Carrera de Bioquímica

Cátedra de Inmunología

Tema 4:
Organización morfo-funcional
del Sistema Inmune

Dra. Natalia Nuñez del Prado A.

 Funciones del Sistema Inmune

Tiene la capacidad de distinguir entre lo propio y no propio

Inactiva/destruye sustancias foráneas

– Moléculas foráneas
– Moléculas presentes en virus, bacterias, parásitos.
– Microorganismos, células infectadas, células cancerosas y células de
órganos transplantados
Las células del sistema inmune son:

– Distribuidas a través del cuerpo en la sangre, linfa, epitelio, etc.

– Organizado en nódulos esféricos pequeños (nódulos linfáticos)

distribuidos en el cuerpo

– Los encontrados en la mucosa digestiva (amígdalas, placas de Peyer),

sistemas respiratorio, reproductivo, y urinario son MALT (mucosa-
associated lymphoid tissue; Gut-associated lymphoid tissue GALT
– Los tejidos linfoides terciarios: Cutaneous-ALT; nasofaringeal-ALT

– Organizados en órganos de diferentes tamaños —órganos linfoideos—

nódulos linfáticos, bazo, timo, médula ósea.
 ORGANOS LINFOIDEOS

Las células del Sistema Inmune (SI) se organizan a su vez en tejidos y órganos,
estructura que reciben el nombre genérico de sistema linfoide.
Los tejidos y órganos linfoides se pueden dividir en primarios ( centrales) o
secundarios ( periféricos)

ORGANOS LINFIODES CENTRALES

Timo
Médula ósea
ORGANOS LINFOIDES PERIFERICOS
Nódulos linfáticos
Pulpa blanca del bazo
Tejidos linfoides asociados a mucosa
Función de los órganos linfoides
 Hematopoyesis
Todas las células del sistema
inmune se
originan a partir de la
hematopoyesis en
la médula ósea (MO) 7mo mes

Las células hematopoyéticas stem

cell
(5x104/MO) son células con
capacidad
de auto-renovación y se pueden
diferenciar en otros tipos celulares.

En la MO se originan y desarrollan
los
LB, durante su maduración se
eliminan
los LB con BCR autoreactivos.
 Timo

Es el lugar de desarrollo y maduración de los LT, aparece a la 6ta u 8va

semana de gestación, alcanza su máximo tamaño a los 7 años (40g).

Es encapsulado, dividido en lóbulos que están separados uno de otro por la

trabécula.

Cada lóbulo consta de: Corteza (LT inmaduros) y Médula (timocitos). Ambos
comunicados por células estromales (DC, Mcr)

Antes de volverse timocitos el 95% de los LT muere en los procesos de

selección (+) y selección (-).

La carencia del timo afecta la presencia de LT maduro e incremento en

enfermedades infecciosas (síndrome de DiGeorge)
Los proT CD7+ alcanzan el timo, vía CCL25-CCR4
Rol de la medula ósea y el timo en la
maduración de LT
 Sistema linfático

El sistema linfático circula fluido intersticial

proveniente del tejido conectivo (linfa), .

Cuando un antígeno entra en los tejidos este es

transportado por las APC por el sistema linfático
hacia los nódulos linfáticos. Son un filtro para la
linfa.
 Capilares linfáticos

Las DCs atraen a Linfocitos de la sangre

mediante la secreción de quimioquinas CCL-19 y
CCL-21 los linfocitos poseen el receptor CCR7.

Los Linfocitos para llegar de ganglio a piel

expresan el receptor para selectina E
denominado CLA-1, o expresan receptores para
la caderina E
 Estructura del Nódulo Linfático
Zona timo dependiente

Zona LB
DCs

Mcr

Las quimioquinas CCL-19 y CCL-21; quimioquinas CXCL12 y CXCL13 direccionan

respectivamente a los LB y LT a sus lugares respectivos en los oreganos linfoideos.
 Funciones de los Nódulos linfáticos

Las funciones incluyen:

• Filtración de partículas y microorganismos para prevenir que circulen por el

organismo

• La interacción de los antígenos circulantes en la linfa con los linfocitos para

iniciar la respuesta inmune

• Activación, proliferación de LB y producción de Acs

• Activación y proliferación de LT
 Bazo (pulpa blanca)

Es la acumulación mas grande de tejido

Linfoide y es el que tiene mas linfocitos
que todos los órganos linfoideos juntos.

Células fagocíticas abundantes—defensa

Contra antígenos presentes en la sangre

Lugar de destrucción de eritrocitos viejos

Lugar de activación de linfocitos y luego

enviarlos a la circulación

Filtro importante de la sangre y órgano

formador de Acs
Bazo (pulpa blanca)
Sirve como reservorio de GR, se destruyen GR
viejos, produce factores de la coagulación,
depura complejos inmunes, filtra antigenos de via
sanguínea,.

Se reconocen preferentemente antígenos timo

independientes (IgM, IgG2).

El bazo produce tufcina un tetrapéptido que

promueve fagocitosis

El bazo remueve preferentemente antigenos

opsonizados por C el hígado por Acs.

La tolatidad de la sangre del cuerpo pasa por

este órgano cada 20 a 30 minutos.

La atimia nos predispode a septicemia por

neumococos y haemophilus
Bazo (pulpa blanca)

Poros de 2 um,
 Placas de Peyer (PP)
Vellos
Area domo

Ls Intra
epiteliales

Los animales de laboratorio que desde pequeños crecen en condiciones de asepcia no

desarrollan placas de Peyer.

El GALT en el órgano linfoide mas grande, contiene mas de la mitad de las células inmunes
del organismo

Las PP tiene zonas ricas en LT y LB, los LB producen principalmente IgA

 MALT
Las células M se encargan de captar antígenos de la luz intestinal

Los NALT (anillo de Waldeyer), incluye también a las amígdalas y otras adenoides.

Los linfocitos llegan a los MALT porque expresan una adresina denominada
MadCAM-1

Célula M
 Organos linfoideos terciarios

Se usa esta denominación para definir a las agrupaciones linfoides ectópicas que
aparecen ate estímulos inflamatorios agudos o crónicos, ejm.: infecciones
crónicas , enfermedades autoinmunes, rechazo a injertos.

No son capsulados, tienden a cambiar de tamaño según la influencia de

moléculas proinflamatorias, y desaparencen cuando el proceso inflamatorio se
controla.

Se los observa en artritis reumatoide, tuberculosis, hepaticis C, infecciones por

Helicobacter pylori, etc.
 Timo

Nodulo linfoideo
LT vírgen HEV
Médula ósea
 Los LB en circulación normalmente pasan a
través de los órganos linfoideos
LB en sangre
Área LT

Área LB

Linfático eferente
 LB recirculantes contactan antígenos foráneos
los órganos linfoides
LB dejan la sangre &
entran al nódulo
LT linfático via HEV
proliferan
rápidamente
El Ag entra
Al nódulo por el
linfático aferente Y
YY

Y
YY

Y
Y
Y
Centro germinal
YY
YLibera LB
CENTRO GERMINAL que se diferencian
Estructura de En células plasmáticas
intensa proliferación
 Rol de las células endoteliales en el tráfico y recirculación

Las células endoteliales están involucradas en:

Tono vasomotor, permeabilidad vascular, regulación de la coagulación, inmuno
modulación y extravasación de linfocitos

Las HEV estan constitutivamente

Venulas post capilares
presentes en los tejidos linfoides
secundarios
Presentes en tejidos no linfoides
También son necesarias para permitir
la salida de células vírgenes a la
circulación

Las moléculas expresadas por las células endoteliales regulan en tráfico

y recirculación a través de los tejidos linfoideos y no linfoideos
 El paradigma de multi etapas de la migración leucocítica:
paso 1: Tethering & rolling

Las células endoteliales activadas por citoquinas expresan moléculas de adhesión

Los leucocitos ‘marginales’ del pool de linfocitos vírgenes en circulación.

Las moleculas de adhesión son: selectinas, mucinas, integrinas, ICAMs, JAMs y

caderinas.

Cells normally roll past resting endothelial cells

Tethering Rolling
4000 microns/sec 40 microns/sec

El Tethering y rolling están mediados por selectinas y adresinas

 Diferencias entre entre los LTh vírgenes y activados
a nivel de moléculas de adhesión

CD45RA
CD44
L-selectin

CD45RO

VLA-4
LFA-1
CD2

Vírgenes + + + + + - -

Activadas - ++ ++ ++ - + ++
Homing Diferenciación Homing
a nódulos Moléculas de Adhesión de LT virgenes al endotelio vascular
linfáticos y activados inflamado
Las células vírgenes necesitan acceder a los tejidos linfoides para estimilarse
Las células de memoria necesitan acceder a los sitios de inflamación
 Pasos 2 & 3: Activation y arresto

Las citoquinas del epitelio activan la expresión de moleculas de

adhesión intracelular (ICAMs)

Rolling
Neutrófilo Expresa Selectina Activación
es activado celular
por INTEGRINA incrementa la
quimoquinas (molecula de afinidad de
adhesión) tiene baja las intergrinas
afinidad por ICAM
 Arresto

INTEGRINA Ligando familia Ig

(LFA-1) ICAM-1

Integrina
  Activación de linfocito

 
Incrementa afinidad de integrinas
(Mn2+ in vitro)
Ligando familia Ig

Integrinas
Moléculas de dos cadenas – que une moléculas de
la superfamila de las Ig y complejos de la matriz
extracelular
Paso 4: Migración y diapedesis

La adhesión firme hace que los

leucocitos se aplanen y migren a entre
las células endoteliales

Los leucocitos migran hacia el sitio de

infección detectando y siguiendo un
gradiente de quiioquinas

Los leucocitos migran directamente

hacia las quimioquinas RANTES
producidas por las células epiteliales que
contactaron los microorganismos

El arresto es irreversible si
la dispedesis no sucede ~10 Minutes
 Diapedesis

Las metaloproteasas
digieren la
El PECAM expresado
Membrana basal
En las uniones intercelulares
de las células endoteliales y
sobre los linfocitos
¿Por qué el homing de los linfocitos es necesario?

Homin es la tendencia de los linfocitos activados en una particular región del

cuerpo a retornar preferentemente a la misma región de activación

Patógeno en el intestino LT anti-rotavirus

Ejm. rotavirus Nunca sera necesario
En la piel

LT Anti-rotavirus
es necesario en
LT activado el intestino
Intestino
anti-rotavirus

LT no son distribuidos al
azar
 Aspectos cuantitativos de la migración linfocitaria

El tráfico entre los tejidos linfoideos y no linfoideos involucra~ 5 x 1011

células por día

Solamente ~2% (1 x 1010) de estas células estan en la sangre

Los linfocitos solo estan en la sangre por ~30 minutos

El pool de linfocitos de la sangre circulante es cambiado 48 veces al día

Sin embargo……

Menos del 10% de los linfocitos sanguíneos migran a los nódulos linfáticos,
amígdalas y placas de Peyer

~90% de los linfocitos dejan la sangre para entrar a los órganos como el
hígado, pulmones, bazo y médula ósea

El tráfico en la sangre es 5 veces mas rápido que en los tejidos linfoideos

• Bibliografía:
– Abbas A., Lichtman A., Pillai S. Inmunología Celular y Molecular. 6ª ed.
Barcelona-España: ELSEVIER; 2008

– Rojas M.W., Anaya C.J-M., Aristizábal B.B., Cano R.L., Gómez O.L. Lopera H.D.
Inmunología de Rojas. 17ª ed. Medellín-Colombia: CIB Fondo Editorial; 2015