Академический Документы
Профессиональный Документы
Культура Документы
Leziunile distrofice sunt o pierdere a homeostaziei prin agresiuni diverse care determina modificari
biochimice si/ sau morfologice reversibile (daca leziunile sunt usoare si daca se opreste actiunea
agresiva celulele revin la normal) sau nu ( leziunile sunt in stadiu avansat)
Clasificare:
● cantitative: variaza cantitativ distrofia de volum, culoare, greutate si/ consistenta a tesuturilor/
organelor
● calitative: variaza calitativ alterarea proteinelor, lipidelor, glucidelor, sarurilor minerale
Nomenclatura:
- acumulare simpla: a unui metabolit, normal pentru un tesut, in conditii de integritate nucleo-
citoplasmatica ( ex: steatoza hep, glicogenoza hep)
- infltrare: aparitia de substante anormale pentru tesuturi sau organe (ex: infiltrarea cu glicogen a
nefrocitelor in nefropatia diabetica)- prezinta modificari nucleo-citoplasmatice minore, reversibile
- degenerescenta (distrofie ireversibila)- aparitia si acumularea de substante atipice ca structura si
sediu, leziunile compromitand ireversibil homeostazia celulara cu aspect nucleo-citoplasmatic atipic ( ex:
ciroza hep)
*diagnostic diferential 1 cu 3: folosim datele clinice pentru a incerca sa excludem : senilitatea, arsuri, etc
in stabilirea acumularilor intercelulare. intracelular- in functie de gradul de afectare a morfologiei celulare.
● Intumescenta clara - obs prima data de E. Craciun in hepatita virala acuta pe biopsii hep prin
aspiratie cu ac fin
Macro: organomegalie
Micro: epitelii inegal tumefiate (din cauza hipoxiei se afecteaza fosforilarea oxidativa
normala,mitocondriile nu produc suficient ATP, semipermeabilitatea membranara se mentine cu greutate
⇒ scade activitatea pompei ATP-azice⇒ apa si sodiul intra in celule = tumefiere), limite celulare pastrate,
nucleu normal colorat, citoplasma clara si putin colorata.
Evolutie: poate precede alte distrofii ( ex: intumescenta tulbure) dar poate fi urmata si de ameliorare
clinica si anatomica
Diagnostic diferential: cu degenerarea vacuolara ( vacuolele= clar delimitate si insotesc modif nucleare
predom ireversibile)
● Hipergranularea simpla = acumulare de granule rotunde, egale, mici dense, fara modificari de
talie a celulei, de etiologie asemanatoare celor din intumescenta clara; evolutie variabila
● Hipergranularea degenerativa- nucleul are leziuni grave, corpul celulei e mult mai mic,
colorabilitatea creste mult din cauza citopicnozei/ a citorhexei/ a citolizei.
Distrofie hialina
hyalor=sticlos, translucid.
Distrofie hialina
hyalor=sticlos, translucid.
Definitie: substanta omogena acidofila (roz cu eozina, in coloratie Hematoxilina-
Eozina-H.E. rosu cu picrofluxina in coloratia Van Giessen) care inglobeaza structurile pe care
se depun (fibrele nu se mai identifica).
Macro: organele sunt dure, translucide: sectiunile sunt transparente, cu aspect sticlos, albicios-
depunerea este fiziologica: pe corpii albi din ovar. depunerea este patologica extracelulara si
intracelulara.
Depunerea extracelulara se evidentiaza pe capsule (splina, ficat) dand aspect de glazura de
tort alb sidefie; pe seroase: pleura (pahipleurite cu aspect glazurat), pericard (placi laptoase epicardice)
aderente peritoneale; in fibroamele uterine; in arteriolele uterine la femeile care au nascut; in diabetul
zaharat hialinul este prezent in arteriole medii datorita excesului de substante proteice din membrana
bazala; in tuberculoza, pe fibrele de reticulina din limfoganglioni; pe cicatricile cheloide ( cicatrici extinse,
vechi postarsuri sau postinterventii chirurgicale). Cea mai importanta depunere este hialinoza arterei
renale din arterioscleroza renala: hialinul este depus subendotelial, cu atrofia medie fiind prezent in tub
rigid de hialin cu lumen minim.
* componenta fibrilara (90% - indica in toate tipurile de amiloid): fibrile neramificate, de lungime variabila
cu diametrul de 75-100 mm dispuse initial ca fibre singulare, apoi in pachete de fibrile dispuse in retea, in
fisicuri, legate din cealalta componenta.
Natura bio-chimica a componentei fibrilare a identificat doua clase majore de proteine, distincte chimic si
antigenic si doua proteine distincte, rare.
Proteina AL (amyloid light chain) - deriva din plasmocite care contin lanturi usoare de
Ig. lambda si kappa; este prezenta in gamopatiile monoclonale (discrazii ale limfocitelor B),
in amiloidoza primara, in amiloidozele localizate.
Proteina AA (amyloid asociated protein) - lanturile politibice nu prezinta nici o asemanare cu Ig. lambda
si kappa; apare in amiloidoza secundara si in febra mediteraneana familiala.
1.a) Amiloidoza primara idiopatica este o forma rara caracterizata de absenta unor afectiuni preexistente
(cauze ereditare). Amiloidul nu are caractere de ortocromazie si metacromazie, de unde denumirea de
paraamiloid (structura AL). Localizarile principale: musculatura (tub digestiv, cord, limba) pereti, vase
(medie si adventice) teci nervoase,
interstitii organe, unde se evidentiaza depozite nodulare. Clinica evidentiaza modificari in
functia organelor (cardiomegalie in insuficienta cardiaca; sindrom de malabsorbtie; macroglosie).
1.b. Amiloidoza din discraziile limfocitare de tip B (gamopatii monoclonale-structura bio-chimica AL).
Cea mai frecventa leziune este mielomul multiplu plasmocitar (leziuni multiple
osteolitice pe seama prezentei de plasmocite care sintetizeaza cantitati anormale de Ig. cu
lanturi usoare (proteina Bence-Jones din ser), de tip kappa lambda care se pot elimina prin urina.
Mai rar amiloidul apare in limfoamele maligne non Hodgkin (tipul imunocitic si tipul
imunoblastic) si, de asemenea, in macroglobulinemia Waldenström (boala lanrturilor grele
sau plasmocitomul solitar).
b. polineuropatii, nefropatii, cardiopatii, forma portugheza sau elvetiana - tipul Ae- transtirenina.
Patogenia amiloidului este inca putin cunoscuta: atat prin cresterea produsilor precursori proteici cat si
prin efectele din degradarea lor.
Rinichiul amiloid:
Este cea mai obisnuita localizare si cea mai serioasa atingere a unui organ fiind de obicei cauza
decesului.
Macro: rinichiul este normal in talie si culoare sau crescut indimensiuni, ferm, gri-palid; corticala foarte
palida si medulara cu piramidele colorate normal.
Frecvent, suprafata corticala are ondulatii slabe, datorita maselor subcapsulare de amiloid.
Frecvent, suprafata corticala este ratatinata pe seama amiloidului din peretele arterelor si
arteriolelor.
Micro: depunerea initiala este in glomeruli, apoi in tesutul interstitial peritubular, artere si arteriole
producand ingrosarea matricei mezangiale si respectiv ingrosarea membranei bazale (m.b.) a caplarelor
glomerulare, a tubilor etc.
La ME acumularea fibrilelor de amiloid incepe in spatiul endotelial al m.b., o inunda, cuprinzand si
podocitele, astfel ca, celule endoteliale sunt invelite; apoi lumenul capilar de amiloid si, in timp, se va
produce obtinerea spatiului urinar. Depozitele peritubulare incep la nivelul m.b. tubulare si, progresiv, se
extind in tesutul conjunctiv intertubular ca si in lumenu tubular.
Clinic: hipoalbuminemie proteinurie, cilindri proteici celulari cu aparitia sindromului nefrotic; progresiva
obliterare a glomerulului determina uremie dar exceptional HTA.
Splina amiloida:
Macro da o mederata splenomegalie (pana la 800 g). Se crede ca depozitele incep in spatiul perifolicular,
dar de obicei se observa post mortem doua modele. Un model defineste depozitele din limitele la foliculi
splenici, asemeni splenici, asemeni granulelor de
tapioca sau splina sagu.
Micro: amiloidul inconjoara celulele foliculare sau depuneri individuale pana la o masa conglomerata ce
inlocuieste foliculul. Un alt model defineste depozitele din foliculii limfoizi si din peretele sinusurilor
splenice ultima zona fiind mai afectata de obicei sau splina sunca (lardacee). Depozitele sunt interstitiale,
aproape de m.b. a celulelor mononucleate si a sinusurilor splenice.
Ficatul amiloid:
Depozitele apar la bolnavii cu amiloidoza reactiva sistemica sau cu amiloidoza derivata imunocitar.
Macro: hepatomegalia poate fi marcata sau discreta cu aspect palid, gri-lucios-ceros si consistenta
ferma.
Micro: amiloidul apare initial in spatiul Disse si apoi progresiv inconjoara hepatocitele si sinusoidele si in
timp, atrofiaza hepatocitele cu eventuala disparitie a lor, inlocuind mari arii de parenchim; functia normala
a ficatului este in general pastrata chiar in agresiunile hepatice severe.
Cordul amiloid:
Apare in orice forma de amiloidaza sistematica, ami ales cea derivata imunocitar; frecvent apare ca
atingere izolata la bolnavii peste 70 de ani.
Macro cordul este marit de volum, ferm fara modificari semnificative la sectiunile transversale, sau ca
formatiuni nodulare - roz-gri subendocardice.
Micro: depozitele se dezvolta intre fibrele miocardice expansiunile depozitelor, producand atrofia
musculaturii cardiace; pot apare acumulari vasculare si subepicardice, separate si imprasitate; cand
sistemul de conducere subendocardic este lezat, apar modificari EKG (voltajul scade, apar aritmii) cu
raspuns discret sau absent la terapia difitalica. In general, se produce o cardiopatie de tip restrictiv (ca in
pericardita constrictiva cronica).
Tractul gastro intestinal este atins la orice nivel, de la cavitatea orala (gingie - limba)
pana la anus.
Leziunile recente predomina perivascular si apoi se extind in ariile submucoasei, mucoasei, subseroasei
cu formarea de placi sau benzi de substanta ferma, gri.
Depozitele nodulare: pot fi linguate (produc macroglosie cu inelasticitate si
imposibilitatea de a vorbi sau inghiti); gastrice, enterale (determina diaree, sindrom de
malabsorbtie etc.).
- prezenta unor zone neomogene fin granulare si/ sau filamentoase, eozinofile asemenea fibrinei
care raspund la impregnarea argentica (fibrina nu raspunde la asemenea impregnari)
- coloratii:
● van Gieson ( cu picrofuxina) galben (fibrina e rosie)
● Weigert ( specifica pentru fibrina): nu se coloreaza in albastru
Zonele neomogene sunt inconjurate de reactie inflamatorie limfomononucleara. In timp se produce o
cicatrice fibroasa care inlocuieste zona de necroza fibrinoida.
ME: fibrele de colagen se tumefiaza, se cliveaza, iar in etapa finala se omogenizeaza. Fata de hialin
( care are acelasi aspect microscopic) e prezenta in plus o reactie inflamatorie limfomononucleara ( LES,
febra reumatoida, sclerodermie, etc. )
Evolutie:
- Restitutio ad integrum: in organe cu celule facultativ mitotice: ficat, rinichi
- Repararea cu cicatrice fibroasa: miocard,( celulele musculare specifice moarte sunt fagocitate si
inlocuite de tesut conuunctiv)
- Calcificarea: tesutul necrotic se poate impregna cu saruri de calciu ( calcificari distrofice)
- Resorbtia tesutului necrotic: necroza cerebrala inlaturata de macrofage e inlocuita cu un
pseudochist
Def: este o afectiune cronica a metabolismului glucidic, lipidic, proteic, caracterizata prin hiperglicemie
( utilizare defectuoasa a glucozei) pe seama unui raspuns secretor insulinic insuficient sau inadecvat.
Clasificare:
- primar, idiopatic ( grup heterogen avand hiperglicemia drept trasatura comuna)
- secundar( dupa procese inflamatorii, tumori, medicamente, toxice post hemocromatoza si
postpancreatectomii)
Diabetul zaharat primar: difera dupa modul de transmitere ( insulinodependent si nondependent) si
dupa raspunsul la insulina.
DZ primar tip I ( dz juvenil) cu tendinta la cetoza se constata in 10-20% din cazuri, se dezvolta din
copilarie sau adolescenta. Elementul caracteristic este lipsa insulinei sau descresterea progresiva
pana la absenta masei de celule beta pancreatice.
Patogenie:
● susceptibilitatea genetica: DZ apare in familii de diabetici( cromozomul 6)
● autoimunitatea fata de celulele beta pancreatice: DZ tip I: in jurul insulelor Langerhans se
descriu insulite de limfocite:
- 90% au Ac anti celule beta
- ⅕ din ei au predispozitie si pentru alte boli autoimune, in special tiroidiene
● factorii de mediu:
- copiii finlandezi au un risc de 60-70 de ori mai mare de a dezvolta DZ decat copiii coreeni
- afectiunea e rara in afara unor infectii virale obisnuite cu o cantonare indelungata. Ex: mama
care face rubeola in timpul sarcinii, poate naste copii cu diabet zaharat ( 20% dintre copii sunt afectati
transplacentar)si ai peretilor vasculari cu formarea, in final de
DZ primar tip II, noninsulinodependent / de maturitate. In 80% dintre cazuri se descrie tipul obez, tipul
neobez si dz al tinerilor, cu debut la maturitate este mai putin sever ( MODY=maturity onset diabetes to
the young)
Patogeneza:
- secretia insulinica este intarziata, insuficienta pentru nivelul glicemiei
- incapacitatea tesuturilor de a raspunde la insulina- rezistenta la insulina
Pe terman lung apar complicatii care afecteaza vasele de sange si prin aceasta: ochii, cordul,
rinichii,nervii,etc. Patogeneza complicatiilor e definita in principal prin glicozilarea non-enzimatica si prin
hiperglicemia intracelulara cu afectarea cailor poliolilor.
In glicozilarea nonenzimatica glucoza e fie atasata la gruparea amino NH2 a unei proteine
nonenzimatice, fie formeaza produsi de glicozilare. Creste nivelul glucozei in sange, creste nivelul Hb
glicozilate, a unor produsi de glicozilare din colagen si din alti produsi ai peretilor vasculari cu formarea,
in final, de produsi de glicozilare ireversibili. Initial se produce o crestere cantitativa a colagenului tip IV la
nivelul mmbranei bazale, cu ingrosarea acesteia si cresterea permeabilitatii acesteia ( pe seama scaderii
concomitente a proteoglicanilor)
Lipoproteinele cu densitate joasa, bogate in colesterol au reactii de incrucisare, favorizate de glicozilare,
cu tipul IV de colagen din vase, ramanand la acest nivel si accelerand ateroscleroza. ALbuminele
glicozilate se incruciseaza cu fibrele de colagen din peretele vaselor, se degradeaza, determinand
depozite de hialin
- Ingrosarea difuza a membranei bazale ( in capilarele pielii, muschiului striat, retinei, glomerulilor
si tubilor renali) vizibila la microscopia optica ( substanta PAS pozitiva) si la microscopia electronica( ME
aspect lamelar, stratificat)
Peste 75% dintre diabeticii sub 40 ani au leziuni ateroslerotice pe artera aorta cu placi de aterom care
evolueaza diferit ( se rup, fiind sediul trombozelor, emboliilor si anevrismelor.
Patogenie:
- Ingrosarea difuza a membranei bazale ( in capilarele pielii, muschiului striat, retinei, glomerulilor
si tubilor renali) vizibila la microscopia optica ( substanta PAS pozitiva) si la microscopia electronica( ME
aspect lamelar, stratificat)
9. Nefropatia diabetica are afectare maxima la nivelul glomerulilor prin leziuni ale arteriolelor
(nefroscleroza benigna) si leziuni infectioase (pielonefrite cronice, nefroza papilara). Glomerulopatia
diabetica contabilizeaza glomeruloscleroza difuza apoi nodulara si in final, leziuni exudative cu
proteinurie si insuficienta renala.
Primele leziuni apar la nivelul membranei bazale a capsulei Bownam pe versantul vascular cu
aparitia unui aspect hialin, PAS pozitiv. In timp, apare la nivelul matricei mexangiale si a celulelor
mezangiale un material PAS pozitiv, mb fiind ingrosata si capilarul conservat (glomeruloscleroza difuza).
Glomerulul creste in dimensiuni, in timp capilarele vor fi comprimate si in final depozitele au aspecte
nodulare (glomeruloscleroza nodulara) cu scaderea spatiului de filtrare, a capsulelor functionale si
fuzionarea nodulilor, respectiv cu distrugerea glomerulilor. Nu toti nefronii sunt lezti concomitent, iar in
nefron, ansele sunt mai mult sau mai mputin afectate.
Dupa 15-20 ani de evolutie depozitele extinse de hialin determina un rinichi mic, reliefat
(boseluri, adancituri) si insuficienta renala. Necroza papilara e definita fie de leziuni minore, fie de
pierderea de proteine prin leziuni exudative.
10. Retinopatia diabetica: apare la 60% dintre bolnavii cu diabet zaharat dupa o evolutie de 15-20 ani a
bolii, cu dezvoltarea a 2 forme ( retinopatie de fond si retinopatie proliferativa agravanta)
a) Retinopatia de fond prezinta leziuni caracteristice microangiopatiei: ingrosarea membranei
bazale a capilarelor din retina si degenerarea pericitelor din jurul vaselor ( rol pericite: mentin o stare
contractila a arteriolelor). In timp, prin distrugerea pericitelor apar microanevrisme arteriolare si stabilirea
de sunturi arterio-venulare, ceea ce determina implicit si cresterea permeabilitatii vasculare. Morfologic,
la examenul fundului de ochi apar fie pete albicioase pe retina ( exudate focale seroase care au drept
corespondenta clinica scotoamele sau pierderile punctiforme de camp vizual), fie microanevrisme cu
microhemoragii retiniene si microtromboze anevrismale.
La nivelul vaselor se poate depune n ( in cadrul procesului de arterioloscleroza) cu obstructie
secundara si eventuala tromboza ( in special la nivelul venei centrale a retinei).
Functia vizuala e afectata si prin leziuni ale cristalinului: hiperhidratarea determina opacifierea
treptata a acestuia. Aceasta forma de retinopatie, caracterizata de microangiopatie, trece treptat spre:
b) Retinopatia proliferativa: acum apar retele de capilare de neoformatie, mai ales la interfata dintre
retina si corpul vitros, asemeni unei panze retinis proliferans, Aceste capilare se pot rupe usor producand
hemoragii “ in panza”, urmate de reparatia lor ( proliferari fibroblastice) si formarea de aderente fibroase
la acest nivel. In timp aceste aderente se retracta cu producerea de tractiuni ale vitrosului pe retina si
dezlipiri parcelare de retina ( foarte greu de tratat la un diabetic)
Concomitent, se asociaza leziuni ale nervului II ajungandu-se la cecitatea finala.
11. Neuropatia diabetica: afecteaza mai ales nervii periferici somatici ( predilectie pentru nervii
membrelor superioare si/ neuropatie periferica sistemica) si vegetativi ( neuropatie vegetativa: tulburari in
motricitatea vezicii urinare sau “vezica autonoma”, a mobilitatii gastrointestinale si in dinamica sexuala)
Patogenia evidentiaza hiperhidratarea (calea sorbitolului) celulelor Schwann cu degenerarea
mielinei si aparitia de leziuni axonale. La nivelul SNC, apar complicatii microangiopatice si de
ateromatoza, crescand incidenta accidentelor vasculare cerebrale.
12. Glicogenozele: sunt boli genetice in care defectul ereditar este enzimatic (sinteza sau catabolizarea
glicogenului) ceea ce determina acumularea excesiva (tezaurizarea) de metaboliti glicogenici.
Pentru a evidentia acest polizaharid este necesar sa fixam prelevatele in fixatori pe baza de
etanol, sa coloram cu Carmin Best sau prin reactia PAS indirect.
Glicogenozele sunt reprezentate de peste 12 sindroame in functie de carentele enzimatice. Au
fost grupate in 3 categorii in fct de originea enzimei: hepatice, miopatice si diverse.
13. Mucopolizaharidozele sunt boli autosomal recesive cu acumulari de mucopolizaharide, prin defecte
enzimatice lizozomale datorita carentei in hidrolaze necesare catabolismului lor. Acumularile appar initial
in lizozomi ( se incarca cu MPZ) care se sparg, agresand celulele care iau aspect de “celula balonizata”
La ME, in lizozomi apre un material fin granular.
Clinic trasaturile fetei sunt grosiere, dismorfice,turtite, asemanatoare cu figurile de la burlanele gotice,
garguilism. Bolnavii prezinta: nanism moderat, torace evazat, oasele lungi devin groase si scurte, scade
progresiv mobilitatea articulatiilor o data cu aparitia de ankiloze si deformari ale scheletului, abdomen
dilatat prin hepatosplenomegalie, piele ingrosata, opacifierea corneei. Uneori e prezent retardul mintal,
iar pirn urina se pot pierde mucopolizaharide.
In functie de leziunile din procesul degradarii polizaharidelor sunt descrise 7 forme de boli, iar cele mai
importante sunt
:
● Sindromul Hurler - autosomal recesiva. Lipseste alfa-L-iduronidaza ⇒ nu se metabolizeaza
dermatan-sulfatul si heparan-sulfatul. Boala debuteaza dupaprimele 6 luni de viata,iar decesul survine
dupa 6-10 ani de viata.
16. Boala Niemann-Pick - autosomal recesiva cu deficiente de clivare a sfingomielinei prin absenta
sfingomielinazei si acumularea consecutiva de sfingomielina si colesterol in celulele sistemului
macrofagic in majoritatea tesuturilor si organelor
Clinic abdomenul proemina prin hepatosplenomegalie si apar mici xantoame cutanate difuz;
stare generala proasta, febra, voma, limfadenopatie generalizata, leziuni psihomotorii progresive cu
retard mintal.
Macro: oragne palide, marite in dimensiuni (splina creste de peste 10 ori), dar hepatomegalia nu e atat
de impresionanta. Creierul, in general scade in greutate si paradoxal devine mai ferm. Diagnosticul
pozitiv e sustinut de hepatosplenomegalie, retard mintal si celula spumoasa Niemann Pick, prelevata
prin biopsie de maduva osoasa sau hepatica
Celula Niemann-Pick are dimensiuni de 90-100 nm, cu citoplasma fin vacuolata( lizozomi incarcati cu
sfingomielina si colesterol) dand un aspect spumos citoplasmatic. Coloratiile speciale pentru lipide sunt
poziticve.
Boala poate fi depistat si prenatal prin prelevarea de lichid amniotic si culturi de fibroblasti.
Closma este o masca “de sarcina” prin hiperpigmentare la nivelul obrajilor, tample,
frunte bilateral; lumina soarelui accentueaza pigmentarea; frecvent closma se remite spontan dupa
nastere; histologic, se cunosc doua modele: tip epidermic (creste melanina depozitata în stratul bazal) si
tipul dermic (macrofagele din dermul papilar, superficial, fagociteaza melanina din stratul epidermic
adiacent sau “incontinenta melaninei”. Diferentierea este importanta pentru ca tipul epidermic este
reversibil
Feritina
În organism se gasec 2g (la femei) - 6g (la barbati) de Fe sub forma de doua componente:
functionala: 80% Fe: hemoglobina, mioglobina, sisterne enzimatice de tipul catalazelor sau
citocromoxitazele;
de stocaj: 20% Fe: feritina, hemosiderina.
Feritina este un complex proteina-fier care apare în toate tesuturile, dar mai ales în ficat (hematocite si
celulele Kupffer), splina (macrofage), maduva osoasa (macrofage) si muschi scheletici. În celule, feritina
cand este în exces are tendinta sa se depuna în agregate miceliene si în lizozomi, unde se degradeaza
în Fe si se constituie hemosiderina (macroscopic apar granule de culoare galben-auriu,de talie si forma
variata; pe sectiuni, raspund la coloratia Pearls sau albastu de Prusia).
Excesul local de Fe si hemosiderina apare în hemoragii mari, echimoze, hematoalme sau în depunerile
lente din stazele vasculare severe (plamanul de staza cronica, prin insuficienta cardiaca stanga, prin liza
hipoxica a eritrcitelor). Culoarea rosu-albastruie a hemoglobinei este transformata în albastru-verzui
(biliverdina), în rosie-bruna (bilirubina).
Excesul generalizat de Fe si hemosiderina se manifesta prin depuneri în tesuturi
(hemosideroze); ex.: *absorbtie crescuta în dietele cu Fe; *utilizarea defectuoasa a fierului, transfuzii
repetate la hemofilici; *sindromul Goodpasture (hemosideroza cu hemoragii pulmonare si
glomerulonefrita); *splina cu hemosideroza din anemia cu celule falciforme sau boala Banti cu noduli
fibrosiderotici etc.
Acumularea intracelulara de pigmenti în celulele parenchimatoase sunt tolerate si nu modifica functia
organelor.
Cand acumularea de fier, feritina si hemosiderina este extrema, boala se numeste
hemocromtoza, Boala are triada clasica: ciroza pigmentata micronodulara (în toate
carzurle) diabet zaharat (75-80% din cazuri) si pigmentare cutanata (75-80% din cazuri) de unde si
denumirea de “diabet bronzat”. Acumularea de Fe este 50-60g, suficienta pentru a fi sesizata de
detectorul de metale de pe aeroport. Cea mai obisnuita si severa este forma genetica la care baza
acumularii excesive de Fe este obscura: hemocromatoza genetica, primara, idiopatica. Formele
secundare de hemocromatoza agar în talasemii majore, anemii sideroblastice, ciroze aleoolice, dupa
anastomoze portocave, ingestie prelungita de Fe medical, transfuzii multiple etc. Patogeneza formelor
secundare este obscura.
Clinic, stadiile recente ale bolii sunt greu de diagnosticat si depind de screening-ul
membrilor de familie ai bolnavilor cu evidente biochimice clare, pentru fier: nivelul fierului seric este de
250 g% (normal 5-150 g% ); feritina serica este 500 ng/ml (normal 150g).
Evolutia naturala a bolii poate fi alterata prin flebotomie si utilizarea de kelatori ferici
care dreneaza excesul de Fe. Cauzele majore de deces sunt carcinomul hepatocelular (în prezenta
cirozei), boala cardiaca (aritmie, fibroze difuze), insuficienta cardiaca.
Porfirina este un pigment prezent normal din hemoglobulina, mioglobulina si citocromi. Porfiriile
sunt un grup de leziuni genetice sau castigate, ale metabolismului porfirinelor dupa intoxicarea cu
fungicide tip hexaclorbenzen. Clasificarea porfiriilor se bazeaza pe aspectul clinic si biochimic; cele 5
tipuri majore sunt: porfiria eritroproietica congenitala, protoporfiria eritrohepatica; porfiria intermitenta
acuta; porfiria cutanata tarda si porfiria mixta. Manifestarile cutanate constau în sensibilitatea actinica
particulara a pielii la ultraviolete cu urticarie si vezicule care se vindeca cu cicatrice. La microscopul optic
se constata initial o vezicula subepidermica asociata cu o îngrosare importanta a vaselor dermului
superficial. Patogeneza acestor leziuni nu este clara. Clinic, se mai asociaza hepatospenomegalie
(depunerea de porfirine), manifestari nervoase cu interesare senzitiva si motorie; biochimic apare
porfinurie.
Lipofuscina (fuscus=brun) sau pigmentul de uzura sau de imbatranire isi are originea in lipidele
brune, insolubile (lipocromi) în urma leziunilor celulare prin actiunea radicaiiior liberi. Pigmentul lipidic
este brun, insolubil, sudanofil, rezistent la acizi (contine si proteine). Pigmentul apare la senescenti,
mainutriti sau în boli cronice consumptive cu locaiizare predominanta în SNC, fibra miocardica, ficat,
vezicule seminale, testicul si/sau suprarenale.
Macroscopic: organele au culoare cafenie închisa, sunt atrofiate sau “atrofie bruna” .
Microscopic, pigmentul se acumuleaza în celule, perinucleare în special în fibra miocardica (la
microscopia electronica se constata ca granulele de lipofuscina ocupa teritoriile lipsite de miofibrile) si la
senescenti în special în hepatocite.
21. Rahitismul
Deficitul de vitamina D
Atat în rahitism cat si în osteomalacie deficitul de vitamina D are ca leziune de baza o
mineralizare inadecvata cu exces de matrice osteoida nemineralizata; în rahitism leziunea este
complicata prin calcificarea inadecvata a cartilagiilor epifizare cu modificari ale osificarii encondrale.
Etapele aparitiei rahitismului, sunt considerate: cresterea excesiva a cartilajelor epifizare pe seama
insufieientei de maturare si dezintegrare a celulelor cartilaginoase; persistenta de mase distorsionate,
neregulate de cartilaj, multe care proecteaza în cavitatea medulara a oaselor lungi; prezenta de matrice
osteoida pe resturi cartilaginoase mineralizate inadecvat; distrugerea si inlocuirea cartilajului prin matrice
osteoida cu marirea spre lateral a jonctiunii osteocondrale; în zonele dezorganizate apare o crestere
anormala de capilare si
fibroblaste datorita microfracturilor si stress-ului din osul mineralizat inadecvat; deformarea scheletului
este data de pierderea regiditatii structurale a dezvoltarii oaselor.
Bazinul este plat, coloana vertebrala sufera modificari în plan sagital (accentuarea curburilor: lordoza
lombara, cifoza toracica) sau frontal (scolioza, spondilolistesis - scufundarea coloanei în bazin).la nivelul
oaselor lungi: - semnul “bratarii”
pentru epifizele declive a radius si ulna si pentru membrele inferioare, curburi cu aparitia de genu varum
(rotund) si genu valgum (in X). Visceral se evidentiaza splenomegalie, anemie, musculatura abdomenului
hipotona.
22. Guta
Guta (tumora rea) a fost denumita de Galen care a facut legatura între boala si consumul de alimente,
bogate în acid uric (vanat, consum excesiv de organe ete.). Debutul bolii se produce dupa 30 ani mai
frecvent la barbati, cu hiperuricemie constanta; dintre acestia doar 2-3% dezvolta artrita gutoasa -
localizata la haluce, la genunchi, la mana.
Se asociaza: insuficienta renala pe searna litiazei din acid uric si de asemeni
hipertensiune arteriala. Leziunile gutoase apar fie la nivelul articulatiei si periarticular, fie
extraarticular: urechea externa, pleoape, rinichi, cartilaj pulmonar.
Tofii gutosi sunt depozite subcutanate dure, nodulare, din cristale de urati. Prezenta lor se asociaza cu
reactie inflamatorie cronica si fibroza. In rinichi, depozitele de urati produc nefropatie gutoasa cu tofi
gutosi, calculi uratici, inflamatie interstitiala.
Examenul de microscopie optica evidentiaza un proces de inflamatie cronica, in jurul uratilor de sodiu.
Necroza defineste moartea celulelor, a tesuturilor sau a organelor intr-un organism viu. Semnele
microscopice de ireversibilitate sunt date de ruperea membranei plasmatice si de leziuni nucleare de
tipul:
Kariopicnoza: condensarea cromatinei cu aparitia unui nucleu mai mic si tahicromatic;
Kariolisis: liza cromatinei prin endo-nucleaza cu aparitia unui nucleu mai mare si palid;
Kariorhexis: fragmentarea nucleului si amestecarea constinutului nuclear cu citoplasma astfel in cat la
MO celula pare lipsita de nucleu.
Semne clinice de leziuni celulare ireversibile sunt reprezentate de peirderea functiei celulare; de ex la
nivelul miocardului se constata paralizia musculara iar pt insulele Langerhans, aparitia diabetului
zaharat.
Semnele de laborator ale leziunilor celulare ireversibile constau in eliberarea de enzime din citoplasma in
exteriorul celulelor (le putem gasi in sange).
Apoptoza
Definitie: este o forma fiziologica de moarte celulara, cu activarea secventiala a unor gene ale mortii si a
unor cai enzimatice de suicid ; este o moarte celulara programata asa cum arata si numele : apoptein=
caderea petalelor (frunzelor), toamna ( in limba greaca).
Initierea apoptozei se realizeaza pe doua cai:
Fie prin activarea de semnale positive de inducer a apoptozei ( ex: legarea TNF/ factorul de
necroza tumorala la receptorul sau TNFR de pe membrane plasmatica a limfocitelor : legarea de
glucocorticoizi la nuclei limfocitelor timice);
Fie prin retragerea hormonilor si factorilor de crestere si supravietuire astfel incat celulele
primesc semnale negative care pot initia apoptoza ( ex: castrarea este insotita de scaderea
testosteronului din sange ceea ce conduce la apoptoza celulelor prostatice).
Semnalele apoptozei declanseaza moartea celulara prin transmiterea semnalului de pe membrana
celulara spre enzimele efectoare , care se numesc caspaze , printr-o cascada care activeaza promotorii
apoptozei si inactiveaza inhibitorii apoptozei.
Desfasurarea apoptozei include transformarea nucleului eucromatic intr-unul picnotic sau
fragmentat. Fragmentele nucleare si citoplasmatice sunt impachetate in vezicule mici numiti corpi
apoptotici , care sunt eliberati in spatial interstitial si sunt fagocitate de celulele vecine sau de macrofage.
Diferenta dintre apoptoza si necroza consta in faptul ca apoptoza afecteaza cate o singura celula in
timp ce necroza afecteaza grupuri celulare sau tisulare . Daca in necroza nu exista activitate genetic si
cele mai multe enzime citoplasmatice sunt inactivate , in apoptoza apar activari sau inhibari enzimatice
secventiale , controlate genetic. In timpul necrozei celulele se tumefiaza (oncoza). Spre deosebire de
necroza , in apoptoza citoplasma si nucleul se fragmenteaza in corpi apoptotici. Celulele necrozate
determina raspunsuri inflamatorii si sunt fagocitate de neutrofile. Corpii apoptotici sunt fagocitati de
fagocite neprofesionale , cum ar fi celulele vecine, sau de macrofage.
Apoptoza este esentiala in dezvoltarea normal a multor organe; de exemplu , mediaza disparitia
pliurilor interdigitale ale membrelor fetale , coada, alte rudimente din ontogeneza. In lipsa apoptozei
degetele nu se dezvolta aparand defecte precum sindactilia etc.
Apoptoza patologica poate fi indusa viral: s-a demonstrate acest lucru pentru virusurile hepatice si
pentru virusul imunodeficientei umane.
Macroscopic - organele sunt atrofiate, de nuanta cafenie cu cat cntin mai putin sange.
Microscopic - lipofuscina se depune mai ales in neuroni (chiar de la o varsta nu prea
mare); in miocard (central, la capetele nucleilor in zona de sarcoplasma fara miofibile); in hepatocite (in
jurul nucleilor).
Diagnosticul diferential ia in discutie urmatoarele leziuni:
a. hipoplazia (hipogeneza) este o malformatie intrauterina, in care organismele raman
sub limita normala; consistenta, culoarea, alte caracteristici fizice structurale sunt normale, asociate cu o
potrivire intre solicitari si randament.
b. involutie fiziologica si cea senila - vezi mai sus.
c. infantilism cardiovascular: cord ―in picatura‖ are dimensiuni mai mici decat normal
si are aspect suspendat vertical.
I)Atrofia mascata de tusut gras care inlocuieste parenchimul disparut.
a. limfoganglionii atrofici apar de volum normal pt cca tesutul conjunctiv gras inlocuieste partea centrala,
tesutul limfatic ramanand doar subcapsular. Denumirea este atrofie sclerograsoasa (poate simula
adenopatie maligna in axila).
b. renala cu tesut scleroadipos care “largeste” bazinetul.
c. pseudohipertrofia muschilor scheletici: volumul este marit dar fibrele musculare
sunt disociate de tesut adipos interstitial enorm dezvoltat. Microscopic apare foarte net contrastul dintre
fibrele musculare atrofice, cu sarcoplasma mult redusa si exces de tesut adipos.
Hiperplazia
Regenerarea este un process de reparare care apare dupa leziuni tisulare extensive si care poate
avea loc in organele care contin celule proliferative sau cu proliferare inductibila; exceptie fac organelle
compuse din cellule terminal diferentiate: creierul si inima.
In timpul dezvoltarii embrionare toate organelle se compun din cellule divizibile. In organismul adult,
unele cellule pastreaza aceasta capacitate , iar altele devin passive si ies din ciclul de diviziune mitotica.
In functie de potentialul replicativ, celulele se clasifica in: Celule in continua diviziune mitotic: sunt de
exemplu celulele stem ( epidermale, medulare, ale mucoaselor, ale tubilor seminiferi etc). La un moment
dat , tesuturile ce contin cellule mitotic au mai mult de 1,5% cellule in mitoza , oricare ar fi momentul
vietii.
Celule mitotic facultative sunt celule inerte , oprite in fata G0 si pot intra in mitoza rezultand 2 celule
fiice echivalente. Astfel de celule sunt continute in organe parenchimatoase (ficat, rinichi , glande
endocrine, celule endoteliale, fibroblasti, si alte celule ale tesutului conjunctiv).
Celule postmitotice sunt nedivizibile , permanente si nu pot reintra in ciclul mitotic; in distrugeri sunt
inlocuite de alte celule ce nu le pot prelua functia. Prototipul acestor celule se poate gasi in cord si in
creier. Muschiul striat are celule de rezerva capabile sa-si regenereze masa muscular dar nu sufficient de
multe.
Modul din care se induce diviziunea celulelor inerte include o secventa de evenimente care parcurg
etapele: Legarea GF de receptorul membranar
Activarea receptorului ( activitate tirozin-kinazica)
Activare metabolic si mesageri secunzi-Ca
Activarea factorilor nuclear de transcriere
Intrarea in ciclul cellular
Ciclul cellular are 4 faze:
G1= Pauza presinteza;
S= Sinteza;
G2= Pauza postsinteza;
M= Mitoza;
Reglarea desfasurarii ciclului celular consta din trecerea dintr-o faza in alta a ciclului si e comandata
de: Ciciline A, E si de Kinaze ciclin-dependente care au inhibitori specifici care blocheaza ciclul.
Rani curate
Plagi operatorii
Dureaza un timp mai scurt, caci marginile plagii sunt apropiate
Fara o reactie inflamatorie atat de proeminenta
Vindecarea per primam-stadii
Hematom
Inflamatie si tesut de granulatie incipient
Tesut de granulatie complet
Albire
Formarea cicatricei
Remodelarea cicatriceala
Hematomul Ziua 1 Rana e plina cu sange coagulat si detritusuri. Influx de neutrofile
. Ziua 2 Influx de macrofage care asigura indepartarea materialului strain
Inflamatia si tesutul incipient de granulatie, Ziua 2-3 Macrofagele atrag fibroblaste si
angioblaste, incep formarea colagenului TipIII
Celulele epiteliale formeaza un pod ce sigileaza defectul
Tesut de granulatie complet Ziua 4-6 Neovascularizatia e maxima,
aria e umflata si rosie.
Fibroblastii sintetizeaze rapid molecule ECM.
Albirea Saptamana II Depozite de colagen comprima si inlocuiesc vasele de sange si
reduc fluxul sanguin prin plaga
Cicatrizarea : Macrofagele se imputineaza
In urmatoarele saptamani tesutul de granulatie e nlocuit treptat de cel fibros
Colagenul Tip III e inlocuit de Tip I si cicatricea capata rezistenta la tensiune
Dupa 3 luni tesutul va avea 80% din rezistenta originala
Remodelarea :Dureaza luni; tesutul capata mai multa rezistenta
Per secundam intentionem
Staza acuta pulmonara este asociata in clinica cu edemul pulmonar acut , cel mai frecvent in conditiile
infarctului miocardic acut. Macroscopic pulmonul este crescut in greutate si colum , culoarea este
cianotica, la palpare(necropsie), crepitatiile sunt absente. La sectiunea parenchimului se scurge sange
venos si lichid de edem spumos( docimazie pozitiva – fragmentul pluteste la suprafata apei). Microscopic
se observa capilare si venule enorm dilatate , pline cu hematii alipite. Alveolele sunt pline cu o serozitate
in care plutesc celule alveolare descuamate si hematii; septurile prezinta edem cu leziuni minime ale
epiteliului alveolar.
Staza cronica pulmonara apare in stenoza mitrala si in situatii patologice in care debitul venos
sanguine scade, cu exceptia hipertensiunii arteriale. Macroscopicpulmonul este crescut in volum si
greutate , culoarea este cianotica bruna, consistent este crescuta (fibroza) , crepitatiile sunt absente. La
sectiune se scurge sange venos si foarte putin lichid de edem , pulmonul este mai dens , cu zone
hipoaerate , mai putin poros. Denumirea microscopic a plamanului de staza cronica este de induratie
bruna. Microscopicse observa capilare si vene dilatate , pline cu hematii alipite. Septurile alveolare si
interlobare sunt ingrosate prin scleroza difuza si depunerea de hemosiderina. Alveolele au lumenul
ingust , contin hematii , resturi de hematii , lichi de edem(transsudat) si macrophage alveolare care se
numesc celule cardiac. Acestea din urma sunt celule mari , cu unul sau mai multi nuclei, cu citoplasma
abundenta de culoare galbuie-cafenie ce cotine granule de hemosiderina din hemoglobina hematiilor
extravazate( aceasta explica si sputa de culoare ruginie cardiacilor). Pentru identificarea granulelor de
Fe2+ se foloseste coloratia Perls sau albastru de Prusia care coloreaza in albastru fierul. Bronhiile au
capilare dilatate , leziuni distrofice ale celulelor epiteliale si scleroza localizata predominant peribronsic.
Tromboza reprezintă procesul de coagulare al sângelui într-un sistem cardio-circulator închis, în timpul
vieţii; coagulul poartă denumirea de tromb. Patogenia trombozei este reprezentata de interactiunea a trei
factori (triada virchow):
a) Leziunile endoteliale
În condiţii normale suprafaţa endoteliului este nontrombotică prin secreţia a două categorii de factori
ce intervin în echilibrul fluido-coagulant:
a-1.Factori antitrombotici endoteliali:
Factori ce leagă şi inhibă trombina, cu rol antitrombotic, având trombomodulina (care
inhibă trombina şi activează proteina C, factorul plachetar 5 şi 8) şi moleculele heparin-like (intervin în
tendinţele de hipercoagulare);
Factori ce inhibă agregările plachetare:
Odata ce un tromb s-a format, acesta poate evolua diferit, fiecare evolutie cu diferite consecinte:
Evolutia trombilor:
a) Disparitia prin acfiune fibrinolitica: de la inceputul formarii, leucocitele si macrofagele
fagociteaza fragmentele de fibrina si resturile celulare, eliberand enzimele lizozomiale care digera
cheagul. Eficienta fibrinolizei depinde de marimea trombului - trombii mari nu pot fi complet lizati,
doar cei mici.
b) Organizarea trombului.: Trombii mari sufera initial o retractie - sinereza - rezultand spatii in
masa trombului; in zona centrala se produce o inmuiere prin prezenta de enzime litice din circulatie.
Inca de la inceputul formarii trombului are loc invadarea acestuia de catre celulele mezenchimale
subendoteliale si celulele netede din media vasului. Simultan celulele endoteliale din jurul trombului
incep sa prolifereze acoperind treptat masa trombotica. Treptat trombul este populat de fibroblaste si
capilare de neoformatie care invadeaza baza trombului, atasata la peretele vasului lezat. Trombul se
va transforma intr-un tesut conjunctiv vascularizat, bogat in capilare de neoformatie; acestea se
anastomozeaza formand canale care traverseaza trombul pana se restabileste circulatia sanguina
intre poriunea supraiacenta si subiacenta zonei trombozate, proces cunoscut sub denumirea de
recanalizare a trombului.
c) Ocluzia vaselor: se face in functie de obstructia totala sau partiala a vasului, a felului
vasului (artera sau vena) sau a tipului de circulatie (terminala sau colaterala).
Trombul arterial produce o obstructie brusca in conditiile unei circulatii terminale sau insuficient
anastomozate, ducand la ischemia teritoriului tributar, cu aparitia de infarcte la nivelul viscerelor,
gangrena la nivelul extremitatilor sau ramolisment la nivelul creierului. Tromboza arteriala asociata cu
afectiuni inflamatorii (apendice, colecist) duce la gangrena umeda a organelor afectate.
d) Aparitia emboliilor. Tromboza venoasa duce la infractizare si este cea mai importanta
sursa de embolii.
Prin embolie ("emballein"= a arunca) se intelege vehicularea unui corp strain (embol) prin sangele
circulant si oprirea lui intr-un vas, deoarece dimensiunea sa nu-i mai permite sa inainteze; intre 90-99%
din embolii provin din trombi (trombembolii).
Clasificarea emboliilor:
a) dupa origine:
-endogene: pot proveni din trombi, fragmente de os, maduva osoasa, lichid aminotic, etc;
-exogene: picaturi de grasime, corpi straini intrati prin perfuzii, aer, etc.
b) dupa caracterele fizice ale embolului:
-solida (trombi, fragmente de tesut, grupuri celulare, material necrotic ateromatos, etc.);
-lichida (lichid amniotic, lipide, lichide endogene sau exogene);
-gazoasa cu aer, oxigen, azot.
c) dupa septicitate:
-septica;
-aseptica;
d) dupa vehicularea embolului:
-directa - embolul urmeaza sensul circulatiei sanguine;
-paradoxala - mai rara, trecerea din circulatia venoasa in cea arteriala si invers a unui embol, fara a
strabate reteaua capilara, posibila prin defecte septale cardiace persistente sau prin sunturile arterio-
venoase (de ex. un embol plecat de la nivelul plexurilor hemoroidale, poate ajunge in creier);
-retrograda - vehicularea unui embol in sens contrar circulatiei sanguine; prin
cresterea presiunii intraabdominale si intratoracice, embolii urmeaza legatura dintre venele
paravertebrale si intrarahidiene, cu ocluzia venelor cerebrale.
Consecinte clinice:
1. 60 - 80% din trombemboliile pulmonare sunt asimptomatice clinic deoarece pulmolul are un sistem
proteolitic foarte eficient si o abundenta circulatie colaterala bronsica.
2. in 5% din cazuri intervine moartea subita prin embolism masiv al plamanului ceea ce duce la
insuficienta respiratorie, cardiaca, colaps periferic ;
3. in 10 - 15% din cazuri se constituie ocluzia arterelor mici si medii ce
determina leziuni de tip infarct in acele zone pulmonare in care artera pulmonara se comporta ca o
artera de tip terminal ducand la infarct rosu;
4. in 10 - 15% din cazuri apar ischemii progresive care duc la hemoragii neurmate de infarcte
pulmonare pe seama anastomozelor bogate;
5. trombii improscati cronic, cu descarcari in timp, ajung in plaman si realizeaza
infarcte. Printr-un contact progresiv cu endoteliul se produce tromboza iar in jurul vasului are loc in timp
o reactie de scleroza. Aceste leziuni sunt asimptomatice pana cand vasele sufera procese de fibrozare
perivasculara, cu hipertensiune pulmonara secundara ce duce la insuficienta cardiaca de origine
pulmonara (cord pulmonar cronic).
Macroscopic, deschiderea sacului pericardic evidentiaza dimensiunile enorme ale cordului drept datorate
ventriculului drept destins de numerosi coaguli rosii; deschiderea arterei pulmonare si a ramificatiilor ei
evidentiaza existenta de coaguli rosii care pot avea aspect de "camaciori", asemanatori trombului detasat
(cu aspect mixt, striat); de obicei trombembolia pulmonara este dificil de diagnosticat, dat fiind ca
fragmentele de trombi migranti se desprind usor la jetul de apa (se deosebesc de tromboza pulmonara).
Clinic: pielea este marmorata, limba este palida si apar modificari de hipoperfuzie in teritoriul arterelor
retiniene, a arterelor coronare si a arterelor cerebrale.
Macroscopic, intracardiac sangele este spumos iar in vasele mari, in tesuturile moi si in vasele cerebrale
se gasesc bule de aer. Cand se suspecteaza embolia gazoasa, la necropsie, inima si vasele mari
trebuiesc deschise sub apa pentru a se evidentia gazul.
Embolia de decompresiune sau boala scafandrilor, poate fi acuta sau cronica. Emboliile acute sunt
embolii gazoase pulmonare, cerebrale sau periarticulare, traduse clinic prin insuficienta respiratorie,
dureri articulare, rareori coma si exitus. Emboliile cronice se caracterizeaza prin aparitia de mici bule in
vasele mici din jurul articulatiilor, unde apar dureri difuze articulare si musculare, necroza aseptica
ischemica datorita microemboliilor din vascularizatia intima a diafizelor si a epifizelor oaselor mari; de
obicei apar fracturi spontane pe colul femural dupa 20 - 30 de ani.
Embolia grasa
Cel mai frecvent apare in plamani prin intrarea in circulatia sanguina de microparticule de grasimi (in
arsuri, traumatisme sau prin injectarea intramusculara de material cu vehicul lipidic).
Macroscopic pulmonii sunt luciosi; la spalare cu jet moale de apa apar picaturi de ulei amestecat cu
apa; cordul drept este mult dilatat (acelasi mecanism ca in trombembolia pulmonara).
Microscopic, in vasele mici pulmonare sangele este "fugit" din regiune iar in zonele vecine apare edem
alveolar si formare de "membrane hialine".
Evolutie - datorita multitudinii si plasticitatii micilor picaturi de lipide filtrul pulmonar este depasit, grasimile
embolizate ajung in creier inducand ramolismentul cerebral. In creier apar microhemoragii in substanta
alba iar pe piele, conjunctive si mucoase apar petesii.
Clinic, bolnava devine dispneica, cianotica; scade tensiunea arteriala; intervin socul cardio-respirator,
convulsiile, coma, fenomene de CID si consecutiv focare de hemoragie.
Microscopic, in capilarele pulmonare gasim: scuame epiteliale fetale, lanugo (fire de par fetal), bila,
mucus din tractul respirator si gastro-intestinal fetal.
41. Infarctul miocardic acut (definitie, aspecte macroscopice si microscopice, evolutie,
complicatii))
lnfarctul miocardic (IM) este necroza ischemica a muschiului cardiac cu o predominanta net masculina,
varsta de electie fiind cuprinsa intre 60 - 70 ani. Talia infarctului depinde de: calibrul vasului obstruat,
rapiditatea ocluziei ramurilor coronare, dezvoltarea unei
circulatii colaterale, invazia cu sange a cordului, frecventa cardiaca si tensiunea arteriala, anemia si
vascozitatea sangelui. Trebuie mentionat ca adrenalina creste necesitatea de oxigen si dilata
coronarele.
Evolufie:
• Dupa 5 - 6 ore de la ischemia arteriala apare necroza de coagulare cu aspect valurit al
fibrelor miocardice, vizibila la microscopia optica.
• Dupa 25 de ore, macroscopic se observa focare lejer delimitate pomind de la epicard si
baza subendocardica, galbene, asemanatoare argilei uscate, ferme, avand contur geografic; talia
infarctului este in functie de teritoriul distribuit de artera respectiva (vezi mai sus topografia IM). Infarctul
miocardic poate fi mic si limitat, transmural (cuprinde toata grosimea miocardului) sau circumferential
subendocardic pe teritorii intinse. Cordul este dilatat, sunt prezenti trombi parietali endocardici sau
pericardita fibrinoasa (zgomotele sunt frecvent auzibile). Microscopic apare hiperemie la periferia zonei
infarctizate, infiltrat leucocitar neutrofil si central, leziuni de necrobioza a miocardului (acidofilie sau
tumefiere citoplasmatica ca si disparitia nucleilor).
• Dupa ziua a treia, leziunile de necroza si infiltratul granulocitar apare in toata masa
infarctizata a miocardului.
• Din ziua 5 - 6 PMN-urile sunt mlocuite treptat de macrofage care indeparteaza resturile de
material necrozat.
• Din ziua 7 - 8 macrofagele cresc ca numar, fagociteaza resturile de miocard lezat si
incepe proliferarea de vase de neoformatie si fibre conjunctive.
• Dupa 14 zile in jurul necrozei apare un lizereu rosu de tesut de granulatie care va resorbi
tesutul necrozat in aproximativ patru saptamani (in functie de talia infarctului; de exemplu, o necroza de
1 mm este organizata in 10 zile).
• Dupa 6 - 8 saptamani tesutul de granulatie are aspect cicatriceal si apare ca o cicatrice
alba, ferma, sidefie asemanatoare tesutului tendinos.
Complicatiile infarctului sunt reprezentate de: ruptura de pilieri, ruptura peretelui cu hemopericard si
tamponada (in 5 - 10 % din cazuri), ruptura peretelui interventricular cu insuficienta cardiaca acuta,
trombi murali, pericardita, anevrism parietal acut sau cronic, dilatatie ventriculara, embolii distale,
infarcte in circulatia sistemica: cerebrale, renale, splenice (in 20% din cazuri), etc.
Infarcul pulmonar se produce prin embolii (trombembolismul pulmonar) cu punct de plecare mai ales
din trombii din micul bazin. Se produce o ischemie brutala cu necroza consecutiva, zona care va fi
invadata de sangele din circulatia nutritiva, in caz de staza concomitenta in mica circulatie.
Evolufie:
-in primele 12 -24 de ore: clinic: durere toracica, dispnee, hemoptizii.
Macroscopic, zona de necroza are forma de piramida cu baza spre pleura si varful spre hilul pulmonului;
initial acesta bombeaza pe suprafata pleurei, apoi zona se deprima; culoarea este rosie-negricioasa,
consistenta pulmonului este crescuta; la sectiune parenchimul pulmonar este compact, neaerat, cu
putina serozitate.
Microscopic: necroza hemoragica se caracterizeaza prin zone de hematii ce distrug septurile
interalveolare, invadeaza alveolele iar la periferie se gasesc PMN-uri si edem intraalveolar.
-Dupa 2 - 3 zile, hematiile sunt inlocuite de macrofage (mult mai repede decat in infarctul alb) si incepe
procesul de organizare.
-Dupa 2 - 3 saptamani, aspectul este de infarct rosu pulmonar vechi: macroscopic pulmonul este
deprimat, brun (datorita depozitelor de hemosiderina), de consistenta crescuta sau scleroza pigmentata
feruginoasa.
Infarctul pulmonar apare rar in raport cu trombembolia pulmonara pentru ca pulmonul este foarte bine
vascularizat si dispune de o suprafata de aerare mare. Foare rar poate apare infarct alb ischemic, mai
ales la batranii cu sclerohialinoza de artera bronsica, ce nu mai permite decat greu invazia sangelui in
teritoriul necrozat, prin lipsa aportului de sange.
lnfarctul intestinal sau necroza hemoragica a intestinului subtire este provocata de ocluzia unei artere.
Ocluzia unei vene produce fenomenul de infarctizare: zonele de necroza sunt mai intinse, mai putin
delimitate fata de infarctul arterial intestinal.
Etiologia infarctului intestinal poate fi: embolie arteriala prin tromb intracardiac (in infarctul miocardic)
sau parietal aortic; in tromboza venoasa descendenta, in ciroza hepatica cu tromboza spontana sau
tromboza ascendenta in inflamatii de colon;
Macroscopic se observa o zona de hemoragie intinsa, situata mai ales pe jejuno ileon; peretele
intestinal este rigid si ingrosat; pe sectiune apare culoarea rosie-violacee uniforma iar in intestin se
gaseste o serozitate sanguina.
Microscopic se observa necroza hemoragica: hematiile invadeaza structurile necrozate care nu mai sunt
vizibile; in aproximativ 12 - 15 ore apare lizereul leucocitar neutrofil care invadeaza rapid zona de
necroza.
Evolufia este foarte grava, deoarece de la inceput se instaleaza fenomene
toxice; initial apare o peritonita toxica (datorita trecerii toxinelor microbiene prin peretele lezat), apoi
peritonita septica si daca nu se intervine medical apare gangrena cu rupturi de intestin subtire sau
peritonita fecala si exitus.
Evolutie; necroza de coagulare apare pentru o scurta perioada si este foarte rar surprinsa ca o zona
dura. Continutul bogat in lipoizi favorizeaza lichefierea cu transformarea substantei nervoase intr-o
magma albicioasa sau ramolismentul cerebral. Ramolirea este complexa si cuprinde trei etape:
a) ramolismentul alb: este o masa albicioasa care ulterior este invadata de sange;
b) ramolismentul rosu: apare in zona de necroza unde exista hipoxie si pH acid, deci capilarele
devin permeabile pentru hematii; sangele se amesteca cu detritusul ramolit de culoare albicioasa
initial;
c) ramolismentul galben defineste aceasta zona cand capata culoarea galbena (ocru) pe seama
dezintegrarii sangelui in hemosiderina care este fagocitata de macrofage care au fost denumite corpi
granulosi. Acestia sunt celule rotunjite care provin din celulele gliale (in special), la care prelungirile s-au
fragmentat (plasmexodendrioza), capatand proprietati macrofagice. Acestia au aspect spumos, cu
picaturi fine de grasime, provenite din dezintegrarea hematiilor si a tecilor de mielina si prezenta de
pigment feruginos. Corpii granulosi se pot deplasa pe tecile perivasculare. in timp in zona de
ramolisment apar formatiuni pseudochistice avand continut xantocromatic delimitat de fenomene de
glioza sau impaslirea fibrelor gliale cu ingrosarea leptomeningelui.
Patogenie:
• Ruptura peretilor cordului sau vaselor prin actiunea directa a factorilor mecanici, chimici sau
prin scaderea rezistentei peretilor vaselor sau a cordului datorita lezarii directe a vaselor; alterarii
structurilor elastice ale arterelor mari, ateromatoza arteriala sau infarct miocardic.
• Hipertensiunea arteriala care favorizeaza producerea de hemoragie vasculara in cazul
scaderii rezistentei peretelui arterial.
• Erodare chimica sau neoplazica.
• Necroza peretelui vascular prin extinderea proceselor patologice vecine
Clasificarea hemoragiilor:
a) dupa tipul vasului: de origine arteriala, venoasa sau capilara;
b) dupa patogeneza: spontana sau provocata;
c) dupa sediu si accesibilitatea la examenul clinic:
• extema sau vizibila la examenul direct;
• intema: sediul este inaccesibil la exementul direct (sangele extravazat se acumuleaza si
ramane in interiorul corpului);
• exteriorizata: originea hemoragiei este la nivelul mucoaselor organelor; sangele poate fi
eliminat pe cai naturale (epistaxis, hemoptizie, hematemeza, melena, hematurie, menoragie,
metroragie);
• in cavitati seroase: hemopericard, hemotorax, hemoperitoneu, hematocel, hemartroza;
sangele acumulat este coagulat sau lichefiat in functie de cauza si vechimea hemoragiei; hemoragiile
vechi sufera un proces de organizare conjunctiva cu formarea de aderente sau simfize seroase.
• in organe cavitare: hematosalpinx, hematocolpos, hematocolecist, toate fiind urmate de
acumularea de sange in lumen;
• interstitiale: localizarea este in spatiiile moi, in viscere, in mucoase, in seroase sau in oase;
dupa cantitatea sangelui extravazat pot apare: petesii, echimoza, hematomul sau purpura.
Petesia este o hemoragie redusa, punctiforma, in "picatura de purice", de origine capilara care apare
pe piele, pe mucoase sau pe seroase.
Echimoza este o hemoragie mai intensa, cu o arie infiltrata de sangele extravazat de aproximativ 2 - 4
cm, fara a proemina la suprafata pielii sau a mucoaselor fiind de origine capilara sau din vasele mici.
Hematomul este o hemoragie mai mare, o colectie de sange localizata, de dimensiuni variabile, cu
tumefiere locala si compresia tesuturilor vecine; sangele este de obicei coagulat (hemolizat trecand
progresiv prin metabolizare in biliverdina si bilirubina, respectiv culorile: violaceu, verde si galbui).
Purpura este o hemoragie produsa spontan in cursul diatezei hemoragice, de marime variabila (petesii si
chiar echimoze), generalizata.
Hemoragii oculte: hemoragii digestive sau ale tractului urinar, depistate doar prin tehnici de laborator.
Apoplexia este o forma particulara de hemoragie in focare multiple, eventual confluente (hemoragii
cerebrale sau placentare).
45. Socul
Socul este o insuficienta circulatorie acuta, cu suferinta celulara datorita hipoperfuziei tisulare; aceasta
stare este caracterizata prin scaderea generala si grava a perfuziei tisulare si care prin prelungire duce
la o alterare generalizata a functiilor celulare.
Etiologie:
1) Soc hipovolemic: pierderi de fluide la exterior (hemoragie, voma, diaree, pierderi renale,
excese diuretice si pierderi cutanate: la arsi, la dermatite sau in boli infectioase) si /sau la interior: in
focare de fractura, ocluzie intestinala, hemotorax, hemoperitoneu, ascita, etc.
2) Soc cardiogen: la infarctul miocardic sau in aritrnii.
3) Obstructia circuitului sanguin: embolie pulmonara masiva, pneumotorax, tamponada
cardiaca, anevrism disecant de aorta, tromboze ale valvelor, etc.
4) Soc neurogenic fie indus medicamentos (anestezii, ingestie de barbiturice), fie din leziunile
medulare (vasodilatatii masive ce nu raspund la droguri presoare).
5) Soc septic din septicemii cu germeni gram negativi, cu endotoxine exudative in care se
produce vaso dilatatie periferica.
6) Soc anafilactic.
7) Soc din insuficienta endocrina: de ex. boala Adisson.
Stadiile socului:
-soc compensat: mecanismele mentin inca circulatia;
-soc decompensat progresiv: mecanismele mentin circulatia dar debitul circulator scade (hipoperfuzie,
avand consecintele hipoxice si oligurie progresiva) ceea ce duce la anurie si acidoza metabolica
manifesta);
-soc ireversibil (debitul circulator scade brutal, scade tensiunea arteriala iar decesul bolnavului se
instaleaza prin leziuni celulare difuze).
Polimorfonucleare neutrofile (PMN) - sunt celule predominante in inflamatia acuta, fiind responsabile
pentru leucocitoza care apare in perioada "in crisis" a infectiilor acute.
Functie:
a) In raspunsul inflamator, PMN-urile sunt primele care ajung in zona lezata,
(parasesc patul vascular prin diapedeza si sunt directionate prin chemotaxie spre locul agresionat);
b) Fagocitoza este activitatea majora a PMN-urilor: invadeaza bacteriile cu subetapele de liza prin
eliberarea de enzime lizozomale. Intracelular, lizozomii elibereaza: mieloperoxidaze (principala enzima
antibacteriana care actioneaza prin combinatia de H202), hidrolaze acide
(actioneaza pe materii organice, inclusiv bacterii), proteaze (degradeaza proteinele, inclusiv elastina,
colagenul, proteina din membrana bazala), lizozim = muramidaza (hidrolaza prezenta
in PMN si monocite), proteinele cationice (inhiba cresterea bacteriana producand chemotaxia
monocitelor si creste permeabilitatea vasculara). Extracelular, enzimele lizozomale dau o iritatie inalta
contribuind la macroscopia inflamatiei locale.
Mastocitele
Seamana cu PMB-urile in structura si functie; PMB-urile sunt prezente predominant in sangele periferic
si la locul inflamatiei, mastocitele se gasesc in tesutul conjunctiv, "inchizand" mici vase sanguine.
Morfologie: contin numeroase granule, colorate metacromatic cu coloranti bazici, acestea eliberand
histamina, heparina, SRS-A in tipul I de hipersensibilitate (asemeni granulelor de PMB) si ECF.
Functie: eliberarea de histamina sub actiunea agentilor care determina inflamatii (factori fizici,
medicamente, lg, componente ale Complementului-C3a, C5a-proteine cationice etc.).
Macrofagele
Sistemul de fagocite mononucleare sau sistemul macrofagic - monocitic sau sistemul
reticuloedoendotelial este o retea extinsa de macrofage in tot organismul.
Morfologie: componentele celulare includ macrofage alveolare pulmoare, macrofage pleurale si
peritoneale, celule Kupffer, histiocite din tesutul conjunctiv mezenchimal, macrofage mezangiale renale,
macrofage fixe si mobile in limfoganglioni, splina, maduva osoasa. Macrofagele tisulare se dezvolta din
monocitele care parasesc sangele periferic atunci cand este nevoie. Monocitele deriva din precursori ai
maduvei osoase.
Functii:
1. Fagocitoza noxelor din tesuturi (microorganisme, resturi necrotice etc.) si rol in omorarea celulelor
tumorale prin:
a) endocitoza- primul pas in fagocitoza (membrana citoplasmatica a macrofagelor se extinde in
jurul particulelor formand vacuole intracelulare) si pinocitoza (membrana citoplasmatica a macrofagelor
se extinde in jurul fluidelor extracelulare formand vacuole intracelulare);
b) digestia - reprezinta al doilea pas, constand in fagocitarea materialului din vacuole pe
seama lizozomilor din macrofage care contin enzime asemanatoare PMN-urilor (proteinaze, hidrolaze
acide, lizozim, MPO), efectul bactericid este evidentiat mai ales fata de organismele incapsulate
(mycoplasme, salmonele, listerii, criptococi);
c) opsonizarea - macrofagele au receptori pentru moleculele de IgG si pentru complementul
C3b, acestea ajutand macrofagele in fagocitoza prin opsonizarea microorganismelor (microorganismele
sunt acoperite de IgG sau C3b).
2. Functia imuna. Macrofagele sunt o compomenta importanta pe sistemul imun (de la initierea
raspunsului imun pana la interactionarea cu limfocitele timodependente T-LT):
a) Activarea LT
• in timpul fagocitozei, macrofagele prelucreaza componentele antigenice ale materiilor straine din
vacuole. Macrofagele "prezinta" antigenul prelucrat limfocitelor T in legatura cu complexele majore de
histocompatibilitate de pe suprafata macrofagelor. Aceasta prezentare combinata a
antigenelorprocesate si a complexelor majore de histocompatibilitate este
necesara in sinteza si activarea LT.
• macrofagele elibereaza interleukina-1 (IL-1), o substanta care stimuleaza LT cu eliberarea de catre
ele de interleukina-2 (IL-2) care permite completa activare a LT cu proliferarea variatelor subseturi de LT.
b) Activarea macrofagelor:
• LT activate determina mobilizarea si activarea metabolica a macrofagelor eliberand variate
limfokine (mediatori nonimuni care pot activa si ei macrofagele, fiind gasiti in componente ale formarii
cheagului si in cascada complementului); odata activate, macrofagele ataca si digera organisme fara a
depinde de ehipamentul antigenic;
• macrofagele activate prelungesc procesul inflamator si determina distrugeri tisulare cu eliberarea de
enzime inalt iritative, cu functie protectoare, amplificand raspunsul imun.
c) Activarea limfocitelor B (LB)
• are legatura si cu macrofagele cu toate ca rolul acestora din urma nu este esential;
• activarea LB necesita IL-1 (secretata inclusiv de macrofage);
• LB activate sunt necesare deoarece anticorpii de pe suprafata LB se armonizeaza cu antigenele
specifice care se gasesc pe suprafata macrofagelor;
• activarea LB este ajutata de prezenta LT-helper (prolifereaza in raspunsul la IL-2, care la randul sau
este indus de IL-1 ).
Limfocitele (L)
Consideratii generale: Limfocitele si toate derivatele lor se gasesc in toate tesuturile, in toate tipurile de
inflamatie, in special dupa agresiunea acuta a PMN-urilor.
Toate limfocitele deriva din celulele stem din maduva osoasa. Celulele stem
se diferentiaza in limfocite la nivelul organelor limfoide primare (timus, maduva osoasa). Din aceste locuri
unele limfocite rnigreaza (pe cale sanguina) spre organele limfoide secundare (splina,limfoganglioni si
centri gerrninativi limfatici din tot corpul: inelul Waldayer, placi Peyer, apendice).
Tipuri de limfocite: Limfocitele sunt impartite in doua tipuri majore: limfocite B si limfocite T, cu diferite
functii.
Limfocitelie B (LB) din "bursa lui Fabricius" de la pasari au corespondentul necunoscut la om (dar
probabil este maduva osoasa).
Limfocitele T (LT) sunt denurnite asa dupa maturarea in timus. 1/3 din limfocite sunt limfocite nude, adica
fara caracteristici B sau T. Limfocitele T se gasesc in ariile paracorticale ale limfoganglionilor, intre foliculi;
ele reprezinta aproximativ 70% din sangele periferic.
Tipurile LT se diferentiaza prin markerii de suprafata al limfocitelor, detectati de anticorpi monoclonali.
Diferentierea celulara, sau grupuri de diferentiere (cluster designation
= CD) se realizeaza prin markeri formali denumiti Tsau OKT (CD4+ sau OKT4+ sau T4+). Toate LT sunt
CD2+, CD3+. Markerii CD3 sunt strans legati de receptorii de antigen al LT, un heterodimer campus
de lanturi de polipeptide alfa si beta.
Limfocitele T difera unele de altele pe seama unei rearanjari a genelor receptoare pentru suprafata:
alfa si beta. Aceste gene vor determina sinteza de proteine care devin molecule receptor de
suprafata a limfocitelor si au o conformatie asemanatoare cu lg de suprafata ale LB. Doar LT poseda
proteine de suprafata si doar LT arata rearanjamentul genie corespunzator.
Functia LT in inflamatie:
• Limfokinele produse si eliberate de LT atrag celulele (macrofage, PMB) care servesc ca mediaori
nespecifici ai inflamatiei (induc inflamatie locala si provoaca celulele "inocente" spectatoare);
• LT citotoxice lizeaza celulele tinta fara lezarea celulelor vecine, functie importanta in infectia virala
si in rezectia transplantului;
• LT sensibilizate sunt responsabile pentru initierea hipersensibilitatii intarziate (hipersensibilitate de
contact - hipersensibilitate de tip tuberculic). LT sensibilizate interactioneaza cu macrofagele eliberand
limfokine care la randul lor se activeaza si atrag macrofage la sediul inflamatiei si maresc raspunsul
local.
Functia LB in inflamatie: variatele imunoglobuline au mai multe functii in procesul inflamator. Anticorpii
neutralizeaza toxinele produse de bacterii; lgG functioneaza in opsonizare: aglutinarea anumitor bacterii
cu stoparea multiplicarii si a imprastierii acestora, facand mai usoara fagocitarea lor de catre macrofage;
anticorpii specifici pentru suprafata antigenica a bacililor G- produc bacterioliza in prezenta
complementului .
Limfocitele nude sunt limfocite citotoxice fara a avea criterii de diferentiere in LB sau LT (absenta
antigenelor de suprafata). Tipurile de limfocite nude sunt:
a) limfocite "natural killer" (LNK) - cuprind majoritatea limfocitelor nude. Sunt limfocite mari,
granulare; sunt in legatura cu LT stiind ca unele au trasaturi moleculare comune, de exemplu LNK-urile
sunt CD2+ si unele au receptori de suprafata asemeni LT urilor, dar in comparatie cu limfocitele
"killer"sunt citotoxice in maniera nespecifica.
Functie: LNK-urile sunt importante in respingerea transplantelor de maduva osoasa si sunt o forma de
aparare de prima linie fata de infectiile virale si fata de dezvoltarea tumorilor. Fara sa fie sensibilizate in
prealabil sunt capabile de a liza experimental celulele de leucemie sau de limfom.
b) limfocitele "killer" (LK) sunt capabile sa lizeze celulele tinta ("target cells") acoperite de
anticorpi specifici. Aceasta proprietate este cunoscuta ca citotoxicitate mediata celular dependenta de
anticorpi.
c) limfocitele "activated killer" (LAK) sunt morfologic si functional similare cu LNK dar au un
mai mare domeniu de celule tinta. LAK devin citotoxice sub stimularea cu IL-2, limfoxine care
autoactiveaza LT.
Indiferent de tipul de vindecare al unei plăgi, în orice plagă se formează un ţesut de granulaţie compus
din capilare, macrofage şi fibroblaste.
Noile vase capilare se formează iniţial sub forma unor cordoane de celule solide, ce se desprind din
vasele existente. Celulele sunt puţine şi nu au membrană bazală. Cordoanele pe măsură ce cresc, se
unesc cu alte cordoane şi se tunelizează, dezvoltă un lumen şi restabilesc circulaţia sangvină;
transformarea în venule şi arteriole durează câteva zile.
Fibroblastele migrează în plagă din ţesutul conjunctiv înconjurător şi produc colagen de tip I şi III. Fibrele
de colagen unesc marginile plăgii şi le apropie; colagenul de tip III, mai slab este transformat progresiv,
în decurs de 6 luni în colagen de tip I, mai rezistent şi se aliniază paralel cu liniile de stress mecanic.
Proliferarea fibroblastelor duce la cicatrizare şi formarea unor stricturi fibroase, cu îngustarea lumenelor
organelor cavitare (esofag, stomac, ureter).
Se numeste inflamatie alterativa procesul inflamator in care predomina alteratia elementelor tisulare,
celelalte fenomene, cum sunt exudatia si proliferarea fiind in minoritate sau instalandu-se cu intarziere si
limitat. Cauzele sunt actiunile brutale, directe ale unor acizi sau baze aflate in solutii
concentrate(substante caustice) si care pot provoca instantaneu moartea tesuturilor, actiunea unor
factori termici( caldura, frigul excesiv), radiatiile ionizante, agenti animati, care determina alteratii tisulare
directe sau alteratii vasculare urmate de tromboza, instalarea lui Bacilus necroforus si a ciupercilor
patogene. Se cunosc inflamatii alterative descuamative si necrotice.
Inflamaţia catarală apare frecvent la nivelul mucoaselor bronşice, tub digestiv, căi urinare.
Se caracterizează prin alterarea epiteliilor cu descuamare, prezenţa unui exsudat seros, ce devine sero-
mucos şi apoi muco-purulent; în corion apare vasodilataţie cu edem şi un infiltrat inflamator leucocitar.
Inflamaţia catarală evoluează spre resorbţie sau cronicizare (ex.: la nivelul mucoasei nazale, poate duce
la rinită cronică hipertrofică).
Inflamaţia putridă apare prin pătrunderea în exsudat a bacteriilor de putrefacţie, cu necroză şi distrugeri
tisulare; esudatul este cenuşiu-verzui murdar, cu miros respingător.
Exudatul seros poate fi exemplificat si prin fluidul din arsurile termale de grad secundar, cutanate.
Evolutia inflamatiei seroase poate fi spre "restitutio ad integrum", fie spre inflamatie serofibrinoasa (de
obicei in cadrul colectiilor de lichid la nivelul cavitatilor seroase, in lichidul serocitrin, apar depozite de
fibrina, galbuie).
50. Inflamaţia fibrinoasă
lnflamatia fibrinoasa este caracterizata de mari cantitati de proteine (albumina, fibrinogen) din plasma,
cu depozite vizibile de coaguli de fibrina. Macroscopic aspectul este comparat cu "limba de pisica",
"tartina cu unt desprinsa de cealalta felie". Microscopic, la coloratia uzuala HE, aspectul este al unei
retele fine, slab acidofile. Examenul de microscopie electronica evidentiaza structuri fibrilare cu striatii
transversale si periodicitate coaxiala (diferenta fata de fibrele de colagen).
Evolutie. Coagulul exudat se poate resorbi, se poate organiza (aparitia de tesut de granulatie) si forma
cicatrice consecutive.
Localizari. Exudatul fibrinos poate apare pe seroase: pleurezie fibrinoasa tuberculoasa, pleurezie
fibrinoasa uremica cu germeni piogeni, pleurezie parapneumonica, metapneumonica, cu germeni
piogeni, pericardita fibrinoasa reumatismala, TBC, uremica, peritonita fibrinoasa (in jurul unor organe
abdominale inflamate: colecistita, apendicita) ultima avand scopul de a impiedica extinderea
inflamatiei spre marea cavitate.
O alta localizare este la nivelul alveolelor pulmonare in pneumonii bacteriene: initial se produce o
alveolita serofibrinoasa cu retea laxa de fibrina care umple spatiile atveolare; in ochiurile retelei sunt
prezente hematii (alveolita fibrino-hemoragica), apoi PMN-uri (alveolita serofibrinoleucocitara).
La nivelul mucoaselor se exemplifica doua varietati inflamatorii exudative fibrinoase: difteria si dizenteria.
Bacilul difteric este cantonat la nivelul istmului gatului, determinand pe mucoasa respiratorie
pseudomembrane care se pot extinde pe arnigdale, pilieri, faringe - faringoarnigdalita difterica
pseudomembranoasa. Extinderea la nivelul laringelui determina laringita obstructiva sau crup difteric.
Macroscopic, falsele membrane sunt niste pete albicioase, slab ancorate care se detaseaza usor,
dupa indepartare ramanand mici exulceratii (ulceratii superficiale); falsele membrane plutesc la suprafata
apei.
Microscopic, falsele membrane sunt constituite din fibrina, PMN-uri alterate, colonii microbiene si celule
epiteliale, cu leziuni distrofice in necroza si necrobioza.
Evolutia inflamatiei crupoase: PMN-urile actioneaza asupra fibrinei producand o dezlipire a depozitelor
fibrinoase care pot ajunge in pulmon eliberandu-se prin expectoratii: sputa in "zeama de prune" si este
partial resorbit pe cale limfatica. O alta cale evolutiva este
spre organizarea fibrinei cu transformarea in tesut conjunctiv cu formarea de bride sau simfize (sinechii)
care pot duce la obliterarea cavitatilor (seroase sau la nivelul epiteliului malpighian al faringelui).
Clinic: bacilul difteric elibereaza o toxina care de la locul de fixare difuzeaza avand tropism pentru
miocard (leziuni distrofice protidice si lipidice si infiltrat inflamator interstitial, dand insuficlenta
cardiaca) si tesutul nervos (la nivelul membrelor si in periferie poate da, in general, leziuni toxice si
fenomene de nevrita si paralizii - pareza valului palatin).
Dizenteria bacilara este localizata pe ileonul terminal si colon; aspectul macroscopic initial al depozitelor
de fibrina este "pudrat de talc", mai tarziu apar zone de eroziune cu contur neregulat, fundul de
culoare rosie si marginile albicioase acoperite de fibrina. Microscopic este acelasi aspect de exudat
fibrinos, descris anterior.
Inflamatia necrotica este o particularitate a inflamatiei fbrinoase; se produce fibrina in exces, epiteliile se
necrozeaza si tesutul modificat se elimina rezultand ulceratii; etiologia poate fi bacteriana - bacilul
dizenteric - sau ingerarea de substante caustice acide (leziuni in esofag si stomac).
Etiopatogenie. Infectiile microbiene pot avea poarta de intrare cutanata, mucoasa, germeni vehiculati
prin sange (bacteriemie, septicemie). De exemplu la abcesele renale germenii ajung in glomeruli
evidentiindu-se mici focare circumscrise abcese - predominant in corticala: puncte galbene inconjurate
de ecran congestiv aparent si eventuala supuratie - abcese de eliminare liniare pe traseul tubilor
renali.
Exudatul purulent evidentiaza colectii circumscrise in tesuturi solide - abces, in cavitati - empiem, sau
colectii difuze - flegmon.
Abcesul. Bacteriile piogene realizeaza abcese prin diseminare de tip bacteriemic (septicemie), trombi
septici, plagi infectate, calea foliculilor pilosi sau furunculoza .
Etiopatogenie. Puroiul atrage PMN-uri, cantitatea de puroi determinanad presiuni pe tesuturile din jur: se
produc leziuni distrofice pe tesuturile vecine prin compresie si prin factori toxici. Afluxul PMN-urilor
reprezinta un masiv "manson " in jurul abcesului cu aparitia membranei piogene care nu este o
realitate anatomica. La periferie se constituie o reactie fibroblastica ("membrana") uneori realizandu-se
inchistarea, deci membrana nu este generatoare de puroi (piogen: pio = puroi; gens-genesis= a
forma).
Evolutia abcesului. Tendinta naturala este de fistulizare, datorita cresterii tensiunii in interiorul abcesului
si datorita cresterii produselor rezultate din distructia celulelor si a afluxului de lichide in abces. Se
produce o crestere a presiunii in abces odata cu extinderea volumului sau fistulizarea creandu-se
traiectul de legatura cu exteriorul sau cu diferite cavitati naturale; traiectul poarta numele de "fistula".
Inchistarea abcesului reprezinta constituirea unei capsule periferice prin transformarea colagena a
membranei piogene si repararea abcesului prin cicatrice. Marimea abcesului este variata, de la cativa
milimetri (microabcesele din fundul glandelor Lieberkuhn) pana la cativa centimetri (10-12 cm in abcesul
hepatic).
Abcesul hepatic - germenii piogeni ajung pe calea arterei hepatice (abces periferic sub capsula Glisson,
mare de obicei, fara membrana piogena), pe calea venei porte (abcese Chauffard sau ficatui "in burete",
abcese multiple inconjurate de membrana piogena) sau pe caile biliare (puroiul are o tenta verde,
membrana piogena este prezenta).
Abcesul renal - pot exista microabcese subcapsulare sub forma de mici pungi cu puroi pe suprafata
renala. Acestea pot conflua dand abcese perirenale subcapsulare, care pot depasi capsula - abcese
paranefritice.
Abcesele cerebrale pot fi unice (focare de vecinatatea sinuzitelor sau osteomastoiditelor) sau multiple
(septicemice) care obisnuit difuzeaza in leptomeninge.
Abcesele osoase pot fi subperiostale sau endosoase (in cavitatea medulara, de
obicei posttraumatic). Supuratia osoasa apare pe seama exudatului inflamator care da si o compresie pe
vase cu necroza osoasa. Fragmentul osos, denumit "sechestru", pierde legatura cu osul unde dezvolta
cavitatea purulenta si care se numeste "cosciug". Sechestrul pluteste in masa de puroi. Se asociaza
frecvent hiperostoze si perforatii in periost pe unde se scurge puroi sau apar scurgeri de puroi doar sub
forma de pustule.
Flegmonul este o colectie purulenta difuza care se extinde deoarece agentul cauzal este foarte virulent si
tesutul din jur opune o rezistenta slaba pe seama componentei predominante a tesutului lax sau adipos
(flegmonul planseului bucal, flegmonul periamigdalian, flegmon fesier) sau in jurul unor organe
-apendicita flegmonoasa, colecistita flegmonoasa, gastrita flegmonoasa etc.).
Procesul ulceros si flegmonos pomeste de la mai multe puncte ale mucoasei, de la nivelul criptelor
mucoasei prin necroza epiteliala si reactie inflamatorie fibrinoleucocitara. Macroscopic de exemplu,
apendicita acuta flegmonoasa este caracterizata de un apendice tumefiat, rosu, acoperit de depozite
albe de fibrina; mezoapendicele are edem si desen vascular accentuat; mucoasa este foarte congestiva,
groasa, presarata cu ulceratii cu fundul plat; cavitatea apendiculara este ocluzata de coproliti sau
samburi de fructe care sunt la originea ulceratiilor prin compresie sau prin retentia secretiilor la acest
nivel. Microscopic se constata acelasi aspect, descris mai sus.
Parotidita epidemica este o inflamaţie acută exsudativă (sialadenita parotidiană) dată de virusul urlian
(paramixovirus) care de obicei afectează glandele salivare mari (în special glandele parotide).
Virusul are chemotactism pozitiv pentru pancreasul exocrin, testicule, ovare.
Între acini şi canale interstiţiul prezintă hiperemie şi exudat abundent seros, slab colorat, acidofil, cu
elemente inflamatorii limfo-histiocitare, uneori cu fibroza.
Incubatia este de aproximativ 14-18 zile. Simptomele initiale includ durerea de gat (odinofagie) sau
urechi, pierderea poftei de mancare (inapetenta), oboseala, cefalee, febra moderata. In formele severe
debutul poate fi brusc, cu febra ridicata, frisoane, varsaturi. Tumefierea glandelor parotide (uni- sau
bilaterala) confera aspectul caracteristic de facies de ''para''. Uneori sunt afectate si celelalte glande
salivare (sublinguale si submaxilara). Pana la 40% din cazuri pot fi asimptomatice.
a- Cand diseminarea are loc masiv, pe cale hematogena; Granulatiile miliare sunt leziuni mici 1-2
mm, asemeni boabelor de mei.
-In stadiile recente, leziunile au consistenta ferma, sunt cenusii, translucide.
-Ulterior, consistenta scade dupa cazeificare, iar culoarea vireaza catre alb mat. [* cazeum-element
patognomonic; cazeificarea( de la paracazeinat de calciu care este branza) este o necroza de coagulare
specifica acestei inflamatii, asociata cu un numar mare de bacilli Koch, mai exact capsula lor ceroasa.
In urma necrozei, grasimile din capsula hidrolizeaza=> acizi grasi care se combina cu Calciu=> saruri
calciu gen sapunuri, de unde si aspectul albicios, mastic.]
b)- Nodulii simpli- la fel ca miliarii, doar ca dimensiunile difera- 0.5-3cm
In general, tuberculomul evidentiaza o evolutie relativ pozitiva a bolii, frecventa acestora creste dupa
introducerea chimioterapicelor/antibioticelor.
In functie de aspect si evolutia in timp, se descriu urmatoarele tipuri:
--Tuberculom omogen- masa de cazeum alb-galbui, inconjurata de o capsula conjunctiva
--Tuberculom polimorf(multinodular) format din mai multi ‘mini tuberculi’ aglomerati, cu zone de fibroza la
periferia lor
-- Tuberculomul stratificat contine zone mai multe zone de cazeificare si fibroza de varste diferita, ce
sugereaza evolutia in timp a leziunii
--Leziuni difuze in tbc- pot fi localizate in mai multe organe, dar sunt specific pentru plaman si seroase
Consta in zone de cazeificare omogena, initial de culoare cenusiu-albicioasa, ulterior alb-galbui. Aceste
mase se pot ramoli si elimina pe cale bronsica sau altele (gen fistulele din scrofuloza), cu formare de
cavitati numite caverne
Extra: Exista si leziuni ulcerative in tbc, cu pierdere de substanta in tegument/mucoase. Ex- la eliminarea
sputei, bacilii pot provoca ulceratii in mucoasa traheei sau a faringelui.
La niivel de tegument, leziunea tbc se numeste Lupus tbc/ Lupus vulgaris, caracterizata prin hiperplazia
epiteliului
Foliculul Koster/ Foliculul tbc matur -este leziunea proliferativa specifica in TBC, formata de la centru
spre periferie din:
Cazeum- zona de necroza de coagulare, de aspect fin granular, eozinofil. In acesta persista filamente
de reticulina si elastina ale vaselor de sange. Este un element patognomonic in tbc
Ceulule gigante multinucleate Langhans- diametru 40-150microni si multi nuclei-40-50 dispusi la
periferia celulei in potcoava/semilunar. Se pare ca aceste cellule apar prin contopirea macrofagelor care
nu au degradat complet bacilii Koch, care sunt vizibili intracitoplasmatic prin coloratii speciale.
Celule epiteloide-asezate in coroana in jurul cazeumului si celulelor Langhans.Limitele intre ele sunt
imprecise; Au citoplasma abundenta, palida.
Coroana de limfocite-prezenta obligatoriu la periferie
Dupa vreo 2 saptamani de evolutie, urmeaza transformarea necrotica a centrului ghonului, care devine
moale, cazeos=> bacilii Koch liberi migreaza de-a lungul canalelor limfatice peribronhice regionale=
Limfangita de legatura catre ganglionii traheobronsici hilari unde apar granuloame cazeoase=>
Adenopatie satelita hilara.
De cele mai multe ori, complexul primar nu progreseaza, evolutia fiind catre fibrozare/caalcificare sau
chiar osificare, rezultand o cicatrice , inclusive in ganglionii limfatici afectati.
Vindecarea nu este totala, bacilii Koch pot persista ani sau chiar toata viata in stare dormanta, reactia la
tuberculina la acesti pacienti fiind pozitiva.
*Daca poarta de intrare este digestiva/cutanata, complexul primar este similar
**Exista mai rar, mai ales la copii sau imunosupresati forme de TBC primar progresiv, care poate da tbc
miliar prin diseminare hematogena, sau alte complicatii gen diseminare limfatica catre grupele
ganglionare mediastinale/cervicale etc
Apare la pacienti sensibilizati anterior cu bacilul Koch, din surse endogene/exogene,chiar dupa decade,
de obicei pe fondul unei afectiuni intercurente care slabeste rezistenta organismului si lasa bacilii
dormanzi sa isi faca de cap. Evolutia infectiei este variata si poate viza mai multe organe, in functie de
diseminare. De obicei incepe din zonele apicale ale lobilor superiori, in apropierea claviculei (* cica
focare Simon; apparent zice si la semio ceva- Sindrom Sergent cand tbc afecteaza ganglionul simpatic
cervical superior, cu simptomatologia sindromului Claude-Bernard-Soulier)
Evolutia deci:
Procesele patologice se pot vindeca, cicatriza, calcifica=> tbc ‘arestata’/ fibrocalcificata
Infectia disemineaza pe una sau mai multe cai anatomice in alte zone ale plamanului=> focare
de necroza cazeoasa. Materialul cazeos poate patrunde pe caile bronsice si este in continuare vehiculat
pe cai anatomice catre alte zone. Astfel, diseminarea bronhogena duce la Bronhopneumonia TBC,
(denumirea mai veche-ftizie) cu progresie apico-caudala, mai grav fiind apical
Leziuni cavitare: -Caverna- leziune care apare prin eliminarea necrozei gen a cazeumului pe
cale bronsice- sputa tbcistilor. *sputa poate insamanta conductele aeriene- >leziuni ulcerative ale
mucoasei (*laringita tbc de ex); prin inghitire se poate insamanta si intestinul, mai ales colonul.
Daca arterele se intalnesc cu bacilii, acestea le erodeaza adventicea si media,, fara distrugerea
structurilor elastice si reticulinice ( vezi prezenta acestor structuri in centrul granulomului Koster), si
prolifereaza in intima=> anevrisme care se rup foarte usor la variatii bruste de presiune, ceea ce explica
hemoptizia in TBC cavitar. Prin acest mechanism apare si diseminarea hematogena a bacililor=> tbc
miliar/ afectiuni ce apar in mai multe organe:
Cu cat numarul de Treponeme este mai mare, cu atat perioada de incudbatie este mai scurta (10-90zile)
Localizare: 10% extragenital (degetele moaselor, mameloanele doicii care alapteaza copii cu
heredosifilis, buze, etc..)
90%genital
La barbati:
Aspectul ca la carte- pe santul balanopreputzeal
Pe glandul penisului
Pe teaca penisului
Pe tegumentele vecine
La femei: pe portiunea vaginala a colului uterin si pe vulva
*exista cazuri in care leziunea de primoinfectie nu se dezvolta. Ex: “Sifilis decapitat” cand prin
coincidenta se iau antibiotic, etc
1-Şancrul dur
Initial: Macula eritematoasa, nedureroasa, punctiforma=> papula 0.5-2cm care erodeaza
superficial=>ulceratie=Sancru ; din aceasta ulceratie se scurge central o serozitate care se coaguleaza
ca un lac. Baza sancrului are consistenta mai dura, cartilaginoasa ( din cauza infiltratului
limfomonocitar), iar vindecarea are loc de obicei fara cicatrice.
2-Adenopatia satelita
90%cazuri genital=> adenopatie inghinala, nedureroasa, dura, bine delimitata, mobila si persista mai
mult timp.
Histologic: Semnatura de sifilis/ infiltratul inflamator sifilitic= infiltrate limfomonocitar dispus ca un
manson in jurul arterelor mici si arteriolelor cu endotelita proliferativa
60-Luesul secundar
Apare la 2-12 saptamani de la aparitia sancurului, caracterizat printr-o eruptie maculo-papulara (sifilide)
generalizata, simetrica si contagioasa ca urmare a septicemiei cu treponeme. ( stadiu asociat serologiei
pozitive)
Leziuni cutanate caracteristice:
Sifilide eritematoase/Rozeole- eruptive de macule rotund-ovalare de culoare roz pal (ca floarea
de piersic lol)care dispar la vitropresiune. In general respecta fata, gatul si regiunile palmo-plantare.
Sifilide papuloase- cele mai frecvente manifestari; apar la cateva luni dupa rozeola/se pot intrica
cu aceasta. Sunt de culoare roz-rosie-aramie, acoperite de o scuama fina, uscata care se dezlipeste
central; pot aparea oriunde
Histopatologic: epiderm cu acantoza si derm cu infiltrat sifilitic perivascular
Sifilide papulohipertrofice/ Condiloma Lata- proeminenta turtita de culoare rosie-bruna, 2-3cm cu
epiteliu intact, infiltrate sifilitic in derm si leziuni de endarterita obliteranta din cauza numarului mare de
spirochete
61-Luesul tertiar
Urmeaza unei perioade de latent ( 2-4ani—decade) dar a devenit tot mai rar in ziua de azi
Cele mai frecvente leziuni(80%) sunt cardiovasculare, urmate de leziuni SNC, osoase, cutanate,
viscerale.
Acestea au dispozitie nodulara= goma sifilitica sau difuza= infiltrate de tip gomos.
Goma- evolueaza in 4 stadii: Goma cruda= nodozitate indurate, elastica si nedureroasa evolueaza
catre Goma ramolita, careia I se lichefiaza centrul, piele ce acopera leziunea este rosie-albastrie si va
forma un orificiu fistulos in stadiu de Goma ulcerata, prin care se va scurge un lichid vascos de
consistenta si aspectul gumei arabice. Pana la acest stadiu se ajunge in 3-4luni, ulceratia putand fi
invaziva si mutilanta=> Goma cicatriciala, de obicei pe tesuturile perforante gen nas-gura ce vor avea
aspect mutilate.
Leziuni cardiovasculare- in arterele mari- Mezaortita care debuteaza din adventice, in urma
creia se produc cicatrice in tunica medie=>slabirea si dilatarea peretelui=> Anevrisme. *cicatricea duce
la contractia tesutului fibros=>aspectul intimei de ‘coaja de copac’
-largirea inelelor valvulare aortice=>insuficienta aortica
Meningoencefalita luetica care in rare cazuri poate evolua in PGP/Paralizie general progresiva-
apare sindrom paranoid, pe parcurs se instaleaza dementa paretica
Gome cutanate
Tabes Dorsalis- localizat la nivelul maduvei spinarii, caracterizat de mersul talonat parca de la
semio. Practic este o degenerare selectiva a cordoanelor posterioare Goll si Burdach prin demielinizare
Osteomielita si Osteoperiostita
Treponema Pallidum este transmisa incepand din al doilea trimestru de sarcina, odata cu disparitia
citotrofoblastului. De obicei se produce avortul spontan dupa luna V. Daca nu,
Sifilis congenital precoce ( leziunile apar la nastere sau in primii doi ani)
Leziuni cutanate- Pemfigus palmo-plantar= bule cu lichid clar sau serosanguinolent care se rup si se
cicatrizeaza
Sau sifilide- eruptive maculo-papulara
Leziuni mucosae- Coriza Sifilitica bilaterala apare la 2sapt dupa nastere la nivelul mucoasei nazale
faringiene si laringiene, care este acoperita de o secretie groasa, semipurulenta peste cruste pline cu
Treponeme.
Leziuni osoase: Osteoperiostita sifilitica cu ingrosarea metafizei oaselor lungi- ex: Tibie in iatagan
Lepra este o inflamatie specifica lent progresiva (multi bolnavi mor cu lepra si nu de lepra),endemica in
tarile tropicale sarace.., ce afecteaza predominant pielea si nervii periferici.
Agentul etiologic este Mycobacterium leprae- bacil acid-alcool rezistent obligatoriu intracelular, foarte
inrudit cu M.tuberculosis.
Evolutia bolii este strans legata de imunitatea mediata celular (reactivitatea limfocitelor T). In functie de
acest aspect, se descriu urmatoarele forme:
1-Lepra Tuberculoida- caracterizata prin cresterea importanta a limfocitelor T, care activeaza
macrofagele=>reactive inflamatorie granulomatoasa
Debuteaza prin leziuni cutanate maculare. Acestea sunt initial eritematoase, neregulate, cu margini
indurate , ridicate, hiperpigmentate.
Leziunile sunt prezente in special in zona nervilor superficiali gen ulnar, peroneal- acestia sunt inconjurati
de inflamatia granulomatoasa si pot fi chiar distrusi=> anestezii cutanate si atrofii musculare in teritoriul
de distributie a nervului. Chiar si traumatismele usoare produc ulceratii nedureroase.
Microscopic: se evidentiaza un granulom deosebit de asemanator cu cel din tuberculoza, lipsind doar
necroza de cazeificare. Astfel apar- celule gigante Langhans, celule epiteloide, coroana de limfocite la
periferie, si nu in ultimul rand- celule Virchow/Celule leproase = macrofage cu citopplasma spumoasa,
pline cu micobacterii
64-Rinoscleromul-
Are ca etiologie Klebsiella rhinoscleromatis gram pozitiv; este o boala transmisibila mai ales in Asia,
America Latina, bazinul Marii Mediterane.
Afecteaza mucoasa respiratorie din nas, laringe si trahee.
Initial muvoasa este uscata, devine granulara, apoi nodulara pana la aparitia de mase pseudotumorale in
submucoasa=> obstruare cailor respiratorii, cu posibila insuficienta respiratory.
Epiteliul de acoperire prezinta metaplazie pavimentoasa.
Microscopic- inflamatie cronica granulomatoasa alcatuita din limfocite, plasmocite, cellule spumoase,
fibroblast. Se observa si diplococi incapsulati.
Nodulul rheumatoid apare in cadrul reumatismului articular acut, care este o leziune inflamatorie
acuta, recurenta, care urmeaza unei faringite cu streptococci beta hemolitici de grup A.
Boala:- poliartrita migratorie la nivelul articulatiilor mari, noduli subcutanati, eritem marginal cutanat si
coreea Sydenham.
Patologie: nodulii apar fie ca o reactie imuna la antigenele inalt imunogene streptococice care determina
reactii incrucisate a anticorpilor cu fibrele miocardice, fie treaba poate fi de cauza autoimuna, instigate de
infectiile strep.
Morfologic-leziunea patognomonica poarta numele de Nodul reumatismal Aschoff.
Initial- focare de necroza fibrinoida- Se localizeaza de obicei in tesutul conjunctiv miocardic, in relatie
cu vasele intramiocardice. Miocitele adiacente sufera leziuni distrofice sau chiar necroza.
Intr-o etapa ulterioara, se contituie nodulul reumatismal propriu-zis: focarul de necroza fibrinoida este
inconjurat de limfocite, rare plasmocite, macrophage si histiocite= Celule Aschoff, mari, bombate cu
nucleu central. Cnad nucleul arata ca o omida, celulele se numesc Anitschow. In timp, acesti noduli sunt
inlocuiti de tesut fibros.
Cea mai grava complicatie este cardita reumatismala insotita de aritmii, de obicei fibrilatie, care prin
tulburari hemodinamice si hemostatice locale poate provoca trombi ce embolizeaza. De asemenea, la
nivelul inelelor valvulare aortice sau a orificiului mitral se pot gasi vegetatii sterile care sclerozeaza
tesutul, generand stenoze.
La nivelul
I. Febra tifoida/Granulomul tific- etiologie= Salmonella typhi transmisa fecal-oral. Unele tipuri
de Salmonella devin virulente prin tensiunea scazuta a oxigenului in colon, sau din cauza aciditatii
lizozomale din macrophage.
S. typhi este fagocitata si se multiplica in macrofagele din placile Peyer, producand ulceratii pe
suprafata mucoasei intestinale, dar si in splina, ficat, maduva osoasa.
*Purtatorii cronici de Salmonella typhi prezinta colonizare asimptomatica a veziculei biliare.
Acestea fiind spuse,
In prima faza-(primii 7 ani) are loc proliferarea la nivelul placilor Peyer, care macroscopic se manifesta
prin aparitia unei tumefieri encefaloide, moala, rozata, asemanatoare substantei cerebrale.
Ulterior, (urmatorii 7 ani) – tumefierea respective/ granulomul tific necrozeaza in centrul sau=>ulceratii,
cu eliminarea continutului placilor Peyer.
Ulceratiile pot degenera catre perforatii intestinale. Aceste leziuni sunt dispuse in axul lung al
intestinului.
II. Nodulii din tifosul Exantematic- etiologie- Rickettsia prowazekii transmis de la paduchi prin
fecalele lor la om. Aceasta se intampla in special in timpul razboaielor, cand exista conditii de igiena
precare.
Macroscopic- se evidentiaza exantem petesial, cu eritem dominant in creier si miocard. La nivelul pielii,
leziunile variaza de la rash la gangrene, localizate la nivelul lobului urechilor, nas, varful degetelor,
penis, vulva.
*Cand este transmis de capusa, initial apare o escara urmata de un rash hemoragic care se extinde la
tot corpul.
67-Poliomielita si Rabia
Poliomelita are etiologia in grupul enterovirusilor (poliovirus - este ARN sferic nonincapsulat) care
produce o gastroenterita nonspecifica initiala, apoi invadeaza secundar SNC unde ataca
specific doar neuronii motori din coarnele anterioare ale maduvei spinarii producand o paralizie
flasca musculara si hiporefiexie permanenta.
Microscopic in fazele acute sunt prezente mansoane perivasculare formate din mononucleare si
un proces de neuronofagie a neuronilor motori din coarnele anterioare ale maduvei spinarii.
Reactia inflamatorie este de obicei limitata la acest nivel: leziunea este de obicei severa,
producand cavitati si prin demielinizare. In timp se produce pierderea neuronilor si glioza in
zonele afectate cu atrofia radacinilor anterioare spinale si atrofie neurogena a muschilor
denervati.
Rabia este transmisa prin saliva (muscatura) unui animal turbat. Virusul
intra in SNC de-a lungul nervilor periferici, pomind de la rana perifirica. Incubatia depinde de
distanta de la plaga muscata pana la creier si variaza intre 1 si 3 luni.
Clinicdebutul este nespecific, cu stare de rau, dureri de cap, febra cu parestezii locale in jurul
plagii. In fazele avansate, bolnavii arata o excitabilitate deosebita cu SNC: o slaba atingere
produce durere si miscari minime provoaca raspunsuri motorii violente ajungandu-se la
convulsii. Exista meningism si apoi paralizie flasca. Periodic si progresiv starea de toropoare si
de agitatie evolueaza spre coma (encefalita severa). Moartea se produce prin insuficlent a
centrilor respiratori.
Morfologie
• macroscopic creierul arata edem si hiperemie vasculara;
• microscopic exista o degenerare neuronala difuza si reactie inflamatorie cu eel mai sever
aspect in nucleii bazali, creierul mijlociu, podeaua ventriculului IV, in special partea bulbara, in
ganglionii radacinilor dorsale medulare si in cordoanele spinale. Corpii Babes Negri sunt
patognomonici: sunt incluzii citoplasmatice eozinofile, unice sau multiple, de forma rotunda
sau de glont care reprezinta colonii de virusi. Ei se gasesc mai ales in comul lui Amon
(neuronii piramidali al hipocampului ) si in celulele Purkinje.
68-Actinomicoza
Este o inflamatie supurativa cronica produsa de actinomycete, cel mai frecvent Actinomyces Israeli.
Desi traditional este infectie fungica, prezenta acidului muramic in capsula actinomicetelor le
incadreaza mai mult in seria bacteriilor gram positive.
Clasic, se descriu 3 forme, sursa infectiei de obicei endogena, este favorizate de tot felul de
traumatisme:
1. Actinomicoza cervicofaciala- debuteaza la nivelul gingiei si tesuturilor moi sub forma unei
tumefactii lemnoase, dureroase care tinde spre cronicizare si se extinde la piele. Sunt vizibile
multiple sinusuri cu material granular de culoare galbuie ( granule de sulf)
Microscopic: infiltrate inflamator si filamente asezate radial , maciucate de un material eozinofil=>
aspect de soare care arde.
69-Candidomicoza
Cea mai intalnita infectie micotica, data de Candida Albicans ( lanturi neramificate ce cellule tubulare
pseudohife dispuse pelxiform)- saprofit pe piele, mucoasa bucala, vaginala si TGI.
Exista 3 modele ale bolii:
I. Proliferare superficiala in situsurile normal colonizate, favorizata de modificarile ph.
Placi albicioase, superficiale cu diametrul 2-5mm, dispuse moniliform in lungul pliurilor mucosae, usor
detasabile, dedesupt ramanand ulceratii superficiale de culoare rosie.
*Unghiile dezvolta onichie cronica
**Favorizata de modificari, ph, cotricosteroizi, antibiotic, umiditate excesiva, fond de diabet zaharat.
II. Invazie profundal cand exista leziuni de intrare=> diseminare larga
III. Inoculare directa in circuitul sangvin=> Candidoza diseminata,severa la imunocompromisi
Formele viscerale:
Stomac: exulceratii mici, rotunde, cu margini proeminente, de culoare alb-galbuie
Intestin: hiperplazie de placi Peyer corespondente ulceratiilor ca cele de la nivelul stomacului
Plaman: focare sferice sau neregulate de bronhopneumonie de culoare cenusiu-galbuie,
hemoragice
Endocardita candidozica, cu prezenta de vegetatii friabile pe valve, care pot emboliza la
distanta.
70-Aspergiloza
Este o micoza produsa de Aspergillus fumigatus sau alte tipuri inrudite, prezente de obicei in praful
caselor vechi.
Patogenitatea acestei ciuperci este redusa, asociata cu slaba rezistenta a organismului colonizat.
Aspergiloza alergica: inhalarea sporilor poate da reactii de hipersensibilitate III sau IV chiar la indivizi
sanatosi. Se manifesta prin astm bronsic, sau in urma colonizarii mucoasei bronsice=> Aspergiloza
bronhopulmonara. Daca bolnavii nu sunt tratati, poate aparea BPOC cu fibroza peribronshica si
dilatare ireversibila de cai aeriene.
Aspergiloza colonizanta/ Aspergilomul: implica cresterea unior ‘mingi’ aspergilare in cavitati
pulmonare preexistente gen caverne tbc, abcese vechi sau bronsiectazi.
Macroscopic se observa formatiuni rotunde de culoare maronie, libere, care pot fi semnalate de
hemoptizii recurente si reactie inflamatorie difuza/ fibroza.
Aspergiloza invaziva: la imunodepresati, infectie oportunista care prin diseminare hematogena da o
paleta larga de leziuni, dar mai ales la nivelul plamanului- pneumonie necrozanta.
Helmintii sunt cei mai mari si cel mai inalt evoluati endoparaziti ai omului, care se remarca
mai mult prin longevitate decat prin multiplicarea „in situ”. Procreerea se face prin larve sau oua care
se pot matura ciclic in imprejurimile gazdei, prin gazde intermediare inainte de a reinfecta omul.
a) Trichinoza. Trichinella spiralis este obisnuita la populatia care se alimenteaza folosind carne
afumata, incomplet preparata care contine chisti viabili ai parazitului. La om, larva parazitului este
localizata in principal in muschii striati producand dureri musculare generale. In stadiile recente ale
bolii sunt invadate de paraziti viscerele: pulmon, creier, cord.
Larva parazitului se gaseste in musculatura unei varietati largi de specii carnivore si omnivore;
rezervorul cel mai important pentru om este porcul. Dupa ingestia de carne contaminata, larvele sunt
eliberate in stomac prin digestia proteolitica a peretilor chistilor si apoi acestea ataca ele insele
mucoasa duodenului. La o saptamana de la contaminare, larvele (larva migrans) penetreaza canalele
limfatice si chiar vasele producand leziuni sistemice: la nivelul pulmonului apare edem si hemoragii
focale, in unele cazuri apare reactie leucocitara cu numar mare de leucocite si PME (raspuns alergic);
la nivelul cordului apar modifcari inflamatorii acute de miocardita acuta (larva nu este inchistata)
nespecifica cu predominanta PME-urilor si cateva celule gigante, in final apar cicatrice fibroasa; la
nivelul creierului apare infiltrat difuz limfomonocitar in leptomeninge si dezvoltarea de glioza focala si
in apropierea capilarelor substantei nervoase infiltrate cu limfocite si PME; uneori in acesti noduli sunt
identificate larve necrozate. Leziunile sistemice determina leziuni celulare. In acest moment parazitul
matur moare si se elimina: larvele urmatoare invadeaza musculatura striata scheletica unde
creeaza o cavitate optima pentru crestere si maturare; remarcabila coexistenta biologica a facut ca
miocitii sa fie denumiti „celula doica”.
Dupa prima saptamana de existenta intramiocitara larvele sunt inconjurate de membrane produse
de miociti; acestea pot persista in viata ani de zile. Moartea larvei si a celulei doica incita o reactie
inflamatorie din limfocite si PME. In timp, larva moare si se calcifica. Identificarea infectiei la animale
si oameni se face prin identificarea la microscop a larvelor din miociti. Cel mai frecvent, parazitii se
intalnesc in muschii striati cei mai activi si bine vascularizati (muschii diafragmatici, laringieni, deltoizi
etc.); biopsia musculara se preleveaza din apropierea tendonului de insertie a muschilor deltoid sau
gastrocnecmian. Trichineloza activa este frecvent o degenerare bazofila a fibrelor musculare.
Clinic: in perioada de invazie a mucoasei intestinale este intensa voma si diareea sau
„intoxicatia alimentara”. In timpul diseminarii hematogene si invaziei musculare, patognomonic este
edemul facial si periorbital, cu dureri in miscarea ochilor, nevralgiile continui, accentuate de efort din
membre si articulatii si eozinofilie (in 70% din cazuri).
Invazia pulmonara apare ca dispnee si tuse; invazia SNC duce la dureri de cap,dezorientare, delir,
semne de encefalita difuza. Insuficienta cardiaca apare in agresiuni severe.
Rata mortalitatii este scazuta, tratamentul antiinflamator si simptomatic reduce mult din severitatea
discomfortului clinic. Odata protejata de celula doica, larvele nu mai pot fi interceptate de distrugeri
imune sau fagocitare.
Adultii din genul Echinococcus sunt mici si in organismul gazda (cainele) dau tulburari
minime. Gazdele intermediare, inclusiv oamenii pot ingera oualele, care se maturizeaza in duoden cu
aparitia de embrioni care traverseaza mucoasa, intra in ramurile venei porte si ajung in ficat si de aici
oriunde in corp. Dupa o lunga perioada de liniste formeaza chisti mari „hidatide” care produc
compresia structurilor vitale, alergii la lichidul ce apare la ruperea chistului sau la veziculele fiice care
se formeaza in chist. Suprainfectia bacteriana transforma chistul intr-un abces. Aproximativ 2/3 din
chisti se gasesc in ficat,
5-15% in pulmon si restul in oase, creier etc.
Macroscopic aspectul este de noduli cu diametrul de maxim 1 cm, bine vascularizati care pot
sangera usor. La examenul microscopic se constata prezenta de tesut conjunctiv de neoformatie
(fibre fine de colagen si reticulina, fibroblasti, fibrocite, vase de neoformatie) cu infiltrat inflamator
cronic si patognomonic, prezenta de celule gigante de corp strain, celule cu diametru de 100 mm,
avand o citoplasma eozinofila, cu multi nuclei situati neregulat, predominant in centrul celulei si de
asemenea, destul de frecvent, cu resturi de corpi straini fagocitati.
Tipuri:
A. Genotoxic
- leziuni directe ADN cu formarea unui adduct-ADN
-ex: unele metale (Pb, Ni)
B. Mitogenic
- leziuni indirecte ADN prin legarea de receptori celulari si stimularea diviziunii celulare
-ex: nitrozamine
C. Citotoxic
- determina leziuni celulare cu hiperplazia si regenerarea ciclica tisulara
-ex: benzpiren, dibenzantracen
Cancerul in situ - CIS este de obicei recunoscut in malignitatile epiteliale (nu sarcoame sau
limfoame) prin variate transformari specifice malignitatii strict localizate la nivelul epiteliului fara
depasirea membranei bazale. Aceste modificari se identifica si prin examene citologice ceea ce
permite realizarea de screening-uri in depistarea cancerelor asimptomatice: investigarea unui mare
numar de persoane, aparent sanatoase, periodic, de exemplu frotiurile cervico-vaginale prin metoda
Babes-Papanicolaou. Aceste leziuni recunoscute si tratate au scazut impresionant numarul celor care
se trateaza si decedeaza prin cancerele epiteliale ale colului uterin.
80. Metastazarea
Gradul malignitatii este definit de: diferentierea celulelor tumorale (gradul 1 sunt bine
diferentiate; gradul IV - aspect anaplazic), plemorfism nuclear, indexul mitotic (numarul de mitoze pe
unitate de camp), prezenta necrozei si extinderea invaziei. Prognosticul bolnavului, depinde de gradul
malinitatii si gideaza evolutia clinica si tratamentul.
83. Adenomul
Adenomul defineste tumorile (neoplaziile) benigne care formeaza modelele glandulare, fara a fi
obligatorie reproducerea modelului glandular al organismului parenchimatos, a glandelor exocrine
sau endocrine in care se formeaza; celulele epiteliale tumorale sunt dispuse pe 1 - 2 straturi, pe o
membrana bazala intacta.
Macroscopic: formatiunile nodulare pot fi unice sau multiple, bine delimitate sau incapsulate, de
dimensiuni variabile.
Microscopic: celulele tumorale pot fi dispuse in travee (adenom trabecular - hepatic, pancreatic,
etc.) sau tubular (in glanda mamara, de la epiteliu tubular renal, etc.). Unele glande se dilata chistic
prin acumulare de mucus sau lichid seros: chist adenom seros sau mucos de ovar; uneori apar
proiectii digitiforme cu ax conjunctivo-vascular: adenom papilifer seros sau mucos de ovar.
Tumorile dezvoltate din glandele endocrine, pastreaza adesea functia secretorie hormonala cu
aparitia unei hiperfunctii endocrine: tiroida produce hipertiroidism; paratiroida: osteodistrofie fibroasa;
adenohipofiza - celulele acidofile dau acromegalie, iar celulele bazofile dau sindromul Cushing.
Adenoamele se pot insoti de proliferarea altor tesuturi, de exemplu tesutul fibros: fibroadenoame
sau adenofibroame peri- si intra- canalicular de glanda mamara; componenta epiteliala imprastiata
in stroma mixoida, condroida, osteoida defineste adenomul pleomorf de parotida.
84. Papilomul
85. Polipul
Polipii sunt formatiuni protruzive (crestere exofitica), ce proemina la suprafata mucoaselor (nas,
tub digestiv, endometru), etc., cilindrice sau cubice; pot fi pediculati sau sesili, unici sau multipli,
neoplazici sau non-neoplazici.
Polipii non-neoplazici:
a) Polipi hiperplazici
Microscopic: glande cu epiteliu diferentiat spre celule caliciforme sau de absorbtie; lumenul glandelor
este festonat datorita proliferarii epiteliului secretor; tesutul conjunctiv care separa glandele este
abundent; celulele inflamatorii sunt separat de lamina propria a mucoasei.
b)Ppolipi juvenili (hamartomatosi) cu componente ale mucoasei normale, dispuse anormal; pot fi
unici sau multiplii. Polipoza juvenila este diagnosticata in jurul varstei de 5 ani. Este un sindrom
ereditar, localizat in rect cu diseminare spre colon. Microscopic: glande dilatate chistic cu mucus,
stroma abundenta si inflamatie. Evolutie: se poate ulcera; se poate torsiona, infarctiza, autoamputa si
elimina prin scaun.
c) Polipi Peutz-Yegers sunt hamartomatosi, fiind o boala autozomal dominanta. Macroscopic: sunt
unici, multipli, pe tot traiectul intestinului subtire sau tubului digestiv si se asociaza cu pigmentarea
"cafea cu lapte'' cutaneo-mucoasa (buze, mucoasa bucala, fata, organe genitale, palme).
Microscopic: structuri ramificate, de tesut conjunctiv, si muschi neted acoperite de epiteliu intestinal
normal, bogat in celule Paneth si glande alungite, torsionate. Tumora este fara potential malign, dar
insoteste cancerul la pancreas, san, ovar, uter, pulmon.
d) Polipii inflamatori: boala Crohn (enterita cronica segmentara) - sunt o reepitelizare a ulceratiilor.
Microscopic se constata central tesut conjunctiv cu infiltrat inflamator granulomatos acoperit de
epiteliu regenerativ cu glande dilatate chistic.
e) Polipii limfoizi sunt proeminente ale mucoasei, secundar hiperplaziei reactive a tesutului limfoid
al mucoasei (local sau difuz la copii).
Polipii neoplazici sunt polipi glandulari, adenomatosi cu proliferare neoplazica de origine
epiteliala ce proemina in lumenul cavitatilor; pot fi pediculati sau sesili; solitari sau multiplii;
microscopic fiind tubulari, vilosi sau tuberculosi.
a) Polipi (adenom) tubulari (maxim 25% vilos);
Microscopie: glande cu aspect uniform: celulele sunt inalte, slab diferentiate mucosecretor, cu nuclei
pseudostratificati: se gasesc rare celule calciforme, proliferarea nu depaseste muscularis mucosae.
Stroma conjunctivala este saraca. Nu apar glande in axul fibrovascular al pediculului. Se pot
transforma malign; potentialul este corelat cu diametrul tumorii: sub 1 cm, tumori maligne apar la 1%
peste 2cm, tumorile apar la 40% ).
b) Polipi (adenom) vilosi, diametrul este mai mare, peste l0 cm. Macroscopic: sunt sesili usor
lobulati predomina pe suprafata mucoasei, uneori ulcerati sau hemoragici. Microscopic: peste 50% au
stratificare papilara, de axe fibrovasculare, acoperite de epiteliu inalt, columnar, mucosecretor,
bogat in proteine. Datorita secretiei proteice abundente, poate sa apara hipoproteinemie
hipohalbuminemie, hemoragii: este o leziune precanceroasa.
c) Polipi (adenom) tubulovilosi: procent componenta viloasa 25 - 50 % denumirea polipilor
neoplazici difera in functie de predominanta structurilor tubulare sau viloase.
Polipoze intestinale:
Polipoza colonica familiara este dominanta. Diagnosticul este pus de obicei dupa varsta de 40 de ani.
La nivelul colonului sunt prezenti intre 100 - 2500 polipi; Macroscopic se vad zone de adenom tubular
cu arii de adenom vilos; riscul de degenerare maligna este foarte mare, astfel incat in modul constant
se practica colectomie profilactica.
- sindrom Gardner - boala autozomal dominanta, cu polipi in colon, asociata cu osteom multiplu, chist
epidermoid si fibromatoze.
- sindrom Turcot - polipoza colon si tumoare SNC
86. Fibromul
88. Leiomiomul
Leiomiomul este o tumora benigna care imita muschii netezi si poate apare oriunde in
partile moi cu muschi neted sau in peretii vaselor.
Leiomiomul uterin (cunoscut ca "fibrom") este intalnit la autopsie cu o frecventa de
30-60% fiind cea mai frecventa tumora uterina din viata fertila; de obicei este multiplu , de talie
variata (de la 2-3 mm pana la zeci de centimetri) bine incapsulat, cu localizare subseroasa,
intramiometriala, submucoasa; pe suprafata de sectiune, aspectul este in vartejuri. Clinic, sunt
asimptomatice sau se manifesta prin durere (sufera manifestari degenerative) sau prin
menometroragii (cele submucoase mai ales). Tumorile sunt hormonodependente: cresc mai repede
in timpul sarcinii sau in timpul utilizarii de contraceptive; pun probleme mecanice in timpul sarcinii; pot
interfera cu functia de conceptie.
Leiomiomul gastric: este cea mai frecventa tumora mezenchimalogastrica; mult mai frecvent se
foloseste termenul de tumora stromala benigna, deoarece la microscopia electronica si
imunohistochimic diferentierea spre muschi neted este dificil de evidentiat (histogenetic se considera
ca celula de origine si celulele fuziforme si celule epitelioide; deoarece s-au identificat
componente fibrocitare, fibrohistocitare, de teaca nervoasa periferica, musculare, lipidice etc.,
denumirea este de tumora stromala benigna. Leiomioamele pot apare la orice varsta dar tipic intre
30-70 ani; tumorile pot fi identificate incidental, iar cand au peste 3 cm, pot da sangerari, durere sau
alte simptome. Talia tumorii este intre 1-20 cm (unii considera ca peste 6 cm in diametru este
leiomiosarcom). Tumora este de obicei intramurala producand o discreta ridicare a mucoasei; uneori
este atasata la muscularis mucosae printr-un pedicul care proiecteaza spre oment.
In piele, leiosarcomul este identificat dupa excluderea altor origini a unor noduli durerosi.
Microscopic: leziunea este compusa din benzi de celule eozinofile, alungite, cu citoplasma fibrilara
asemeni musculaturii netede. Mitozele sunt rare.
89. RABDOMIOMUL este o tumora benigna a muschiului striat. Apare in limba sau ventriculi (cord) la
sugari si copii, reprezentand 40% din tumorile de la aceasta varsta si fiind hamartoame fetale active
derivate din mioblastii cardiaci
embrionari. O treime din bolnavi au si scleroza tuberoasa (tumora este de obicei multipla si de
dimensiuni mari, proeminand in cavitatile cardiace).
MICROSCOPIC formata din celule mari ce contin glicogen abundent iar focal se demonstreaza
miofibrile maligne.
90. LIPOMUL este o tumora benigna de parti moi. Seamana cu tesutul adipos dar este incapsulat, cu
mici invaginatii spre tesutul vecin si lipsita de lobulatia tesutului adipos normal. Poate fi mic sau de
talie considerabila si se gaseste frecvent pe extremitati sau pe spate.
91. CONDROMUL este o tumora condroblastica benigna, solitara sau multipla, cu afectarea oaselor
mici al;e mainii si piciorului la persoane intre 20-60 ani. Apar defecte chistifce, localizate,
radiotransparente, cu deformari ale
conturului osos. Pot aparea arii de calcificare. Tumora este morfologic originala in testutul cartilaginos
heterotopic din cavitatile medulare ale oaselor.
MACRO: o masa confluenta, albastruie de cartilaj hialin avand configuratie lobulara
MICRO: cartilaj moderat celular cu rare celule binucleate; mitoze aqbsente
! condroamele multiple realizeaza doua sindroame cu risc relativ inalt de transformare maligna, cu
aparitia condrosarcoamelor:
-boala Ollier (nonereditara, multiple condroame la metafiza si diafiza oaselor)
-boala Maffucci (congenitala, discondroplazie si multiple hemangioame in piele si viscere)
92.HEMANGIOMUL este o tumora vasculara benigna formata din canale sanguine nou formate,
dezvoltat dla sugari; frecvent dispare spontan. Culoarea este rosie sau albastra.
MICRO: in functie de talia canalelor vasculare din tumora, apar doua tipuri: capilar si cavernos.
Vasele capilare mici si mari (cavernoase, asemanatoare cu vasele din corpii cavernosi) sunt limitate
de celule endoteliale cu aspect
turtit. Pot aparea sangerari. Hemangioamele care cresc rapid in dimensiuni pot da trombocitopenii
(sd. Kasabach-Merit)
93.MIOXOMUL este o tumora benigna care se prezinta sub forma unei mase gelatinoase, albicioase,
lucioase ce afecteaza unele parti ale corpului, localizat mai ales in regiunea intramusculara a coapsei
si umarului, mandibula. Desi nu au vase, cresc impresionant in talie (pot fi mai mari de 10 cm) si
poate mima sarcomul.
MICRO: leziunea avansata este compusa din substanta mucin-like (proteoglicani) cu celule
imprastiate, alungita. Frecvent prezinta o capsula periferita iar unii bolnavi au in antecedente un
traumatism.
-NEVUL ALBASTRU: un nodul moale, mic, rotund/oval, bine circumscris, albastru spre negru. Apare
pe fese, fata sau membre dar poate fi oriunde.
MICRO:leziunea cuprinde tot dermul, continand in principal fibroblaste fuziforme si pigmentate. In
asociere sunt prezente melanofage grupate in benzi neregulate extinse in straturile subcutanate.
Dermul adiacent prezinta fibroza in timp
ce epidermul e normal. Culoarea e data de melanina situata profund.
-NEVUL SPITZ este neoplasm melanic benign cu celule nevice fusiforme si epitelioide. Este sub
forma unui nodul solitar rosu-brun.
MICRO: proliferare de celule nevice fusiforme/epitelioide, incarcate cu melanina si incluzii eozinofilice
(copii Kamino) in epiderm; mitoze rare
97. ADENOCARCINOMUL este o tumora maligna epiteliala a epiteliilor cavitare (TD, cai biliare,arbore
respirator, pancreas, prostata, glanda mamara etc) sau a epiteliului parenchimatos (ficat, rinichi etc)
DPDV MICRO:
-tumori nesecretante ( lumene glandulare atipice iar invazia este prezenta in tesutul subiacent)
-tumori mucosecretante/mucipare (apar in organele al caror epiteliu secreta mucus-colon, ovar.
MACRO aspect gelatinos, MICRO celula maligna mucipara are aspect de "inel cu piatra"/"inel cu
pecete"
CHISADENOCARCINOMUL de ovar, pancreas, etc
MACRO: in ovar, tumorile seroase sunt mai voluminoase decat cele mucoase
MICRO: luene glandulare dilatate, delimitate de epiteliu malign; daca sunt prezente formatiuni
digitiforme pe suprafata interne/externa a tumorii, denumirea este de chistadenocarcinom papilifer de
ovar/ adenocarcinom papilifer de glanda tiroida (fara transformare chistica)
SCHIRUL (gl mamara, stomac, prostata) este o tumora epiteliala maligna dura, pe seama unui exces
de reactie desmoida, stroma fiind abundenta si neomogena; celule tumorale dispuse in cordoane de
2-3 celule separate prin stroma predominanta. Tumorile au prognostic bun datorita barierei stromale.
Carcinoamele endocrine: mai ales in tiroida (papilare, foliculare, medulare etc) si in suprarenala
98.FIBROSARCOMUL este o tumora maligna de tesut mezenchimal ce apare de obicei la copii, rar la
adulti, cu celularitate inalta: celule tumorale fusiforme, uniforme, fara pleomorfism dar cu o rata
mitotica moderata spre inalta. Poate da metastaze hematogene.
LEIOMIOSARCOMUL UTERIN: cel mai frecvent sarcom uterin, nu se stie daca leiomiomul
malignizeaza, cel mai des tumorile maligne apar de novo; dupa rezectie si chimio pacientele au rata
de supravietuire peste 5 ani in 40-50% din cazuri
SARCOMUL BOTROID: o forma embrionara de rabdomiosarcom care apare la copii foarte mici in
tractul urogenital, biliar si respirator superior. Botroid=aspect de ciorchine de struguri pe care il ia
tumora cand se dezvolta in vecinatatea
mucoasei.
MACRO: tumora polipoida, moale, gelatinoasa.
MICRO: mucoasa e pastrata si zona densa de rabdomioblasti nediferentiati este observata in
vecinatate (derm profund sau derm reticulat). La periferie tumora este mixoida, putin celulara cu
mitoze numeroase.
RABDOMIOSARCOMUL ALVEOLAR: !!spre deosebire de cel embrionar, evidentiaza celule
musculare fetale de stadiu tarziu. Apare intre 10-25 de ani la nivelul extremitatilor preferand aria
flexorilor de pe antebrat si mana pana la eminenta
hipotenara.
MICRO: celule nediferentiate (rabdomioblasti) asezate neregulat, in insule separate prin septuri
fibroase dense din care doar un singurb strat de celule tumorale ramane ferm asezat, dand un aspect
alveolar sau pseudoglandular; se pot
observa rare celule gigante -> ajuta la stabilirea diagnosticului
101. LIPOSARCOMUL este o tumora maligna a tesutului adipos, cea mai fecventa forma de sarcom
la adulti.
MACRO: mare, bombata, cel mai frecvent intalnita la coapsa sau retroperitoneal
MICRO: forma mixoida (cu celule rotunde) si nemixoida (pleomorfic). ! cel mixoid e mai putin agresiv
decat cel nemixoid => nemixoidul da frecvent metastaze.
102. CONDROSARCOMUL este o tumora maligna condroblastica; este localizata spinal, in oasele
pelviene sau in zona metafizara superioara a femurului si a humerusului. Poate fi primar (apare de
novo) sau secundar (cu origine in leziunile
cartilaginoase benigne). Mai frecvent la barbatii intre 30-60 ani. Durere si tumefiere locala, se
distruge corticala osoasa cu atingere medulara optionala si radiologic apare un mozaic de zone mai
dense produse prin calcificari si
osificari.
MACRO: lobulat, alb-galbui pe seama materialului mucoid si a focarelor de calcificare
MICRO: urme de cartilaj imatur care contine celule anaplazice cu doi sau mai multi nuclei in
condroplaste; mitoze obisnuite
104. MELANOMUL este o tumora pigmentara maligna, fiind cel mai agresiv neoplasm cutanat.Apare
de novo sau din nevi preexistenti.
In functie de intindere:
a) cu imprastiere superficiala (apare oriunde, frecvent pe picioare, umeri, partea sup a spatelui;
crestere gradata, e pigmentat si inconjurat de eritem; crestere orizontala/radiala si crestere verticala,
invaziva; prognostic bun)
b) tipul nodular (apare oriunde, frecvent pe picioare, umeri, partea sup a spatelui; crestere gradata, e
pigmentat si inconjurat de eritem; poate prezenta cruste, sangerari si ulceratii; crestere verticala,
invaziva; cea mai agresiva varietate )
c) lentigo malign (la persoane in varsta, sub forma de pete pigmentare, ca urmare a expunerii la
soare; creste numarul de melanocite din stratul bazal al epidermului; crestere orizontala/radiala si
crestere verticala, invaziva; progsnotic bun)
d) tipul acrolentiginos (macule pigmentare, pe palme, plante, mucoasa genitala sau orala; poate
deveni invaziv; crestere verticala, invaziva)
MICRO: se constata ca in jonctiunea dermo-epidermica melanoamele au o activitate neregulata cu
invadarea de celule nevice atipice maligne in profunzimea dermului; celulele tumorale au forme si
dimensiuni diferite, dar cele mai multe au nuclei mari, cu nucleoli proeminenti si citoplasma
abundenta, eozinofila, granulara. Pot fi prezente celule gigante, multinucleate, bizare iar mitozele
sunt obisnuite. Cantitatea de melanina si infiltratul variaza de la caz la caz.
Nivele de invazie:
1) celulele tumorale limitate in epiderm
2) celulele tumorale sunt extinse in papilele dermice
3) celulele tumorale umplu dermul papilar
4)celulele tumorale invadeaza dermul reticular
5)celulele tumorale se extind si in tesutul subcutanat
Prognostic bun pentru a) si c), mai prost pentru b), pentru ca aici diagnosticarea este rara inainte de
invazia profunda. Prognostic bun pentru primele 3 nivele de invazie
! tumorile cu grosime sub 0,76 mm in nivel Breslow au un prognostic excelent si rata scazuta de
metastazare
! excizia chirurgicala se face obligatoriu cu margine de siguranta ampla, minim 1 cm.