Evaluación de la eosinofilia.
Síndrome eosinofílico
y eosinofilias pulmonares
capítulo 7
J. Domínguez Ortega, I. Reig Rincón de Arellano, J.C. Martínez Alonso,
C. Domínguez Ortega
EOSINOFILIA. INTRODUCCIÓN
Los eosinófilos, células leucocitarias de núcleo bilobulado,
producidas en la médula ósea, habitualmente constituyen menos
del 3% de la población leucocitaria. La cifra de eosinófilos varía
fisiológicamente durante el día, de modo que es menor por la
mañana y alcanza un pico máximo por la noche. En los neona-
tos, el número de eosinófilos está fisiológicamente aumentado.
Algunos tratamientos médicos también pueden influir en la cifra
de eosinófilos, como los beta-bloqueantes, que lo aumentan hasta
un 30%, o los corticoides, que los disminuyen rápidamente(1).
Actúan como células pro-inflamatorias en el curso de enfer-
medades alérgicas y el contenido de sus gránulos citoplásmicos
(alrededor de 20) es altamente tóxico frente a parásitos, espe-
cialmente a través de la liberación de la proteína catiónica del
eosinófilo (ECP) y la proteína básica principal (MBP). También
liberan otras 2 proteínas básicas: la peroxidasa del eosinófilo
(EPO) y una neurotoxina (EDN). Sin embargo, para desarrollar
una respuesta inflamatoria, los eosinófilos deben madurar pri-
mero y ser activados. Su producción aumenta en respuesta a tres
citocinas diferentes: la interleucina-5 (IL-5), la interleucina-3 (IL-
3) y el factor estimulante de colonias de granulocitos-macrófa-
gos (GM-CSF), siendo la primera el principal estímulo para la sín-
tesis de nuevos eosinófilos, así como su posterior maduración.
Existe algún otro agente estimulador, como el PAF o el LTB4, pero
con una menor importancia que los anteriormente descritos. Los
eosinófilos tienen una vida media más larga que otros leucoci-
tos, como los neutrófilos y, además, a diferencia de estos últi-
mos, tienen la posibilidad de volver al torrente sanguíneo desde
los tejidos(2). Puesto que la producción de IL-5 es, entre otros fac-
tores, dependiente de la activación de linfocitos T CD4+ coope-
radores de tipo 2 (linfocitos TH2), la eosinofilia es frecuente en
las enfermedades en las que existe una respuesta inmunitaria
de tipo TH2, como las enfermedades alérgicas o las parasitosis(3).
Frente al criterio clásico, todavía de gran vigencia en la prác-
tica clínica habitual, que establecía la eosinofilia como una ele-
vación del porcentaje de eosinófilos por encima del 5%, hoy
se define como la presencia en sangre periférica de un número
mayor de 500 eosinófilos/mm3. Este último criterio no resulta
tan dependiente de posibles alteraciones en otras poblaciones
celulares (infecciones, inmunodeficiencias, enfermedades cróni-
cas, etc.). Se suele dividir en leve (inferior a 1.500/mm3), mode-
rada (entre 1.500 y 5.000/mm3) y grave (mayor de 5.000/mm3).
La Tabla I recoge las principales entidades clínicas que pue-
den cursar con eosinofilia. A lo largo del capítulo desarrollare-
mos algunas de las causas más comunes de eosinofilia, especial-
mente aquellas entidades en las que se asocia a afectación
pulmonar.
1. ENFERMEDADES ALÉRGICAS
1.1. Enfermedades de la vía respiratoria superior
Rinitis y rinoconjuntivitis alérgicas
Aunque es posible encontrar eosinofilia periférica en los
pacientes con rinitis alérgica, es más sensible la presencia de eosi-
nofilia nasal (mayor del 5% en los niños y de 20-25% en los
adultos). Aumenta el número de eosinófilos en los alérgicos a
polen durante la estación polínica y tras la realización de provo-
caciones nasales específicas con alérgeno. Este hecho es espe-
cialmente interesante para establecer un adecuado diagnóstico
diferencial con la rinitis vasomotora o las infecciones víricas en
las que la eosinofilia en secreción nasal es muy infrecuente.
Poliposis nasal
Se asocia a eosinofilia tisular y en la secreción nasal. El 80-
90% de las poliposis nasales bilaterales presentan infiltrado eosi-
nofílico. Además, se ha demostrado un aumento de la con-
centración de IL-5, especialmente en aquellos pacientes que
asocian asma o intolerancia a la aspirina(4). También en un
aumento de las cifras séricas de IgE e IgE específica proporcio-
nal al número de eosinófilos en el tejido polipoideo(5).
Rinitis no alérgica asociada a eosinofilia
También conocida como síndrome NARES. Los pacientes pre-
sentan eosinofilia en la secreción nasal y tendencia a desarrollar
poliposis nasal. Sin embargo, no se encuentra sensibilización a
ningún alérgeno como responsable del cuadro, los niveles de IgE
suelen ser normales y raramente se asocia a hiperreactividad
bronquial o intolerancia a los salicilatos.
96 Evaluación de la eosinofilia. Síndrome eosinofílico y eosinofilias pulmonares

TABLA I. Principales causas de eosinofilia periférica Bronquitis eosinofílica

Entidad de reciente descripción, cursa con tos sin expecto-
Enfermedades Neumonía eosinofílica aguda* ración y eosinofilia en el esputo inducido pero, a diferencia de
pulmonares Neumonía eosinofílica crónica* lo que acontece en el asma bronquial, no asocia obstrucción
Histiocitosis X variable al flujo aéreo ni hiperreactividad bronquial. Se desco-
Aspergilosis broncopulmonar alérgica* noce si puede progresar hacia el desarrollo de asma(7). Responde
Tuberculosis al tratamiento con corticoides inhalados.
Sarcoidosis
Síndrome de Löeffler*
1.3. Enfermedades alérgicas cutáneas
Enfermedades Enfermedad de Churg-Strauss* Dermatitis atópica
reumatológicas Síndrome de aceite tóxico* La IgE total sérica está elevada en el 80% de los pacientes
Síndrome de eosinofilia-mialgia* con dermatitis atópica. Se ha sugerido, a través de los análisis
Fascitis eosinofílica* de los resultados de las pruebas intraepidérmicas con alérgenos,
Granulomatosis de Wegener
que éstos pueden unirse a IgE fijada en las células de Langer-
Panarteritis nodosa
Síndrome de Sjögren hans presentadoras de antígeno de la epidermis a través del
receptor de alta afinidad para la IgE, o que lo harían, mediante
Enfermedades Asma bronquial* la unión de complejos antígeno-IgE preformados, al receptor de
alérgicas Rinitis y rinoconjuntivitis* baja afinidad CD23. Se puede observar una migración de eosi-
Bronquitis eosinofílica* nófilos a la piel entre 2 y 6 horas después del contacto con el
Dermatitis atópica*
alérgeno(8). A las 24 horas, el infiltrado eosinofílico es muy impor-
Alergia alimentaria
Alergia a fármacos tante, con un alto porcentaje de activación entre ellos.
Enfermedad del suero
Poliposis nasal* Urticaria y angioedema
NARES* Los eosinófilos tienen un papel importante en la urticaria y
angioedema en relación con un alérgeno causal (alimentos, medi-
Idiopáticas Síndrome hipereosinofílico*
camentos, etc.). También se ha comprobado la existencia de un
Parásitos Nematodos (Ascaris*, Toxocara*, infiltrado inflamatorio, en parte a expensas de eosinófilos, en
Strongyloides*, Filarias...) los casos de urticaria retardada por presión.
Cestodos (Tenias, Echinococcus)
Protozoos (P. carinii*, Toxoplasma, Amebas...)
Trematodos (Schistosoma*, Fasciola, Parago- 2. ENFERMEDADES REUMATOLÓGICAS ASOCIADAS
nimus...)
A EOSINOFILIA
Neoplasias Adenocarcinoma de colon
Carcinoma pancreático La eosinofilia no es frecuente en este grupo de enfermeda-
Carcinoma de ovario des. Sin embargo, se han descrito casos de eosinofilia asociados
Síndromes paraneoplásicos* a artritis reumatoide grave(9), dermatomiositis y síndrome de Sjö-
Linfomas (Hodgkin) gren complicado con vasculitis(10). No obstante, existen cuatro
Trastornos mieloproliferativos
entidades distintas, en las que la presencia de un número ele-
Leucemia de eosinófilos*
Micosis fungoide vado de eosinófilos en sangre periférica es casi constante:

Otros Mastocitosis* 2.1. Síndrome de Churg-Strauss

Fármacos
Insuficiencia renal crónica
Síndrome de Job
*Frecuentemente asociadas a eosinofilia.
1.2. Enfermedades de la vía respiratoria inferior
Asma bronquial
La asociación con eosinofilia en sangre periférica o en esputo
inducido es muy frecuente(6). Aunque, en un principio, se con-
sideró que los eosinófilos podrían actuar como protectores de
la mucosa respiratoria frente a la acción de los mastocitos, hoy
no se duda que desempeñan un papel determinante en el pro-
ceso de inflamación del asma bronquial.
Se trata de una vasculitis sistémica necrotizante que afecta
a vasos de pequeño y mediano tamaños, asociada a eosinofilia
periférica. Se diagnostica en pacientes con antecedentes de rini-
tis, asma y/o sinusitis, síntomas que suelen preceder en años a
la vasculitis. Las características anatomo-patológicas, clínicas y
la definición del cuadro, fueron detalladas por Strauss, Churg
y Zeek en 1951(11). Histológicamente se observan granulomas
intra y extravasculares y un infiltrado inflamatorio con predomi-
nio de eosinófilos, que afectan a vasos sanguíneos de diferen-
tes tipo y tamaño (incluyendo venas, vénulas y capilares). Los
órganos más afectados son la vía respiratoria superior y la infe-
rior, el corazón, la piel y los nervios periféricos. El pronóstico es
favorable si el diagnóstico y tratamiento se establecen precoz-
mente pero, en caso contrario, puede ser una enfermedad letal.

El síndrome de Churg-Strauss, también denominado angeí-
tis y granulomatosis alérgica, es una enfermedad poco frecuente,
con una incidencia anual aproximada de 2,4 casos por millón de
pacientes(12). Afecta por igual a ambos sexos y puede aparecer
a cualquier edad, si bien su mayor incidencia se produce en la
4ª-5ª décadas de la vida(13).
La etiología es desconocida pero, debido a la afectación cons-
tante del tracto respiratorio, la inhalación de alérgenos podría
jugar un papel importante en la aparición o desarrollo de la enfer-
medad. También se han implicado algunos tipos de vacunas,
como la de la fiebre amarilla, la antitetánica o la de la tubercu-
losis por formación de inmunocomplejos; algunos factores infec-
ciosos, como el VHB, VHC, VIH, rubéola, etc.(14). Igualmente, se
han implicado fármacos, como los antibióticos betalactámicos,
las sulfamidas o los macrólidos, como posibles agentes inducto-
res de la enfermedad. Es de destacar también la posible implica-
ción de los antagonistas de los receptores de los leucotrienos, si
bien parece tratarse más de una consecuencia derivada de la dis-
minución de las dosis de corticoides, tras lograrse un mejor con-
trol de los síntomas bronquiales en el paciente asmático al intro-
ducir los antileucotrienos, aflorando entonces la clínica que hasta
entonces permanecía controlada con la corticoterapia(15-17).
Patogenia
Contribuyen varios factores, como son los antecedentes ató-
picos, la presencia de depósitos de inmunocomplejos en las pare-
des de los vasos y el consumo del complemento. Por otro lado,
está el papel de los anticuerpos dirigidos frente a componentes
citoplasmáticos de los neutrófilos y monocitos (ANCA). En esta
enfermedad son más típicos los perinucleares (pANCA) dirigidos
frente a la mieloperoxidasa liberada desde los neutrófilos. Estos
anticuerpos inducen liberación de radicales libres con capacidad
de lesionar tejidos y de favorecer la quimiotaxis de los neutró-
filos. Los eosinófilos contribuyen de dos formas a establecer daño
tisular, bien a través de su capacidad fagocítica y, por otra parte,
mediante la liberación de enzimas inductoras del daño tisular,
como la ECP o la neurotoxina del eosinófilo, ambas con capaci-
dad de inducir daño tisular en el sistema nervioso.
Histológicamente, se puede apreciar vasculitis, con afecta-
ción de arterias y venas de pequeño y mediano tamaños, e infla-
mación granulomatosa extravascular necrotizante. El infiltrado
celular se caracteriza por la presencia de eosinófilos, linfocitos,
histiocitos y células gigantes transmurales.
Clínica
Se divide en 3 fases distintas que pueden, o no, ser secuen-
ciales(18).
1. La fase inicial, o prodrómica, se caracteriza por manifestacio-
nes alérgicas, como asma con o sin rinitis y sinusitis. Suele debu-
tar en la tercera década, aparece en casi todos los pacientes y
puede durar varios años antes de la aparición de la vasculitis,
siendo este tiempo factor pronóstico ya que, cuanto menor es,
peor es el pronóstico. El asma suele ser rebelde al tratamiento
médico habitual, precisando con frecuencia corticoides orales,
con posterior aparición de los infiltrados pulmonares.
Aspectos generales de las enfermedades alérgicas 97
2. La segunda fase, o eosinofílica, se caracteriza por eosinofi-
lia periférica e infiltrados de eosinófilos en el pulmón, la piel
y el tracto gastrointestinal.
3. La tercera fase, o vasculítica per se, se caracteriza por ser clí-
nicamente poco específica, presentando los pacientes aste-
nia, pérdida de peso, malestar general y aumento de la inten-
sidad de los síntomas alérgicos y puede afectar a cualquier
órgano: pulmón, corazón, sistema nervioso central, riñón,
nódulos linfáticos, músculo y piel. El síndrome constitucio-
nal está presente hasta en un 95% de los casos(19).
La vía respiratoria superior se afecta hasta en un 80% de los
casos en forma de rinitis, sinusitis o poliposis nasal. Todos los
pacientes tienen asma y, en ocasiones, desarrollan infiltrados
radiológicos transitorios periféricos que se suelen asociar a tos,
disnea y sibilancias, mientras se objetiva un patrón restrictivo en
las pruebas de función pulmonar. Clínicamente, puede manifes-
tarse como un asma de mala evolución(20).
La causa más frecuente de muerte es la afectación cardiaca,
que ocurre hasta en el 30% de los pacientes. El infiltrado de
eosinófilos en el miocardio acaba originando insuficiencia car-
diaca congestiva, miocardiopatía restrictiva o isquemia corona-
ria. En un tercio de los pacientes puede haber pericarditis. En un
70% de los enfermos, existen distintos grados de mono o poli-
neuropatía, y en 2/3 de ellos, alteraciones del SNC (neuritis óptica
e infarto cerebral, constituyendo este último la segunda causa
de muerte).
Las alteraciones de la piel se aprecian en un 70% de los
pacientes e incluyen: exantema maculopapuloso, nódulos dolo-
rosos cutáneos y subcutáneos, livedo reticularis o púrpura pal-
pable(21). En un 60% de los casos existe afectación gastrointes-
tinal, que incluye dolor abdominal, diarrea, hepatopatías o
hemorragias digestivas. Algunos pacientes presentan afectación
renal en forma de nefritis intersticial o, más típicamente, de glo-
merulonefritis, siendo la focal segmentaria la más frecuente. Un
50% de los casos cursan con hipertensión arterial.
Diagnóstico
La tríada de asma, enfermedad naso-sinusal y eosinofilia es
sugestiva de síndrome de Churg-Strauss. La mayoría de los pacien-
tes presentan un recuento superior a 1.000 eosinófilos/mm3,
aumento de la IgE sérica total (entre 500 y 1.000 U/mL), sobre
todo en las fases de actividad, así como elevación de los reac-
tantes de fase aguda (VSG y PCR). La eosinofilia es el hallazgo
más característico y puede aparecer en cualquier fase. Entre el
50 y 70% de los pacientes presentan anticuerpos p-ANCA(22).
En ocasiones, se observa hipocomplementemia (fracción C2) e
hipergammaglobulinemia a expensas de IgM e IgG, así como
inmunocomplejos circulantes. En algunos casos, se detecta un
ligero aumento del recuento de eosinófilos en el BAL, aunque
no tan alto como en la neumonía eosinofílica crónica (NEC) o
en el síndrome hipereosinofílico (SHEI).
Se debe establecer un diagnóstico diferencial con otras enti-
dades con afectación pulmonar y eosinofilia. En este sentido,
otros posibles diagnósticos son la aspergilosis broncopulmonar
alérgica, cáncer, infección parasitaria, neumonía eosinofílica y
98 Evaluación de la eosinofilia. Síndrome eosinofílico y eosinofilias pulmonares
algunas neumonitis por hipersensibilidad. También se debe rea-
lizar diagnóstico diferencial con la poliarteritis nodosa (la afec-
tación pulmonar es infrecuente), granulomatosis de Wegener
(la presencia de eosinofilia es excepcional, suelen encontrarse
titulaciones elevadas de c-ANCAS, etc.)(23), síndrome hipereosi-
nofílico, síndrome de Loeffler y NEC. Algunos autores proponen
que la NEC se trata de una misma entidad que el síndrome de
Churg-Strauss pero sólo con manifestaciones pulmonares(24). El
SHEI y el síndrome de Churg-Strauss tienen características comu-
nes pero el asma y los niveles elevados de IgE, característicos del
Churg-Strauss, son menos frecuentes en el SHEI(25).
En 1990, el American College of Rheumatology(26) definió
seis criterios diagnósticos principales que incluyen:
a. Asma.
b. Eosinofilia periférica superior al 10%.
c. Mono o polineuropatía.
d. Infiltrados pulmonares migratorios o transitorios.
e. Alteración de los senos paranasales.
f. La presencia de una biopsia compatible.
La existencia de 4 o más de estos criterios alcanza una sen-
sibilidad diagnóstica del 85% y una especificidad del 99,7%(27).
Será la biopsia la que aporte el diagnóstico definitivo, reali-
zándose generalmente en los lugares menos cruentos y más
accesibles, como la piel, el nervio periférico o el músculo estriado
si está afectado. La biopsia pulmonar o renal sólo se realiza si se
obtienen biopsias negativas en los otros órganos y persiste la
sospecha diagnóstica.
Pronóstico y tratamiento
El tratamiento de elección es la prednisona a dosis de 1
mg/kg/día durante 1 mes, posteriormente usar a días alternos
con progresiva disminución a lo largo 6 meses. Con esta pauta
se consiguen la remisión en más del 80% de los pacientes y la
supervivencia a los 10 años supera el 70%(28). Si fracasan los cor-
ticoides, existen formas multisistémicas o factores pronósticos
adversos; se asocian inmunosupresores, siendo la ciclofosfamida
la más utilizada (2 mg/kg/día). Debido a su toxicidad, pueden
usarse con buena respuesta la azatioprina y el clorambucilo. No
son frecuentes las recaídas pero se recomiendan controles perió-
dicos de la cifra de eosinófilos, VSG y niveles de IgE.
Algunos pacientes pueden beneficiase del interferón alfa(29).
Otras terapias ensayadas son los anticuerpos monoclonales, la
plasmaféresis(30) en la vasculitis grave y asociada a corticoides e
inmunosupresores, o las inmunoglobulinas intravenosas(31).
Con el tratamiento adecuado se ha estimado una supervi-
vencia a los 5 años del 96%. El pronóstico sin tratamiento es
malo, con una mortalidad del 50% a los tres meses del comienzo
de la fase de vasculitis(32). Cuanto menor es el tiempo de laten-
cia entre el asma y la aparición de la vasculitis, peor es el pro-
nóstico. Otros factores pronósticos desfavorables son la existen-
cia de una proteinuria superior a 1 g por día, insuficiencia renal
con cifras superiores a 140 µmol/L de creatinina, la cardiomio-
patía, y la afectación gastrointestinal y del SNC.
Un retraso en el diagnóstico del síndrome y en la instaura-
ción del tratamiento aumenta el riesgo de muerte por las com-
plicaciones de la vasculitis que afectan al corazón, especialmente
por pericarditis agudas y constrictivas, cardiopatía isquémica por
afectación coronaria y miocardiopatía restrictiva.
2.2. Síndrome de eosinofilia-mialgia
El síndrome de eosinofilia-mialgia es un trastorno sistémico
asociado con la ingestión de suplementos dietéticos, para faci-
litar el sueño, que contenían trazas de un contaminante iden-
tificado con un dímero de L-triptófano(33). La mayoría de los casos,
a finales de los años 1980, se asociaron al producto preparado
por una única compañía japonesa.
El síndrome se caracterizaba por la presencia de importante
dolor muscular con eosinofilia y lesiones escleriformes que afec-
taban a la piel y fascias musculares de las extremidades. En
una primera fase, los pacientes presentaban astenia, febrícula,
lesiones cutáneas (exantema, urticaria, livedo reticularis, etc.) e
infiltrados pulmonares, apareciendo las lesiones escleriformes a
los 2 ó 3 meses. La clínica podía durar entre semanas y meses
después de la interrupción del L-triptófano y, en ocasiones, se
asociaba a neuropatía periférica persistente, alteraciones cogni-
tivas igualmente persistentes(34), hipertensión pulmonar, arrit-
mias cardiacas y miocarditis y, rara vez, la muerte.
La mayoría de los pacientes presentaban recuentos superio-
res a 1.000 eosinófilos/mm3 en sangre periférica, y los hallazgos
histológicos eran similares a los encontrados en la fascitis eosi-
nofílica.
El tratamiento en la fase aguda se basaba en el uso de cor-
ticoides sistémicos, que mejoraban los infiltrados pulmonares y
la eosinofilia. Sin embargo, para la fase tardía no se encontró
tratamiento eficaz. Aunque no se pudo explicar con claridad el
papel del mismo en la patogenia del cuadro, desde 1990 los pro-
ductos que contuvieran L-triptófano están retirados del mercado.
2.3. Sinovitis eosinofílica idiopática
Se trata de una monoartritis indolora, que se desarrolla tras
un traumatismo menor. La rodilla y las articulaciones metatarso-
falángicas son las más frecuentemente afectadas. Cursa con
edema de instauración rápida y su duración oscila entre 1 y 2
semanas.
2.4. Síndrome del aceite tóxico (SAT)
El síndrome del aceite tóxico apareció en España en mayo
de 1981, afectando a unas 20.000 personas, con alrededor de
12.000 ingresos hospitalarios y de los que cerca de 300 pacien-
tes murieron durante el primer año. Dicho síndrome se relacionó
con el consumo de aceite de colza adulterado con anilina des-
naturalizada. Se caracterizaba por ser una enfermedad multisis-
témica que cursaba en tres fases evolutivas:
Fase aguda
Los pacientes debutaban con tos no productiva, fiebre, dolor
torácico opresivo y disnea. Se caracterizó por la presencia de una
afectación pulmonar grave con patrón intersticio-alveolar en la
radiografía de tórax, a menudo acompañado de derrame pleu-
ral. A los pocos días desarrollaban eosinofilia elevada en sangre
 Aspectos generales de las enfermedades alérgicas 99

periférica, llegando incluso a cifras de 3.000 células/mm3. Durante

esta fase se produjo un porcentaje elevado de los fallecimientos
como consecuencia de insuficiencia respiratoria aguda por edema
pulmonar de origen no cardiogénico(35). Además, con frecuen-
cia se acompañaban de dolor abdominal difuso con o sin dia-
rrea, malestar general, astenia, anorexia, cefalea, edema cutá-
neo o prurito.

Fase intermedia
Se caracterizaba por un aumento de la mortalidad debido a
fenómenos de trombosis de grandes vasos e hipertensión pul-
monar primaria. La mayoría de los estos pacientes evoluciona-
ban a la fase crónica.

Fase crónica
Finalmente, desarrollaban patologías del tipo de la esclero-
dermia, síndrome seco o neuropatía. Durante esta fase, la neu-
ropatía grave produjo grandes devastaciones musculares, llevando
a los enfermos a una insuficiencia respiratoria restrictiva. Muchos
pacientes evolucionaron hacia una incapacidad creciente y, a
veces, a la muerte por complicaciones secundarias. Las mani-
festaciones más importantes en esta fase fueron: hipertensión
arterial pulmonar, atrofia e induración de la piel, que daba lugar
a un cuadro esclerodermiforme(36), debilidad y atrofia muscular,
con hiporreflexia o arreflexia y alteraciones de la sensibilidad(37).
También se han observado deformaciones de los miembros e
intensas contracturas musculares. Se han descrito temblores,
calambres musculares y miotonías(38). Se han descrito trastornos
de desmineralización de los huesos, secundariamente a la inmo-
vilización de los mismos(39). La eosinofilia persistente de la fase
intermedia desaparece gradualmente en esta fase crónica.
Ninguno de los tratamientos que se han ensayado (corticoi-
des, azatioprina, D-penicilamina, plasmaféresis, vitamina E, super-
óxido-dismutasa, vasodilatadores, analgésicos o antiinflamato-
rios) han tenido algún efecto en la evolución y pronóstico de la
enfermedad. Los esteroides, administrados en las fases aguda e
intermedia de la enfermedad, no parecen frenar el desarrollo de
la fase crónica, aunque se piensa que, en general, consiguieron
reducir la eosinofilia y mejoraron el estado de los pacientes
con edema pulmonar.
Los afectados por el SAT presentan mutaciones en el gen
NAT2 (N-acetiltransferasa-2-arilamina), responsable del metabo-
lismo de tóxicos químicos(40). Se ha establecido que la existencia
de un polimorfismo genético podría condicionar el potencial
metabólico de los sujetos afectados en el momento del consumo
del aceite tóxico. La anilina, el contaminante del aceite, podría
ser metabolizado en el organismo por las células macrofági-
cas, dando lugar a la formación de neoantígenos de las propias
células del huésped que son reconocidos por las células T(41), con-
virtiendo una epidemia con un origen tóxico externo en una
enfermedad en la que se precisa la colaboración de la respuesta
del huésped para desarrollar el espectro completo de la enfer-
medad. En cualquier caso, quedan aún muchas dudas sin resol-
ver, por lo que permanecen abiertas varias líneas de investiga-
ción en las áreas química y epidemiológica.
FIGURA 1. Radiografía simple de tórax en una neumonía
eosinofílica aguda. Se aprecia un infiltrado irregular.
3. EOSINOFILIAS PULMONARES
Las eosinofilias pulmonares agrupan un conjunto de entida-
des muy variado que comparten la presencia de infiltrados pul-
monares y el incremento del número de eosinófilos en sangre
periférica o en tejido pulmonar en algún momento de su evolu-
ción. Se caracteriza por la existencia de clínica respiratoria y,
en la mayoría de las ocasiones, se asocia a presencia de infil-
trados pulmonares en la radiografía de tórax y eosinofilia en san-
gre periférica (> 500 eosinófilos/mm3), si bien, en alguna oca-
sión, pueden no aparecer.
3.1. Neumonía eosinofílica aguda
Es una enfermedad rara de etiología desconocida que afecta
preferentemente a varones, previamente sanos, y que cursa con
tos, mialgias, disnea, dolor torácico y fiebre de comienzo abrupto
y cuya duración se establece en torno a los 5 días. El cuadro evo-
luciona rápidamente a distrés respiratorio con hipoxemia severa.
A la exploración, los pacientes presentan crepitantes y sibilan-
cias espiratorias. En la radiografía de tórax, se aprecian infiltra-
dos pulmonares irregulares y líneas B de Kerley, que evolucio-
nan hacia la formación de infiltrados difusos alvéolo-intersticiales
bilaterales y simétricos(42) (Figura 1). En ocasiones se asocian
pequeños derrames pleurales, que tienen pH básico y con pre-
dominio de eosinófilos. La tomografía axial computarizada (TAC)
demuestra la presencia de los infiltrados difusos parenquimato-
100 Evaluación de la eosinofilia. Síndrome eosinofílico y eosinofilias pulmonares
FIGURA 2. Radiografía de tórax en una neumonía eosinofílica crónica: patrón alveolar bilateral que afecta al lóbulo superior
derecho y al segmento apical del lóbulo inferior derecho y periferia del izquierdo con aumento del hilio izquierdo.
sos, especialmente en los espacios bronco-vasculares y en el
septo. La capacidad pulmonar total y los valores de difusión están
disminuidos, aunque no se observan alteraciones en los valo-
res del volumen espiratorio máximo en el primer minuto (VEMS
o FEV1). Al comienzo cursa con leucocitosis sin eosinofilia, que
aparece a los 7 u 8 días. En el lavado broncoalveolar (LBA), des-
taca la presencia de eosinófilos en un 25% o más del total celu-
lar y la biopsia confirma la eosinofilia tisular.
El diagnóstico de neumonía eosinofílica aguda es de exclu-
sión y requiere descartar previamente infecciones por hongos
y parásitos así como las neumonías inducidas por fármacos o
metales. Se diferencia de la neumonía eosinofílica crónica por
su presentación aguda y progresión rápida a insuficiencia respi-
ratoria(43). Si bien, en el pasado, los pacientes que presentaban
atopia y asma quedaban excluidos del diagnóstico de neumo-
nía eosinofílica, se han descrito casos de neumonía en pacien-
tes atópicos.
El tratamiento consiste en la administración de corticoides
sistémicos a dosis de 0,5-1 mg/kg/día de prednisona o predni-
solona(44), respondiendo rápidamente a la acción de los mismos,
con desaparición de la clínica en pocas horas y de los infiltrados
pulmonares en las primeras 2 semanas. No se han descrito rea-
gudizaciones, una vez superado el momento agudo(43).
3.2. Neumonía eosinofílica crónica
Es una entidad relativamente rara, descrita por primera vez
en 1969, que afecta principalmente a mujeres de raza blanca
en proporción 2:1 frente a varones, generalmente mayores de
30 años. En un 30% de los casos, se encuentran antecedentes
de atopia, especialmente asma alérgica.
La evolución es subaguda o crónica y cursa con un cuadro
febril prolongado, sudoración nocturna, tos inicialmente no pro-
ductiva, disnea de esfuerzo y pérdida de peso. La exploración
clínica demuestra la presencia de crepitantes y, en ocasiones,
sibilantes audibles si se acompaña de asma. El 90% de los pacien-
tes presentan eosinofilia periférica, si bien no siempre es cons-
tante ni influye en el pronóstico. La velocidad de sedimentación
y los niveles de IgE total suelen estar elevados en la mayoría de
los pacientes. En el LBA se observa un porcentaje alto de eosi-
nófilos y linfocitos, eosinófilos activos (niveles elevados de ECP)
aunque se desconoce cuál es el mecanismo de activación(45).
No existe un patrón característico de pruebas funcionales
respiratorias en la NEC, objetivándose patrones restrictivos y obs-
tructivos, aunque estos últimos son más frecuentes en los pacien-
tes con asma.
La radiografía de tórax se caracteriza por infiltrados alveola-
res periféricos no migratorios e irregulares, en la gran mayoría
de pacientes, limitados a los campos superiores en la mitad de
los casos y siendo, en un tercio de los mismos, bilaterales (Figu-
ras 2 y 3). El patrón radiológico “negativo del edema agudo
de pulmón”, característico, pero no patognomónico, se encuen-
tra en la cuarta parte de los pacientes. El derrame pleural no
es frecuente y, cuando aparece, suele ser asintomático y auto-
limitado. Se ha descrito en la literatura un caso con radiografía
normal con confirmación de la eosinofilia tisular en la biopsia(46).
La respuesta a los corticoides sistémicos ocurre en las prime-
ras 24 horas. La eosinofilia periférica disminuye de 12 a 24 horas
de iniciado el tratamiento y la completa resolución de los sín-
tomas ocurre en 2 semanas en más del 60% de los pacientes.
La desaparición de los infiltrados en la radiografía suele ocurrir
en las primeras 72 horas o, más tardíamente, a las dos semanas.
3.3. Granuloma eosinofílico (histiocitosis X)
La histiocitosis X es una enfermedad infrecuente, que con-
siste en la proliferación de células de Langerhans. Su causa es
desconocida. En el caso del granuloma eosinofílico, éste afecta

FIGURA 3. TAC torácica: áreas de consolidación a nivel de
ambos lóbulos inferiores y lóbulo medio derecho con algu-
nas áreas de broncograma en su interior. En mediastino se
observan algunas adenopatías de tamaño significativo.
a los adultos y compromete básicamente al pulmón. Existe un
pico de máxima incidencia entre los 20 y 40 años. La etiología
es desconocida, aunque se cree que es debida a una disfunción
del sistema inmune. Se ha relacionado incluso con una respuesta
inadecuada a la exposición al humo de tabaco(47). El granuloma
eosinofílico afecta al sistema óseo en un 4-20% de los casos,
aunque es el pulmón el principal órgano implicado. Los huesos
más afectados son la mandíbula, el cráneo, las costillas y el fémur.
Clínicamente, el 64% de los pacientes presentan síntomas
y el resto se descubre en una radiografía de tórax de rutina. Los
síntomas respiratorios aparecen en el 60% de los casos. Los más
frecuentes son la tos seca y la disnea. El dolor torácico puede
deberse a un neumotórax o a un dolor óseo. Ocasionalmente,
se asocia a pérdida de peso, astenia y fiebre en el 30% de los
casos(48). En la exploración pueden escucharse crepitantes finos.
El estudio radiológico del tórax muestra una afectación difusa
y simétrica bilateral, con predominio en campos medios y supe-
riores. El patrón de presentación es variable, predominando los
infiltrados retículo-nodulares, quistes o nódulos. Las pruebas
funcionales respiratorias muestran restricción, con disminución
de la CV, aunque también puede existir un patrón obstructivo,
sobre todo en las fases avanzadas. La difusión suele estar alte-
rada.
Para el diagnóstico se precisa una biopsia pulmonar o una
muestra de BAL, en el que se realiza un estudio por microsco-
pía electrónica, identificando los cuerpos de Birbeck en las célu-
las de Langerhans acompañados de una leve acumulación inters-
ticial de eosinófilos. Se describe la presencia de fibrosis intraluminal
en un 78% de los casos(49). La eosinofilia periférica, aunque posi-
ble, es infrecuente.
Existen remisiones espontáneas frecuentes, por lo que se
deberá mantener al paciente en observación. Si se encuentra
sintomático o la enfermedad progresa, puede iniciarse trata-
miento con corticoides durante un año a dosis de 0,5-1 mg/kg/día
de prednisona o dosis equivalentes de otros corticoides. Si no
hubiera respuesta puede recurrirse a inmunosupresores, como
la ciclosporina o el metotrexato. En estadios muy evolucionados
Aspectos generales de las enfermedades alérgicas 101
estaría indicado el trasplante pulmonar, aunque se han descrito
recidivas posteriores en algunos casos.
3.4. Aspergilosis broncopulmonar alérgica
La aspergilosis broncopulmonar alérgica (ABPA) es una enfer-
medad que se caracteriza por infiltrados pulmonares recurren-
tes, eosinofilia en esputo y en sangre periférica y clínica suge-
rente de asma(50). El agente causal principal de ABPA es el hongo
Aspergillus fumigatus (Af). Es un hongo que crece a temperatu-
ras desde 37 a 40 ºC, cuyas esporas son de tamaño inferior a
3,5 µm, lo que le permite alcanzar las vías respiratorias más
pequeñas. Según el estado inmunológico del paciente, puede
provocar formas diferentes de enfermedad: asma bronquial
mediada por IgE, aspergiloma, aspergilosis pulmonar invasiva,
aspergilosis broncopulmonar alérgica, neumonitis por hipersen-
sibilidad, neumonía crónica necrotizante, rino-sinusitis alérgica
por Aspergillus y ABPA en pacientes asmáticos o con fibrosis
quística(51). Otras especies de Aspergillus como niger, terreus,
flavus, nidulans, orizae y ochaceus, pueden también producir la
enfermedad. Las esporas de Af están presentes todo el año, pero
predominan en otoño e invierno, encontrándose en las más varia-
das fuentes, como paja, estiércol, madera, vegetales en descom-
posición, abono de tierra, alcantarillas, deposiciones de aves,
heno enmohecido y aire atmosférico. Al inhalar las esporas, en
un individuo susceptible, forma hifas que colonizan los bron-
quios. La respuesta inflamatoria del huésped, mediada por IgE,
IgG e IgA, linfocitos T y sistema del complemento, origina una
intensa inflamación bronquial. Por ello, coexisten la participa-
ción de un mecanismo de hipersensibilidad del tipo I (mediada
por anticuerpos IgE), del tipo III (mediada por inmunocomple-
jos) y del tipo IV (responsable de la producción de las lesiones
granulomatosas).
Es una enfermedad poco prevalente en la población gene-
ral, si bien el asma bronquial y la fibrosis quística (FQ) predis-
ponen a desarrollar ABPA, apareciendo en el 2-3% de los pacien-
tes con asma persistente y en el 7-10% de los sujetos que
padecen FQ. Afecta a personas de cualquier edad o sexo. Se cree
que existen factores genéticos que predisponen a padecer la
enfermedad, ya que no todos los sujetos que tienen contacto
con el Aspergillus desarrollan una ABPA. En este sentido, la pre-
sencia del antígeno leucocitario humano HLA DR2, particular-
mente los alelos DRB1*1503 y *1501, en pacientes asmáticos
aumenta la susceptibilidad para desarrollar una ABPA, si bien no
es factor suficiente per se para hacerlo(52). También se ha des-
tacado una relación entre el HLA DR4/DR7 y la ABPA en pacien-
tes con FQ. Finalmente, la presencia de HLA DQ2 en asmáticos
podría constituir un factor protector para el desarrollo de la enfer-
medad(53).
Clínicamente, se caracteriza por síntomas de asma (sibilan-
cias y disnea), tos productiva con expectoración mucosa o muco-
purulenta. Puede existir expectoración hemoptoica. Es frecuente
la asociación con fiebre (70%), malestar general y pérdida de
peso. El curso de la enfermedad es variable y puede producirse
un solo episodio o ser recurrente y llegar a desarrollar cambios
fibróticos pulmonares no reversibles. Finalmente, se presenta
102 Evaluación de la eosinofilia. Síndrome eosinofílico y eosinofilias pulmonares
como asma de difícil control con insuficiencia respiratoria grave
y cor pulmonale.
Diagnóstico
En la radiografía de tórax, el hallazgo más común consiste en
la aparición de infiltrados homogéneos, mal definidos, sin pérdida
de volumen, predominando en lóbulos superiores. Otro hallazgo
muy característico es la presencia de bronquiectasias centrales,
que algunos autores consideran patognomónicas de la ABPA(54).
Éstas forman imágenes anulares, lineales o en Y. Ocasionalmente,
se producen atelectasias lobares o pulmonares que se pueden ver
en la radiografía, si bien la tomografía computarizada es hoy la
técnica radiológica más rentable en el diagnóstico de ABPA.
Se han establecido diferentes criterios para el diagnóstico de
ABPA(55). Se recuerdan fácilmente con el acrónimo ARTEPICS,
uniendo cada uno de los puntos en inglés:
1. Historia de asma bronquial.
2. Infiltrados pulmonares en la radiografía de tórax.
3. Reactividad cutánea inmediata frente a Aspergillus fumiga-
tus (prueba intraepidérmica [prick] o intradermorreacción,
esta última positiva en el 100% de los pacientes, especial-
mente si se valora la respuesta tardía).
4. Eosinofilia en sangre periférica (3.000-10.000 eosinófilos/mm3).
5. Anticuerpos precipitantes frente a Aspergillus fumigatus.
6. Concentraciones de IgE séricas totales elevadas (> 1.000
ng/mL).
7. Bronquiectasias centrales.
8. Elevación sérica de IgE frente a Af (debe ser doble de la IgE
específica de un conjunto [pool] de sueros de pacientes asmá-
ticos sin ABPA con prueba intraepidérmica con Af positiva)
e IgG frente a Af.
Sin embargo, los criterios más aceptados corresponden a los
clásicos de la escuela americana(56). Se dividen en principales y
secundarios:
Criterios principales:
• Presencia de asma.
• Reactividad cutánea inmediata frente al Aspergillus.
• Precipitinas e IgE total elevadas.
• IgE e IgG específicas frente a Aspergillus.
• Infiltrados pulmonares transitorios.
• Eosinofilia periférica.
• Bronquiectasias centrales.
Criterios secundarios:
• Presencia de Aspergillus en esputo.
• Eosinofilia en esputo.
• Expectoración de moldes o tapones mucosos.
• Pruebas de reactividad cutánea retardada positivas frente a
Aspergillus.
Cinco criterios principales presentes definen una alta sospe-
cha de ABPA (ABPA-S o seropositiva) y la adición de uno más
sería diagnóstico (ABPA-CB). Recientemente, se ha excluido la
necesidad de confirmación de bronquiectasias, planteándose
como suficiente el diagnóstico de ABPA-S(57).
Los pacientes pueden presentar cinco estadios sin que nece-
sariamente cursen en fases:
• Estadio I (agudo): se caracteriza por asma, respuesta cutá-
nea inmediata al Af, precipitinas, aumento de la IgE sérica
total, eosinofilia periférica, infiltrados radiológicos y bron-
quiectasias centrales.
• Estadio II (remisión): se consigue, tras tratamiento, con pred-
nisona aclaramiento de la radiología y descenso de la IgE
durante al menos seis meses.
• Estadio III (exacerbación): el paciente desarrolla de nuevo
infiltrados radiológicos, elevación de la IgE y asma sinto-
mática.
• Estadio IV (corticodependencia): el paciente no puede pres-
cindir de la prednisona ya que, si suspende el tratamiento,
el asma grave puede recidivar y también los infiltrados. La
IgE total continúa elevada, así como las precipitinas y la IgE
específica frente al Af.
• Estadio V (fibrótico): el paciente presenta cambios fibróticos
y una obstrucción irreversible al flujo aéreo. La IgE en este
momento puede mantenerse en valores normales.
No todos los pacientes evolucionan a fibrosis si se diagnos-
tican y se tratan a tiempo.
Tratamiento
Se utiliza prednisona o prednisolona a dosis de 0,5-1
mg/kg/día durante dos semanas y se continúa con 0,5 mg/kg
cada dos días durante tres meses. Posteriormente, se disminuye
la dosis hasta suspender la medicación en otros tres meses. Cada
3-6 meses se realiza radiografía de tórax de control. Para moni-
torizar la efectividad del tratamiento, se controla la IgE sérica
total al principio del tratamiento y cada 4 semanas durante los
3 primeros meses. Luego se seguirá controlando la IgE sérica
total cada 8 semanas durante los 6 meses siguientes, para poder
tener un marcador para detectar exacerbaciones posteriores.
Recientemente, se ha valorado la posibilidad de añadir itraco-
nazol al tratamiento con corticoides(58). Disminuye la prolifera-
ción del hongo en el árbol respiratorio y, por ello, el estímulo
antigénico.
Como complicaciones de la ABPA, destacan la neumonía
necrotizante crónica, cuadro de lesiones fibróticas cavitarias de
los lóbulos superiores del pulmón, neumonitis por hipersensibi-
lidad, neumonía eosinofílica con alveolitis, granulomas y bron-
quiolitis broncocéntrica, neumonitis intersticial linfocítica o des-
camativa, bronquiolitis obliterante, infiltrados pulmonares por
infección por Pseudomonas aeruginosa o Staphylococcus aureus,
que se producen en la etapa fibrocavitaria, y formación de cavi-
dades por micobacteria no tuberculosa también en la fase fibro-
cavitaria de la enfermedad.
4. SÍNDROME HIPEREOSINOFÍLICO
El síndrome hipereosinofílico idiopático (SHEI) engloba un
raro y complejo grupo de enfermedades. Se caracteriza por la
presencia de un número elevado de eosinófilos en sangre que
supera los 1.500/mm3 durante un periodo superior a 6 meses
consecutivos; ausencia de otras causas de eosinofilia tras haberse

realizado un estudio extenso; y presencia de síntomas y signos
de afectación orgánica relacionada con la presencia de hipere-
osinofilia(59). Es más frecuente en mujeres (9:1) entre los 20 y los
50 años, aunque, ocasionalmente, puede aparecer incluso en la
infancia(60).
Manifestaciones clínicas
Aunque puede ser de presentación insidiosa, más de un 50%
de los pacientes refieren síntomas cardiacos, cutáneos o del sis-
tema nervioso(61) debutando, en ocasiones, de forma súbita. Un
12% se detectan casualmente, al presentar hipereosinofilia en
un análisis de sangre sin repercusión general en el momento del
diagnóstico. Se han descrito pérdida de peso (40%), anorexia,
astenia (26%), dolor abdominal, sudores nocturnos, tos (24%),
dolor torácico, disnea (16%), alteraciones reumatológicas o,
incluso, intolerancia al alcohol(62).
Lesiones cutáneas
Suelen ser de dos tipos, bien urticaria/angioedema (14% de
los pacientes), bien pápulas eritematosas pruriginosas o nódu-
los. Los primeros suelen presentar un mejor pronóstico y respon-
den adecuadamente al tratamiento con corticoides. Es frecuente
encontrar una historia típica de enfermedad atópica. Ocasional-
mente, se han descrito lesiones ulceradas, con afectación de las
mucosas oral, nasal o faríngea así como en pene y ano. Suelen
ser refractarias al tratamiento convencional por lo que se ha
intentado con éxito con interferón-α e hidroxiurea(63).
Complicaciones cardiacas
La afectación cardiaca es la mayor causa de morbimorta-
lidad(59). No existen diferencias con respecto al daño tisular,
que se halla asociado a otras causas de eosinofilia, incluyendo
la inducida por fármacos(64). Se han descrito 3 estadios dife-
rentes:
1. Se caracteriza por existir un infiltrado inflamatorio del mio-
cardio, predominando los eosinófilos y las células mononu-
cleares, con micro-abscesos y necrosis focal. En general,
los pacientes se encuentran asintomáticos, aunque algunos
pueden incluso fallecer como consecuencia de una necrosis
endomiocárdica. No se suelen encontrar cambios en el elec-
trocardiograma o en la ecocardiografía(65).
2. El segundo estadio incluye la formación de trombos intra-
ventriculares, aunque la trombosis puede afectar a cualquier
cámara cardiaca. Ocurre tras un tiempo medio de 10 meses
de eosinofilia(61) como consecuencia del daño endotelial de
la etapa anterior. La formación de trombos puede derivar en
fenómenos tromboembólicos cerebrales o pulmonares. El
tratamiento anticoagulante no siempre es eficaz para pre-
venir fenómenos embólicos en estos pacientes(66).
3. El tercer estadio se caracteriza por la presencia de fibrosis
(duración media de la eosinofilia de 24 meses), que puede
ocasionar una miocardiopatía restrictiva e insuficiencias val-
vulares(67). Clínicamente cursa con disnea, dolor torácico, sig-
nos de insuficiencia cardiaca izquierda y congestiva, soplos
en la auscultación e inversión de la onda T en el ECG(64).
Aspectos generales de las enfermedades alérgicas 103
Las complicaciones cardiacas pueden responder al trata-
miento con corticoides, especialmente si se comienza de modo
precoz en el primer estadio de la enfermedad. Los síntomas deri-
vados de la cardiopatía se tratarán con diuréticos e inotrópicos
y puede ser necesario un recambio valvular.
Complicaciones neurológicas
Son, junto con las anteriores, la causa más importante de
morbilidad en estos pacientes. Tres son los patrones clínicos más
frecuentes(68):
1. Trastornos isquémicos transitorios e infartos cerebrales, con-
secuencia de fenómenos tromboembólicos a partir de trom-
bos cardiacos.
2. Desarrollo de una encefalopatía, de origen incierto, por lo que
los pacientes presentan alteraciones del comportamiento, ata-
xia, confusión o pérdida de memoria. Puede durar meses.
En ocasiones, se asocia a un aumento transitorio del tono mus-
cular y reflejos tendinosos exacerbados (incluyendo la presen-
cia de reflejo de Babinsky). De modo muy ocasional se han
descrito hemorragias cerebrales y meningitis eosinofílicas.
3. La mitad de los pacientes con SHEI presentan neuropatía
periférica, bien con afectación sensitiva, bien sensitivo-motora.
Complicaciones pulmonares
Pueden afectar al 40% de los pacientes y el síntoma más fre-
cuente es la tos, que suele ser persistente y no productiva(61) sin
sibilancias (son infrecuentes). No aparecen alteraciones radioló-
gicas relevantes en la mayoría de los casos, si bien menos del
25% de ellos presentan infiltrados pulmonares(69). Su patrón de
presentación es muy variable; pueden ser o no, difusos y no existe
una localización más frecuente. Se han comunicado casos de
derrame pleural y distrés respiratorio del adulto, así como dis-
nea y crepitantes por el desarrollo de insuficiencia cardiaca.
Complicaciones oculares
Se han descrito alteraciones visuales como consecuencia de
lesiones derivadas de embolia retiniana, trombosis o vasculitis(70).
Complicaciones digestivas
Su frecuencia es variable, del 14 al 50% de los pacientes
según las series(63). Presentan dolor abdominal y diarrea (20%)
como consecuencia de gastritis o enterocolitis eosinofílica y alte-
raciones analíticas por afectación hepática y colangitis.
Alteraciones reumatológicas
Se han descrito casos de artritis, sinovitis, fenómeno de Ray-
naud(71) o, incluso, polimiositis.
Diagnóstico
El hallazgo más importante es la presencia de hipereosino-
filia en sangre periférica, durante más de 6 meses. Se suele acom-
pañar de leucocitosis, si bien valores superiores a 90.000/mm3
suelen asociarse a un peor pronóstico(72). No existen alteracio-
nes características en el recuento plaquetario y algunos pacien-
tes desarrollan anemia(73).
104 Evaluación de la eosinofilia. Síndrome eosinofílico y eosinofilias pulmonares
La IgE se encuentra elevada en un 40% de los casos, que se
corresponden con un mejor pronóstico y respuesta a los corti-
coides(74). Sin embargo, los anticuerpos antinucleares, las crio-
globulinas o el factor reumatoide, son negativos, los valores
de las fracciones C3 y C4 del complemento son normales y los
anticuerpos antineutrófilo citoplásmicos perinucleares (p-ANCAS),
al contrario de lo que acontece en el síndrome de Churg-Strauss,
son negativos, lo que facilita el diagnóstico diferencial.
Patogénesis
La variabilidad clínica y de pronóstico es constante en todas las
series de SHEI, en un rango que abarca desde casos prácticamente
asintomáticos hasta enfermedad rápidamente progresiva y mortal
por complicaciones cardiacas o desarrollo de leucemia aguda.
Actualmente, se han definido dos variantes diferentes de SHEI(75):
Variante mieloproliferativa
Correspondería a una forma más agresiva. Recoge a un sub-
grupo de pacientes que presentan datos clínicos y biológicos
semejantes a una leucemia mieloide crónica. Se trataría de una
anormalidad adquirida que afectaría a la línea mieloide en dife-
rentes estadios del proceso de diferenciación de los eosinófi-
los. Algunos estudios recientes han puesto en evidencia la exis-
tencia de un proceso clonal mieloproliferativo. Podría tratarse
de una deleción intersticial en el cromosoma 4q12 resultante de
la fusión de los genes FIP1L1 y PDGFRa, que codifican una pro-
teína con actividad tirosina cinasa(76). Estos hallazgos abren nue-
vas líneas de tratamiento e investigación.
Los pacientes con la variante mieloproliferativa del SHEI pre-
sentan más frecuentemente anemia y trombocitopenia, vitamina
B12 sérica elevada y complicaciones cardiacas, especialmente fibro-
sis miocárdica(77). El mecanismo responsable permanece descono-
cido si bien se cree que los mastocitos podrían estar implicados.
Variante linfocítica
La proliferación de los eosinófilos es consecuencia de la acción
estimulante de diferentes factores de crecimiento e interleuci-
nas, bien por aumento de la generación a nivel medular, bien
por inhibición de la destrucción periférica de los eosinófilos. La
presencia de IgE sérica elevada en un porcentaje importante
de pacientes con SHEI abre la hipótesis sobre un posible papel
principal de los linfocitos T en esta enfermedad(78). En este sen-
tido, se ha comunicado que un porcentaje de pacientes con SHEI
presentan linfocitos T CD3- CD4+ productores de IL-5, linfocitos
que expresan antígenos de superficie característicos de activa-
ción (HLA-DR o CD25+) y de memoria (CD45RO+)(79).
Esta variante afectaría más frecuentemente a las mujeres
o, al menos, tanto como a los varones. Las manifestaciones cutá-
neas y la historia previa de atopia son frecuentes y, por el con-
trario, la fibrosis miocárdica es rara.
Tratamiento
Las estrategias de tratamiento del SHEI apenas habían cam-
biado desde 1975 aunque, en los últimos años, las perspectivas
terapéuticas están cambiando.
1. Clásicamente, el tratamiento se basa en la acción de los cor-
ticoides. Aquellos pacientes que ven descender sus cifras de
eosinófilos tras una única dosis de corticoide suelen respon-
der mejor a un tratamiento continuado con los mismos(80).
Se recomienda comenzar con una dosis de prednisona de
60 mg/día durante una semana, continuar con esa dosis 3
meses a días alternos y, si en ese momento, no se objeti-
van signos de progresión de la enfermedad, se mantienen a
días alternos un año, para comenzar entonces a disminuir la
dosis a la mínima capaz de controlar la clínica(61). Se acon-
seja realizar controles cada 3 ó 6 meses. Los pacientes aque-
jados con la variante linfocítica de SHEI suelen responder
mejor a los corticoides. Los que sufren la variante mielopro-
liferativa suelen requerir la adición de otros fármacos.
2. Hidroxiurea: actúa interfiriendo la producción de ADN. Se
utilizan dosis de 1-2 g/día hasta lograr reducir el número de
leucocitos en sangre periférica a cifras normales, inferiores
a 10.000/mm3.
3. En casos resistentes a los corticoides también se ha utilizado
busulfán, vincristina o clorambucilo. Se ha descrito la posi-
bilidad de realizar una terapia combinada con ciclosporina y
corticoides.
4. Interferón alfa: se ha empleado con éxito en el SHEI resis-
tente a los corticoides(81). Se utiliza a dosis iniciales de 1 a 6,5
millones de unidades/día disminuyendo rápidamente el
número de eosinófilos en sangre periférica y en médula ósea.
Mejora los síntomas generales, las úlceras orales y los pará-
metros ecocardiográficos.
5. Imatinib mesilato: se trata de un inhibidor específico de la
tirosina cinasa, que resulta particularmente efectivo en los
pacientes con SHEI portadores de la mutación F/P. Se ha con-
vertido en el tratamiento de elección en este subgrupo de
sujetos. Puesto que la dosis empleada en el tratamiento
del SHEI es, comparativamente, baja con respecto a la que
se utiliza en la leucemia mieloide crónica, sus efectos adver-
sos, en su mayoría dependientes de la dosis, son menores.
Se han observado alteraciones en los valores de troponina T
sérica en los pacientes que posteriormente desarrollan insu-
ficiencia cardiaca(82) por lo que se deben realizar controles
seriados de dicha proteína. La administración de corticoides
parece disminuir el riesgo de complicaciones cardiacas.
6. Actualmente, se ha descrito la posibilidad de utilización de
anticuerpos anti-IL5(83), la fotoquimioterapia extracorpórea
o el tratamiento intenso con quimioterapia inmediatamente
anterior al trasplante alogénico de células madre.
5. EOSINOFILIA PULMONAR POR FÁRMACOS
Son muchos los fármacos (Tabla II) que se han implicado en el
desarrollo de infiltrados pulmonares y eosinofilia periférica. Se des-
conoce la incidencia pero se han comunicado casos relacionados
con fármacos de uso común, por lo que debemos destacar algu-
nos AINES, antibióticos y algunos agentes citotóxicos. Además, no
suele existir relación entre la dosis o la duración del tratamiento.
 Aspectos generales de las enfermedades alérgicas 105

TABLA II. Fármacos más comúnmente asociados a eosinofilia El efecto adverso más frecuente a nivel pulmonar es la neumo-
pulmonar nía aguda y, ocasionalmente, el broncoespasmo. Lo habitual
es que aparezca a los 2 ó 3 meses de tratamiento, y puede apa-
AINE Ácido acetilsalicílico recer, tanto con dosis altas, como con dosis bajas. El cuadro
Naproxeno clínico se caracteriza por disnea aguda, fiebre, tos no produc-
Acetominofeno tiva y dolor torácico en alguna ocasión. El paciente presenta
Sulindac estertores bibasales y en el 50% de los casos aparece eosinofi-
Diclofenaco
lia. En la radiografía de tórax se aprecian infiltrados alveolares o
Ibuprofeno
intersticiales bibasales(85). En las pruebas funcionales respirato-
Antibióticos Estreptomicina rias pueden existir, tanto un patrón restrictivo, como obstruc-
Isoniazida tivo. En el BAL destaca un aumento de los linfocitos, aunque
Nitrofurantoína también puede haber una elevación de los neutrófilos y de los
Betalactámicos
eosinófilos. El tratamiento consiste en interrumpir el metotre-
Sulfamidas
Tetraciclina
xato y administrar corticoides, mejorando la clínica en pocos días.
Rifampicina
Ciprofloxacino 5.2. Sales de oro
Etambutol Utilizadas en el tratamiento de la artritis reumatoide refrac-
Metronidazol taria al tratamiento convencional con AINE o para inducir remi-
Fármacos con acción Captopril
siones de la enfermedad, con frecuencia presentan efectos secun-
cardiovascular Hidralacina darios, especialmente cutáneo-mucosos. Además, aunque de
Amiodarona modo ocasional, se han descrito infiltrados pulmonares(86). Sue-
Clofibrato len aparecer de 4 a 15 semanas de iniciado el tratamiento. El
cuadro clínico y el tratamiento son similares al descrito para el
Agentes Sales de oro
reumatológicos Penicilamina
metotrexato. Los pacientes se suelen recuperar en semanas o
meses, si bien algunos evolucionan hacia una fibrosis intersti-
Antiasmáticos Beclometasona cial, pudiendo ser, ocasionalmente, mortal.
Cromoglicato
Citotóxicos Bleomicina 5.3. Minociclina
Metotrexato La minociclina es un derivado de la tetraciclina y, entre sus efec-
Azatioprina tos adversos, se han descrito náuseas, fiebre, eosinofilia, síntomas
6-mercaptopurina vestibulares, erupciones cutáneas, fotosensibilidad, hiper-pigmen-
Tioguanina tación cutánea y coloración amarillenta o grisácea de los dientes.
Busulfán
Se han descrito casos con un cuadro de fiebre, tos, disnea de
Arabinósido de tirosina
esfuerzo, anorexia y pérdida de peso. En la radiografía de tórax se
Otros Carbamazepina observan opacidades periféricas por ambos campos pulmonares
Fenitoína y un infiltrado bilateral. En la analítica destaca eosinofilia supe-
Clorpropamida rior al 10% y una velocidad de sedimentación e IgE total muy ele-
Cocaína
vada. Tras la suspensión de la minociclina desaparece la sintoma-
L-triptófano
Citocinas recombinantes (GM-CSF, IL-2)
tología y la radiografía de tórax torna a la normalidad en menos
de dos semanas. Este síndrome de eosinofilia pulmonar con infil-
trados fue descrito por primera vez en 1979 y su pronóstico tras
Se cree que el mecanismo causal es una reacción de hipersen- la retirada del fármaco es bueno en la mayoría de los casos.
sibilidad del tipo III o del tipo IV. Habitualmente, el inicio es agudo,
variando la intensidad de los cuadros desde formas leves a insu- 5.4. Antiinflamatorios no esteroideos
ficiencia respiratoria grave(84). El pronóstico es favorable tras la En el caso de estos fármacos, la afectación pulmonar es rara,
supresión de la administración del fármaco responsable aunque, pero se ha descrito con la mayoría de ellos: salicilatos, diclofe-
en algunos casos, es necesario utilizar ciclos cortos de corticoides. naco, naproxeno, sulindac, nabumetona, indometacina, ibupro-
Desarrollaremos algunos de los fármacos más frecuentemente feno y piroxicam, entre otros muchos.
implicados, como inductores de eosinofilia pulmonar, aunque se
puede ampliar información sobre fármacos que inducen patolo-
gía pulmonar en páginas web como www.pneumotox.com: 6. EOSINOFILIA PULMONAR POR PARÁSITOS (SÍNDROME
DE LOEFFLER)
5.1. Metotrexato
Se trata de un antagonista del ácido fólico utilizado en el tra- Son varios los parásitos que se han implicado como agen-
tamiento de algunas neoplasias y enfermedades inflamatorias. tes causales de eosinofilia y afectación pulmonar (Tabla III), pero
106 Evaluación de la eosinofilia. Síndrome eosinofílico y eosinofilias pulmonares
TABLA III. Parásitos que producen eosinofilia pulmonar
Nematodos
• Ascaris lumbricoides y A. suum
• Anchylostoma duodenale
• Strongyloides stercolaris
• Toxocara canis
• Trichiuris trichiura
• Trichinella spiralis
• Necator americanus
• Wuchereria bancrofti
Protozoos
• Entamoeba histolytica
• Pneumocystis carinii
Trematodos
• Schistosoma mansoni
• Schistosoma haematobium
• Fasciola hepatica
• Paragonimus westermani
• Clonorchis sinensis
• Ophistorchis viverrini y O. felineus
Cestodos
• Equinoccocus granulosus
la prevalencia de infecciones causadas por cada uno de ellos
varía según la región geográfica estudiada, el nivel socio-eco-
nómico de la población y el estado inmunitario del huésped.
En España, entre los parásitos responsables de dichas infeccio-
nes, destacan: Ascaris lumbricoides, Strongyloides stercola-
ris, Toxocara canis, Trichinella spirallis y Anchylostoma brasi-
liensis(87).
El cuadro clínico más conocido es el llamado síndrome de
Loeffler, descrito ya en 1932. El término, en un principio, sólo
se empleaba en los casos en los que se confirmaba una parasi-
tación por Ascaris lumbricoides, pero actualmente se ha exten-
dido a todo cuadro clínico que cursa síntomas respiratorios leves,
infiltrados pulmonares migratorios y transitorios y eosinofilia
periférica (síndrome “Loeffler-like”). El cuadro es autolimitado,
generalmente con una duración menor de cuatro semanas.
Se han implicado infestaciones parasitarias y algunos fármacos
pero, en muchas de las ocasiones, no se identifica un agente
etiológico.
6.1. Ascaris lumbricoides
Se considera la causa más frecuente del síndrome de Loef-
fler en todo el mundo. Es el nematodo intestinal de mayor
tamaño ya que puede alcanzar hasta los 40 cm y se conoce como
la lombriz del intestino.
Las hembras maduras, en el intestino delgado, producen
cerca de 200.000 huevos cada día, siendo eliminados junto con
las heces. Estos huevos son muy resistentes y sobreviven en con-
diciones ambientales adversas. El ser humano puede infectarse
con huevos al consumir alimentos o agua contaminada con dichas
heces, siendo la población infantil de áreas rurales la más afec-
tada. Las larvas penetran en la mucosa intestinal, alcanzando el
sistema sanguíneo, y llegan al pulmón. Posteriormente, ascien-
den por la vía respiratoria para ser deglutidos en el esófago y
alcanzar la luz del intestino delgado. El tiempo desde que se pro-
duce la infestación hasta el momento en el que, finalmente, un
nuevo gusano es maduro es de 2 a 3 meses.
Un gran número de infecciones por Ascaris son asintomáti-
cas o se confunden con un leve proceso vírico de vías respirato-
rias altas. El síndrome de Loeffler ocurre durante el paso trans-
pulmonar de las larvas del helminto, posiblemente como
consecuencia de un mecanismo de hipersensibilidad a la larva(88),
y se diagnostica por la aparición del típico cuadro clínico (tos no
productiva, dolor torácico que aumenta a la inspiración, fie-
bre, disnea, etc.) que se acompaña de infiltrados pulmonares
transitorios y la detección de larvas en secreciones respiratorias
o aspirado gástrico. El examen parasitológico de las heces suele
ser negativo hasta ocho semanas después de iniciados los sín-
tomas respiratorios, porque la afectación pulmonar ocurre antes
de que el helminto alcance su edad adulta. En otras ocasiones
se asocian síntomas digestivos, como dolor abdominal, diarrea,
etc. y, de modo muy infrecuente, puede manifestarse como obs-
trucción intestinal o patología de la vía biliar por acúmulo de
gusanos.
El tratamiento de elección se basa en la administración
de mebendazol o albendazol en dosis única (400 mg vo). En
las mujeres embarazadas, una alternativa segura es la pipera-
zina.
6.2. Strongyloides stercolaris
El Strongyloides stercolaris predomina en zonas rurales de
los países tropicales. Las larvas infectan a humanos penetrando
a través de la piel o las mucosas para, posteriormente, llegar
hasta el corazón y los pulmones por vía sanguínea o linfática.
Desde allí, ascienden por la vía respiratoria y son deglutidas en
el esófago, alcanzando la porción proximal del intestino delgado
donde penetran la mucosa y adquieren su forma madura. Los
huevos no se eliminan sino que eclosionan en la propia pared
intestinal, liberándose las larvas con las heces. Además, pueden
atravesar la mucosa anal y, de este modo, continuar el ciclo repro-
ductivo en el mismo huésped infectado. Por ello, puede cursar
de forma subclínica durante periodos muy largos, de incluso
décadas. Así, la eosinofilia y los infiltrados pulmonares transito-
rios aparecerán años después. Las larvas invaden el pulmón y
aparato digestivo, ocasionando crisis de broncoespasmo, eosi-
nofilia periférica e infiltrados pulmonares. La infestación disemi-
nada es dependiente del estado inmunitario del huésped y ocu-
rre en pacientes que sufren disminución de su inmunidad celular
por la toma de corticoides o de citotóxicos, malnutrición o enfer-
medades crónicas. En estos casos se afectan otros órganos, como
el sistema nervioso central, el riñón o el hígado. Como conse-
cuencia de la alteración de las barreras mucosas, se producen
infecciones bacterianas, especialmente sepsis por gérmenes
gramnegativos, y meningitis.
Para establecer el diagnóstico son útiles: el hallazgo de lar-
vas en el examen de heces, el sondaje duodenal y los tests por
técnica de ELISA (entero-test y test serológicos).

El tratamiento debe realizarse incluso en los casos asintomá-
ticos, dado el potencial riesgo de enfermedad diseminada. Se
suele utilizar tiabendazol (25 mg/kg/día) en ciclos de 2 a 7 días.
Como tratamiento de elección algunos autores apoyan el uso
de la ivermectina(89).
6.3. Toxocara canis
La toxocariasis es una parasitosis que rara vez afecta al adulto.
El ser humano constituye un huésped accidental que se infecta
por los huevos de Toxocara canis al ingerir alimentos contami-
nados con las deposiciones de los perros parasitados. La inciden-
cia es relativamente alta, oscilando del 2% en población gene-
ral hasta el 20% de los niños que acuden a la guardería en los
Estados Unidos(90). Sin embargo, la mayoría de las parasitacio-
nes cursan asintomáticamente. Tras la ingestión de los huevos,
las larvas se liberan y se distribuyen a través de la circulación,
afectando a diferentes órganos, entre ellos, el pulmón. Se pro-
duce el cuadro respiratorio ya descrito, los infiltrados pulmo-
nares en la radiografía de tórax y se acompañan de eosinofilia
periférica muy intensa (de hasta el 90%). Puede asociarse a hepa-
tomegalia, fiebre e hipergammaglobulinemia.
El diagnóstico se realiza también por tests serológicos a tra-
vés de la detección de antígenos del Toxocara. En este caso, el
análisis de heces resulta poco eficaz puesto que no se producen
huevos en el huésped humano.
La mayoría de las infecciones son autolimitadas y no requie-
ren tratamiento.
6.4. Anchilostoma duodenale
Es una parasitosis muy frecuente. Está ampliamente exten-
dida por el sur de Europa, norte de África y norte de Asia, siendo
endémica en América. Desde el huésped parasitado, habitual-
mente animales domésticos, se liberan miles de huevos con las
heces. En el exterior, esos huevos eclosionan y las larvas adquie-
ren su capacidad infectante. Penetran a través de la piel. Desde
allí las larvas alcanzan, por vía sanguínea, el corazón y al pulmón
y, ascendiendo por la vía respiratoria, pasan al tracto digestivo y
se convierten en gusanos adultos, instalándose en la mucosa
yeyunal. Allí, pueden sobrevivir hasta 8 ó 10 años.
Durante su paso pulmonar, puede producirse un cuadro
Loeffler-like aunque más ocasionalmente que en la infección
por Ascaris. Es frecuente que en el hemograma, junto a eosi-
nofilia, se suele encontrar anemia microcítica por pérdida de
hierro.
El tratamiento se realiza con antihelmínticos, especialmente
con mebendazol.
6.5. Eosinofilia pulmonar tropical por filaria
La filaria produce la eosinofilia tropical, enfermedad más fre-
cuente en la India, Pakistán, Brasil y suroeste asiático, aunque
se pueden dar casos en cualquier parte del mundo donde la fila-
ria sea endémica. Afecta especialmente a varones (4:1), a menudo
en la 3ª década de la vida. Se trata de una reacción inmunoló-
gica a la presencia de larvas en el torrente sanguíneo, especial-
mente Wuchereria bancroft(91).
Aspectos generales de las enfermedades alérgicas 107
Los síntomas comienzan de modo larvado durante una o dos
semanas, derivando en un cuadro de tos, disnea, sibilancias pre-
ferentemente nocturnas, exantema cutáneo, anorexia, pérdida
de peso y febrícula. La hepatoesplenomegalia es más frecuente
en niños que en adultos. Se acompaña de eosinofilia periférica
importante y, en la radiografía de tórax, es característica la pre-
sencia de infiltrados alveolares en la periferia del pulmón, que
son fugaces, ya que, en horas, estos infiltrados desaparecen para
volver a reaparecer posteriormente. En ocasiones se observa
derrame pleural. Los niveles de IgE también suelen estar eleva-
dos. El diagnóstico se completa con la presencia de títulos altos
de anticuerpos IgE e IgG frente a la filaria detectados por hema-
glutinación, por fijación de complemento o, más recientemente,
las técnicas de PCR (reacción de la cadena polimerasa) frente
al patógeno(92), puesto que la detección de parásitos en heces,
sangre o esputo, con frecuencia es negativa. La evolución suele
ser benigna, pudiendo cursar en brotes.
En los casos más graves se instaura tratamiento con citrato de
dietilcarbacina a dosis de 5 mg/kg/día durante una o dos sema-
nas. Actúa, tanto directamente sobre los parásitos, como favore-
ciendo la adhesión de macrófagos y la acción de anticuerpos y sis-
tema de complemento sobre la superficie de las microfilarias. En
general, el tratamiento es efectivo aunque existen casos de reci-
diva en los que el empleo de corticoides se ha demostrado eficaz.
6.6. Echinoccocus granulosus
Aunque cada vez más infrecuente, todavía afecta a los paí-
ses mediterráneos, incluyendo algunas regiones del centro y
oeste de la Península Ibérica, América del Sur, África, Europa del
Este y Nueva Zelanda. Los huéspedes definitivos son los perros,
si bien los humanos, équidos y el ganado ovino, pueden actuar
como huéspedes intermediarios a través de la ingestión de ali-
mentos o aguas contaminadas con los huevos eliminados con
las heces de perros parasitados. Los huevos eclosionan y las lar-
vas, desde el intestino, alcanzan diferentes órganos a través de
la circulación portal, fundamentalmente el hígado y los pulmo-
nes. Allí se desarrollan los quistes, uniloculares en el caso del
Echinococcus granulosus y multiloculares en otras especies. El
ciclo se completa cuando los perros ingieren restos del ganado
que contengan los quistes.
Muchas veces, el hallazgo de un quiste es casual, puesto que
pueden cursar asintomáticamente durante muchos años. No
obstante, a nivel pulmonar cursa con tos, dolor torácico o hemop-
tisis(93). La rotura del quiste dará lugar al cuadro característico de
urticaria, prurito cutáneo, fiebre e, incluso, anafilaxia. El estudio
radiológico demostrará la existencia del quiste. La serología, aun-
que negativa, en un amplio número de casos, ayudará a confir-
mar el diagnóstico.
El tratamiento es quirúrgico, aunque debe ser realizado con
mucho cuidado para evitar la rotura del quiste. Se aconseja la
utilización de albendazol como coadyuvante. Las medidas fun-
damentales han de ir encaminadas a reducir la tasa de conta-
gio. Para ello, se han de tratar los perros con prazicuantel y se
debe evitar el abandono de ganado muerto fuera de los luga-
res habilitados para ello.
108 Evaluación de la eosinofilia. Síndrome eosinofílico y eosinofilias pulmonares
7. EOSINOFILIAS ASOCIADAS A PROCESOS TUMORALES
7.1. Neoplasias
La eosinofilia pulmonar puede aparecer en neoplasias pri-
marias o metástasis, siendo más frecuente encontrarla asociada
a tumores como el carcinoma broncogénico, el carcinoma de
ovario, el de nasofaringe o a los cervicales. También debemos
destacar el adenocarcinoma de estómago y el de cuerpo ute-
rino.
7.2. Enfermedades hematológicas
Existen dos grupos de enfermedades hematológicas según
el mecanismo de producción de la eosinofilia: aquellas en las
células neoplásicas se diferencian per se hacia eosinófilos como
en la leucemia mieloide crónica, la leucemia mieloblástica aguda
o la leucemia mielomonocítica aguda, y aquellas en las que esti-
mulan la producción de citocinas estimulantes de la eosinofilo-
poyesis (IL-3, IL-5 o GM-CSF) como es el caso del linfoma de
Hodgkin. El 15% de estos pacientes pueden presentar grados
moderados de eosinofilia, especialmente en la forma de escle-
rosis nodular. La presencia de eosinofilia intensa se asocia a un
peor pronóstico(94).
En el linfoma no hodgkinniano, sólo alrededor del 5% pre-
sentan eosinofilia, siendo el linfoma linfoblástico de células T
el más frecuente entre ellos. También es relativamente frecuente
encontrar eosinofilia leve o moderada en la leucemia mieloide
crónica, si bien el que predomine un componente eosinofílico
resulta extremadamente raro(95). En otras formas como en la leu-
cemia linfocítica, la eosinofilia o la afectación pulmonar pueden
aparecer antes de establecer el diagnóstico de la neoplasia.
8. EOSINOFILIAS ASOCIADAS A TRASTORNOS
INMUNOLÓGICOS
8.1. Sarcoidosis
Se trata de una enfermedad de etiología desconocida, que
se caracteriza por afectación multisistémica, sobre todo respira-
toria, con la producción de granulomas que ocasionan colapso
y cierre de las vías respiratorias. La clínica más común es tos, sibi-
lancias y disnea. Su diagnóstico se confirma con biopsia y en la
radiografía de tórax destacan adenopatías hiliares bilaterales y,
aunque menos frecuentemente, infiltrados pulmonares.
La sarcoidosis se trata específicamente en el tratado por lo
que no queremos solaparnos. Además, su asociación con eosi-
nofilia no es constante.
8.2. Inmunodeficiencias
• Síndrome hiper-IgE o síndrome de Job: se caracteriza por
abscesos recurrentes por Staphylococcus cutáneos o pulmo-
nares. Asocia prurito cutáneo, importante elevación de la IgE
total y eosinofilias tisular y periférica.
• Timomas.
• Síndrome de Ommen (inmunodeficiencia combinada con
eosinofilia), enfermedad de curso mortal que se hereda de
modo autosómico-recesiva. Presentan infecciones de repe-
tición, eritrodermia, hepato y esplenomegalia, diarrea, leu-
cocitosis con eosinofilia, aumento de IgE y disminución de
otras inmunoglobulinas (IgG, IgA e IgM).
• Síndrome de Wiskott-Aldrich: se trata de un síndrome here-
dado de forma recesiva ligada al cromosoma X, que cursa
con púrpura trombocitopénica, lesiones de eccema e infec-
ciones recurrentes. Se desarrolla en el primer año de vida y,
posteriormente, pueden desarrollarse asma bronquial y otras
enfermedades alérgicas. Presenta IgM baja con aumento de
IgA e IgE.
• Rechazo de trasplante: se asocia eosinofilia en el rechazo de
trasplante de pulmón, riñón e hígado(96).
9. EOSINOFILIAS ASOCIADAS A PATOLOGÍA
GASTROINTESTINAL
9.1. Gastroenteritis eosinofílica
Se trata de una enfermedad caracterizada por la presencia
de un infiltrado eosinofílico en la mucosa, la muscular y, en oca-
siones, la subserosa de la pared intestinal. De etiología desco-
nocida, puesto que el 50% de los pacientes presentan antece-
dentes personales o familiares de atopia(97), se ha implicado un
posible mecanismo de alergia a algún alimento como responsa-
ble del cuadro, mecanismo que no ha podido ser fehaciente-
mente demostrado.
Cursa con dolor abdominal, vómitos, diarrea a veces tan
intensa como para producir malabsorción y, por ello, pérdida de
peso y anemia. Por afectación de la capa muscular, en ocasio-
nes presentan hipertrofia de píloro y, por la afectación de la
serosa, ascitis. Existe eosinofilia periférica. El diagnóstico se con-
firma a través de biopsia. El tratamiento más eficaz se realiza
con corticoides orales (20-40 mg/día). No se ha observado evo-
lución a neoplasias y, en general, el pronóstico es benigno salvo
complicaciones, como perforación intestinal u obstrucción intes-
tinal.
9.2. Enfermedades gastrointestinales
1. Enterocolitis eosinofílica por fármacos.
2. Parasitaciones intestinales, ya comentadas.
3. Anisakiasis gastroalérgica: no en la fase aguda más inme-
diata, pero sí posteriormente, se suele producir un infiltrado
inflamatorio local de la mucosa gástrica o intestinal, con pre-
dominio de eosinófilos que, además, están activados, cur-
sando con un aumento transitorio de proteína catiónica
del eosinófilo (ECP)(98).
9.3. Síndrome de Heiner
Es un cuadro muy raro que asocia la existencia de rinitis, epi-
sodios recurrentes de neumonía, hemosiderosis pulmonar y
hemorragias digestivas que pueden derivar en la existencia de
anemia ferropénica. Se traduce por una clínica de tos, disnea y
sibilancias, hemoptisis, fiebre recurrente, anorexia, dolor abdo-
minal y diarrea. Es característica la presencia de infiltrados pul-

monares y eosinofilia periférica, así como el aumento de preci-
pitinas frente a proteínas de la leche de vaca. También se ha aso-
ciado a otros alimentos, como las proteínas del huevo(99). Sin
embargo, el mecanismo inmunopatológico responsable del cua-
dro no se ha podido determinar, aunque parece que no se trata
de un proceso de hipersensibilidad mediado por IgE.
El tratamiento se basa en la dieta de exclusión del alimento
implicado.
10. ENFERMEDADES CUTÁNEAS ASOCIADAS
A EOSINOFILIAS
10.1. Enfermedad de Kimura
Se trata de un proceso inflamatorio crónico que cursa con
nódulos subcutáneos en cabeza y cuello, que se asocia a afec-
tación de glándulas salivales y eosinofilia. Es más frecuente en
varones orientales, especialmente entre la segunda y tercera
décadas de la vida(100). Se observa hiperplasia linfoide, infiltrado
eosinofílico y proliferación vascular.
10.2. Síndrome de Wells
También conocida como “celulitis eosinofílica”, se trata de
una rara dermatitis que remeda una celulitis y que cursa con la
aparición de placas violáceas recurrentes localizadas en las extre-
midades(101). A diferencia de otras celulitis, la lesión no presenta
rubor o calor al tacto y no responde al tratamiento antibiótico.
Se encuentra un infiltrado eosinofílico dérmico, “imágenes en
llama” y eosinofilia periférica y el cuadro tiende a resolverse
espontáneamente.
10.3. Fascitis eosinofílica o síndrome de Shulman
Los pacientes presentan de modo agudo lesiones eritema-
tosas e induradas en extremidades. Puede limitarse a la fascia o
asociar también una perimiositis. Se ha discutido la posibilidad
de que se produzca como consecuencia de una infección por
Borrelia burgdorferi, puesto que se han encontrado anticuerpos
circulantes frente a dicha bacteria en un alto porcentaje de estos
pacientes(102). Se suele asociar a eosinofilia periférica. Es sensi-
ble al tratamiento con corticoides.
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