Recibido: 5 Enero 2018  | Aceptado: 23 de febrero 2018

DOI: 10.1111 / jcpt.12681

REPORTE DE UN CASO

Un caso de hiponatremia severa debido a SIADH linezolid

inducida

1 2 1
P. Ioannou MD, MSc, PhD  | M. Stavroulaki MD | V. Mavrikaki MD | I.
1 1
Papakitsou MD | S. Panagiotakis MD, PhD
1
Resumen
Departamento de Medicina Interna del
Hospital Universitario de Heraklion, Lo que se sabe y objetivo: La hiponatremia es el electrolito más común disor-der.
Creta, Grecia Síndrome de secreción inadecuada de la hormona antidiurética (SIADH) es la
2
Departamento de Neurología del
principal causa de hiponatremia normovolémica y con frecuencia se asocia con
Hospital Universitario de Heraklion,
Creta, Grecia medicamentos o bajo-mentira enfermedades. Linezolid es un potente antibiótico

Correspondencia contra resistentes Gram-positivas microorganismos que se ha asociado con

P. Ioannou, Departamento de Medicina
Interna del Hospital Universitario de
Heraklion, Stavrakia y cruce Voutes,
Heraklion, Creta, Grecia.
Email: petros_io@hotmail.com
hiponatremia leve, pero con un mecanismo diferente de SIADH.
Resumen del casoPresentamos el caso de un paciente que desarrolló severa hypona-
tremia durante el tratamiento con linezolid para un E. faecium bactere-mia resistente a
ampicilina. Un minucioso trabajo de seguimiento durante el hiponatremia, así como
después de que se ha resuelto, firmemente identificado SIADH como su causa. Es
importante destacar que, SIADH se produjo después de linezolid se inició y se resolvió
después de que se detuvo, y una elaboración de otra de las causas de SIADH fue
negativo, lo que sugiere que el linezolid fue la causa de SIADH en este paciente.
Lo que es nuevo y la conclusión: Este es el segundo caso de un SIADH linezolid
inducida, diagnosticado con un exhaustivo trabajo de modo de diferenciar
correctamente entre SIADH de otras causas de hiponatremia.

PALABRAS CLAVE
Presentación de un caso, la hiponatremia, linezolid, SIADH, síndrome de secreción inadecuada
de ADH

contra resistentes a la vancomicina Enterococos (VRE), resistente a

1 | Lo que se sabe y objetivo la meticilina de S. aureus y altamente resistente a la penicilina de S.
pneumoniae. Su uso, la forma de la historia, está limitada por su
La hiponatremia es el trastorno electrolítico más común encontrado costo y los efectos adversos que están asociados con el uso
en pacientes hospitalizados y se asocia con una mayor mortalidad, prolongado, tales como mielosupresión. Linezolid puede causar
1-3 otros efectos adversos, como la diarrea, las náuseas, la acidosis
la morbilidad y la estancia hospitalaria. Su etiología incluye
muchas causas resultantes en la secreción aumentado láctica y el síndrome de se-rotoninergic, mientras que los informes
apropiadamente la hormona antidiurética (ADH), tales como la 6-9
de casos han sugerido que puede causar hiponatremia.
depleción de volumen, pero también incluye el síndrome de la
Presentamos el caso de un paciente que desarrolló severa hipo
4
secreción inadecuada de ADH (SIADH). SIADH se caracteriza por natremia debido al SIADH mientras que ella fue tratado con linezolid
la presencia de hiponatremia hipotónica con un aumento de la orina
para una bacteriemia por E. faecium resistente a la ampicilina.
osmo-lality, urinaria de sodio de más de 40 mEq / L con la ingesta
de sal en la dieta habitual, y normal de función suprarrenal y
5
tiroides, en ausencia de uso previo de diuréticos. 2 | Los detalles del caso
Linezolid es el primer miembro de los antibióticos de oxazolidinona
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que ha sido aprobado para uso clínico. Su mecanismo de acción implica Una mujer de 89 años de edad fue admitido en nuestro hospital a causa
la inhibición de la 70 ribosomales la formación del complejo de iniciación de un bloqueo cardíaco com-pleta. El paciente había estado en su
en bac-teria, inhibiendo así la síntesis de proteínas. Tiene significativa in estado de salud normal hasta 3 días antes de la admisión, cuando el
vitro y la eficacia in vivo contra cocos Gram-positivos en, y más
cansancio, debilidad generalizada
importante,
J Clin Pharm Ther. 2018; 1-3. wileyonlinelibrary.com/journal/jcpt © 2018 John Wiley & Sons Ltd  |  1

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y fiebre de bajo grado de 37,6 ° C desarrollado. Ella tenía un historial de diabetes mellitus tipo 2, fibrilación auricular crónica, hipertensión,
infecciones recurrentes del tracto urinario, la colecistectomía y un accidente cerebrovascular isquémico hace 2 años dando como resultado
hemiplejia.
En el examen estaba confundida, afebril y bradicardia con ruidos cardíacos irregulares. El electrocardiograma reveló un bloqueo
auriculoventricular tercera grados. El paciente fue admitido en la unidad de cuidados coronarios, y una infusión de isoproterenol se inició con la
resolución del bloqueo auriculoventricular, mientras que la piperacilina y tazobactam también se iniciaron debido a una infección del tracto urinario
presunta. El pa-tient desarrolló fiebre el día siguiente; cultivos de sangre fueron extraídas y crecieron un E. faecium resistente a la ampicilina. El
Departamento de Enfermedades Infecciosas fue consultado, y los antibióticos se han cambiado a la linezolida por vía intravenosa, con la resolución
de la fiebre. Los cultivos de orina eran ster-ile, una ecografía abdominal no reveló ninguna fuente de infección, y una ecografía del corazón no
mostraron ninguna vegetación u otros signos de endocarditis infecciosa.
Dos días después se inició linezolid intravenosa, sodio del paciente gradualmente comenzaron a caer de 136 mEq / L a 112 mEq / L.
Como también se había producido la hiponatremia leve cuando se encontraba en la unidad de cuidados coronarios antes de linezolid se
inició (131 mEq / L), pero se resolvió con la diuresis con furosemida intravenosa, diuresis intravenosa fue ad ministrado sin mejoría. Como
hiponatremia mantuvo empeoramiento, se les dio líquidos isotónicos así a volumen repleta paciente; Sin embargo, la hiponatremia se agravó.
A medida que la sobrecarga de volumen y el volumen deple-ción estaban fuera del diagnóstico diferencial de hypona-tremia del paciente, se
llevó a cabo una minuciosa elaboración. exámenes de sangre y orina fueron extraídas mientras el paciente no estaba recibiendo ningún
líquido o diuréticos, y en ese momento, el suero de sodio fue de 116 mEq / L, la osmolaridad del plasma fue de 243 mOsm / kg, la
osmolaridad de la orina fue de 225 mOsm / kg, de sodio en orina fue de 93 mEq / L, urea en suero fue de 13 mg / dL, la excreción fraccional
de urea fue 105,3%, ácido úrico en suero fue de 2,8 mg / dl, y la excreción fraccional de ácido úrico era 25,2%. TSH fue normal, la función
renal era normal durante su hospitalización con valores de creatinina de 0.6- 0.9 mg / dl, y un cerebro CT fue consistente con un accidente
cerebrovascular isquémico anterior, pero fue lo contrario corriente. Por lo tanto, hypona-tremia del paciente se considera que es debida a
SIADH, la restricción para que el líquido se llevó a cabo y se administró una solución salina hipertónica, pero el hipo natremia no resolvió. Se
revisaron los medicamentos del paciente, y, finalmente, linezolid se detuvo debido a que los otros medicamentos que estaba recibiendo en
ese momento específico (es decir, fondaparinux, ranitidina y se inhala ipratropio y budesonida) no se han asociado con SIADH. Durante los
días siguientes, mejoró su sodio, mientras que el sodio en la orina, la excreción fraccional de sodio y la excreción fraccional de ácido úrico
disminuyeron. los niveles de sodio del paciente se muestran en la Figura 1. El paciente fue dado de alta, y durante fol-bajo-up, no hubo
recurrencia de hiponatremia.
La hiponatremia es más común en pacientes de edad avanzada, con la edad siendo un factor de riesgo independiente de su ocurrencia, mientras
10
que los Symp-tam de la hiponatremia son más frecuentes y graves en personas de edad avanzada. En concreto, los pacientes de edad avanzada
son más susceptibles a desarrollar

IOANNOU et al.

140
135
Sodio L)(MEq /

130

125

120

115

110
0369121518212427 30
Día de la estancia hospitalaria

FIGURA 1 valores de sodio del paciente durante su estadía en el hospital. El eje horizontal muestra el día de la estancia hospitalaria. El
eje vertical muestra el sodio en mEq / L. La línea vertical de puntos muestra se inició el linezolid días (día 11), y la línea vertical continua
muestra el linezolid días se detuvo (día 25)

hiponatremia debido a (i) agua deteriorada la capacidad excretora resultado-ción de una tasa de filtración glomerular reducida, (ii) un
contenido reducido de agua corporal total y (iii) la ocurrencia más frecuente de SIADH debido a enfermedades subyacentes y
1,10,11
medicamentos. Linezolid es un antibi-ótica que se ha descrito para causar hiponatremia leve en hasta un 18% en una pequeña cohorte
de pacientes; sin embargo, el mecanismo no está claro, y la hiponatremia grave (≤128 mEq / L) es extremadamente rara (1,6% de los
9,12
pacientes) y en general no se considera que está asociado con SIADH. Baik et al informaron el caso de un paciente que desarrolló
hiponatremia durante el tratamiento con linezolid con los hallazgos SUG-congestiva de SIADH lo que implica que o bien linezolid estimula
directamente la producción de ADH o fue producido que ADH debido a un fármaco a la interacción fármaco de linezolid con buspirona que el
8
paciente también estaba recibiendo.
En nuestro caso, el paciente desarrolló hiponatremia leve durante los primeros días de su hospitalización que era al parecer debido a la
sobrecarga de volumen, ya que respondió a la diuresis intravenosa y sodio volvió a los valores normales rápidamente. Sin embargo, sólo 2
días después de linezolid intravenosa se inició debido a E. faecium bacteremia, el paciente desarrolló hiponatremia severa con un valor de
sodio de 112 mEq / L, sin signos de depleción de volumen, sobrecarga de volumen y sin mejoría con intravenosa di-uresis, isotónica solución
salina o la restricción de líquidos y solución salina hipertónica. Notablemente, se excluyeron otras causas de hiponatremia normovolémica
(tales como hipotiroidismo, la pituitaria y la insuficiencia suprarrenal), y la química de la sangre y la orina (después se detuvieron todos los
fluidos intravenosos y diuréticos) eran muy sugerente de SIADH, y una obra en marcha hacia una etiología subyacente de SIADH no reveló
ninguna causa. Así, después se revisaron sus medicamentos, se pensaba que el linezolid a ser la causa de SIADH, y después de que se
detuvo, sodio volvió a valores normales. Es importante destacar que, después de sodio en el suero aumentó a niveles casi normales, el sodio
en la orina, la excreción fraccional de sodio y la excreción fraccional de ácido úrico disminuyeron, lo que confirma el diagnóstico de una
SIADH remitente después de linezolid se suspendió. Usando la escala de reacción adversa Naranjo, la excreción fraccional de sodio y la
excreción fraccional de ácido úrico disminuyeron, lo que confirma el diagnóstico de una SIADH remitente después de linezolid se suspendió.
Usando la escala de reacción adversa Naranjo, la excreción fraccional de sodio y la excreción fraccional de ácido úrico disminuyeron, lo que
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confirma el diagnóstico de una SIADH remitente después de linezolid se suspendió. Usando la escala de reacción adversa Naranjo,
linezolid tenía una puntuación de 7 (1 para un informe anterior con-clusive en esta reacción en la literatura, 2 para ocurrencia
IOANNOU et al.
del evento adverso después de la iniciación de linezolid, 1 para
mejorar-ment del sodio después de descontinuar linezolid, 2 para el
ab-sencia de otra causa obvia de SIADH, 1 por el hecho de que el
acontecimiento adverso fue confirmado objetivamente midiendo el
valor de sodio), lo que sugiere que el linezolid fue probablemente la
causa de SIADH en nuestro caso.
3 | NOVEDADES Y CONCLUSIÓN
A lo mejor de nuestro conocimiento, este es sólo el segundo caso
documentado de un SIADH linezolid inducida. Una cuidadosa
elaboración a cabo después de la hiponatremia se produjo así como
después de la hiponatremia resuelto, hiponatremia asociada con
firmeza SIADH que se produjo después del inicio de linezolid y nos
ayudó a evitar errores comunes en pacientes HY-ponatremic que
14
pudiera inducir a error a nuestro tratamiento. Este caso pone de
relieve la necesidad de la adecuada elaboración de los pacientes
con hiponatremia con el fin de diferenciar correctamente entre
SIADH de otras causas de hiponatremia e identificar correctamente
la causa del SIADH.
CONFLICTO DE INTERESES
En nombre de todos los autores, el autor correspondiente establece
que no existe conflicto de intereses.
ORCID
P. Ioannou http://orcid.org/0000-0003-1082-5674
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Cómo citar este artículo: Ioannou P, Stavroulaki M, Mavrikaki
V, Papakitsou I, Panagiotakis S. Un caso de hiponatremia
severa debido a SIADH linezolid inducida. J Clin Pharm Ther.
2018; 00: 1-3.https://doi.org/10.1111/jcpt.12681