Resumen

La regeneración utilizando andamiajes, factores de crecimiento y células madre está siendo investigada en todo el
mundo. La búsqueda publicada de andamiajes para el cóndilo dio lugar a 102 artículos, de los cuales 24 analizaron los
andamios de la articulación temporomandibular (ATM) y sólo 6 evaluaron los andamios de hidroxiapatita. 17 artículos
reportan estudios sobre la regeneración de la ATM. La estructura ósea ideal para la reparación debe ser capaz de
replicar la estructura perdida, restaurar la función, ser inofensiva, fiable y biodegradable. Los andamiajes actúan como
portadores de células madre mesenquimales y/o factores de crecimiento y son útiles para la adhesión, migración,
proliferación y diferenciación celular. La terapia génica también ha llevado a la regeneración ósea acelerada y efectiva.
Los principales materiales utilizados como andamios son polímeros naturales o sintéticos, cerámica, materiales
compuestos y nanofibras electrospun. Las células madre mesenquimales son responsables de la formación de
prácticamente todas las estructuras dentales, orales y craneofaciales. El hueso de ingeniería tisular puede poseer la
forma y las dimensiones personalizadas. Tiene el potencial para el reemplazo biológico de los huesos craneofaciales.
Copyright ª 2013, Fundación de Investigación Craneofacial. Todos los derechos reservados.

Introducción

La estructura craneofacial consiste en hueso, cartílago, tejido blando, nervios y vasos sanguíneos. Los defectos
adquiridos después de cirugías de cáncer, traumatismos y deformidades congénitas o del desarrollo requieren un
procedimiento reconstructivo ya que los huesos de la región craneofacial soportan el resto de los elementos. Los
procedimientos utilizados hoy en día para la reconstrucción temporomandibular son en su mayoría autólogos,
alogénicos o aloplásticos, con resultados clínicos y morbimortalidad variables.1 La histogénesis por distracción ha
surgido como una posible alternativa para regenerar la unidad de ramus condyle.2 La regeneración mediante
andamiajes osteoconductores, factores de crecimiento osteoinductivos, células progenitoras comprometidas y células
madre está siendo investigada por investigadores y cirujanos por igual.3 La osteoconducción y la inducción son
características muy importantes para los andamiajes de tejido óseo. La osteoinducción implica el proceso de conversión
de células no óseas en células formadoras de hueso, mientras que la osteoconducción es el proceso por el cual el
andamiaje implantado soporta el crecimiento óseo.4 La búsqueda publicada de andamiajes para el cóndilo dio como
resultado 102 artículos, de los cuales 24 analizaron los andamiajes de la articulación temporomandibular (TMJ) y sólo 6
evaluaron los andamiajes de hidroxiapatita (HA). 17 artículos reportan estudios sobre la regeneración de la ATM. La
estructura ósea ideal para la reparación debe ser capaz de reproducir la estructura perdida, restaurar la función, ser
inofensiva, fiable y biodegradable, es decir, debe degradarse durante el proceso de regeneración tisular y sustituirse por
tejido totalmente funcional.
Andamios

Los andamiajes son las construcciones mecánicas que actúan como portadores de células y/o factores de crecimiento. El
papel principal de los andamiajes es simular la matriz extracelular para simular la matriz extracelular para la adhesión,
migración, proliferación y diferenciación celular.

Biomaterial para andamios

Los principales materiales utilizados en la ingeniería de tejidos craneofaciales son los polímeros naturales y sintéticos, la
cerámica, los materiales compuestos y las nanofibras electrospun.6 Los biomateriales que se usarán como andamiaje
deben poseer suficiente resistencia mecánica, grandes volúmenes de poros e interconectividad de poros para permitir el
crecimiento continuo de los tejidos, y propiedades de transporte para permitir la entrada de nutrientes y la eliminación
de productos de desecho.7 Los poros colocados al azar contribuyen a una mejor siembra celular y a una mejor
agregación celular en los andamiajes diseñados.8 Los andamiajes naturales como el colágeno tipo I, quitosano, alginato
de calcio, ácido hialurónico y compuestos han demostrado ser osteoconductores, pero con problemas como falta de
resistencia mecánica cuando se implantan, riesgo de infección, inmunogenicidad y rápida tasa de degradación.9e14 El
hueso contiene 85% de fosfato de calcio, por lo tanto, cerámicas como la hidroxiapatita (HA), el fosfato tricálcico (TCP) y
compuestos como el fosfato de calcio bifásico (BCP), han sido ampliamente investigados para la estructura ósea. Las
cerámicas HA son muy adecuadas como biomateriales debido a su biocompatibilidad, no provocando una respuesta
inflamatoria, falta de reacción inmune y fácil evaluación radiográfica. El TCP demuestra una tasa de degradación
demasiado rápida in vivo, mientras que el HA se degrada demasiado lentamente, no se reabsorbe y reside en el defecto
durante varios años después de la formación del callo. BCP tiene tasas de degradación más favorables en comparación
con TCP y HA. Sin embargo, el problema con el uso de las cerámicas es su fragilidad, lo que las hace mecánicamente
inadecuadas para soportar cargas.13,15 Los polímeros incluyen el polietilenglicol (PEG), el ácido poliglicólico (PGA), poly-
L y poly-D, el ácido L-láctico (PLA), el ácido poly-DL-lacticco-glicólico (PLGA), la policaprolactona (PCL), los poliuretanos y
los compuestos. Los polímeros son flexibles y biodegradables a través de su hidrólisis o por medio de vías celulares o
enzimáticas cuando se implantan. Los polímeros tienen una baja resistencia mecánica y, por lo tanto, a menudo se
combinan con componentes cerámicos de micro o nanoescala de alto módulo como el HA.

Fabricación de andamios

Hay muchas técnicas convencionales usadas para la fabricación de andamios, tales como fundición en solvente,
lixiviación de partículas, espumado de gas, malla de fibra/enlace de fibra, separación de fases, moldeo por fusión,
fundición en solución y liofilización. Las técnicas convencionales permiten controlar el tamaño, la geometría y la
distribución de los poros. Sin embargo, los andamiajes realizados con técnicas convencionales tienen muchas
imperfecciones que limitan su papel en la regeneración tisular. La necesidad de introducir nuevas técnicas para la
fabricación de andamios llevó al desarrollo de técnicas de fabricación de formas libres sólidas que incluyen la impresión
tridimensional, el modelado por deposición de fusibles de estereolitografía, el plóter 3D y la impresión por chorro de
cambio de fase. Estas técnicas se basan en el uso de software de diseño asistido por ordenador que permite la
fabricación de andamios con una forma externa y una morfología interna más precisas. Una técnica recientemente
desarrollada, el electrospinning, ha mostrado resultados prometedores en la obtención de micro y nanofibras a partir de
soluciones poliméricas o fundidos. Los sistemas de electrohilado pueden ajustar las propiedades mecánicas así como el
tamaño de las fibras producidas. Las nanofibras tienen una gran relación superficie/volumen y pueden ser procesadas
para que tengan una alta porosidad; para permitir la entrega de recubrimientos proteicos, medicamentos o moléculas
de señalización específicas, infiltración celular, difusión de nutrientes y angiogénesis durante el proceso de regeneración
ósea. Los andamios poliméricos Electrospun para la ingeniería de tejidos óseos se fabrican con mayor frecuencia con
PLA, PGA, PCL, fibroína de seda, fosfatos de calcio, vidrio bioactivo y cerámica de vidrio.14 Recientemente, se utilizó la
rápida creación de prototipos CADeCAM de hidroxiapatita pura para reemplazar los condilos de la articulación
temporomandibular en ovejas.15

Células madre

Una célula madre es auto-renovable y capaz de diferenciarse en al menos dos tipos de células distintivas, entonces sólo
puede ser definida como una célula madre. La auto-renovación denota que las células hijas indiferenciadas son una
réplica precisa y pueden replicar muchas generaciones sin perder sus características originales.16 Las células de una
línea celular inmortalizada pueden replicar muchas generaciones, pero generalmente son incapaces de diferenciarse por
el multilinaje. Por lo tanto, las líneas celulares no son células madre. El aislamiento selectivo y la diferenciación de
células madre embrionarias humanas (CMEH), cuando se cultivan en condiciones libres de comederos, mostraron una
regulación de los marcadores de linaje osteoblásticos y la producción de matriz mineralizada in vitro cuando se cultivan
en medio de diferenciación osteogénica. La implantación de estas células en un defecto calvario de tamaño crítico en
ratones inmunodeficientes durante 10 semanas dio como resultado la formación de hueso nuevo y la reparación parcial
del defecto calvario.17

Células madre mesenquimales (CMM)

Las CMM son autorrenovables y pueden diferenciarse en todos los linajes celulares que forman tejidos mesenquimales
y conectivos.16 El primer aislamiento exitoso de las CMM de médula ósea se describió hace casi 4 décadas.18 El método
de aislamiento se basó en la adherencia de las CMM al sustrato plástico de las placas de cultivo celular. Se aíslan
poblaciones homogéneas de CMM mediante citometría de flujo, basadas en características celulares diferenciales, y se
purifican y clonan aún más. El tamizado dependiente del tamaño de la médula ósea humana aspirada a través de una
membrana porosa también resulta en una población celular homogénea con la capacidad de autorrenovación y
diferenciación por linaje. 19 La selección positiva de MSC con microesferas, combinada con la clasificación celular
activada por fluorescencia20 o la clasificación celular activada por magnetismo21, es otra técnica eficaz para el
aislamiento y la caracterización de MSC. STRO-1 y CD146 (MUC18), son dos de los primeros marcadores de superficie
celular para MSCs.

Células madre de la pulpa dental (DPSC)

Las DPSCs representan una población adulta de células madre que es fácilmente reclutable con baja invasividad. Estas
células multipotentes son capaces de diferenciarse en linaje osteogénico, condrogénico, miógeno, adipogénico y
neurogénico. Los DPSCs osteogénicos diferenciados expresan proteínas específicas del tejido óseo como Runx2, Osterix
(Osx osteopontina (OPN), osteocalcina (OCN), sialoproteína ósea (BSP), fosfatasa alcalina (ALP), fosfoglicoproteína
extracelular matricial (MEPE), DSPP y colágeno tipo I. Las EMSP han demostrado la producción de matriz extracelular
calcificada y la formación de agregados celulares nodulares y hueso nodular in vitro.23 3.3.

Células madre de dientes caducos exfoliados humanos (SHED)

La pulpa consiste en que puede ser extraída del diente de leche exfoliado. De doce a veinte células de la pulpa de cada
incisivo exfoliado formaron grupos de colonias adheridas con amplia capacidad proliferativa.23 Después de la
implantación en ratones inmunocomprometidos, con HA/TCP como portador, SHED se diferenció en células similares a
los odontoblastos que formaron pequeñas estructuras similares a la dentina. Estos resultados sugieren que los SHEDs se
distinguen de los DSPCs con respecto a la diferenciación odontogénica y la inducción osteogénica24.

Células madre del ligamento periodontal (PDLSCs)

Las células madre han sido identificadas en el ligamento periodontal humano (PDLSCs) y se ha descubierto que generan
estructuras que se asemejan al tejido nativo cuando se implantan en ratones desnudos.24 Después de un cultivo de 3
semanas con un cóctel adipogénico-inductivo, los PDLSCs se diferenciaron en adipocitos cargados de lípidos y de color
rojo rojizo. 25 Después de 4 semanas de inducciones osteo/odontogénicas, se formaron nódulos alizarino-positivos en
los cultivos de PDLSC, similares a MSCs y DPSCs. Por lo tanto, los PDLSC tienen el potencial de formar estructuras
periodontales.

Siembra celular en andamiaje Aunque las MSCs

clon en los medios de cultivo, en el andamio sus características pueden cambiar. La evidencia muestra que las CMM
sembradas en andamiajes PLA cuando se usan para la reconstrucción de defectos óseos en las mandíbulas de los cerdos
mostraron una densidad uniforme de radio en las radiografías, y la interfaz entre el hueso nativo y los constructos fue
indistinta.26 Además, el cultivo de células madre derivadas de la médula ósea (BMDSC, por sus siglas en inglés) en una
fibrina autógena y un coágulo y membrana ricos en plaquetas con una base mineral de bTCP y HA fueron capaces de
conducir a la formación de callosidades y a la regeneración ósea cuando se implantaron en un hueso maxilar después de
una deficiencia masiva.27 Se ha demostrado que el co-cultivo de células madre embrionarias humanas (CMEH) con
material osteoconductor, como la HA/TCP, puede aumentar su potencial osteogénico. El medio de águila con suero
bovino fetal, dexametasona y ascorbato ha demostrado promover una formación ósea más frecuente, aunque se ha
visto que un medio modificado promueve la formación de teratoma en trasplantes de 12 a 20 semanas de edad.28

Construcciones osteocondrales

La regeneración simultánea de cartílago y hueso es un gran desafío. Se diseñó un sistema hidrogelado construido en dos
capas para inducir simultáneamente la regeneración endógena del cartílago hialino y del hueso subcondral. El factor de
crecimiento transformante condroinductivo-b1 (TGF-b1) se colocó en una capa y la proteína morfogenética ósea
osteoinductiva-4 (BMP-4) en la segunda capa, mediante la unión por afinidad a la matriz. Se sembraron MSC humanas
en el sistema de dos capas, que se diferenciaron en condrocitos y osteoblastos en las respectivas capas, confirmando la
actividad de TGFb1 y BMP-4.29 La diferenciación de las CMM en condrocitos y osteoblastos también se observó cuando
se implantó en un defecto osteocondral de rodilla de conejo un andamiaje osteocondral de HA/gelatina quitosano
activado genéticamente en dos capas con semillas de CMM, donde el factor de crecimiento transformante del plásmido
(TGF) b1-activó el andamiaje de la capa condrogénica y la proteína morfogenética ósea del plásmido (BMP) 2-activó el
andamiaje de la capa osteogénica. La liberación localizada de genes también puede influir en las células madre de un
solo tipo para que se diferencien en diferentes linajes, lo cual es de gran importancia en la regeneración de tejidos que
consisten en varios tipos de células.30 Otro estudio documentó que después de la diferenciación de las CMM de la
médula ósea de las ratas en células osteogénicas y condrogénicas in vitro, las células fueron sembradas en hidrogel PEG
en 2 capas estratificadas e implantadas en el dorso de ratones inmunodeficientes. 8 semanas después del trasplante, los
resultados mostraron que los cóndilos se formaron de novo, con la presencia de células osteogénicas y condrogénicas.31
Después de 12 semanas, los cóndilos obtenidos mostraron una maduración tisular adicional y un crecimiento fenotípico
de tejidos similares al cartílago y similares al hueso.32 Se llevó a cabo otro estudio para diseñar un implante
osteocondral promoviendo la osificación endocondral en una capa de una construcción de dos capas y cartílago estable
en la otra, la mitad superior del hidrogel de agarosa de dos capas fue sembrada con cultivos de condrocitos expandidos
y la mitad inferior con MSCs. Los constructos se cultivaron en medio condrogénico durante 21 días y posteriormente se
mantuvieron en medio condrogénico, se transfirieron a medio hipertrófico o se implantaron por vía subcutánea. El co-
cultivo de dos capas pareció suprimir la hipertrofia y la mineralización en la capa ósea, ya que se encontró que los
factores hipertróficos inducen la mineralización de la capa ósea tanto in vitro como in vivo. Este enfoque representó una
nueva estrategia potencial para la regeneración osteocondral.33 La formación de tejido y la vascularización de cóndilos
tibiales humanos con forma anatómica ectopical con una dimensión de 20 _ 15 _ 15 _ 15 mm ha sido reportada usando
un compuesto de andamiaje de PCL y HA con una capa superpuesta de 1 mm de hidrogel a base de PEG. Las hMSCs
fueron sembradas en ambas capas, otro grupo tenía osteoblastos derivados de hMSCs en la parte inferior y condrocitos
derivados de hMSC en la capa superior. Después de 6 semanas de implantación subcutánea, el hMSC generó
significativamente más vasos sanguíneos, vasos de mayor diámetro, pero los osteoblastos derivados del hMSC
produjeron tejido mineralizado en microcanales. Significativamente más células estaban presentes en la capa de
cartílago sembrada con hMSCs. Sin embargo, los condrocitos estaban presentes en la matriz de glucosaminoglicanos
safranin-O-positivos en la capa de cartílago sembrada con células condrogénicas derivadas de hMSC.34

Terapia génica

La terapia génica se basa en la transferencia de material genético (no vírico o viral) a células vivas para la regeneración
de tejidos. La transferencia de genes no virales, transfección, se realiza mediante la entrega química o física de material
genético. Los métodos incluyen inyección de ADN desnudo, electroporación, bombardeo de partículas y liposomas
catiónicos. La transfección depende de los sistemas de transporte celular y de la expresión de la célula huésped. Los
vectores no virales tienen la ventaja de ser seguros y tienen la capacidad de introducir grandes segmentos de ADN. La
transferencia de genes virales, la transfección viral o la infección, a pesar de su mayor eficacia en la transmisión del
material genético al huésped, es algo limitada en la terapia génica para la regeneración tisular debido a la toxicidad del
vector viral, su control y la expresión génica. Los vectores virales se someten a modificaciones genéticas antes de ser
utilizados en terapia génica. Los virus más utilizados como vectores son los adenovirus, los virus adeno-asociados, los
retrovirus y el virus del herpes simple. El uso combinado de BMDSCs transfectados con el gen hBMP-2 y el factor de
crecimiento endotelial vascular (VEGF) 165 y andamiajes naturales de coral ha llevado a la regeneración ósea efectiva de
defectos orbitales en conejos.35 Otros estudios han demostrado que la entrega de genes del BMP-2 osteogénico a
través de un vector adenoviral en los BMDSC sembrados en defectos mandibulares, reveló altos niveles de expresión de
la proteína BMP-2, lo que indujo la diferenciación osteogénica de estas células in vitro y la regeneración ósea inducida
después del trasplante.36 El factor de crecimiento básico de los fibroblastos (bFGF) puede aumentar los niveles de
expresión de ARNm del factor de diferenciación de los osteoblastos, la actividad de la fosfatasa alcalina (ALP) e inducir la
diferenciación de las CMM tanto in vitro como in vivo. Sin embargo, el bFGF tiene una corta vida media in vivo. Los
BMDSCs con el gen bFGF transfectado mostraron eficacia en la formación de hueso en defectos craneofaciales en
conejos neozelandeses después de la osteogénesis por distracción. La densidad mineral ósea y el contenido mineral
óseo en el grupo tratado con BMDSC transfectados fueron mayores que en el grupo control. Runx2 es un factor de
transcripción óseo específico con la capacidad de estimular la diferenciación de los osteoblastos. Las CMM diseñadas en
Runx2 mostraron un mayor potencial osteogénico y una expresión génica específica de los osteoblastos in vitro e in vivo
en defectos calvarios de tamaño crítico y aumentaron tanto la fracción de volumen óseo como la densidad mineral ósea.
El gen SATB2, que se expresa en los arcos branquiales, es responsable de prevenir anormalidades craneofaciales y
defectos en la función de los osteoblastos. Cuando se transfiere a células madre adultas murinas, el SATB2 aumenta
significativamente los niveles de expresión de las proteínas de la matriz ósea, los factores de transcripción osteogénicos
y el VEGF. El trasplante de células madre adultas de huesos calvarios en defectos mandibulares que sobreexpresan
SATB2 mostró excelentes tasas de diferenciación osteogénica y formación ósea en comparación con las células madre
adultas que no tenían sobreexpresión de SATB2. 7.

TMJ Bioingeniería

Las construcciones de ingeniería ideales para la regeneración del cóndilo mandibular deben tener capas integradas de
hueso y cartílago en una sola construcción osteocondral para satisfacer las demandas de regeneración anatómica,
estructural y funcional. El reto en la bioingeniería de la ATM es promover la síntesis matricial y la maduración tisular de
células condrogénicas y osteogénicas derivadas de células madre en andamiajes biocompatibles y bioactivos, lo que
puede ser posible mediante la incorporación de una serie de factores de crecimiento y/o factores de transcripción por
separado para la condrogénesis y la osteogénesis. Las propiedades mecánicas del cóndilo mandibular diseñado con
tejido deben coincidir con las de un cóndilo anatómico para la implantación in situ en la ATM humana. Además, el
cóndilo mandibular diseñado con tejido debe tener un potencial de remodelación.37 Los osteoblastos, obtenidos
después de la diferenciación de las CMM de médula ósea porcina en un medio adecuado, pueden llevar a la formación
de la construcción ósea que se asemeja al cóndilo mandibular después de la siembra en un andamiaje biodegradable de
PLGA.38 Los osteoblastos de pantorrilla y condrocitos sembrados en andamiajes PGA y PLA e implantados en bolsas
subcutáneas en el dorso de ratones atímicos, mostraron resultados positivos en la regeneración del tejido del cóndilo
mandibular. Después de 12 semanas de implantación, la estructura ósea analizada tenía una forma condilar, y el examen
microscópico mostró la formación de hueso trabecular y cartílago hialino en la superficie de articulación.39 Las células
madre del cordón umbilical humano cuando se siembran en la PGA, después de 4 semanas de cultivo en medio de
crecimiento que contiene factores condrogénicos, demostraron su capacidad para producir componentes de la matriz
extracelular, tales como colágeno tipo I, II, glicosaminoglicanos, y duplicar su número.40 Recientemente, las BMDSCs
autógenas autógenas modificadas de la molécula 1 parecidas a NEL cuando se sembraron en el compuesto PLGA,
mostraron el potencial para regenerar rápidamente el tejido óseo y cartilaginoso después del trasplante en grandes
defectos osteocondrales de los cóndilos caprinos. 6 semanas después del trasplante, el fibrocartílago fue regenerado, y
la regeneración del cartílago articular nativo del hueso subcondral ocurrió a las 24 semanas.41 Las microesferas PLGA
con una transición gradiente entre los factores de crecimiento que promueven el cartílago y los que promueven el hueso
mostraron defectos en el hueso mandibular recién formados, 6 semanas después del trasplante en el conejo blanco de
Nueva Zelanda. El factor de crecimiento similar a la insulina (IGF) I y el TGF-b1 han demostrado la promoción del
aumento de la secreción de colágeno I, glicosaminoglicanos y proliferación celular durante la regeneración del cóndilo
mandibular, cuando se aplican en las construcciones autoensambladas del disco TMJ in vitro.42 El TGF-b1 también
mostró algunos efectos positivos sobre la producción de matriz extracelular y la proliferación celular en estudios con
construcciones de disco TMJ.43 El bloqueo de hidroxiapatita/colágeno se ha utilizado con éxito con plasma rico en
plaquetas en la anquilosis de la articulación temporomandibular en niños y adolescentes para regenerar un nuevo
cóndilo funcional.44 Sin embargo, se requiere una evaluación a largo plazo para demostrar su eficacia. Los efectos
positivos del ultrasonido pulsante de baja intensidad en la regeneración del cóndilo mandibular demostraron una mejor
formación del tejido óseo y cartilaginoso y su integración.45

Bioingeniería de discos TMJ

El primer estudio de este tipo se realizó en un disco de conejo en el que se utilizaron células cultivadas en las mallas de
colágeno I.46 Posteriormente, el cartílago hialino se diseñó en forma de un disco TMJ humano.47 Cuatro años más
tarde, Girdler cosechó células de cartílago hialino junto con células condroprogénicas y las cultivó para formar un
disco.48 Recientemente, se han cultivado células de discos humanos y porcinos en dos dimensiones en monofilamentos
de politetrafluoroetileno expandido, monofilamentos de PLA, monofilamentos de poliamida y bloques minerales óseos
naturales.49 Estudios recientes han identificado que un andamiaje de malla no tejida de PGA en combinación con
tecnologías de siembra celular, podría proporcionar un disco de ingeniería.50 Se han evaluado tres factores de
crecimiento: factor de crecimiento similar a la insulina I, factor de crecimiento básico de fibroblastos y factor de
crecimiento transformante-b1 para mantener el tejido similar a un disco en cultivo.51,52 En otro estudio, se implantó un
material de andamiaje compuesto de matriz extracelular de origen porcino, configurado para imitar la forma y el
tamaño de la ATM, en un modelo canino de discectomía bilateral de la ATM. Los resultados mostraron la formación de
un tejido huésped funcional apropiado para el lugar que se asemeja a un disco TMJ nativo.53 El sebacato de poliglicerol
(PGS), un elastómero biocompatible y biodegradable, se utilizó como material de andamiaje poroso para el disco TMJ,
donde se sembraron fibrocondrocitos de cabra a tres densidades de siembra (25, 50, 100 millones de células/mL de
andamiaje), respectivamente, y se cultivaron. Los resultados mostraron que la densidad de siembra celular y el tiempo
de cultivo, ambos afectan las propiedades bioquímicas y biomecánicas de los andamiajes de PGS. Los hallazgos
demostraron que PGS es un material de andamiaje favorable para la ingeniería de discos TMJ.54

Conclusión
 La ingeniería del tejido craneofacial es un campo emergente en el que investigadores y médicos buscan juntos una
posible solución para regenerar la estructura craneofacial perdida. Las CMM son responsables de la formación de
prácticamente todas las estructuras dentales, orales y craneofaciales. El hueso de ingeniería tisular puede poseer la
forma y las dimensiones personalizadas. Tiene el potencial para el reemplazo biológico de los huesos craneofaciales.
Actualmente se está investigando la posibilidad de regenerar un neocondyle. Varios estudios meritorios han sido
exitosos en la fabricación in vitro de un disco TMJ.