INTRODUCCION

La Fenilcetonuria (FCU) es una enfermedad autosómica recesiva, que afecta sobre todo al
cerebro. Se presenta en 1 de cada 10.000 personas. La FCU clásica es el resultado de un
defecto en la hidroxilación de la fenilalanina para formar tirosina; la actividad de la
fenilalanina hidroxilasa del hígado está ausente o muy reducida.
La Fenilalanina (FA) es uno de los ocho aminoácidos esenciales encontrados en los alimentos
que contienen proteínas. En este trastorno, la FA no se puede emplear en forma normal
debido a la ausencia de la enzima, como consecuencia, se presenta una acumulación en el
cuerpo de altos niveles de este aminoácido y otras sustancias derivadas y estrechamente
relacionadas con éste. Estos compuestos son tóxicos para el sistema nervioso central y
ocasionan daño cerebral. Si no se evitan de manera estricta las proteínas causantes de esta
enfermedad, el daño cerebral ocasiona retardo mental severo hacia el final del primer año de
vida. La FCU es una enfermedad que se puede tratar y detectar fácilmente a través de un
examen de sangre simple en todos los recién nacidos.
El pronóstico de los niños detectados en los programas de pesquisa y que mantuvieron un
buen control metabólico, es bueno.
Es necesario un enfoque multidisciplinario e integrado para el cuidado de los individuos con
FCU. Se requieren consistencia y coordinación entre el screening, tratamiento, recolección
de datos y los programas de apoyo al paciente.
Fenilcetonuria

Fenilalanina, uno de los 20 aminoácidos constituyentes de las proteínas. La cadena lateral

de la fenilalanina contiene un anillo aromático de fenilo.

Forma parte del grupo de aminoácidos con grupos no polares (hidrófobos). Este aminoácido
participa como promedio en un 3,5% (en relación con todos los aminoácidos) de la
composición de las proteínas. El precursor para su biosíntesis es el corismato, una molécula
en forma de anillo que se obtiene, entre otros, a partir de productos intermedios de la
glicolisis. No puede ser sintetizado por los mamíferos, por lo que constituye uno de los
aminoácidos esenciales. La ausencia de una enzima, la fenilalanina hidroxilasa, que cataliza
la degradación de fenilalanina a tirosina, provoca una enfermedad denominada
fenilcetonuria.

Antecedentes.
Fue en 1934 cuando Fölling realiza la descripción de una enfermedad que cursaba con un
grave daño cerebral en la que estaba implicada una sustancia originaria de las proteínas
denominada fenilalanina; la denomino imbecillitas phenylpyruvica; u oligofrenia
fenilpirúvica, también conocida como enfermedad de Fölling.
Tres años más tarde (en 1937) Penrose y Quastel sugieren que se denomine esta enfermedad
fenilcetonuria nombre con el que se conoce hoy en día.
En 1947 Jervis observó que cuando se daba fenilalanina a individuos sanos en estos se
producía un aumento de otra sustancia llamada Tirosina. Pero cuando suministraba
fenilalanina a individuos fenilcetonuricos no presentaban tal elevación.
Tras varios años de investigación Jervis concluyó finalmente que en la enfermedad conocida
como fenilcetonuria se produce un fallo en la transformación de la fenilalanina en tirosina y
que dicha transformación en los individuos sanos tiene lugar en el hígado.
Los avances en el tratamiento de la enfermedad no se iniciaron hasta 1953 cuando Bickel
publica sus primeros trabajos en los que demuestra la efectividad de una dieta especial
restringida en fenilalanina para el tratamiento de la fenilcetonuria.
En 1983, Woo aísla e identifica por primera vez el gen donde se dan las instrucciones para la
fabricación de la fenilalanina hidroxilasa, responsable de la enfermedad.

Fenilcetonuria.
Es el más común error del metabolismo de aminoácidos. Consiste en la incapacidad de
metabolizar a la fenilalanina. La primera enzima de ruta catabólica de la fenilalanina, la
fenilalanina hidroxilasa, cataliza la hidroxilación de la fenilalanina a tirosina. La fenilalanina
hidroxilasa inserta uno de los dos átomos de Oxígeno del O2 en la fenilalanina para formar
el grupo hidroxilo de la tirosina; el otro átomo de oxígeno se reduce a agua por el NADH que
también se requiere en esta reacción. La fenilalanina hidroxilasa requiere un cofactor, la
tetrahidrobiopterina, que transporta electrones desde el NADH al O2 en la hidroxilación de
la fenilalanina. El defecto en la síntesis de FAOH (fenilalanina Hidroxilasa) se debe a una
anomalía génica localizada en el cromosoma 12.
Cuando la fenilalanina hidroxilasa es deficitaria por razones genéticas entra en juego una
segunda ruta del metabolismo de la fenilalanina que normalmente se utiliza muy poco. En
esta ruta minoritaria la fenilalanina usa transaminasa con el piruvato dando fenilpiruvato. La
fenilalanina y el fenilpiruvato se acumulan en la sangre y en los tejidos excretándose por la
orina, de ahí proviene el nombre de la enfermedad, fenilcetonuria. Gran parte del
fenilpiruvato se descarboxila produciendo fenilacetato o bien se reduce formando fenil-
lactato. El fenilacetato comunica un olor característico a la orina que ha sido utilizado por los
médicos para detectar fenilcetonuria en los lactantes.
Si no se trata dentro de las primeras semanas de vida, puede causar retraso mental y otros
problemas neurológicos graves.

Es un trastorno causado por un gen autosómico recesivo, es decir, para desarrollar la

enfermedad el niño debe heredar el gen defectuoso de los dos padres. Se conocen centenares
de formas del gen defectuoso que causan fenilcetonuria. Algunas de ellas son responsables
de la fenilcetonuria normal, en la que el nivel de fenilalanina en la sangre es muy alto en el
nacimiento y el riesgo de retraso mental y otros problemas es grande. Otras mutaciones son
responsables de formas menos severas de la enfermedad. Ese gen defectuoso no tiene efectos
negativos en las personas portadoras, pero si dos portadores conciben un niño, hay un 25 %
de posibilidades de que éste herede dos genes defectivos y nazca con la enfermedad.

Es crucial que los niños a los que se les ha diagnosticado fenilcetonuria inicien una dieta baja
en fenilalanina en las primeras semanas de vida. Los alimentos ricos en proteínas contienen
también este aminoácido; por esa razón, las personas que padecen esta enfermedad
hereditaria deben evitar todas las fuentes concentradas de proteínas, como la carne, el
pescado, las aves, la leche, los huevos, los productos lácteos, las nueces y las legumbres.
Como los niños necesitan una gran variedad de nutrientes para desarrollarse y crecer, deben
tomar un sustituto nutricional que consiste en una fórmula especial libre de fenilalanina y
rica en proteínas. Los niños mayores y los adolescentes que padecen la enfermedad deben
seguir bebiendo esa fórmula y complementan sus dietas con una variedad de alimentos bajos
en proteínas, como frutas, verduras, algunos cereales y otros productos especiales.

Antiguamente, los médicos creían que los niños con fenilcetonuria podían abandonar sin
riesgo esa dieta especial en los primeros estadios de la edad escolar. No obstante, en la
actualidad se sabe que el abandono de la dieta puede producir una serie de problemas graves,
como dificultades en el estudio, problemas de comportamiento, anormalidades neurológicas
y enfermedades mentales. La mayoría de los expertos recomiendan que las personas con
fenilcetonuria mantengan esa dieta durante toda la vida. También se ha averiguado que
incluso adultos que presentan la enfermedad y que muestran síntomas de retraso mental, pues
nacieron antes de que se establecieran los controles en los recién nacidos, experimentan una
reducción de los síntomas cuando siguen una dieta baja en fenilalanina. Los adultos pueden
mostrar mejoras en áreas como la concentración, la comunicación y los problemas de
comportamiento. La investigación sigue tratando de encontrar otras alternativas a la
restringida dieta que se emplea como tratamiento.
Es de especial importancia que las mujeres con fenilcetonuria que estén embarazadas
mantengan un nivel bajo de fenilalanina en la sangre. Unos niveles elevados de este
aminoácido en la madre pueden causar serios problemas en el niño, como peso bajo, tamaño
pequeño de la cabeza, defectos en el corazón y retraso mental, aun en el caso de que el niño
no padezca fenilcetonuria. Ese desorden puede prevenirse si la mujer sigue la dieta especial
antes de la concepción.

Síntomas.
La fenilalanina juega un papel en la producción corporal de melanina, el pigmento
responsable del color de la piel y del cabello. Por lo tanto, los niños con esta afección
usualmente tienen un cutis, cabello y ojos más claros que sus hermanos o hermanas sin la
enfermedad.

Otros síntomas pueden ser:

 Retraso de las habilidades mentales y sociales

 Tamaño de la cabeza considerablemente por debajo de lo normal
 Hiperactividad
 Movimientos espasmódicos de brazos y piernas
 Retardo mental
 Convulsiones
 Erupción cutánea
 Temblores
 Postura inusual de las manos

Si la afección se deja sin tratamiento o si no se evitan los alimentos que contienen

fenilalanina, se puede detectar un olor "a ratón" o "a moho" en el aliento, la piel y la orina.
Este olor inusual se debe a la acumulación de sustancias de fenilalanina en el cuerpo.

Signos y exámenes.
La fenilcetonuria se puede detectar fácilmente con un simple examen de sangre. La mayoría
de los estados de los Estados Unidos exige una prueba de detección de esta enfermedad para
todos los recién nacidos, la cual generalmente se lleva a cabo con una punción en el talón
poco después del nacimiento.

Si la prueba de detección inicial es positiva, se requieren exámenes posteriores de sangre y

orina para confirmar el diagnóstico.

Tratamiento.
La fenilcetonuria es una enfermedad que se puede tratar. El tratamiento comprende una dieta
extremadamente baja en fenilalanina, especialmente cuando el niño está creciendo. La dieta
se tiene que seguir en forma estricta, lo cual requiere la supervisión exhaustiva por parte del
médico o del dietista certificado y la cooperación de los padres y del niño. Aquellos pacientes
que continúen con la dieta hasta la vida adulta tendrán una mejor salud física y mental. Una
“dieta para la vida” se ha convertido en la pauta recomendada por la mayoría de los expertos
y es especialmente importante antes de la concepción y durante todo el embarazo.

La fenilalanina se encuentra en cantidades significativas en alimentos como la leche, los

huevos y otros alimentos comunes. Además, se encuentra en el edulcorante artificial
Nutrasweet (aspartamo), razón por la cual cualquier producto que contenga aspartamo se
debe evitar.

Lofenalac es una leche en polvo infantil especial para bebés con fenilcetonuria que se puede
usar durante toda la vida como fuente de proteína, con un contenido extremadamente bajo en
fenilalanina y balanceada con respecto a los aminoácidos esenciales restantes.

El hecho de tomar suplementos, como el aceite de pescado, para reemplazar los ácidos grasos
de cadena larga faltantes de una dieta estándar libre de fenilalanina puede ayudar a mejorar
el desarrollo neurológico, incluyendo la coordinación motriz fina. Asimismo, se pueden
necesitar otros suplementos específicos, como el hierro o la carnitina.

Expectativas (pronóstico).
Se espera que el desenlace clínico sea muy alentador si la dieta se sigue estrictamente,
comenzando poco después del nacimiento del niño; pero si el tratamiento se retrasa o el
trastorno permanece sin tratamiento, se presentará daño cerebral. El desempeño escolar se
puede deteriorar levemente.

Si no se evitan las proteínas que contengan fenilalanina, la fenilcetonuria puede conducir a

retardo mental hacia el final del primer año de vida.

Complicaciones.
Si este trastorno no recibe tratamiento, se presenta retardo mental severo. El trastorno de
hiperactividad y déficit de atención (ADHD, por sus siglas en inglés) parece ser el problema
más común que se observa en quienes no siguen estrictamente una dieta muy baja en
fenilalanina.

Situaciones que requieren asistencia médica.

Se debe consultar con el médico si a un bebé no le han realizado exámenes para

fenilcetonuria, lo cual es particularmente importante si algún familiar padece este trastorno.

Prevención.

Un análisis enzimático puede determinar si los padres son portadores del gen defectuoso
para la fenilcetonuria. Asimismo, se puede tomar una muestra de vellosidades coriónicas en
la mujer embarazada para examinar el feto en búsqueda de fenilcetonuria.
Es muy importante que todas las mujeres con fenilcetonuria sigan estrictamente una dieta
baja en fenilalanina, tanto antes de quedar embarazadas como a través de todo el embarazo,
ya que la acumulación de esta sustancia le causará daño al bebé en desarrollo, incluso sin que
éste haya heredado el gen defectuoso.

Bibliografía.

1. http://bvs.sld.cu/revistas/san/vol7_2_03/san12203.pdf
2. http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/spanish/ency/article/001166.htm
3. Microsoft ® Encarta ® 2007. © 1993-2006 Microsoft Corporation.
4. http://salud.discapnet.es/Castellano/Salud/Enfermedades/EnfermedadesDiscapacitan
tes/F/Fenilcetonuria/Paginas/Fenilcetonuria.aspx
5. http://www.scielo.edu.uy/pdf/adp/v72n4/benitez-fenilcetonuria.pdf
6. Tratado de Pediatría de Nelson. Estados Unidos. 17 Edición.