242
Diagnóstico prenatal del Síndrome de Maullido de Gato
REPORTE DE CASO
Diagnóstico prenatal del Síndrome de Lejeune (cri du chat)
Prenatal Diagnosis of Lejeune Syndrome (cri du chat)
Dr. Juan Caripidis Staveris1
Dra. Jennifer De Pinho Maia2
Dr. Orlando Arcia3
Md. Jaime Letamendi Velasco4
Md. Ivette Flores Villalta4
RESUMEN
El síndrome de Maullido de Gato o “Cri Du Chat”
(CdCS) es un desorden genético resultado de la
deleción del brazo corto de un cromosoma del par
5 (5p-) en la región 5p. Su incidencia es baja. El
diagnóstico prenatal es difícil por ecografía, donde se
evidencian múltiples anomalías congénitas del SNC,
renales, faciales; bajo peso para edad gestacional,
entre otras. El diagnóstico definitivo se realiza a través
de pruebas invasivas citogenéticas (amniocentesis,
biopsia de corion, cordocentesis). Se presenta el caso
de una paciente de 29 años de edad, sin antecedentes
de importancia, con embarazo simple de 24 semanas
más 5 días por FUR, donde se evidencian múltiples
anomalías congénitas por ecografía, realizando
diagnóstico de deleción de cromosoma 5 por estudio
invasivo citogenético.
PALABRAS CLAVES: Síndrome de maullido
de gato; Cri Du Chat; Deleción de cromosoma 5;
Diagnóstico prenatal.
ABSTRACT
Cat-like Cry Syndrome or “Cri Du Chat” (CdCS) is
a genetic disorder that results from a deletion of the
short arm of a chromosome in the pair 5 (5p-) in the
area 5p. Its incidence is very low. Prenatal ultrasound
diagnosis is difficult since multiple congenital
abnormalities of central nervous system, kidney,
facial, low weight for gestational age are registered.
The definitive diagnosis is performed trough invasive
cytogenetic tests (amniocentesis, chorionic biopsy,
cordocentesis ).A case of a 29-year-old female patient
is reported. Non important medical history is reported.
Sonographic array revealed multiple congenital
abnormalities asserting a 5 deletion chromosome
1 Obstetricia y Ginecología, Perinatología
2 Obstetricia y Ginecología, Cirugía Ginecológica Mínimamente Invasiva
3 Genetista
4 Doctor en Medicina miembro del cuerpo Editorial FLAMP
Hospital de Clínica Caracas
Caracas. Venezuela/ Ecuador
registered by invasive cytogenetic tests.
KEY WORDS: Cat-like Cry Syndrome; Cri Du Chat;
Chromosome 5p Delection; Prenatal diagnosis.
INTRODUCCIÓN
El síndrome de Maullido de Gato o “Cri Du Chat”
(CdCS) es un raro desorden genético resultado de
la deleción del brazo corto de un cromosoma del
par 5 (5p-) en la región 5p14-15. Los primeros tres
casos reportados fueron en 1963 por Lejeune y
colaboradores (1). Tiene una incidencia de 1:15000 a
1:50000 nacidos vivos (2). Entre las manifestaciones
clínicas que se pueden observar están: llanto agudo
(como “maullido de gato”) por hipoplasia laríngea,
cara redonda, implantación baja de las orejas,
bajo peso (RCIU), micrognatia, microcefalia,
hipertelorismo, epicantus, hipoplasia de hueso nasal,
deficiencia psicomotora y mental(3). Se pueden
evidenciar diferentes malformaciones, aunque no
son tan frecuentes, como: malformaciones cardiacas,
neurológicas, renales, sindactilia, hipospadia,
criptorquidismo. El diagnóstico prenatal es raro.
Se presenta caso clínico de paciente femenino con
embarazo simple de 24 semanas más 5 días por FUR
y diagnóstico prenatal de Síndrome de Maullido de
Gato asociado con hallazgos anormales observados
en ultrasonografía obstétrica corroborado por estudio
citogenético. El embarazo fue interrumpido por
óbito fetal, cuyo examen macroscópico de anatomía
patológica confirmó los hallazgos ecográficos y el
diagnóstico.
CASO CLINICO
Paciente de 29 años de edad, primigesta, con
embarazo simple de 24 semanas más 5 días por
Rev. Latin. Perinat. 19 (4) 2016
243

FUR, sin antecedentes familiares de malformaciones FIGURA 2

congénitas ni antecedentes personales de importancia;
quien fue referida a la consulta en el Hospital de
Clínicas Caracas por presentar ventriculomegalia
bilateral. Pareja no consanguínea, de 36 años de edad,
con prueba de despistaje sérico del primer trimestre
que reportó bajo riesgo para aneuploidías Se le
practicó ultrasonografía obstétrica, evidenciando: feto
de sexo femenino con vitalidad presente, múltiples
anomalías congénitas, entre ellas: implantación baja
de las orejas, micrognatia (figura 1), patología renal:
poliquistosis renal (figura 2); sindactilia, ausencia de
FIGURA 1

Poliquistosis renal observada por ultrasonografía obstétrica

FIGURA 3

Ecografia 3D: a) Micrognatia b) Micrognatia e implantación baja

de las orejas

la falange media del quinto dedo de la mano, patología Ultrasonografía obstétrica. Patología del SNC: a)Ventriculomegalia
bilateral, b) Hipoplasia cerebelar
del sistema nervioso central: ventriculomegalia
615g) con perfil hemodinámico materno-fetal acorde
bilateral e hipoplasia cerebelar (figura 3); patología
para edad gestacional y presencia de 3 elementos
cardiaca: hipertrofia de ventrículo derecho. La
vasculares en el cordón umbilical (relación arteria/
circunferencia cefálica fue 212mm (entre -1 y -2DS
vena umbilical 2:1).
para edad gestacional), crecimiento fetal <p10 (PEF:
En vista de lo avanzado de la edad gestacional, se

Rev. Latin. Perinat. 19 (4) 2016


le practicó estudio invasivo: amniocentesis tardía,
enviando muestra de líquido amniótico al laboratorio
de pruebas especiales, donde se realizó QF-PCR
(quantitative fluorescent polymerase chain reaction),
siendo éste normal; y análisis cromosomal utilizando
la técnica convencional de tinción con Giemsa,
bandas “G”, que reportó deleción terminal del brazo
corto de un cromosoma del par 5, compatible con el
diagnóstico de Síndrome de Maullido de Gato (Cri
Du Chat), siendo el diagnóstico citogenético: 46, XX
5p (-)(p13) ( figura 4).
La paciente fue evaluada en otro centro médico,
FIGURA 4
Análisis cromosomal de líquido amniótico: deleción terminal del brazo
corto de un miembro par 5, compatible con el diagnóstico de
Síndrome de Maullido de Gato (Cri Du Chat)
donde realizaron cesárea por óbito fetal, obteniéndo
feto femenino sin signos vitales (no se porta datos de
características fenotípicas ni peso ni talla al nacer).
Evolución satisfactoria durante su hospitalización,
observándose depresión reactiva en la paciente.
El estudio de anatomía patológica del feto reportó:
hidrocefalia severa, licuefacción parcial, sin defectos
externos; cardiopatía: mal posición de grandes vasos;
hipoplasia vs. agenesia renal derecha, hipertrofia
renal izquierda; estudio citogenético: 46 XX, 5p(-). Se
ofrece asesoramiento genético y se indica cariotipo.
DISCUSIÓN
En 1963, Lejeune, junto a sus colaboradores,
Lafourcade, de Grouchy, Berger, Gautier, Salmon
y Turpin, presentaron los tres primeros casos de
lactantes con manifestaciones clínicas y citogenéticas
comunes basadas en retraso mental, anomalías
cráneo-faciales y deleción del brazo corto de un
cromosoma del par 5(1).
El síndrome de Maullido de Gato o “Cri Du Chat”
244
presenta una incidencia de 1:15000 a 1:50000 nacidos
vivos. Niebuhr encontró una frecuencia de 1:350 en
6000 personas con retraso mental(4); y Duarte y col.
Reporta 1:305 en 916 pacientes a quienes se le realizó
estudio citogenético(5). En la Unión Europea, afecta
a 5 de cada 10000 personas, que suponen el 8% de la
población(6). En Venezuela, no existe registro exacto
de casos publicados sobre incidencia de este síndrome
La deleción del cromosoma 5 puede ser: terminal
(78%), intersticial (9%) o causada por translocaciones
desbalanceadas (5%)(7). Aproximadamente, el 85%
de los casos se debe a deleciones de novo, donde el
cromosoma con deleción es de origen paterno. El 15%
restantes son secundarias a la segregación desigual de
una translocación parental (heredadas) (8).
Si ninguno de los padres es portador de una
translocación, el riesgo de repetición de dicho
síndrome es bajo. Si alguno de los padres es portador,
el riesgo de repetición es de 15 a 25%, y si llegase a
reproducirse, el riesgo de afectación en sus hijos sería
del 50% (9).
El diagnóstico prenatal es difícil y debe sospecharse
en: edad materna avanzada, historia familiar de
síndrome de Cri-Du-Chat, screening sérico materno
alterado (niveles bajos de alfa-fetoproteína en el
segundo trimestre)(10) y anomalías estructurales
en ultrasonografía obstétrica, entre ellas están:
pliegue nucal aumentado, arteria umbilical única,
hidronefrosis, microcefalia, quistes de plexos
coroideos, ventriculomegalia, hipoplasia de
cerebelo, cardiopatías, hipertelorismo, micrognatia,
retardo de crecimiento intrauterino; siendo menos
frecuentes: sindactilia, hipospadia, criptorquidismo,
malformaciones renales. Chen et. al. reportaron
un caso con edad materna avanzada asociado a
marcadores ecosonográficos fetales (microcefalia
e hipoplasia de cerebelo) (11). Sin embargo, aún
está en estudio si la edad materna influye en la
alteración cromosómica, en vista que se cree que este
síndrome se produce por la pérdida de información
en el cromosoma 5 durante el desarrollo de un óvulo
o espermatozoide (gametogénesis), por lo que no
parece relacionarse con la edad de los padres(12).
En el caso clínico actual se observaron hallazgos
ecográficos de ventriculomegalia bilateral, hipoplasia
cerebelar que pueden ser vistos en otros síndromes
asociados a pliegue nucal aumentado (trisomía 13
y 18), siendo la edad materna menor de 35 años;
otras anomalías encontradas fueron: micrognatia,
sindactilia, poliquistosis renal, peso bajo para edad
gestacional, implantación baja de las orejas, descritas
Rev. Latin. Perinat. 19 (4) 2016
245
en el síndrome de maullido de gato. Dong-Zhi Li
y Cui-Xing Yi estudiaron 4 casos con diagnóstico
confirmado de deleción de cromosoma 5 por cariotipo
fetal, donde evidenciaron ventriculomegalia bilateral,
hipoplasia cerebelar, arteria umbilical única, riñón en
herradura y las edades maternas comprendían entre
25 y 30 años(13). También, existen casos publicados
de fetos con deleción 5p asociados a síndrome de
Dandy-Walker y agenesia del cuerpo calloso(14).
Actualmente, existen otras pruebas de despistaje
prenatal no invasivas (non-invasive prenatal testing,
NIPT) basadas en el estudio del ADN fetal mediante
el análisis del suero materno a través de secuenciación
masiva en paralelo. Se realiza a partir de las 10
semanas de gestación y tiene una sensibilidad para
la detección de deleción del cromosoma 5 superior
al 93%. También, detecta las principales aneuploidías
como: trisomía 21, 18 y 13; monosomías (síndrome
de Turner 45, XO); alteraciones en las secuencias
de cromosomas sexuales (síndrome de Klinefelter,
síndrome de la triple X o síndrome de Jacobs),
trisomía del par 16; y otras microdeleciones como
1p36 y 2q33.1.
Las indicaciones más importantes para realizar
estas pruebas son: edad materna igual o superior
a 35 años, marcadores ecosonográficos para
cromosomopatías positivos, antecedente de
embarazo previo con aneuploidías, pacientes con
test de cribado convencional positivo en el primer
o segundo trimestre de embarazo y no deseen
someterse a pruebas invasivas, alteraciones genéticas
diagnosticadas en los padres(15). En el caso que se
menciona, no se realizaron estas pruebas.
El diagnóstico definitivo se basa en el estudio
del cariotipo fetal mediante pruebas invasivas:
amniocentesis, biopsia de corion, funiculocentesis,
(como en el caso reportado), aunque cuando la
deleción es pequeña es necesario efectuar técnicas
citogenéticas de alta resolución (cromosomas largos
o prometafásicos)(9).
Los recién nacidos se caracterizan por presentar llanto
semejante al “maullido de gato” debido a la hipoplasia
laríngea y diversas complicaciones incluyendo:
microcefalia, hipotonía, implantación baja de las
orejas con tubérculos preauriculares, deformidades
de los pies (sindactilia, clinodactilia, pie plano),
dermatoglifos (pliegue palmar único, trirradius
palmar en posición “t”, ausencia de verticalidad del
trirradius del cuarto dedo), malformaciones cardiacas,
cara redonda con anomalías faciales como: labio
leporino, paladar hendido, hipertelorismo, epicantus,
micrognatia; hernia inguinal, diástasis de los rectos,
luxación de cadera, hipoplasia de alas ilíacas. Más
adelante se puede observar deficiencia mental y
psicomotora(9,16). Cuanto mayor sea la pérdida
de material genético, mayores serán el número de
alteraciones, y el coeficiente mental será menor, así
como la estatura y el peso al nacer(9).
Después de los primeros años de vida, la esperanza
de vida es alta y de morbilidad baja. En un estudio
de Niebuhr, la mortalidad fue de 10%, de los cuales
el 75% se produjo durante los primeros meses de
vida y hasta el 90% dentro del primer año de vida(4).
Sin embargo, esto depende de la gravedad de las
malformaciones congénitas asociadas (cardiacas,
digestivas) y de la dificultad respiratoria. Hay casos
descritos de pacientes que han vivido más de 50 años.
En conclusión, es importante realizar ultrasonografía
obstétrica en el segundo trimestre, haciendo énfasis
en la biometría fetal así como en la presencia de
anomalías estructurales y marcadores que pueden
orientar a la detección de cromosomopatías, y que
posteriormente ameriten pruebas invasivas para
diagnóstico citogenético.
BIBLIOGRÁFIA
1.- Lejeune J, Lafourcade J, Berger R, Vialatte J,
Boeswillwald M, Seringe P, Turpin R. Trois cas de
délétion partielle du bras court d’un chromosome 5.
CR Acad Sci (D) 1963, 257:3098-3102.
2.- Higurashi M, Oda M, Iijima K, Iijima S, Takeshita
T, Watanabe N, Yoneyama K. Livebirths prevalence
and follow-up of malformation syndromes in 27,472
newborns. Brain Dev 1990, 12:770-773.
3.- Jones KL. Deletion 5p syndrome. Smith’s
Recognizable Patterns of Human Malformation. 5th
ed. Philadelphia, PA: WB Saunders Co; 1997:44–45.
4.- Niebuhr E. The cri du chat syndrome.
Epidemiology, cytogenetics and clinical features.
Hum Genet 1978, 44:227-275.
5.- Duarte AC et. al. Cytogenetics of genetic
counseling patients in Pelotas, Rio Grande do Sul,
Brazil. Genet Mol Res 2004; 3: 303-308.
6.- Samada N. Estudio psicopedagógico del síndrome
del maullido del gato. ASIMAGA. Disponible en:
http://www.asimaga.org/estudio-psicopedagogico-
del-sindrome-del-maullido-del-gato/
7.- P. C. Mainardi. Cri du Chat síndrome. Orphanet
Journal of Rare Diseases, vol. 1, article 33, 2006.
8.- P. C. Mainardi, C. Perfumo, A. Cal`ı et al. Clinical
and molecular characterisation of 80 patients with 5p
deletion: genotype-phenotype correlation. Journal of
Rev. Latin. Perinat. 19 (4) 2016

Medical Genetics 2001; 38 (3): 151–158.
9.- Salvador J, Carrera J. Síndromes Congénitos
Malformativos. Departamento de Obstetricia y
Ginecología, Instituto Universitario Dexeus, Editorial
Masson. Barcelona – España, 1995. 79pp
10.- Weiss A, Shalev S, Weiner E, Schneor Y, Shalev
E. Prenatal diagnosis of 5p deletion syndrome
following abnormally low maternal serum human
chorionic gonadotropin. Prenat Diagn 2003; 23:572–
574.
11.- Chen CC, Lee CC, Chang TY, Town DD, Wang
W. Prenatal diagnosis of mosaic distal 5p deletion and
review of the literature. Prenat Diagn 2004, 24:50-57.
12.- Fernández A, Herranz J, Álvarez C. Síndrome de
maullido de gato. Disponible en: http://www.feaps.
org/biblioteca/sindromes_y_apoyos/capitulo05.pdf
13.- Dong-Zhi-Li, Cui-Xing Yi. Prenatal diagnosis
of Cri du Chat syndrome: Four cases report. Journal
of maternal-fetal & neonatal medicine 2012, 25 (12):
246
2799
14.- Vialard F, Robyr R, Hillion Y, Molina Gomes D,
Selva J, Ville Y. Dandy-Walker syndrome and corpus
callosum agenesis in 5p deletion. Prenat Diagn 2005,
25:311-313.
15.- Illumina. El valor de la prueba prenatal no
invasiva (non-invasive prenatal testing, NIPT).
Disponible en: http://www.illumina.com/content/
dam/illumina-marketing/documents/clinical/rgh/
flipbook/intl-presentation-0041-vd-spanish.pdf
16.- Parra J. et. al. Síndrome de maullido de gato o
“Cri Du Chat”. Presentación de un caso. Rev Ped
Elec 2012; 9 (1): 27-32.
Dirección del Autor
Dr. Juan Caripidis Staveris
Caracas. Venezuela
Rev. Latin. Perinat. 19 (4) 2016