INMUNOGLOBULINA A (IgA)

Autora: García García Janin Lisbeth

Estudiante de la Escuela de Medicina de la Universidad Técnica de Manabí
Tutor: Cañarte Alcívar Jorge Alberto
Doctor en Medicina. Especialista en Inmunología. Docente en la cátedra Salud e Infección
Inmunología, Virología, Micología, de la Escuela de Medicina de la Universidad Técnica de Manabí

Resumen

La Inmunoglobulina A (IgA) es el isotipo de anticuerpo más abundante en las secreciones de

las superficies mucosas del tracto gastrointestinal, respiratorio y genitourinario, y en
secreciones externas como el calostro, la leche materna, las lágrimas y la saliva. La mucosa
intestinal humana está expuesta a un ecosistema complejo de bacterias inofensivas que están
excluidas del entorno estéril del cuerpo por la IgA. Recientemente se ha hecho evidente que se
puede usar la IgA de modo terapéutico, ya que recluta diferentes células efectoras del sistema
inmune. En esta revisión se da a consideración las generalidades de la Inmunoglobulina.

Palabras claves: Anticuerpo, Inmunoglobulina, antígeno, IgA.

Introducción la colonización con microbios comensales

Cuando hablamos por primera vez de los
anticuerpos en el curso de aprendizaje de la
inmunología, la inmunoglobulina A (IgA)
siempre se clasifica como el isotipo más
dominante en el sistema inmune de la
mucosa. En algunos contextos, la IgA
ayuda a proteger al huésped de la infección,
pero queda mucho por descubrir sobre el
papel funcional de la IgA en
interacciones entre la microbiota
comensales y la fisiología del huésped más
allá de un aumento de gérmenes después de
(Faith, 2015).
La principal función del sistema inmune
sistémico es eliminar rápidamente los
patógenos y mantener la memoria de tales
encuentros. Por el contrario, el sistema
inmune del intestino ha desarrollado
estrategias para mantener comunidades
bacterianas ricas que son beneficiosas para
las el huésped, pero eliminando o manteniendo
a raya a los patógenos (Suzuki &
Fagarasan, 2016). La inmunoglobulina A
(IgA) es la clase de anticuerpos de mayor

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síntesis en humanos, existiendo dos ligeramente mayor que la de la IgG debido
subclases: IgA1 e IgA2, con tres halotipos a su glucosilación más pesada. Al igual que
(Yoo & Morrison, 2005). En suero, la IgA las cadenas pesadas de IgG e IgD, está
suele presentarse en forma monomérica, compuesto por cuatro dominios, un
mientras que en las secreciones aparece dominio variable y tres dominios
mayoritariamente en forma polimérica, constantes: CH1, CH2 y CH3 (Putnam, Liu,
fundamentalmente como dímero formado & Low, 1979). La IgA está más cargada
por dos monómeros de IgA, unidos por la negativamente que la mayoría de las IgG, y
cadena de unión J (Woof & Ken, 2006). La tiene movilidad en la electroforesis (Torano
IgA secretora humana (IgAsh) contiene en & Putnam, 1978)
su estructura el componente secretor (CS),
Interacción de la IgA con el sistema de
con siete sitios de N-glicosilación y la
Complemento
cadena J con un sitio N-glicano. El CD está
unido de forma covalente en un extremo al La activación del sistema de complemento

dominio Cα-2, y el otro extremo interactúa por IgA sigue siendo un tema confuso y

de forma no covalente y al mismo tiempo controvertido. En comparación con IgM e

con la cadena J y uno de los dominios Cα-3 IgG, la IgA es pobre activador del

de la cadena pesada (Royle, y otros, 2003). complemento. Sin embargo, existe una

Los N-glicanos del CS proveen a la IgA controversia sobre cómo la IgA

sitios de unión a las bacterias, además de eficientemente activa el complemento, la

que asegura la localización in vivo de la activación del sistema de complemento es

IgAs mediante su anclaje a las células de mayor importancia cuando se considera

epiteliales de las superficies mucosales la patogenia de enfermedades asociadas a

(Phalipon, y otros, 2002). complejos inmunes de IgA. (Griffis &

Goroff, 1983).
Estructura de la IgA
Existe una regla general de que los
La IgA monomérica comprende dos
agregados de antígeno-anticuerpo de IgA
cadenas pesadas y dos ligeras, siendo las
no activan la ruta clásica. Los fragmentos
cadenas ligeras las mismas que las
de Fc de algunas IgA de mieloma parecen
encontradas en otras inmunoglobulinas. La
activarse a través de Cl a pesar de que los
microscopía electrónica sugiere la
mielomas intactos no lo hacen (Burritt,
estructura común en forma de Y. (Svehag
Calvanico, Mehta, Hodohara, & Hosoda,
& Bloth, 1970). La cadena pesada tiene una
1978). Varios informes han demostrado que
masa molecular de alrededor de 60 kDa,

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los anticuerpos IgA inhibirán la activación
de la vía clásica por anticuerpos IgG o IgM
que reconocen el mismo antígeno (Russel-
Jones, Ey, & Reynolds, 1984). Estudios
recientes han demostrado que la IgA sérica
podría limitar la activación del sistema del
complemento por las bacterias que ingresan
a la circulación desde los sitios de la
mucosa y dirigir los macrófagos y lejos de
los leucocitos polimorfonucleares,
permitiendo la eliminación y variedad de proteínas solubles y unidas a
procesamiento del antígeno y limitando la
respuesta inflamatoria. (Griffis, 1983).
Anticuerpo terapéutico
Los anticuerpos monoclonales (mAbs) son
inicialmente desarrollados desde ratones
como una herramienta para estudios del
sistema inmune. El concepto de anticuerpos
podría servir como “balas mágicas” en el
diagnóstico y terapia del cáncer. El primer
mAb aprobado por la FDA para pacientes
con cáncer fue el anticuerpo quimérico
humano/ratón rituximab. Este anticuerpo
está dirigido contra el CD20 de las células
B y es muy efectivo en pacientes con
linfoma no Hodgkin y en varias
enfermedades autoinmunes (Albanesi, y
otros, 2013). Los mecanismos de trabajo de
estos mAbs difieren pero en general los
anticuerpos pueden inducir apoptosis en
células diana, ya sea directamente o por
bloqueo de ligandos; o provocar lisis de las
células diana por citotoxicidad dependiente
del sistema de complemento (Bekema &
Van Egmond, 2011) o reclutar células
inmunitarias asenias que pueden interactuar
con la región Fc de los anticuerpos los que
conduce a citotoxicidad celular dependiente
de anticuerpos (Beum, Kennedy, Williams,
Lindorfer, & Taylor, 2006).
Conclusión
Está claro que la IgA puede unirse a una
células. En muchos casos el significado de
las interacciones no está muy claras. Existe
una amplia evidencia que la IgA participa
activamente en la inmunidad contra la
infección en las superficies mucosas tanto
en el tracto digestivo, respiratorio y
genitourinario. Si existiera una deficiencia
de IgA, existiría infecciones más comunes
asociadas a las mucosas, como serían
infecciones respiratorias, urinarias y sobre
todo serían los trastornos digestivos como
la diarrea. Esta deficiencia se puede asociar
a enfermedades autoinmunes o infecciones
recurrentes. La estructura es muy común a
todos los anticuerpos, lo que lo hace
diferente desde el punto de vista
microscópico es su unión entre dos
monómeros de IgA formando así un
dímero, siendo así más capaz de detectar
diversos antígenos y activar una respuesta
inmunitaria totalmente oportuna con la
activación de macrófagos.
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