UNIDAD TEMÁTICA 1: ORGANIZACIÓN DE GENES Y GENOMAS 

 
 
ACTIVIDADES DE APRENDIZAJE 
 
1.  Esquematice  un  gen  eucariota  con  todas  sus  regiones  codificantes,  no  codificantes  y 
regulatorias. Indique la función de cada una de ellas. 
 
2.  ¿Cuáles serían las consecuencias posibles de: 
a.  Una sustitución de sentido erróneo en el exón 2 de una unidad de transcripción compleja 
b.  Una deleción de 3 bases en la posición +24 del gen la beta‐globina 
c.  Una  adición  de  4  bases  corriente  abajo  de  la  secuencia  ATT  (secuencia  que codifica un 
codón se stop) en el  último exón del gen de la miosina 
d.  Una sustitución sin sentido en el exón 4 del gen de la Kappa‐caseína bovina (gen formado 
por 4 exones y 3 intrones) 
Explique detalladamente cada alternativa. 
 
 
3.  En  la  tabla  se  indica  la  secuencia  normal  (wild‐type)  y  tres  secuencias  mutadas  de  una 
proteína corta. Utilice dicha información para responder las siguientes preguntas: 
a.  Prediga el tipo de mutación que determinó cada una de las variantes proteicas indicadas 
en la tabla. 
b.  Para  cada  proteína  mutante  determine  el  cambio  específico  de  nucleótido  que 
determinó su síntesis. 
c.  Si la proteína normal es producto de la traducción de nueve codones ¿cuál es la función 
del noveno triplete? 
 
 
Wild‐type  Met‐Trp‐Tyr‐Arg‐Gly‐Ser‐Pro‐Thr 
Mutante 1  Met‐Trp 
Mutante 2  Met‐Trp‐His‐Arg‐Gly‐Ser‐Pro‐Thr 
Mutante 3  Met‐Cys‐Ile‐Val‐Val‐Val‐Gln‐His 
 
 
Para responder dichas preguntas utilice el siguiente código genético: 
 

1
  
 
 
4.  Un grupo de investigadores estudió in vitro la expresión de un gen, para lo cual se generaron 
una serie de clones de dicho gen con distintas deleciones en la región  upstream del punto de 
inicio  de  la  transcripción.    Las  deleciones  generadas  se  indican  en  la  figura  siguiente.  Para 
evaluar  la  capacidad  de  cada  secuencia  de  ser  transcripta  se  prepararon  dos  sistemas  de 
transcripción  in  vitro.  El  primero  estaba  formado  por  la  ARN  polimerasa  II  y  los  factores  de 
transcripción basales TFII (D, B, E, F y H) purificados. El segundo sistema estaba constituido por 
extracto nuclear crudo obtenido a partir de cultivo celular donde dicha proteína se expresaba. 
 

 
 
 
 
 
 

2
 ADN  Extracto nuclear  Sistema purificado 
Wild type (no deleteado)  ++++  + 
Deleción ‐127  ++++  + 
Deleción ‐ 81  ++  + 
Deleción ‐ 50  +  + 
Deleción ‐19  0  0 
 
Referencias:    
+   Muy baja eficiencia de transcripción 
++   Baja eficiencia de transcripción 
++++   Alta eficiencia de transcripción 
0   Ausencia de transcripción 
 
a.  ¿A  qué  motivo  se  pueden  deber  las  diferencias  del  nivel  de  transcripción  de  las 
secuencias wild type, y las secuencias con deleción –127 y –81 en los sistemas de transcripción 
utilizados?  
b.  ¿Por qué no hay transcripción con ninguno de los sistemas en la secuencia con deleción –
19? 
c.  Explique  las  posibles  causas  que  determinan  las  diferencias  en  los  niveles  de 
transcripción entre la secuencia normal y las que presentan las diferentes deleciones. 
 
 
5.  Dada la siguiente secuencia de ADN correspondiente a un gen que codifica una proteína 
 

 
 
a.  Explique cuál es la hebra codificante y cuál la molde, indicando los extremos 5' y 3' y el 
sentido de la transcripción.   
b.  Describa los distintos tipos de secuencias que pueden formar parte de la secuencia P y la 
función de cada una de ellas. 
a.  Esquematice un ARNm maduro producto de la transcripción de dicha secuencia e indique 
las partes constituyentes y la función de cada una de ellas. 
c.  Si ocurre una mutación por adición de dos bases en el exón 1, indique cuáles serían las 
consecuencias para la transcripción y para la traducción de proteínas. Explique. 
 
 
6.  Dada la siguiente secuencia de ADN     
                                                    

3
    
                              
a.  Indique  cuántos  promotores  tiene  dicha  secuencia  y  cuántos  ARNm    maduros  puede 
originar?  
b.  Si  se  produce  una  mutación  puntual  del  tipo  de  la  sustitución  en  el  Exón  2,  indique  al 
menos dos consecuencias que afecten a la traducción.  
c.  Explique  qué  diferencias  presentarán  los  promotores,  en  cuanto  a  secuencias  de 
consenso que lo conforman, que son importantes para la expresión específica de tejido 
 

7.  El  gen  KIT,  el  cual  codifica  un  receptor  con  actividad  tirosinakinasa,  es  responsable  de  la 
pigmentación  del  pelo  y  de  la  piel.  En  equinos  varias  mutaciones  producen  el  color  blanco 
dominante  y  distintos  tipos  de  manto  manchado.  Dicho  gen  es  una  Unidad  de  Transcripción 
Simple formada por 21 exones. 
a.  Explique qué diferencias presentará este gen con relación a otro, el cual es una Unidad 
de Transcripción Compleja. 
b.  Esquematice  el  ARNm  maduro  producto  de  la  expresión  del  alelo  normal  o  salvaje  del 
gen KIT, indicando todas las partes y las secuencias importantes para la traducción del mismo. 
c.  En una familia de caballos Pura Sangre se halló una mutación en el sitio de splicing 3’ (o 
secuencia  aceptora)  del  intrón  2.  Expliqué  por  qué  dicha  mutación  produce  pelaje  de  color 
blanco. 
 
 
8. El gen CAST, codifica la enzima Calpastatina. En los cerdos dicho gen presenta la estructura 
indicada  en  el  diagrama  (sólo  se  esquematiza  la  cadena  codificante).  En  dicho  esquema  se 
indican los exones con rectángulos  (ej 1xa, 1y, 1z, etc) y con flechas los distintos puntos de inicio 
de la transcripción que presenta, que en total son cinco. 
 

4
  
a  Indique cuántos exones e intrones forman parte de dicho gen. 
b  Explique qué tipo de unidad de transcripción es y por qué. 
c  En  la  secuencia  TATA  ubicada  corriente  arriba  del  punto  de  inicio  localizado  en  1u,  se 
hallaron  dos  sustituciones,  de  modo  que  la  secuencia  que  corresponde  al  TATA:  ATATTAG 
cambia por GTATTGG ¿cuál será la consecuencia de esas mutaciones? 
 
 
9. El siguiente esquema pertenece al extremo 5’ del gen SLC4A2 en el cual se ha encontrado una 
deleción  de  2781  pb  entre  el  intrón  1  y  el  exón  3.  Dicha  deleción  se  comporta  como  alelo 
recesivo  y  causa  una  enfermedad  letal  en  Angus  denomina  Osteopetrosis  (Enfermedad  de  los 
huesos  de  mármol),  caracterizada  por  una  deficiente  actividad  de  los  osteoclastos,  lo  que 
determina huesos densos y frágiles, e insuficiencia medular con anemias y hemorragias. Dicho 
gen es una Unidad de Transcripción Simple (UTS) formada por 23 exones. 

 
 
a.  Explique  que  significa  que  dicho  gen  es  una  UTS  e  indique  que  secuencias  son 
importantes para la transcripción de la misma. Explique. 
b.  Explique por qué la deleción de 2781 pb provoca dicha enfermedad. 
 
 
10. El gen de la miostatina (MSTN) del cerdo es una Unidad de Transcripción Simple formado por 
tres  exones  y  sus  respectivos  intrones.  La  secuencia  completa  del  gen  MSTN  de  animales  con 
“doble músculo” comparada con la de individuos normales presentó mutaciones en intrones y 
en  el  promotor;  entre  ellas  la  sustitución  A/G  localizada  en  la  posición  –447  altera  un  sitio  de 
unión al factor MEF3 y está asociada con diferencias en el nivel de expresión de dicho gen en 
músculo. 
a.  Represente  mediante  un  esquema  a  dicho  gen  e  indique  todas  las  secuencias 
importantes para la transcripción y traducción del mismo.  
b.  ¿Explique  cuál  sería  la  causa  por  la  que  la  mutación  A/G  podría  ser  la  responsable  de 
dicho fenotipo y no las demás? Justifique. 

5
11. El siguiente esquema representa al gen Hcrtr2 (receptor de hipocretina 2), el cual es una UTS 
con sólo 7 exones. La inserción (SINE) de 226 pb en  intrón 3 es responsable de causar 
narcolepsia (enfermedad del sueño) en los perros de raza Doberman.  

 
a.  De acuerdo al gráfico indique de qué manera puede explicar la aparición de mensajeros 
diferentes en perros afectados y sanos. Diagrame ambos ARNm.  
b.  Explique por qué la inserción de una secuencia SINE puede provocar dicha  enfermedad. 
c.  Una  mutación  en  la  región  3´  UTR  del  mensajero  de  este  gen  permite  la  unión  del 
microARN denominado MIR16. ¿Cómo este evento puede afectar la presencia de este receptor.