PRÁCTICA No.

Obtención de Hidantoinas

(5,5-difenilhidantoína)

Objetivo

Ilustrar propiedades ácidas de las amidas en una reacción con grupo cetona, en
presencia de base, para la obtención de grupos pentagonales con dos
hetetoátomos.

Fundamento

Debido a las propiedades ácidas de las amidas, estas pueden reaccionar con
grupo cetona en presencia de una base para obtener compuestos denominados
hidantoínas.

Las hidantoínas pueden considerarse como derivados de la urea, en el cual uno

de los hidrógenos está sustituido por un radical ácido y el otro por un radical
alcohólico de la misma cadena, considerados como glicolilureidos.

La importancia farmacológica de las hidantoínas radica en que tiene acción

antiepiléptica o anticonvulsiva.

Fue el primer fármaco que sin tener actividad sedante demostró ser un
buen antiepiléptico. Antagoniza a nivel experimental las convulsiones producidas
por electroshock y por cardiazol.

Mecanismo de acción. Parece que actúa sobre la difusión de la actividad anormal

pero sin acción depresora sobre el propio foco. Aumenta el umbral para la
iniciación de fenómenos de post descarga y además reduce la duración y amplitud
de tales fenómenos. Deprime las descargas repetitivas y bloquea posible
fenómeno postetánicos. Su acción se define como de estabilizadora de las
membranas de las neuronas excitables. Van a deprimir la excitabilidad de
neuronas tálamo-corticales y aumenta las concentraciones cerebrales de
serotonina y GABA. Al mismo tiempo disminuye la conductancia del ión Na+ y
facilita mecanismos inhibidores mediados o el Cl-.

Indicaciones. Se utiliza para las crisis generalizadas y también se puede usar en

las crisis parciales, siendo además de utilidad en neuralgias de trigémino y
como antiarrítmico (acciones anestésicas locales y antiarrítmicas).

Reacciones adversas. A dosis habitual rara vez aparecen fenómenos depresores

del SNC, trastornos oculomotores o cerebelosos antes de la somnolencia.
Provoca hirsutismo en los brazos y tronco, y gingivitis.

Interacciones. Es un fármaco que interacciona con muchos otros.

 Fenitoína se comporta como inductor enzimático de la carbamazepina y de

anticoagulantes orales.

 Todos los medicamentos que son inductores enzimáticos van a disminuir

sus niveles plasmáticos.

 Sulfamidas bloquean el metabolismo de la fenitoina, aumentando las

concentraciones plasmáticas de ésta.

Las hidantoinas (2,4-imidazolinas o 2,4 dicetotetrahidromidazol) se aíslan de

varias fuentes naturales como los nódulos del plátano oriental, y de la remolacha.

Son producto de la reducción de la alantoina durante el estudio ácido úrico, de

esta reacción se deriva su nombre hidrogenación de alantoina (hidantoina).

La sustitución del carbono 5 por cadenas laterales voluminosas hace más estable
al anillo hidantonico, por ejemplo la 5,5-difenilhidantoina o también conocida como
fenitoina. Se puede obtener la fenintoina por medio de las siguientes reacciones:
Síntesis de Bucherer-Bergs Reacción entre el cianuro potásico, el carbonato de
amonio y una cetona (benzofenona) en disolución en etile-glicol durante 10 hrs, a
60°C. Reacción entre el Bencilo y un exceso de urea en disolución hidroetanolica
NaOH o KOH.

Las hidantoinas presentan efectos anti-convulsionantes, utilizados para el

tratamiento de la epilepsia, sobre el corazón tiene efecto anti-arrítmico. Tienen
efecto estabilizador en las membranas neuronales.
Mecanismo

Material Reactivos

 Matraz pera de una boca  Bencilo

 Pipetas  Urea
 Kit de destilación  Etanol
 Parrilla  NaOH
 Embudo buchner  Agua
 Etanol
 Técnica

0.5gr de bencilo, 0.25gr

En un matraz pera de de urea, 7.5ml de Enfriar la mezcla y
boca colocar etanol, 1.5ml de NaOH añadir 12.5ml de agua
al 30%.

filtrar con vacio para Filtrar con vacio y

Acidular el filtrado
separar el subproducto laverlo con agua fria

Recristalizar con etanol

Resultados

Peso del papel: 0.8138

Peso del papel con la muestra:

1.0517

Peso de la muestra: 0.2379g

Punto de fusión: 220°C

Rendimiento: 39.83%
Calculo de rendimiento

Bencilo Urea Hidatoina

PM (g/mol): 211.20 PM (g/mol): 60.10 PM (g/mol): 252.27

Pesado: 0.5 Pesado: 0.25 Pesado: -

R.T: - R.T: - R.T: 2.3674*10-3

Moles: 2.3674*10-3 Moles: 4.159774*10-3 Moles: -

Reactivo limitante: x Reactivo limitante: Reactivo limitante:

Conclusión

Debido a las propiedades ácidas de las amidas, estas pueden reaccionar con grupo
cetona en presencia de una base para obtener compuestos denominados hidantoínas.
Las hidantoínas pueden considerarse como derivados de la urea, en el cual uno de los
hidrógenos está sustituido por un radical ácido y el otro por un radical alcohólico de la
misma cadena. La importancia farmacológica delas hidantoínas radica en que tiene
acción antiepiléptica o anticonvulsiva. Es por eso que su síntesis es importante y de
mucha aplicación.

Bibliografía

Fundamentos de química heterocíclica”. Leo Paquete 1- edición editorial limusa

Química Orgánica, Mc Macmurry, 6-edicion, Editorial Tomson, México 1999.