay. El antígeno H
se encuentra abundantemente expresado en los glóbulos rojos O, ya que los individuos de grupo O carecen de un gen
funcional ABO. El antígeno H está presente en las células progenitoras hematopoyéticas, en los glóbulos rojos, en
megacariocitos, y otros tejidos.
Bloqulmlca y genética
El antígeno H se define por el disacárido terminal, fucosa α 1→2 galactosa. Dos diferentes enzimas de
fucosiltransferasa (FUT) son capaces de sintetizar el antígeno H: FUTl (gen H) y FUT2 (gen secretor).
El FUTl específicamente agrega fucosa a la cadena tipo 2 de oligosacáridos glucoproteicos y glucolípidos ubicados en
la membrana de glóbulos rojos, para formar la cadena H tipo 2. En cambio, el FUT2 o Secretor reconoce la cadena
precursora H y los antígenos Leb en las secreciones. El FUT2 no se expresa en los glóbulos rojos pero si se expresa
en las glándulas salivales, tejidos gastrointestinales, tejidos genitourinarios.
Fenotipos nulos
Fenotipo Bombay
Originalmente caracterizado en Bombay, India, el Fenotipo Oh o Bombay es un fenotipo autosómico recesivo, raro, y
caracterizado por la ausencia de antígenos H, A Y B en glóbulos rojos y en las secreciones. Debido a la falta de todos
los antígenos ABH, los individuos Oh poseen isohemaglutininas naturales contra A, B, Y H.
Fenotipo para-Bombay
El fenotipo para-Bombay describe a individuos que muestran una secreción deficiente de la sustancia grupo específica
H1
El antígeno A o B de cadena tipo 1 en plasma es entonces pasivamente adsorbido por los glóbulos rojos, dando
expresiones débiles de antígeno A o B.
El para-Bombay también puede darse en individuos de grupo O, evidenciándose mediante la investigación de cadenas
tipo 1 R en glóbulos rojos y sus secreciones.
Antl-H
Aloanti-H (Bombay y para-Bombay)
El anti-H observado en los fenotipos Bombay y para-Bombay es clínicamente significativo y está asociado con severas
reacciones hemolíticas postransfusionales agudas. El anticuerpo predominantemente es del isotipo IgM y exhibe un
amplio rango témico para su actividad (de 4°C a 37°C) con todos los glóbulos rojos excepto en glóbulos rojos Oh.
Autoanti-H y Autoanti-HI
El autoanticuerpo H y los antígenos HI se pueden encontrar en individuos normales.
Los autoanti-R y autoanti-HI son generalmente inmunoglobulinas de isotipo IgM y son reactivas a temperatura
ambiente.
Práctica transfusional
El aloanti-R es un anticuerpo que tiene un elevado significado clínico, ya que es capaz de activar complemento y
ocasionar reacciones hemolíticas postransfusionales. Los pacientes con aloanti-H, causado por un fenotipo Bombay o
para-Bombay, en caso de requerir una transfusión de glóbulos rojos sólo pueden recibir eritrocitos R negativo (Oh).
En cambio, los autoanticuerpos contra R y RI son generalmente clínicamente no significativos.
El SISTEMA LEWIS
El sistema de grupo sanguíneo Lewis consiste en dos antígenos principales, Le(a) y Le(b), y tres fenotipos comunes:
Le(a+b--), Le(a-b+), y Le(a-b--). Los antígenos Lewis se expresan en plaquetas, en endotelio, riñón, y también en los
epitelios genitourinario y gastrointestinal. Posiblemente el tracto gastrointestinal, rico en glicolípidos y glicoproteínas
Lewis-activos, es la fuente primaria el glicolípido Lewis plasmático. La expresión de Le(b) y la reactividad
inmunológica están influenciadas por el tipo ABH.
Bioquímica y síntesis
La síntesis del antígeno Lewis depende de la interacción de dos diferentes fucosiltransferasas. Lewis (FUI3) y Secretor
(FUI2), A diferencia del H o FUT1, el cual es especifico para . la cadena tipo 2 de substratos, Lewis y Secretor
preferentemente adicionan fucosa a las cadenas tipo 1. En individuos con actividad enzimática Lewis y Secretora, las
cadenas H tipo 1 son favorecidas para la síntesis Le'.
En individuos de grupo A" se ha demostrado que la mayoría de los antígenos Lewis plasmáticos son en realidad
Ale(b).
Genética y fenotipos Lewis
Los tres fenotipos Lewis comúnmente encontrados, manifiestan la presencia o ausencia de las enzimas Lewis y Secretora. Los
individuos Le(a + b-) han heredado por lo menos un gen Lewis funcional (Le) pero son homocigotas debido a la no
funcionalidad de los alelos secretores (sese). El fenotipo Le(a-b+) refleja la herencia de alelos Le y Se, conduciendo a la
síntesis de Le', Leb, y ABH de cadena tipo 1. Un fenotipo Le(a +b+) se encuentra también en el 16% de individuos japoneses
como resultado de herencia de un gen débil secretor (SeW). En ausencia de un gen funcional Lewis (lele), no se sintetiza ni
Le' ni Leb, dando paso a Le(a-b-) o un fenotipo nulo.

Expresión Lewis en niños

La mayoría de los recién nacidos presentan en la tipificación con reactivos tipo anti-Lewis humano Le(a-b-).
Aproximadamente el 50% de los recién nacidos serán tipificados como Le(a+) luego del tratamiento de los glóbulos rojos con
ficina. Puede observarse transitoriamente un fenotipo Le(a+b+) en niños que muestran niveles de actividad Se similares a los
niveles de individuos adultos.
Anticuerpos del Sistema Lewis
Los anticuerpos contra los antígenos Lewis son en general IgM y naturales. Clínicamente, los anticuerpos Lewis se
encuentran a menudo en el suero de los individuos con Le(a-b-). Estos anticuerpos fueron encontrados durante el embarazo
con fenotipo temporalmente Le(a-b-). La mayoría de los ejemplos de anticuerpos Lewis son aglutininas reactivas en medio
salino y a temperatura ambiente.
Práctica transfusional
En general, los anticuerpos Lewis no son considerados clínicamente significativos. Lewis son antígenos glicolípidos
extrínsecos que son eluidos fácilmente y se desprenden de los glóbulos rojos transfundidos a pocos días luego de la transfusión.
Los anticuerpos Lewis son predominantes IgM y no atraviesan la placenta.
Asociación con enfermedades
Los antígenos Leb y H son receptores para el Heltcobacter pylori, una bacteria Gram-negativa implicada en la gastrítis,
úlceras pépticas, carcinoma gástrico, linfoma asociado a mucosas, y trombocitopenia idiopática. Los antígenos H tipo 1 y
Leb son receptores del virus Norwalk, una causa común de gastroenteritis aguda. El fenotipo Le(a-b-) esta asociado con una
gran susceptibilidad a infecciones dE! Cándida y Escherichia colí uropatógena.
ANTíGENOS I e i
Los antígenos 1 e i son ubicuos, están estructuralmente relacionados y están presentes en todas las membranas celulares.
El antígeno i es un estructura lineal no ramificada, y el antígeno 1 es un glicano ramificado y polivalente. Ambos
antígenos cumplen una doble función, como estructura base y como andamio para la síntesis de antígenos de los
sistemas ABO, Lewis X. En los eritrocitos, los antígenos i e 1 se encuentran presentes en las uniones N de
glicoproteínas y glicolípidos.
Fenotipos
Se reconocen dos fenotipos en base a la presencia o ausencia del antígeno 1: el fenotipo 1 y el fenotipo i (I-). El fenotipo i es
característico de los glóbulos rojos fetales y neonatales. El fenotipo 1 + es un fenotipo común en los glóbulos rojos adultos. En
poblaciones asiáticas, el fenotipo i adulto puede asociarse con cataratas congénitas
Genética
El gen 1 (IGnT, CGNT2) codifica la ~1-76 N-acetil-glicosaminiltransferasa, que convierte al antígeno i lineal en el antígeno 1
ramificado. El gen reside en el cromosoma 6p24 y contiene cinco exones, incluyendo tres exones tejidoespecíficos (exones lA, lB,
Y 1C). El antígeno 1 se encuentra ausente en los eritrocitos pero sí se encuentra sintetizado en otros tejidos que utilizan el exón lA
o lB.
Anticuerpos
Anti-I
El anticuerpo anti-I es un anticuerpo común, presente en el suero de individuos sanos. El anti-I es generalmente una IgM, que
reacciona mejor a 4°C con títulos menores a V64. El anticuerpo anti- 1 puede intensificarse mediante incubación a 4°C, por la
presencia d~ albúmina, o utilizando glóbulos rojos tratados con enzimas. El anti-I muestran reactividad compleja, reaccionando
más intensamente con glóbulos rojos 'de fenotipos específicos ABO, PI' o Lewis
Anti-i
El autoanti-i es una aglutinina fría poco frecuente en el suero. El anti-i, similar al anti-I, es principalmente IgM, que reacciona
débilmente entre temperaturas de 4 oC a 10 oc. Este anticuerpo reacciona más intensamente con eritrocitos
de cordón umbilical y con eritrocitos I adulto, y más débilmente con glóbulos rojos adultos.
Síndrome por crioaglutininas
Los autoanticuerpos autoanti-I y autoanti-i son patológicamente significativos en el síndrome por crioaglutininas (SCA), y
anemia hemolítica autoinmune de tipo mixto. Las infecciones por mycoplasma pneumoniae son una causa común de los
autoartti-I y pueden estar acompañadas por una hemólisis transitoria.
Práctica transfusional
El autoanti-I puede interferir con las pruebas de tipificación ABO, con el tamizaje de anticuerpos y las pruebas de
compatibilidad pretransfusional. Pueden reaccionar en medio antiglobulínico, particularmente cuando se utilizan sueros
poliespecíficos, raramente indican actividad de anticuerpos a 37 oC, pero son la consecuencia de la unión de anticuerpos
seguido por la unión de fracciones de complemento a bajas temperaturas.

GRUPOS Sanguíneos P, Colección

GLOB
El primer antígeno del sistema de grupo sanguíneo P fue descubierto por Landsteiner y Levine en 1927, en una serie de
experimentos que también llevó al descubrimiento de los antígenos M y N. Originalmente el antígeno fue llamado P, y tiempo
después se cambió su nombre por Pl. Los glóbulos rojos son particularmente ricos en antígeno P, lo cual conforma
aproximadamente un 6% del total de lípidos eritrocitarios.
Fenotipos
Los fenotipos P, (pI +) y P (P1-) se encuentran en más del 9910 de los hemodonantes. Se han identificado tres fenotipos raros
autosómicos recesivos (p44, Pk1, Pk2), y también variantes débiles.
Bioquímica
La síntesis de los antígenos Pk, P, y PI se desarrolla desde la adición gradual de glúcidos hasta la lactosilceramida, una
ceramida dihexosa (CDH). El primer paso es la síntesis del antígeno P', el pre=sor definitivo de todos los glicoesfingolípidos
de tipo-globósido. El antígeno PI no se expresa en glucoproteínas eritrocitarias
Biología molecular
El fenotipo p es la consecuencia de mutaciones en la secuencia codificante de la proteína de a4Ga1Tl.
Anticuerpos del grupo sanguíneo P
Anti-PI
Anti-PI es un anticuerpo comúnmente encontrado en el suero de hemodonantes P" y se da en un 25% a 66% de individuos
P2. Anti-PI es un anticuerpo natural 115m y es a menudo detectado como una aglutinina débil a temperatura ambiente. Se
cree que la sustancia PI en el excremento de aves puede estimular los niveles anti-Pl. La reactividad de Anti-P1 puede inhibirse
en presencia dellíquido de quiste hidatídico o una substancia P1 derivada de huevos de palomas.
Aloanti-PP 1 pi< Y aloanti-P
El aloanti-P se encuentra naturalmente en el suero de individuos PI' y P2' Y son predominantemente IgM o una mezcla de IgM
e IgG. Los anticuerpos son potentes hemolisinas y están asociados con reacciones transfusionales hemolíticas y
ocasionalmente con la EHFN.
Autoanti-P (Donath-Landsteiner)
Un autoanticuerpo con especificidad P se observa en pacientes con hemoglobinuria paroxística " a frigore" (HPF), un
sindrome clínico más comúnmente observado en niños luego de una infección viral. Esta característica puede demostrarse en
la prueba in vitro de Donath-Landsteiner.
Práctica transfusional
El aloanti-PP1P' y aloanti-P son anticuerpos clínicamente significativos asociados con reacciones transfusionales hemolíticas
agudas y el aborto espontáneo. Generalmente, el anti-P1 es una aglutinina que a temperatura ambiente clínicamente no es
significativa. Se consideran clínicamente significativos a aquellos ejemplos de anti-P1 que son capaces·de fijar el
complemento a 37"C y son muy reactivos en la fase antiglobulínica.
Asociaciones con enfermedades
El antígeno P' es un receptor para la Toxinas de Shiga, el agente causante de shigelosis, y el síndrome urémico hemolítico
asociado a E. eoli. El antígeno P' es también un receptor del Streptoeoeeus suis, una especie de bacteria que causa
zoonosis capaz de causar meningitis bacteriana. La expresión de P' puede modular la resistencia del huésped al virus de
inmunodeficiencia humana. El antígeno P es un receptor para el parvovirus B19, que es el agente etiológico de eritema
infeccioso (la quinta enfermedad). En algunos pacientes, el B19 puede causar anemia temporal o crisis aplástica. Los
antígenos PI, Pk, P, y LKE pueden servir como receptores de la E. coli uropa togénica P-ci1iada, causante de infección
urinaria crónica. El LKE es un marcador oncofetal presente en tumores y células progenitoras pluripotentes, mesenquimales,
y células madre muy pequeña, parecida a las células embrionarias