RESUMEN DE LOS ESTUDIOS CLINICOS PARA IBUPROFENO.

REFERENCIA
S.S. Adams, R.G. Bough, E.E. Cliffe, B. Lessel, R.F.N. Mills, Absorption, distribution and toxicity of
ibuprofen, Toxicology and Applied Pharmacology, Volume 15, Issue 2, 1969, Pages 310-330, ISSN
0041-008X, https://doi.org/10.1016/0041-008X(69)90032-5.
INFORMACIÓN PRECLINICA
La toxicidad del ibuprofeno se investigo en diferentes modelos animales (perros, ratas, ratones y
conejos) después de una administración oral o parenteral de dosis única, y en ratas y perros después
de la administración oral repetida por períodos de hasta 6 meses. El ibuprofeno indujo lesiones
gastrointestinales, siendo más ulcerogénico en perros que en ratas
Actividad teratogénica y embriotoxica: Las dosis tóxicas para ratas y conejos carecían de actividad
embriotóxica o teratogénica, aunque el ibuprofeno o sus metabolitos entraron en la circulación fetal.
Absorción
El ibuprofeno administrado por vía oral se absorbe rápidamente en ratas, conejos y perros. Se
demostró que la absorción en ratas se produce principalmente desde el intestino y, en menor medida,
desde el estómago.

Tiempo (minutos) Rata (20mg/kg) Conejo (60 mg/kg) Perro (8mg/kg)

10 60+-17 - -
20 78+-12 - -
45 59+-8 31+-15 21+-11
90 47+-3 37+-12 26+-5
180 34+-11 22+-6 23+-3
360 6+-3 16+-5 13+-3

Tabla1. Concentración de radioactividad en plasma en ratas, conejos y perros en varios intervalos

después de una dosis oral de ibuprofeno marcado con carbono 14

Estomago ligado Intestino ligado

tiempo Dosis recuperada Tiempo Dosis recuperada
en el sitio en el sitio
3 73+-2 3 40+-4
22 37+-6 22 7+-1
45 36+-1 45 13+-1
90 10+-1 90 20+-1
Tabla 2. Absorcion gástrica e intestinal de una dosis de 20 mg/kg de ibuprofeno marcado con carbono
14 en rata.
Distribución
El ibuprofeno marcado con carbono 14 tuvo distribución en glándulas suprarrenales, los ovarios, la
tiroides, la piel y la grasa, sin que la estructura o la función se viera afectada. Los perros, sin
embargo, tenían altos niveles solo en la bilis.
Toxicidad a dosis única en ratas /ratones
VALORES DE LD50
RATON 800 mg/kg via oral
320 mg/kg intraperitoneal
RATA 1600 mg/kg via oral
1300 mg/kg subcutáneo
Toxicidad a dosis repetidas en ratas
En dosis de 180 mg/kg/día durante 26 días en ratas se observó una diferencia significativa contra el
control en la concentración de eritrocitos y hemoglobina en sangre así como el porcentaje de
hematocrito.
Resumen

Toxicidad a dosis única RATON 800 mg/kg RATA 1600 mg/kg

vía oral vía oral
320 mg/kg 1300 mg/kg
intraperitoneal subcutáneo
Toxicidad a dosis RATAS: Semana
repetida 26: anemia y
alteraciones
gástricas
importantes (dosis
180 mg/kg/día)
Absorción En ratas: a nivel
intestinal
principalmente
Distribución En ratas Glándulas En perros solo en
suprarrenales, los bilis
ovarios, la tiroides,
la piel y la grasa,
sin que la estructura
o la función se viera
afectada
Actividad No se observaron
teratogénica/embriotóxica efectos. Sus
metabolitos
entraron en
circulación fetal

Estudios Clínicos Fase 1

Referencia: Shin, D., Lee, S. J., Ha, Y.-M., Choi, Y.-S., Kim, J.-W., Park, S.-R., & Park, M. K. (2017).
Pharmacokinetic and pharmacodynamic evaluation according to absorption differences in three
formulations of ibuprofen. Drug Design, Development and Therapy, 11, 135–141.
http://doi.org/10.2147/DDDT.S121633
Se realizo un ensayo abierto aleatorizado una sola dosis con 6 secuencias y 3 tratamientos (las 3
formulaciones diferentes, tableta, arginina y capsula) donde los 36 participantes fueron asignados
aleatoriamente a una de las seis secuencias de los tres tratamientos. Los participantes recibieron una
sola dosis oral de 200 mg de ibuprofeno en cada período de tratamiento.
Se obtuvieron datos farmacocinéticos donde se observo las relaciones farmacocinéticas y
farmacodinámicas para la inhibición de COX2 de acuerdo con tres formulaciones de ibuprofeno en
sujetos masculinos sanos.

RESULTADOS
Farmacodinamia

Parámetro (n=33) Ibuprofeno+ arginina Capsula de Tableta de

ibuprofeno ibuprofeno
Tmax hr 0.83 2 0.67
Imax (inhibición 56.9 52.7 52.7
máxima)
WAI (inhibición 18.4 18.4 11.6
promedio en el
tiempo)

Farmacocinética

Parámetro n=33 Ibuprofeno + Capsula de Tableta de

arginina ibuprofeno ibuprofeno
Tmax (hr) (0.25-1.25) 0.42 (0.25-1) 0.5 (0.33-1) 1.25
Cmax (mg/L) 30.2+-5.3 29 24.1
ABC 0C (mg x 80.1 78.5 79.6
hr/l)
ABC 0infinito (mg 81 79.4 80.7
x hr/l)
T ½ (hr) 2.2 2.2 2.3
Vd (L) 8 8.3 8.2
Cl (L/H) 2.6 2.6 2.6

ESTUDIOS CLINICOS FASE 2

FASE 2. EFICACIA Y SEGURIDAD
REFERENCIA
Boureau, F., Pelen, F., Verriere, F., Paliwoda, A., Manfredi, R., Farhan, M., & Wall, R.
(1999).Evaluation of ibuprofen vs paracetamol analgesic activity using a sore throat pain model.
Clinical drug investigation, 17(1), 1-8. https://doi.org/10.2165/00044011-199917010-00001
Se realizo un un estudio doble ciego y doble simulación en adultos que consultan a su médico general
con dolor de garganta agudo de máximo de dos días de duración. Se comparo una dosis de
ibuprofeno de 400 mg comparada con una de paracetamol de 1000 mg. Se concluyo que la dosis de
400 mg de ibuprofeno es significativamente mas efectivo que el paracetamol en esa dosis y no
muestra efectos adversos de magnitud considerable, por lo tanto los médicos deberían considerar el
ibuprofeno como una alternativa efectiva al paracetamol en el tratamiento del dolor de garganta.
RESULTADOS

Fig. 1. Evaluación de la eficacia del tratamiento

global por parte del paciente. El ibuprofeno fue
estadísticamente superior al paracetamol (p £ 0.02).
 Fig. 2. Cambios absolutos desde el inicio en
el dolor al tragar cada hora durante las
primeras 6 horas después de la primera
dosis de tratamiento.

Tabla. Efectos adversos reportados durante el estudio

Ibuprofeno n=57 Paracetamol

n=56
Pacientes con al menos 1 12 11
efecto adverso
Total de eventos 17 15
Diarrea 2 1
Esofagitis 1
Dolor abdominal 8 1
Vomito 1
Nausea 1 1
Insomnio 1 1
Sofocos 1
Somnolencia 1
Disnea 1
Flatulencias 1
Rinitis 2
Astenia 1
Dolor de cabeza 2
Tos 2
Fiebre 1
Deseo de escupir 1
ESTUDIOS CLINICOS FASE 3 EFICACIA Y SEGURIDAD REACCIONES ADVERSAS
REFERENCIA: Jayawardena, S., Leyva, R., & Kellstein, D. (2015). Safety of a novel formulation of
ibuprofen sodium compared with standard ibuprofen and placebo. Postgraduate medicine, 127(1), 33-
37. https://doi.org/10.1080/00325481.2015.993268
Se realizaron estudios clínicos aleatorizados, controlados con placebo, doble ciego que evalúan
IBUNa (ibuprofeno sódico dihidratado) para el tratamiento de
dolor dental posoperatorio, cefalea tensional o fiebre. Se demostró que el IBUNa (ibuprofeno sódico
dihidratado) tiene un perfil de seguridad favorable comparado a las tabletas de ibuprofeno de
referencia.
RESULTADOS.

Evento adverso Ibuprofeno sódico Ibuprofeno Placebo n= 187

emergente en el dihidratado n=362 (estándar) n=342
tratamiento (TEAE)
Total de eventos 25 41 31
(TEAE)
Total de sujetos con 18 22 19
Evento adverso
emergente en el
tratamiento (TEAE)
%
Efectos 13 15 14
gastrointestinales
Nausea 9 9 11
Vomito 3 5 3
Dolor abdominal 0 1 0
Diarrea 1 0 0
Desordenes 3 7 4
generales
Sensación de calor 1 5 2
Hiperhidrosis 0 2 1
Astenia 0 1 0
Sudor frio 1 1 0
fatiga 1 0 0
Sensación de frio 0 0 0
Sofoco 0 0 0
Letargo 0 0 1
Efectos en el SNC 5 13 7
Disnea 3 6 2
Cefalea 2 7 2
Parestesia 0 0 1
Somnolencia 0 0 1
Temblor 0 0 1
INFORMACION ADICIONAL CONSULTADA EN LA LITERATURA
Biodisponibilidad Excreción %unido Cl Vd Semivida Tmax Cmax
oral % urinaria en ml/min/kg L/kg hrs hrs
% plasma
>80 <1 >99 0.75 ± 0.20b 0.15 ± 2 ± 0.5 1.6 ± 61.1 ±
0.02 0.3 5.5 μ
g/ml
GOODMAN & GILMAN.
LAS BASES FARMACOLÓGICAS DE LA TERAPÉUTICA p 1993

Ibuprofeno. Mecanismo de acción simplif

 Absorción Metabolismo
• El medicamento • Alta union a • En orina
entra al cuerpo y se proteinas principalmente.
libera el contenido • Rápida absorcion plasmaticas. Capaz • Hepatico,
del principio activo. en el tracto de difundir a principalmete
gastrointestinal . diferentes tejidos reacciones de
hidroxilación.

Liberación Distribución Excreción

icado