BENZODIASEPINAS

Las benzodiacepinas son medicamentos que disminuyen la excitación neuronal y que tienen un
efecto antiepiléptico ansiolítico, hipnótico y relajante muscular. Se utilizan como tratamiento
de:

 Ansiedad generalizada.

 Insomnio

 Fobias

 Trastorno obsesivo compulsivo

 Trastornos afectivos

 Esquizofrenia

Tenemos varios medicamentos que conforman este grupo de benzodiacepinas como por
ejemplo:

Benzodiacepinas de acción corta

 Midazolam
 Oxazepam
 Triazolam
 Loprazolam
 Alprazolam

Benzodiacepinas de acción larga o prolongada

 clonacepan
 diazepan
 ketazolam
 bromazepam
 nitrozepam

A) Benzodiacepinas de acción corta

Se trata de sustancias que permanecen durante poco tiempo (menos de doce horas) en el
organismo, no siendo adecuadas para tratar trastornos de ansiedad prolongados en el tiempo.
Sin embargo, se trata de las benzodiacepinas que actúan de manera más rápida, con lo que
suponen una gran ayuda para combatir la aparición de síntomas ansiosos repentinos como las
crisis de ansiedad o de problemas que solo precisan de una relajación momentánea, como las
dificultades para conciliar el sueño.
 1. Midazolam

El midazolam se considera un fármaco de primera elección para conseguir sedación/analgesia

moderada en niños, puesto que produce mucha menos depresión respiratoria y cardiovascular
que otras benzodiazepinas. Habitualmente, las vías de administración del midazolam son
intramuscular o intravenosa y ambas llevan asociadas situaciones de estrés para los niños.

Mecanismo de acción:

El midazolam es una benzodiacepina de acción corta que se liga al receptor benzodiacepínico

esteroespecífico sobre el sitio GABA neuroespecífico con el sistema nervioso central, incluyendo
el sistema límbico y la formación reticular. El incremento del efecto inhibitorio de GABA sobre
la excitabilidad neuronal se da por el incremento de la permeabilidad de la membrana neuronal
a iones cloro. Estos cambios en iones cloro resulta en hiperpolarización (con menor estado
excitable) y estabilización.

Acción farmacológica:

La acción farmacológica del Midazolam se caracteriza por producir un efecto rápido y de corta
duración debido a su rápido metabolismo. Tiene un efecto inductor del sueño y sedante muy
rápido, con intensidad pronunciada. También ejerce un efecto ansiolítico, anticonvulsivante y
relajante muscular. Su administración intramuscular o intravenosa induce amnesia anterógrada
(incidencia mayor al 50%) de corta duración.

2. oxacepam

El oxazepam es una benzodiazepina de acción corta utilizada para combatir diferentes

escenarios de ansiedad además de ayudar a superar el síndrome de abstinencia en personas
alcohólicas.

Mecanismo de acción

El oxazepam es un fármaco de acción corta para el tratamiento de la ansiedad. Para conseguir

su acción ansiolítica, este fármaco presenta dos mecanismos complementarios.

Por un lado, facilita la transmisión del GABA. El Gaba es un neurotrasmisor con capacidad de
inhibir o reducir la actividad neuronal, por lo tanto, cuando se une el oxazepam al receptor GABA
A, se producirá un cambio en él que conllevará a una mejor unión con el neurotrasmisor. Al
potenciar esta unión, se mejora la capacidad inhibitoria de mismo.

Por otro lado, el oxazepam se une a sitios específicos del complejo receptor GABA-BZD.Este
complejo presenta varios dominios, el α1, el ß2 y el γ2. Es importante conseguir la selectividad
de estos receptores para separar la acción hipnótica de la ansiolítica, en concreto, para la
ansiolisis, el receptor implicado es el BZ2.

Farmacocinética

El oxazepam, en general, al igual que las demás benzodiazepinas, se absorbe bien por vía
oral. Además se une en un alto porcentaje a proteínas plasmáticas, por lo que hay que tener
cuidado ya que puede interaccionar con otros fármacos que presenten estas características.

Es importante saber que sufre metabolismo hepático, ya que puede interaccionar con otros
fármacos que se metabolicen por esta vía. Al llegar al hígado, se producen reacciones de
conjugación.
Como solo sufre una reacción para su metabolismo, es útil en pacientes geriátricos, ya que en
esta edad la funcionalidad del hígado suele estar disminuida. Al requerir menos reacciones de
metabolización, los pacientes en esta edad la eliminarán más fácilmente.

3. Triazolam

El triazolam es una tiazobenzodiazepina, de la familia de las benzodiazepinas, activo por vía oral
como hipnótico. Se utiliza para el tratamiento a corto plazo del insomnio.

Mecanismo de acción:

Las benzodiazepinas actúan a nivel de las regiones límbicas, tálamo, hipotálamo del sistema
nervioso central y puede producir todo tipo de depresión del SNC incluyendo la sedación y la
hipnosis, así como la relajación del músculo esquelético y una actividad anticonvulsiva. La
evidencia reciente indica que las benzodiazepinas ejercen sus efectos a través de la fijación del
ácido gamma-aminobutírico al receptor complejo (GABA)-benzodiazepina. El GABA es un
neurotransmisor inhibitorio que ejerce sus efectos en los subtipos de receptores específicos
denominados GABA-A y GABA-B. El GABA-A es el subtipo de receptor primario en el SNC y se
cree que participa en las acciones de ansiolíticos y sedantes. Otros subtipos específicos del
receptor de benzodiazepina están acoplados a los receptores de GABA-A. Tres tipos de
receptores BNZ se encuentran en el SNC y otros tejidos; los receptores BNZ1 están situados en
el cerebelo y la corteza cerebral, los receptores BNZ2 en la corteza cerebral y la médula espinal,
y los receptores BNZ3 en los tejidos periféricos. La activación del receptor BNZ1 es un mediador
del sueño mientras que el receptor de BNZ2 afecta a la relajación muscular, la actividad
anticonvulsivante, la coordinación motora, y la memoria. Las benzodiazepinas se unen
inespecíficamente a BNZ1 y BNZ2, lo que en última instancia, modulan los efectos de GABA. A
diferencia de los barbitúricos que aumentan la respuesta de GABA mediante la prolongación del
tiempo en el que los canales de cloruro están abiertos, benzodiazepinas aumenran los efectos
de GABA mediante el aumento de la afinidad del GABA para el receptor de GABA. La unión de
GABA al sitio abre el canal de cloruro lo que resulta en una membrana celular hiperpolarizada
que impide aún más la excitación de la célula.

Farmacocinética

Los niveles plasmáticos máximos se alcanzan dentro de las 2 horas después de la administración
oral. Siguiendo las dosis recomendadas de triazolam se observan niveles plasmáticos máximos
del fármaco en el intervalo de 1 a 6 ng/ml. Los niveles en plasma obtenidos son proporcionales
a la dosis administrada.

El triazolam y sus metabolitos, principalmente como conjugados glucurónidos, que son

inactivos, se excretan principalmente en la orina. Sólo pequeñas cantidades de triazolam sin
metabolizar aparecen en la orina. Los dos metabolitos primarios representaron el 79,9% de la
excreción urinaria. La excreción urinaria parecía ser bifásica.
 B) Benzodiacepinas de acción larga o prolongada

Este tipo de benzodiacepina tiene la gran ventaja de que se mantiene en el organismo durante
mucho tiempo, siendo de ayuda en los trastornos de ansiedad. Por contra, el hecho de que
permanezcan tanto en el cuerpo provoca que se puedan acumular los efectos de las dosis, cosa
que podría tener efectos sedantes no deseables.

Además, tardan un tiempo en hacer efecto, con lo que no resultan indicados cuando se necesita
una respuesta inmediata. Pueden llegar a permanecer y actuar durante más de treinta horas
tras el consumo. Dentro de este grupo está el ansiolítico más conocido, el diazepam, junto con
otros como el clonazepam.

1. Clonazepan

Uso clínico

- Epilepsia del lactante y del niño, especialmente: el pequeño mal típico o atípico, y las crisis
tónico-clónicas generalizadas, primarias o secundarias. - También utilizado en espasticidad,
mioclonía esencial y segmentaria y temblor distónico (- Se ha mostrado eficaz y seguro en las
crisis asociadas a la porfiria aguda intermitente.

Mecanismo de acción

Antiepiléptico, benzodiacepina de acción prolongada. Actúa como agonista de los receptores BZ

(benzodiacepínicos) cerebrales, potenciando el efecto neurotransmisor inhibidor del GABA
(gamma-aminobutírico), suprimiendo la propagación de la actividad convulsiva producida por
un foco epiléptico, pero no inhibe la descarga normal del foco.

Farmacocinética

Vía oral, iv (intravenosa): Su biodisponibilidad oral es del 82-98%. (Tiempo empleado en alcanzar
la concentración máxima (Tmax) = 3-12 h). El tiempo preciso para que aparezca la acción tras la
administración oral es de 20-60 min y la duración de la misma es de 6-8 h en niños y hasta 12 h
en adultos. El grado de unión a proteínas plasmáticas es del 86%. Es metabolizado extensamente
en el hígado, siendo eliminado mayoritariamente con la orina, conjuntamente con sus
metabolitos en forma de sulfatos o glucurónidos conjugados. Solo una porción muy pequeña se
excreta en forma inalterada. Su semivida de eliminación es de 20-40 h.

2. Diazepan

Derivado benzodiazepínico que actúa sobre el sistema límbico, el tálamo y el hipotálamo. Es una
benzodiazepina de acción prolongada. No provoca acción de bloqueo autonómico periférico ni
efectos secundarios extrapiramidales. En el hombre presenta efectos ansiolíticos, sedantes,
relajantes musculares, anticonvulsivos y amnésicos.

Mecanismo de acción

El efecto está mediado a través del neurotransmisor inhibitorio ácido gammaaminobutírico; es

un agonista del complejo de receptor GABA-a y canales de cloruro. Ansiolítico; sedante-
hipnótico: estimula los receptores de GABA en el sistema reticular activador ascendente. Debido
a que el GABA es inhibidor, la estimulación de los receptores aumenta la inhibición y bloquea la
excitación cortical y límbica después de estimular la formación reticular del tallo cerebral.
Anticonvulsivo: parece actuar, al menos parcialmente, por potenciación de la inhibición
presináptica. Suprime la extensión de la actividad convulsiva causada por focos epileptógenos
en la corteza, tálamo y estructuras límbicas, pero no elimina la descarga anormal del foco.

Farmacocinética

Se absorbe rápida y completamente en el tracto gastrointestinal. El diazepam y sus metabolitos

activos se unen a las proteínas plasmáticas en 95-98 %. La distribución es extensa, atraviesa la
barrera hematoencefálica, la placenta y se distribuye en la leche materna. El volumen aparente
de distribución es elevado. Se han descrito picos secundarios de concentración plasmática a las
6 y 12 h de su administración, debido a la circulación enterohepática. Se metaboliza a través del
sistema enzimático microsomal hepático a metabolitos activos (el principal metabolito, el
derivado N-desmetílico, es biológicamente activo; otros metabolitos activos son un derivado
hidroxilado en el anillo y el oxazepam desmetilado e hidroxilado). Se excreta casi totalmente por
la orina entre 70 y 90 % en forma de metabolitos oxidados y conjugados, el resto en las heces a
través de la bilis.

3. Ketazolam

El ketazolam es una benzodiazepina de larga duración utilizada por vía oral como anxiolítico y
antiespástico.

Mecanismo de acción:

Las benzodiazepinas actúan a nivel de las regiones límbicas, tálamo, hipotálamo del sistema
nervioso central y puede producir todo tipo de depresión del SNC incluyendo la sedación y la
hipnosis, así como la relajación del músculo esquelético, y una actividad anticonvulsiva. La
evidencia reciente indica que las benzodiazepinas ejercen sus efectos a través de la fijación del
ácido gamma-aminobutírico al receptor complejo (GABA)-benzodiazepina. El GABA es un
neurotransmisor inhibitorio que ejerce sus efectos en los subtipos de receptores específicos
denominados GABA-A y GABA-B. El GABA-A es el subtipo de receptor primario en el SNC y se
cree que participa en las acciones de ansiolíticos y sedantes. Otros subtipos específicos del
receptor de benzodiazepina están acoplados a los receptores de GABA-A

Farmacocinética:

Después de su administración oral, el ketazolam es bien absorbido, en su mayor parte como

fármaco inalterado, el cual es rápidamente demetilado a metabolitos activos como el Ndesmetil-
ketazolam. Una pequeña proporción del ketazolam es transformada en diazepam que es, a su
vez, metabolizado a su Ndesmetilmetabolito. El Diazepam libre aparece en solo muy pequeñas
cantidades.

Después de una dosis oral de 30 mg de Ketazolam, la Cmax del Ndesmetil metabolito en la

sangre es de 193,7 mg/ml, con un Tmax de 12 horas. La semivida de eliminación del ketazolam
está comprendida entre 6 y 25 horas. Sus Ndesmetil metabolitos tienen una semivida de 52
horas de media, con bastante variabilidad interindividual.
 4. Bromazepan

Bromazepam STADA es eficaz en el tratamiento de enfermedades que cursen con síntomas tales
como ansiedad, angustia, obsesiones, compulsiones, fobias e hipocondrías. Bromazepam está
indicado en el tratamiento de las reacciones emocionales exageradas que surgen de situaciones
conflictivas y de estrés. Está igualmente indicado en estados en los que existe dificultad de
contacto interpersonal y de comunicación; trastornos de la conducta, agresividad excesiva,
inadaptaciones escolares y como auxiliar en psicoterapia. También se recomienda en las
organoneurosis y, en general, en todas las somatizaciones provocadas por la excitación psíquica.
Las benzodiazepinas sólo están indicadas para el tratamiento de un trastorno intenso, que limita
la actividad del paciente o lo somete a una situación de estrés importante.

Mecanismo de accion

Ansiolítico benzodiazepínico de acción intermedia. Actúa incrementando la actividad del ácido

gamma-aminobutírico (GABA), un neurotransmisor inhibidor que se encuentra en el cerebro, al
facilitar su unión con el receptor GABA-érgico. Posee actividad hipnótica, anticonvulsivante,
sedante, relajante muscular y amnésica.

Farmacocinética

- Absorción: Su biodisponibilidad es del 60%. Es absorbido rápidamente (tiempo empleado en

alcanzar la concentración máxima (Tmax) = 2 h).

- Distribución: El grado de unión a proteínas plasmáticas es del 74% y el volumen de distribución

es de 1.4 l/kg.

- Metabolismo: Se metaboliza en el hígado dando lugar entre otros metabolitos a 3-hidroxi-

bromazepam farmacológicamente activo (13-30%).

- Eliminación: Son eliminados mayoritariamente con la orina, en un 2,3% en forma inalterada.

Su semivida de eliminación es de 20 h aproximadamente.

ESCOPOLAMINA

DESCRIPCION

La escopolamina (N-butilbromuro), también conocida como l-hioscina, es un antimuscarínico

terciario de origen natural. Es uno de los principales alcaloides activos que se encuentran en las
hojas de la belladona. En comparación con la atropina, los efectos anticolinérgicos de
escopolamina son más potente en el iris, pero menos potentes en el cuerpo ciliar, las glándulas
salivales, bronquiales, y sudoríparas. Sin embargo, la escopolamina es menos potente que la
atropina sobre el corazón y sobre el músculo liso bronquial y gastrointestinal.

En contraste con la atropina y otros antimuscarínicos, la escopolamina en dosis terapéuticas

produce depresión del SNC (somnolencia, euforia, amnesia, fatiga y sueño profundo
caracterizado por una disminución en el ciclo de REM). Aun así, puede producir una excitación
paradójica del SNC (inquietud, alucinaciones o delirio), especialmente cuando el paciente está
experimentando dolor severo. La escopolamina es muy eficaz para la prevención de la
enfermedad cinética y esta indicación representa su uso clínico más común. Otros usos de la
escopolamina incluyen el tratamiento de iritis, uveítis, y parkinsonismo.
Mecanismo de acción:

La escopolamina antagoniza la acetilcolina en los receptores muscarínicos de la piel, tracto

gastrointestinal, tracto respiratorio, corazón, sistema nervioso central y del ojo), aunque, en
dosis altas, puede ocurrir el antagonismo de los receptores nicotínicos (por ejemplo, músculo
esquelético, ganglios). Clínicamente, la escopolamina se usa para prevenir las náuseas y los
vómitos asociados con la enfermedad de movimiento, para reducir la salivación y el exceso de
secreciones bronquiales antes de la cirugía, para reducir los estados espásticos en el
parkinsonismo, y para producir la refracción ciclopléjica y dilatación de las pupilas en el
tratamiento de la iridociclitis pre- y postoperatoria. Como un antiemético, escopolamina
probablemente bloquea las vías neuronales de los núcleos vestibulares del oído interno al tallo
cerebral y de la formación reticular al centro del vómito. Debido a que la acetilcolina media los
impulsos desde el oído interno, la escopolamina es un antiemético eficaz en la enfermedad de
movimiento. La escopolamina es una mala elección, sin embargo, para el tratamiento de las
náuseas/vómitos en otros ambientes ya están involucradas vías nerviosas no mediadas por la
acetilcolina. Las altas dosis de escopolamina producen síntomas antimuscarínicos de toxicidad
tales como inquietud, desorientación, irritabilidad y alucinaciones. La reducción de las
secreciones se produce por el bloqueo competitivo de la acetilcolina y otros estímulos
colinérgicos en los receptores colinérgicos en glándulas salivales y bronquiales. En el tratamiento
de estados espásticos en el parkinsonismo, la escopolamina bloquea el exceso de actividad
colinérgica en los ganglios basales. El antagonismo de la acetilcolina sobre el esfínter y el cuerpo
ciliar en el ojo, produce midriasis y cicloplejia.

Farmacocinética:

La escopolamina se absorbe bien después de la inyección intramuscular o subcutánea y también

por por vía oral y tópica. Los efectos ocurren 15-30 minutos después de ladministración i.m., s.c.
y oral. Los efectos antieméticos del sistema transdérmico se producen en las 4 horas siguientes
y duran hasta 72 horas.

Después de la administración oftálmica, el fármaco puede producir efectos sistémicos; los

efectos midriásicos máximos se alcanzan en 20 a 30 minutos, y los efectos ciclopléjicos pico en
30-60 minutos.

Después de la absorción, la escopolamina se distribuye por todo el cuerpo y atraviesa la placenta

y la barrera hematoencefálica. El metabolismo de la escopolamina no se conoce
completamente, pero se cree que el fármaco se metaboliza casi completamente en el hígado y
se excreta por vía renal en forma de metabolitos. La semi-vida de eliminación es de
aproximadamente 8 horas.

Efectos adversos

La xerostomía (boca seca) es el efecto adverso más frecuente después de la administración

transdérmica de escopolamina, que ocurre en aproximadamente el 67% de los pacientes. La
somnolencia también es común, se presenta en aproximadamente el 17% de los pacientes. La
administración transdérmica también ha causado efectos adversos sobre el ojo que incluyen
visión borrosa, midriasis, cicloplejía, y el desencadenamiento de glaucoma de ángulo cerrado.
Otros efectos adversos incluyen el secado, picazón o enrojecimiento de los ojos y la dermatitis
alérgica retardada.
La escopolamina, cuando se utiliza peri-quirúrgicamente, puede provocar amnesia que puede
ser un efecto deseado para la inducción de sedación y otros usos similares. Para otras
indicaciones y rutas, es frecuente la pérdida de memoria u otra alteración de la memoria, en
particular en los ancianos.

La escopolamina puede causar efectos en el SNC, incluyendo dolor de cabeza, desorientación,

mareo, agitación, mareo, alucinaciones, delirio y confusión. El bloqueo cardiovagal inducido por
la actividad antimuscarinic puede causar palpitaciones o taquicardia sinusal, si bien la
escopolamina puede causar también una bradicardia sinusal paradójico.

La urticaria, disminución de la sudoración, e incluso anhidrosis, pueden ser resultado de un

tratamiento con escopolamina. Debido a a la disminución de la sudoración provocada por la
escopolamina puede desarrollarse fiebre. La escopolamina puede causar, disfagia, pirosis
(acidez), estreñimiento, impotencia y náuseas/vómitos.

Debido a los efectos antimuscarínicos de la escopolamina en los uréteres y vejiga puede

desarrollarse retención urinaria.
 BIBLIOGRAFIA

 Roizen M. Essentials of Anesthesia Practice. Book with PDA Package. 2002. Saunders
 Stahl, S. Essential Psychopharmacology. The Prescriber's Guide. 2005. Cambridge,. 325
páginas
 Ariano RE, Kassum DA, Aronson KJ. Comparison of sedative recovery time after
midazolam versus diazepam administration.
 Silvasi DL, Rosen DA, Rosen KR. Continuous intravenous midazolam infusion for
sedation in the pediatric intensive care unit. Rivera R, Segnini M, Baltodano A et al.
Midazolam in the treatment of status epilepticus in children