Farmacologìa del asma:

1.- Árbol bronquial se divide en 23 generaciones.

2.- Ach (acetilcolina) se une a M3 Y M2.

3.- M3 activa Gq –canal de Ca.

4.- M2 activa Gi – AMPc .

5.- aumento de Ca en citosol miobronquial produce : broncoconstricción.

6.- Noradrenalina se une a beta 2 (B2)

7.- B2 activa Gs : aumento de AMPc—activa bomba de Ca + fosfolamban.

8.- disminuye Ca en citosol miobronquial produce : broncodilatación.

9.- ATP ---- ciclasa de adenilo---- AMPc.

10.- AMPc------fosfodiesterasa-----ATP.

11.- Tamaño de particulas: diámetro: menor a 1 u. eliminada en espiraciòn

12.- Tamaño de particulas: diámetro :mayor a 1 u. a menor de 10 u. atrapada en moco

bronquial.

13.- tamaño de particulas : diámetro mayor a 10 u. atrapado en orofaringe.

14.- 5 lipooxigensasa ------` Leucotrienos: No cisteinilicos : LTA4 , LTB4 .

15.- LTA4----antecedentes ,B,C,D,E.

16.- LTB4----receptor sistémico.

17.- 5 lipooxigenasa------leucotrienos: cisteinilicos : LTC4, LTD4, LTE4 …. Receptores

bronquiales.

18.- Receptor LT-------CIS-LT1.

19.- fármacos broncodilatadores:

19.1.- anticolinérgicos M3,M1.

* duración de efecto : breve= ipratropio ; larga = tiotropio.

* ipratropio------- inhibidor competitivo M3 , M1.

*tiotropio-------inhibidor competitivo M1 a M5.

* sinergismo ----- anticolinérgico + adrenérgico B2.

19.2.- B2 Adrenergico.

* duración de efecto: breve= salbutamol, metaproterenol. ; Larga=salmeterol, formoterol.

* activa Gs: aumenta AMPc ( musculo liso: relajación, celula inflamatoria: Inhibiciòn.)

* activa Gp: aumenta conductancia Ca y K. (Hiperpolarizaciòn).

19.3.- Antifosfodiesterasa.
Farmacognosia: origen : hoja de tè , química: dimetil xantina: teofilina.

Farmacocinetica: Metabolismo –80% hepático: desmetilación.

Farmacodinamia: inhibe FDE --- aumenta AMPc ,---- relajación bronquial.

*antagonista competitivo de adenosina : broncodilatación .

* activa desacetilasa de histona nuclear : disminuye mediador flogótico.

*sinergismo: fosfodiesterasa+ glucocorticoides.

* órgano blanco: bronquios , snc , cv , riñon.

19.4 INHIBIDOR DE MASTOCITO

*farmacognosia: química = cromoglicato , nedocromilo.

*farmacocinética: absorción = a 15 min de inhalación, excreción = 50% orina, 50% bilis.

*farmacodinamia: inhibe liberación de medidadores en mastocitos, disminución en

quimiotaxis de leucocitos.

1.- Los agonistas del receptor adrenérgico β pueden utilizarse en el tratamiento del asma y
muestran selectividad por el subtipo de receptor β 2.

2.- El mecanismo de la acción antiasmática de los agonistas de los receptores adrenérgicos β

de acción breve sin duda se vincula con la relajación directa de los músculos de fi bra lisa de las
vías respiratorias, y la broncodilatación que ocasiona.

3.- El músculo liso bronquial de seres humanos posee mínima o nula inervación simpática
catecolaminérgica, pero contiene gran número de receptores adrenérgicos β 2. Su
estimulación activa la ciclasa de adenililo Gs , incrementa el nivel de monofosfato de
adenosina (adenosine monophosphate, AMP) cíclico celular y disminuye, en consecuencia, el
tono muscular.

4.- Los agonistas de los receptores adrenérgicos β 2 incrementan sensiblemente la

conductancia de los canales del calcio y potasio en células de los músculos respiratorios, lo que
da lugar a hiperpolarización de la membrana y relajación.

ii.- ANTIDURÈTICOS

inhibidores de la anhidrasa carbonica :

• Fármaco: acetazolamida .

• Lugar de acción : tubulos proximales

Diureticos osmóticos:

• Fármaco : manitol , glicerina , urea.

• Lugar de acción: túbulo proximal y hasa de Henle

Inhibidores de contransportador de Na + K + 2Cl. ( diureticos de asa)

• Fármaco: Furosemida, torasemida

• Lugar de acción: Rama ascendete gruesa de asa de Henle

inhibidores del simporte de na-cl (diuréticos tiazídicos y parecidos a tiazida)

• Fàrmaco: hidroclorotiazida

• Lugar acción: túbulos contorneados distales

inhibidores de los canales del na del epitelio renal (diuréticos ahorradores de k

• Fármaco: amilorida , triamtereno

• Lugar acción: parte final de los túbulos distales y en los conductos colectores

antagonistas de los receptores de mineralocorticoides (antagonistas de la aldosterona;

diuréticos ahorradores de k)

• Fármaco: Espironolactona, esplerenona

• Lugar de acción: tùbulo distal terminal, conducto colector.

FISIOLOGÌA RENAL.

Cuantos litros filtra al dìa el riñon: 180 L/dìa.

Velocidad filtración glomerular: 125ml/min

• Tipos de nefronas: corticales y yuxtamedulares.

ANTINFLAMATORIOS

1.- mediadores de la inflamación

1.1.- mediador quìmico rápido : histamina

1.2.- mediador quìmico lento.: eicosanoides , citocinas.

1.3.- mediador celular local: mastocito y fibroblasto.

1.4.- mediador celular vascular: endotelocito

1.5.- mediador celular circulante: leucocito y plaqueta.

2.- cascada de autaocoides

Agresión tisular-----activaciòn de células cebadas-----liberaciòn de histamina-----histamina en

microcirculación---vasodilataciòn arteriolar, aumento de lecho capilar, formación de hiatos
venulares, activación factores quimiotaticos, migración de neutrófilos.

3.- La cascada de aicosanoides comienza por la activación de : fosfolipasa A2.

4.- fosfolipasa A2 da lugar a la formación de: àcido araquidónico.

5.- Àcido Araquidonico da lugar a la formación : lipooxigenasa y ciclooxigenasa

6.- lipooxigenasa forma los: leucotrienos .

7.- ciclooxigenasa forma los: Prostaglandinas.

8.- tipos de ciclooxigenasa: COX 1 , COX 2 .

9.- COX 1 – pg constitutiva – serina-530.

10.- COX2 – pg inducida – serina- 516.

11.- Mècanismo de acción de prostaglandina homeostática.

* prostaglandina D2 ----receptor D ------ Gs.

*prostaglandina E2 ------receptor (E1--Gq, E2—Gs, E3—Gs.Gi.Gq, E4--Gs)

*prostanglandina F2alfa-----receptor F ----Gq.

*prostanglandina I2 ----- I ---- Gs.

12.- efectos de prostaglandina constitutiva

D = broncoconstricción

E = broncodilatación

I = citoprotector gástrico

13.- fármacos antiinflamatorios

* antiinflamatorio esteroideo : (AIE) Derivados sintéticos potenciados de cortisol.

* antinflamatorios no esteroideos (AINE): Derivados de grupos químicos funcionales.

14.- Potencia antiinflamatorio esteroide

*cortisol : 1

*dexametasona : 25

* metilprednisolona : 5

* prednisolona: 4

15.- fármacos AINES.

Por su acción en la ciclooxigenasa puede ser:

• No selectivo: inhibe COX-1 y COX-2.

• Selectivo: solo inhibe COX-2.

16.- Inhibidores COX no selectivo

* La aspirina es un : àcido salicílico

* El keterolaco y diclofenaco es un : àcido heterearilico

* el ibuprofeno y naproxeno es un: ácido arilpropiónico

*piroxixam y meloxicam son : àcidos enolicos.

*Nabumetona es un : alcanona

17.- Inhibidores COX-2 selectivos

18.- En COX1:Acetila Ser-530, En COX2:Acetila Ser-516 y este activa formación de

15-epilipoxina(A4 ) que es antiinflamatorio se refiere a :

ASPIRINA

17.- Propiedades básicamente antipiretica,por inhibir COX-2 en medios de poco radicales

oxidos se refiere a :

Acetaminofen (Paracetamol)

18.- Inhibidor síntesis de prostaglandinas, Unido a proteínas plasmáticas casi 100%. Se refiere
a:

Ketorolaco

19.- Inhibidor selectivo COX2 Inhibe actividad de neutrofilos. Tiene capacidad antioxidante. Se
refiere a:

NIMESULIDA