G. Talasemia Beta

Bioquímica Casos Clínicos.
Correlación Clínica
Bioquímica
y Genética.
Cuaderno de trabajo
Servicio de Genética. Hospital Civil de Guadalajara “Fray Antonio Alcalde” TAL b
2
CASO CLÍNICO: TALASEMIA BETA

CORRELACIÓN CLÍNICA, BIOQUÍMICA, GENÉTICA Y MOLECULAR
Cuaderno de trabajo 2009
Servicio de Genética
Hospital Civil de Guadalajara “Fray Antonio Alcalde”
y
Laboratorio de Bioquímica
Cuerpo Académico UDG-CA-80 Enfermedades Metabólicas
Departamento de Biología Molecular y Genómica
Centro Universitario de Ciencias de la Salud
Universidad de Guadalajara
Nombre: ______________________________________________
Grupo: _________ Fecha: ________ Guadalajara, Jalisco, México, 14 de Febrero del 2009
Guillermo Pérez-García, Martha Leticia Ornelas-Arana y cols.
Laboratorio de Bioquímica y Cuerpo Académico UDG-CA-80 Enfermedades Metabólicas. Departamento de Biología Molecular y Genómica. CUCS. Universidad de Guadalajara
Servicio de Genética. Hospital Civil de Guadalajara “Fray Antonio Alcalde”
TAL b
3
Indice
Eritrocitos 4
Hemoglobina 5
Gen de la cadena globínica beta 6
Genes globínicos alfa y beta 7
Biosíntesis de hemoglobina A 8
Biosíntesis de hemoglobinas 9
Ontogenia de las hemoglobinas 10
Valores normales hematológicos 11
Caso clínico 12
Fisiopatología de la anemia hemolítica 14
Preguntas 15
Autores 16
TAL b
4
ERITROCITOS
Hueso
aumento del
canal medular
Eritrocitos
inmaduros
Los eritrocitos son células que se encargan principalmente del transporte de oxígeno desde
los pulmones a los tejidos y bióxido de carbono de los tejidos a los pulmones. La proteína que
transporta estos gases es la hemoglobina. Los eritrocitos se producen principalmente en la
médula ósea roja de los huesos largos (epífisis) y en los huesos planos e irregulares.
La vida media de un eritrocito es de 120 días. Poco más del 1% de la población es reemplazada
diariamente (200 mil millones de células ó 2 millones por segundo).
TAL b
5
HEMOGLOBINA
hem
Fe
b
Fe
Eritrocitos globina
Fe
a
eF
Fe
a
b
Hemoglobina
La hemoglobina es una proteína tetramérica formada por cuatro cadenas polipeptídicas:

2 globinas tipo a
y 2 globinas tipo b. Cada eritrocito contiene millones de moléculas de
hemoglobina. Aproximadamente, el 95% de la proteína presente en el eritrocito es la
hemoglobina.
TAL b
6
GEN DE LA CADENA GLOBÍNICA BETA
Sitio de iniciación de la Sitio de terminación de la

Transcripción transcripción
Sitio de adición de
poli (A)
Sitio de iniciación de la
traducción
Sitio de terminación de la
traducción
Región
promotora
E1 I-1 E2 I-2 E3
Exón 1 Exón 2 Exón 3
Intrón 1 Intrón 2
Caja TATA Trailer
Lider
Elemento promotor
corriente arriba
TAL b
7
GENES GLOBINICOS ALFA Y BETA
Eritrocitos
5
’z
2 z
1 y
a
1a
2a
1 3
’
Genes globínicos alfa (cromosoma 16)
Núcleo
G A
5
’ y
b
2 e g gy
b1 db3
’
Genes globínicos beta (cromosoma 11)
TAL b
8
BIOSINTESIS DE HEMOGLOBINA A
Eritrocitos
inmaduros
RNAm a
Ribosomas
5’- -3’
-NH2 -COOH
NH2-
NH2- NH2-
Hem
Globina- aGlobina- b
a b
b a
Hemoglobina adulto
(Hb A)
TAL b
9
BIOSÍNTESIS DE HEMOGLOBINAS
Eritrocitos
ARNm g ARNm b
ARNm a ARNm d
Ribosomas
Globina-aGlobina-gGlobina-dGlobina- b
Heme
a g a d a b
g a d a b a
Hemoglobina fetal Hemoglobina adulto 2 Hemoglobina adulto
(Hb F) (Hb A2) (Hb A)

TAL b
10
ONTOGENIA DE LAS HEMOGLOBINAS

Saco
vitelino
Lugar de Hígado zo Médula ósea

eritropoyesis Ba
50 a
b
Porcentaje de síntesis total de globina
40
30
20
e
z
10
g
d
1 2 3 4 5 6 7 8 1 2 3 4 5 6 7
Meses antes del nacimiento Meses después del nacimiento
nacimiento
TAL b
11
VALORES NORMALES
Biometría hemática
3
Eritrocitos 4.1 a 5.1 millones por mm (mujeres)
4.5 a 5.3 millones por mm3 (hombres)
Hemoglobina (Hb) 12.0 a 16.0 g/dl (mujeres)

13.0 a 18.0 g/dl (hombres)
Hematócrito (Hto) 36 a 46% (mujeres) Anemias

37 a 49% (hombres)
VCM < 78 microcítica
> 100 macrocítica
Volumen corpuscular (celular) medio (VCM) 78 a 100 fl
Hemoglobina corpuscular (celular) media (HCM) 25 a 35 pg/célula
Concentración media de hemoglobina corpuscular (CMHC) 31 a 37 g/dl
HCM < 25 hipocrómica
Plaquetas 150 a 400 mil por mm3

Volumen plaquetario medio (VPM) 6.4 a 11.6 fL
3
Leucocitos 4.5 a 11 mil mm
Hematócrito x 10 Hemoglobina x 10 Hemoglobina x 100

VCM = HCM = CMHC =
Eritrocitos Eritrocitos Hematócrito
TAL b
12
Caso clínico
Paciente femenina de 6 años de edad que acude al hospital por presentar palidez generalizada y dolor en hipocondrio y flanco derecho.
Antecedentes: producto de la 7a gestación, embarazo y parto normal, peso al nacer 2,500 g. El padre y la madre de 34 y 31 años de edad
respectivamente al nacimiento del caso índice, no consanguíneos y aparentemente sanos. Una hermana con crisis convulsivas y otro hermano
falleció a la edad de 10 años por anemia, dos hermanos y tres hermanas vivos aparentemente sanos.
La paciente presenta palidez generalizada y progresiva desde los 18 meses de edad.
Exploración física: peso 12.4Kg (menor de la 3a percentila), talla 97 cm (menor 3a percentila), perímetro cefálico 52.5 cm (97a.
percentila), brazada 83 cm; palidez de tegumentos generalizada; macrocefalia, frente abombada; nariz corta y ancha, puente nasal deprimido
(Figura 7); paladar alto, hipoplasia de esmalte, maloclusión dental; área pulmonar normal; área cardiaca con soplo sistólico mitral; abdomen
globoso, diastasis de rectos, hepatomegalia y esplenomegalia; área genital normal, extremidades superiores e inferiores hipotróficas, uñas
hiperconvexas, acrocianosis discreta, inteligencia normal.
TAL b
13
Rx : cráneo con ensanchamiento del diploe con trabeculación en borde de cepillo, velamiento de senos paranasales, huesos largos y
manos con trabeculación, aumento del canal medular y adelgazamiento cortical.
Laboratorio: hemoglobina 4.1 g/dl (normal 14-18); hematocrito 15 % (normal 37-52); proteínas totales 7.92 g/dl (normal 6.0-8.2);
albúmina 5.09 g/dl (normal 2.90-5.0); globulinas 2.83 g/dl; bilirrubina total 4.01 mg/dl (normal 0.2-1.5); bilirrubina directa 1.31 mg/dl (normal
0.0-0.7); bilirrubina indirecta 2.7 mg/dl; glucosa 65 mg/dl (normal 60-125); ácido úrico 7.75 mg/dl (normal 2.6-7.3); creatinina 0.5 mg/dl
(normal 0.3-1.6); urea 18 mg/dl (normal: 15-38); hierro sérico 142 mcg/dl (normal 37-145).
Fragilidad osmótica inicial 0.50 g de NaCl (normal. 0.45), terminal O.28 g de NaCl (normal 0.32).
Biopsia de médula ósea: celularidad normal, relación de series eritrocítica-granulocítica invertida 2/1, serie eritrocítica con maduración
normoblástica, aumento de eritroblastos basófilos, gran cantidad de focos de eritropoyesis, eritrocitos maduros, con macrocitosis. Serie
trombocítica hipoplásica, serie granulocítica normal, eosinófilos y basófilos escasos. Series plasmocítica, linfocítica, monocítica y reticulocítica
normales.
Electroforesis de hemoglobina del caso índice: HbF 65.7%, HbA2 2.84%, HbA 31.46%.
Electroforesis de los padres: padre, HbF 1.51%, HbA2 5.28 %, HbA 93.21%; madre, HbF 1.59%, HbA2 5.32%, HbA 93.09% (Tabla 1).
Tabla 1. Electroforesis de hemoglobinas

Exámenes Normal Proposita Madre Padre
Hemoglobina Fetal 0.5-2.5 65.70 01.59 01.51
%
Hemoglobina A2 2.0-3.5 02.84 05.32 05.28
%
Hemoglobina A 97 % 31.46 93.09 93.21
TAL b
14
FISIOPATOLOGIA DE LA ANEMIA HEMOLITICA
Hueso
aumento del
canal medular
Eritrocitos
inmaduros
Destrucción de
eritrocitos
Cuerpos de
inclusión
Déficit o ausencia
de globina-b Aumento de globina-g
b a g
Globina-a
en exceso
a b a g
b a g a
Disminución de Hb A Aumento de Hb F
TAL b
15
Contesta las siguientes preguntas al reverso de cada una de las hojas
1. Explica la estructura del eritrocito
2. Explica la estructura de la hemoglobina
3. Explica la estructura del gen de la cadena globínica beta
4. Explica los genes globínicos alfa y beta
5. Explica la biosíntesis de hemoglobina A
6. Explica la biosíntesis de hemoglobinas
7. Explica la ontogenia de las hemoglobinas
8. Explica los valores normales hematológicos y compáralos con el paciente
9. Explica las manifestaciones clínicas del paciente
10 Explica la fisiopatología de la anemia hemolítica
TAL b
16
Autores
Martha Leticia Ornelas-Arana Carlos Gerardo Pérez-Morales

Dra. en C. Genética Humana Profesor Preparatoria No. 16, SEMS, Universidad de Guadalajara.
Profesor de Bioquímica, Centro Universitario de Ciencias de la Salud, Universidad de Guadalajara. Cuerpo Académico UDG-CA-80 Enfermedades Metabólicas
Cuerpo Académico UDG-CA-80 Enfermedades Metabólicas, CUCS, UDG.
Xóchitl Adriana Ávalos-Huízar
Guillermo Pérez-García Dermatóloga pediatra
Dr. en C. Genética Humana Servicio de Cutaneopediatría, Hospital Civil de Guadalajara “Fray Antonio Alcalde”.
Jefe del Servicio de Genética, Hospital Civil de Guadalajara “Fray Antonio Alcalde”. Cuerpo Académico UDG-CA-80 Enfermedades Metabólicas, CUCS, UDG.
Jefe del Laboratorio de Bioquímica, Departamento de Biología Molecular y Genómica del Centro
Universitario de Ciencias de la Salud, Universidad de Guadalajara. Francisco Castillo-Villarruel
Coordinador del Cuerpo Académico UDG-CA-80 Enfermedades Metabólicas, CUCS, UDG. Dermatólogo pediatra
Jefe del Servicio de Cutaneopediatría, Hospital Civil de Guadalajara “Fray Antonio Alcalde”.
Juan Luis Soto-Mancilla Cuerpo Académico UDG-CA-80 Enfermedades Metabólicas, CUCS, UDG.
Neurocirujano pediatra
Jefe del Servicio de Neurocirugía pediatría, Hospital Civil de Guadalajara “Fray Antonio Alcalde”. Verónica Marcela Santiago-Bravo
Cuerpo Académico UDG-CA-80 Enfermedades Metabólicas, CUCS, UDG. Pediatra, urgencióloga
Urgencias Pediatría, UMAE, CMNO, IMSS
Hugo Ceja-Moreno Cuerpo Académico UDG-CA-80 Enfermedades Metabólicas, CUCS, UDG.
Neurólogo pediatra
Servicio de Neurología Pediatría, Hospital Civil de Guadalajara “Fray Antonio Alcalde”. Felipe de Jesús Cerda-Camacho
Cuerpo Académico UDG-CA-80 Enfermedades Metabólicas, CUCS, UDG. Patólogo
Jefe de Servicio de Anatomía Patológica, Hospital Civil de Guadalajara “Fray Antonio Alcalde”.
Luis Alfredo Padilla-Gómez Cuerpo Académico UDG-CA-80 Enfermedades Metabólicas, CUCS, UDG.
Neurólogo pediatra
Servicio de Neurología Pediatría, Hospital Civil de Guadalajara “Fray Antonio Alcalde”. Ismael Espejo-Plascencia
Cuerpo Académico UDG-CA-80 Enfermedades Metabólicas, CUCS, UDG. Patólogo
Servicio de Anatomía Patológica, Hospital Civil de Guadalajara “Fray Antonio Alcalde”.
Rosalinda Mariscal-Flores Cuerpo Académico UDG-CA-80 Enfermedades Metabólicas, CUCS, UDG.
Dra. en C. Ciencias de la Salud
Directora Preparatoria No. 16, SEMS, Universidad de Guadalajara. Leopoldo Gildardo López-Pérez
Cuerpo Académico UDG-CA-80 Enfermedades Metabólicas, CUCS, UDG. Cuerpo Académico UDG-CA-80 Enfermedades Metabólicas, CUCS, UDG.
Nohemí Martha Martínez-Zendejas Adrián Raya Trigueros

Maestría en Pedagogía Residente de Genética Médica, Hospital Civil de Guadalajara “Fray Antonio Alcalde”.
Profesora del Laboratorio de Bioquímica, Departamento de Biología Molecular y Genómica del Centro Cuerpo Académico UDG-CA-80 Enfermedades Metabólicas, CUCS, UDG.
Universitario de Ciencias de la Salud, Universidad de Guadalajara.
Cuerpo Académico UDG-CA-80 Enfermedades Metabólicas, CUCS, UDG. Miguel Angel Pérez-Aranda
Médico Internista
Guillermo Pérez-Ornelas Servicio de Medicina Internaa, Hospital Civil de Guadalajara “Fray Antonio Alcalde”.
Carrera de Medicina. Universidad Autónoma de Guadalajara. Cuerpo Académico UDG-CA-80 Enfermedades Metabólicas, CUCS, UDG.
Cuerpo Académico UDG-CA-80 Enfermedades Metabólicas, CUCS, UDG.
Graciela González-Pérez
Oftalmóloga Pediatra
Servicio de Oftalmología Pediatría, Hospital Civil de Guadalajara “Fray Antonio Alcalde”
Cuerpo Académico UDG-CA-80 Enfermedades Metabólicas

G. Talasemia Beta

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Bioquímica Casos Clínicos.

CASO CLÍNICO: TALASEMIA BETA

Guillermo Pérez-García, Martha Leticia Ornelas-Arana y cols.

Gen de la cadena globínica beta 6

Genes globínicos alfa y beta 7

Ontogenia de las hemoglobinas 10

Valores normales hematológicos 11

Fisiopatología de la anemia hemolítica 14

Guillermo Pérez-García, Martha Leticia Ornelas-Arana y cols.

Guillermo Pérez-García, Martha Leticia Ornelas-Arana y cols.

La hemoglobina es una proteína tetramérica formada por cuatro cadenas polipeptídicas:

Guillermo Pérez-García, Martha Leticia Ornelas-Arana y cols.

GEN DE LA CADENA GLOBÍNICA BETA

Sitio de iniciación de la Sitio de terminación de la

Guillermo Pérez-García, Martha Leticia Ornelas-Arana y cols.

Genes globínicos alfa (cromosoma 16)

Genes globínicos beta (cromosoma 11)

Guillermo Pérez-García, Martha Leticia Ornelas-Arana y cols.

Guillermo Pérez-García, Martha Leticia Ornelas-Arana y cols.

Guillermo Pérez-García, Martha Leticia Ornelas-Arana y cols.

ONTOGENIA DE LAS HEMOGLOBINAS

Lugar de Hígado zo Médula ósea

Guillermo Pérez-García, Martha Leticia Ornelas-Arana y cols.

Hemoglobina (Hb) 12.0 a 16.0 g/dl (mujeres)

Hematócrito (Hto) 36 a 46% (mujeres) Anemias

Plaquetas 150 a 400 mil por mm3

Hematócrito x 10 Hemoglobina x 10 Hemoglobina x 100

Guillermo Pérez-García, Martha Leticia Ornelas-Arana y cols.

La paciente presenta palidez generalizada y progresiva desde los 18 meses de edad.

Guillermo Pérez-García, Martha Leticia Ornelas-Arana y cols.

Tabla 1. Electroforesis de hemoglobinas

Guillermo Pérez-García, Martha Leticia Ornelas-Arana y cols.

FISIOPATOLOGIA DE LA ANEMIA HEMOLITICA

Guillermo Pérez-García, Martha Leticia Ornelas-Arana y cols.

Contesta las siguientes preguntas al reverso de cada una de las hojas

1. Explica la estructura del eritrocito

2. Explica la estructura de la hemoglobina

3. Explica la estructura del gen de la cadena globínica beta

4. Explica los genes globínicos alfa y beta

5. Explica la biosíntesis de hemoglobina A

6. Explica la biosíntesis de hemoglobinas

7. Explica la ontogenia de las hemoglobinas

8. Explica los valores normales hematológicos y compáralos con el paciente

9. Explica las manifestaciones clínicas del paciente

10 Explica la fisiopatología de la anemia hemolítica

Guillermo Pérez-García, Martha Leticia Ornelas-Arana y cols.

Martha Leticia Ornelas-Arana Carlos Gerardo Pérez-Morales

Nohemí Martha Martínez-Zendejas Adrián Raya Trigueros

Guillermo Pérez-García, Martha Leticia Ornelas-Arana y cols.

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