Disusun oleh :

❑ Eva Nurul Kusuma Dewi (16330135)

❑ Muhammad Allfatih (16330138)
 Istilah “drug delivery systems” mengacu
pada teknologi yang digunakan untuk
menyajikan obat ke situs tubuh yang
diinginkan pelepasan dan penyerapannya.
Tujuan dalam merancang sistem pengiriman berkelanjutan (lepas lambat) atau lepas terkontrol adalah
untuk mengurangi frekuensi pemberian dosis atau untuk meningkatkan efektivitas obat dengan lokalisasi
di tempat tindakan, mengurangi dosis yang diperlukan, atau memberikan pengiriman obat yang seragam.

Dua prasyarat sistem pengiriman yang ideal. Pertama, menjadi dosis tunggal untuk durasi
pengobatan, apakah itu selama berhari-hari atau minggu seperti infeksi, atau untuk seumur hidup
pasien seperti pada hipertensi atau diabetes. Kedua, harus mengantarkan entitas aktif langsung ke
tempat tindakan, sehingga meminimalkan atau menghilangkan efek samping. Ini mungkin
memerlukan pengiriman ke reseptor spesifik, atau untuk lokalisasi ke sel atau ke area spesifik dari
tubuh.
 Bentuk sediaan yang melepaskan obat
dalam waktu yang lama secara terus
Sustained Release
menerus selama periode tertentu
dalam sekali pemberian.

Menunjukkan bahwa sistem mampu

memberikan beberapa kontrol terapeutik yang
Controlled Release
sebenarnya, apakah ini bersifat temporal, sifat
spasial, atau keduanya.

Dengan kata lain, sistem berusaha untuk

mengendalikan konsentrasi obat dalam masalah
target. Ini dengan tepat menunjukkan bahwa ada
sistem pelepasan berkelanjutan yang tidak dapat
dianggap sebagai sistem pengiriman terkendali.
❑ Secara umum, tujuan bentuk sediaan lepas lambat adalah untuk mempertahankan
kadar obat dalam darah atau jaringan dalam jangka waktu lama. Biasanya dilakukan
dengan mencoba mendapatkan pelepasan zero-order dari bentuk sediaan. Zero-order
merupakan pelepasan obat dari bentuk sediaan yang independen dari jumlah obat
dalam sistem pengiriman (yaitu, tingkat pelepasan konstan).
❑ Sistem rilis berkelanjutan umumnya tidak mencapai jenis pelepasan ini dan biasanya
mencoba meniru pelepasan zero-order dengan menyediakan obat dalam mode first-
order yang lambat (yaitu, tergantung pada konsentrasi). Sistem yang ditetapkan
sebagai pelepasan berkepanjangan (prolonged release) juga dapat dianggap sebagai
upaya untuk mencapai perlepasan berkelanjutan.
❑ Repeat-action tablet adalah metode alternatif pelepasan berkelanjutan di mana
beberapa dosis obat yang terkandung dalam bentuk sediaan, dan masing-masing dosis
dilepaskan pada interval periodik.
❑ Sistem Delayed-release, sebaliknya, mungkin tidak mempertahankan, karena seringkali
fungsi dari bentuk sediaan ini adalah mempertahankan obat dalam bentuk sediaan
untuk beberapa waktu sebelum dikeluarkan. Umumnya, tingkat pelepasan obat tidak
berubah dan tidak menghasilkan pengiriman berkelanjutan setelah pelepasan obat
telah dimulai. Tablet salut enterik adalah contoh dari jenis bentuk sediaan ini.
❑ Rilis terkontol (controlled-release), meskipun menghasilkan sistem pengiriman zero-
order, mungkin juga menggabungkan metode untuk mempromosikan lokalisasi obat di
situs aktif. Dalam beberapa kasus, sistem pelepasan terkontrol tidak akan
mempertahankan, tetapi akan sangat berkaitan dengan lokalisasi obat. Sistem khusus
situs (site-spesific) dan sistem pengiriman yang ditargetkan (targeted-delivery) adalah
istilah deskriptif yang digunakan untuk menunjukkan jenis kontrol pengiriman ini.c
Idealnya menyediakan jumlah obat yang tepat di tempat kerja untuk jangka
waktu yang tepat biasanya diperkirakan oleh sebagian besar sistem. Pendekatan
ini dicapai dengan menciptakan konsentrasi konstan dalam tubuh atau organ
dalam waktu yang lama; dengan kata lain, jumlah obat yang masuk ke sistem
setara dengan jumlah yang dikeluarkan dari sistem.

Laju masuk = laju keluar = kelim X Cd X Vd

dimana :

Cd = tingkat obat yang diinginkan

Vd = volume distribusi
Kelim = laju konstan eliminasi obat dari tubuh
❑ Secara historis, rute oral telah digunakan paling banyak untuk sistem pengiriman obat
konvensional dan baru. Ada banyak alasan yang jelas untuk ini, tidak sedikit yang akan
termasuk penerimaan oleh pasien dan kemudahan pemberian.
❑ Sebagian besar obat yang diberikan secara oral, penargetan bukan merupakan masalah utama,
dan biasanya obat ditujukan untuk meresap ke sirkulasi umum dan perfusi ke jaringan tubuh
lainnya (kecuali obat yang ditujukan untuk perawatan jaringan gastrointestinal lokal).
❑ Jika toksisitas tidak menjadi masalah, tingkat terapeutik dapat diperpanjang. Pada dasarnya,
pengiriman obat oleh sistem ini biasanya tergantung pada pelepasan dari beberapa jenis
bentuk sediaan, permeasi melalui lingkungan biologis, dan penyerapan melalui membran epitel
ke darah
 Faktor fisikokimia dan
biologis yang berperan Faktor Biologis Yang Mempengaruhi Desain Bentuk Sediaan Lepas Lambat Oral

dalam desain sistem oral

Faktor-Faktor Fisikokimia yang Mempengaruhi Bentuk Sedian Oral Lepas Terkendali

Produk Oral Sediaan Lepas Terkendali dan Lepas Terkontrol

Sistem Disolusi Terkontrol

Sistem Difusi

Bioerodible dan Kombinasi Sistem Difusi dan Disolusi

Sistem Osmotis Terkendali

Sistem Penukar Ion

 Faktor Biologis Yang Mempengaruhi Desain Bentuk Sediaan Lepas Lambat Oral

Biological Half-Life

❑ Tujuan umum dari produk pelepasan berkelanjutan oral adalah untuk mempertahankan tingkat-
tingkat terapeutik darah selama periode yang panjang.
❑ Untuk ini, obat harus memasuki sirkulasi pada kira-kira tingkat yang sama di mana itu dihilangkan.
Tingkat eliminasi secara kuantitatif dijelaskan oleh waktu paruh (t1/2).
❑ Senyawa terapeutik dengan waktu paruh pendek adalah kandidat yang sangat baik untuk persiapan
pelepasan berkelanjutan, karena ini dapat mengurangi frekuensi pemberian dosis. Namun, ini
terbatas, dalam obat yang dengan waktu paruh yang sangat singkat mungkin memerlukan obat
dalam jumlah yang sangat besar di setiap unit dosis untuk mempertahankan efek berkelanjutan,
memaksa bentuk sediaan itu sendiri menjadi sangat besar.
Penyerapan

❑ Ciri-ciri penyerapan obat dapat sangat mempengaruhi kesesuaiannya sebagai produk pelepasan
berkelanjutan. Karena tujuan pembentukan produk pelepasan berkelanjutan adalah untuk
menempatkan kontrol pada sistem pengiriman, perlu bahwa laju pelepasan jauh lebih lambat
daripada tingkat penyerapan.
❑ Jika kita berasumsi bahwa waktu transit sebagian besar obat dan perangkat di daerah serap saluran
Gl adalah sekitar 8-12 jam, waktu paruh maksimum untuk penyerapan harus sekitar 3-4 jam; jika
tidak, perangkat akan lulus dari wilayah serap potensial sebelum pelepasan obat selesai.
❑ Konstanta laju absorpsi adalah laju pelepasan konstan dari obat dari bentuk sediaan. Senyawa-
senyawa yang menunjukkan konstanta laju penyerapan yang rendah mungkin akan menjadi
kandidat yang buruk untuk mempertahankan sistem.
❑ Penyerapan untuk agen terapeutik terjadi pada tingkat yang relatif seragam di seluruh panjang usus
kecil. Untuk banyak senyawa, ini tidak benar. Jika obat diserap oleh transpor aktif pada daerah
tertentu dari usus, persiapan pelepasan berkelanjutan mungkin merugikan penyerapan. Misalnya
penyerapan sulfat besi maksimalnya di jejunum atas dan duodenum, dan mekanisme pelepasan
berkelanjutan yang tidak melepaskan obat sebelum keluar dari daerah ini tidak bermanfaat.
❑ Salah satu metode untuk menyediakan mekanisme penahan yang berkelanjutan untuk senyawa
seperti ini adalah untuk mencoba mempertahankannya di dalam perut. Hal ini memungkinkan
pelepasan obat secara perlahan, yang kemudian berjalan ke situs absorpsi.
❑ Pendekatan lain adalah bahan bioadhesive. Prinsipnya adalah untuk mengelola perangkat dengan
polimer perekat yang memiliki afinitas untuk permukaan lambung, kemungkinan besar lapisan
mukosa. Bioadhesives telah menunjukkan utilitas di mulut, mata, dan vagina, dengan sejumlah
produk yang tersedia secara komersial. Sampai saat ini, penggunaan bioadhesives dalam
pengiriman obat oral adalah kemungkinan teoritis, tetapi tidak ada petunjuk yang menjanjikan
telah dipublikasikan.
❑ Sebuah alternatif untuk retensi GI untuk obat dengan karakteristik penyerapan yang buruk, adalah
menggunakan peningkat penetrasi kimia. Modifikasi membran melalui peningkat kimia telah
ditunjukkan dengan sangat baik untuk berbagai jaringan di tubuh, termasuk saluran pencernaan.
 Metabolisme

❑ Obat-obatan yang secara signifikan dimetabolisme sebelum penyerapan, baik dalam lumen atau
jaringan usus, dapat menunjukkan penurunan bioavailabilitas dari bentuk sediaan yang melepaskan
lebih lambat.
❑ Ketika obat dilepaskan pada tingkat yang lebih lambat ke daerah-daerah ini, lebih sedikit total obat
yang disajikan ke proses enzimatik selama periode tertentu, memungkinkan konversi obat yang lebih
lengkap ke metabolitnya. Misalnya, aloprenolol lebih luas dimetabolisme di dinding usus ketika
diberikan sebagai persiapan rilis berkelanjutan. Konsentrasi tinggi dopa-dekarboksilase di dinding
usus akan menghasilkan efek yang sama untuk levodopa. Jika levodopa difraksulasi dalam bentuk
sediaan dengan senyawa obat yang dapat menghambat enzim dopa-dekarboksilase, jumlah
levodopa yang tersedia untuk penyerapan meningkat dan dapat mempertahankan efek
terapeutiknya.
 Faktor-Faktor Fisikokimia yang Mempengaruhi Bentuk Sedian Oral Lepas Lambat

Ukuran Dosis

Secara umum, dosis tunggal 0,5-1,0 g dianggap maksimal untuk bentuk

sediaan konvensional. Ini juga berlaku untuk bentuk sediaan pelepasan
sutiltrasi. Senyawa-senyawa yang membutuhkan ukuran dosis besar
kadang-kadang dapat diberikan dalam jumlah banyak atau diformulasikan
ke dalam sistem cair. Pertimbangan lain adalah margin keamanan yang
terlibat dalam pemberian sejumlah besar obat dengan kisaran terapeutik
yang sempit.
 Ionisasi, pKa, dan Kelarutan Berair

❑ Sebagian besar obat adalah asam atau basa lemah. Karena bentuk yang tidak berubah dari suatu
obat secara istimewa menembus membran lipid, penting untuk dicatat hubungan antara senyawa
pKa dan lingkungan serap.
❑ Tampaknya, tidak cocok, bahwa menyajikan obat dalam bentuk yang tidak bermuatan
menguntungkan untuk permeasi obat. Sayangnya, situasinya dibuat lebih kompleks oleh fakta
bahwa kelarutan berair obat pada umumnya akan menurun dengan konversi ke bentuk yang tidak
bermuatan.
❑ Sistem pengiriman yang bergantung pada difusi juga akan tergantung pada kelarutan obat dalam
media berair.
❑ Mempertimbangkan bahwa bentuk sediaan ini harus berfungsi dalam lingkungan perubahan pH,
lambung menjadi asam dan usus kecil lebih netral, efek pH pada proses pelepasan harus
ditentukan.
❑ Mempertimbangkan bahwa bentuk sediaan ini harus berfungsi dalam lingkungan perubahan pH,
lambung menjadi asam dan usus kecil lebih netral, efek pH pada proses pelepasan harus
ditentukan.
❑ Senyawa dengan kelarutan yang sangat rendah (kurang dari 0,01 mg / ml) secara inheren
dipertahankan, karena pelepasan mereka selama waktu tertentu dari bentuk sediaan dalam saluran
Gl akan dibatasi oleh pelepasan obat. Contoh obat yang terbatas dalam penyerapan oleh tingkat
pelepasan mereka adalah digoxin, griseofulvin, dan salicylamide.
❑ Batas bawah untuk kelarutan obat yang akan diformulasikan dalam sistem pelepasan berkelanjutan
telah dilaporkan 0,1 mg / ml, sehingga jelas bahwa kelarutan senyawa akan membatasi pilihan
mekanisme yang akan digunakan di sistem pengiriman yang berkelanjutan.
 Koefisien partisi

❑ Ketika obat diberikan ke saluran pencernaan, ia harus melintasi berbagai membran biologis untuk
menghasilkan efek terapeutik di area lain dari tubuh. Itu umum untuk mempertimbangkan bahwa
membran ini bersifat lipid; Oleh karena itu, koefisien partisi dari obat yang larut dalam minyak
menjadi penting dalam menentukan efektivitas penetrasi penghalang membran.
❑ Koefisien partisi secara umum didefinisikan sebagai rasio fraksi obat dalam fasa minyak dengan
fasa berair yang berdekatan. Dengan demikian, senyawa dengan koefisien partisi yang relatif tinggi
terutama larut dalam lemak dan, akibatnya, memiliki kelarutan berair yang sangat rendah. Lebih
lanjut, senyawa-senyawa ini biasanya dapat bertahan di dalam tubuh untuk waktu yang lama,
karena mereka dapat melokalisasi di dalam membran lipid sel. Fenotiazin mewakili jenis senyawa
ini.
 Stabilitas

❑ Obat yang diberikan secara oral dapat dikenai baik hidrolisis asam basa dan degradasi enzimatik.
❑ Untuk obat-obatan yang tidak stabil di perut, sistem yang memperpanjang pengiriman selama
seluruh perjalanan transit di saluran pencernaan bermanfaat; demikian juga, untuk sistem yang
menunda pelepasan hingga bentuk sediaan mencapai usus kecil.
❑ Senyawa yang tidak stabil dalam usus kecil dapat menunjukkan penurunan bioavailabilitas ketika
diberikan dari bentuk sediaan lepas lambat. Ini karena lebih banyak obat yang diserap di usus kecil
dan, karenanya, mengalami degradasi. Propantheline dan probanthine merupakan contoh
representatif dari obat-obatan tersebut.
Produk Oral Sediaan Lepas Terkendali dan Lepas Terkontrol

Karena relatif mudahnya produksi dan biaya, dibandingkan dengan

metode lain dari pengiriman yang berkelanjutan atau terkontrol, sistem
disolusi dan difusi terkontrol secara klasik menjadi sangat penting yang
tertua dalam pemberian obat secara oral. Sistem disolusi telah menjadi
sistem lisan tertua dan paling sukses dalam upaya awal untuk
memasarkan produk penunjang.
Sistem Disolusi Terkontrol

❑ Sistem yang dikontrol dengan disolusi dapat dibuat untuk lepas

lambat dengan beberapa cara yang berbeda. Dengan lapisan
bergantian obat dengan tingkat-mengendalikan mantel. Jika lapisan
luar adalah bolus obat yang cepat, tingkat awal obat dalam tubuh
dapat dengan cepat ditentukan dengan interval yang berdenyut
berikut. Meskipun ini bukan sistem pelepasan terkontrol yang
sebenarnya, efek biologisnya bisa serupa.
❑ Metode alternatif adalah dengan memberikan obat sebagai
kelompok manik-manik yang memiliki lapisan dengan ketebalan yang
berbeda. Karena manik-manik memiliki ketebalan lapisan yang
berbeda, pelepasannya akan terjadi secara progresif.
❑ Proses disolusi ini dapat dianggap sebagai lapisan difusi yang
dikendalikan. Hal ini paling baik dijelaskan dengan
mempertimbangkan tingkat difusi dari permukaan padat ke larutan
massal melalui film cair yang tidak berubah sebagai langkah
penentuan laju.
 Proses disolusi ini pada kondisi tunak dijelaskan
Untuk partikel bola, perubahan di area
oleh persamaan Noyes-Whitney:
permukaan dapat dikaitkan dengan berat
partikel; yaitu, di bawah asumsi kondisi
𝑑𝐶 𝐷 tenggelam, Persamaan. (1) dapat ditulis ulang
= kDA(Cs – C) = A(Cs – C) sebagai persamaan disolusi akar-kubus:
𝑑𝑡 ℎ
dimana :
dC/dt = tingkat disolusi W01/3 – W1/3 = kDt

kD = laju disolusi konstan dimana

D = koefisien difusi : kD = konstanta laju pembubutan kubus
Cs = kelarutan saturasi padatan W0 = berat awal
C = konsentrasi zat terlarut dalam larutan massal W = berat dari jumlah yang tersisa pada
waktu t
Persamaan ini memprediksi bahwa laju pelepasan dapat
konstan kD hanya jika parameter berikut adalah konstan: (a)
luas permukaan, (b) koefisien difusi, (c) ketebalan lapisan
difusi, dan (d) konsentrasi yang berbeda. Parameter ini,
bagaimanapun, tidak mudah dipelihara konstan, terutama
luas permukaan.
Sistem Difusi

Sistem difusi dicirikan oleh tingkat pelepasan obat tergantung pada difusi
dan penghalang membran inert. Biasanya, penghalang ini adalah polimer
yang dapat larut. Secara umum, dua jenis atau subkelas dari sistem
diffusional diakui: perangkat reservoir dan perangkat matriks. Ini akan
dipertimbangkan secara terpisah.
Perangkat Reservoir

Perangkat reservoir, seperti namanya, dicirikan

oleh inti obat, waduk, dikelilingi oleh membran
polimer. Sifat membran menentukan tingkat rilis
obat dari sistem.

Proses difusi umumnya dijelaskan oleh persamaan

yang pertama kali dijelaskan oleh Fick. Yang
pertama menyatakan bahwa difusi obat melintas
membran sebanding dengan penurunan
konsentrasi diluar membran difusi.

dimana
dC
J = -D J = fluks obat (jumlah/luas-waktu)
𝑑𝑋
D = koefisien difusi (jumlah/luas-waktu)
C = konsentrasi
X = jarak
 𝐶𝑚(0)
K= dimana x = 0
𝐶(𝑑)

𝐶𝑚(𝑑)
K= dimana x = d
𝐶(𝑑)

K = koefisien partisi
Cm = konsentrasi obat pada permukaan dalam membran
Cm(d) = konsentrasi pada permukaan luar
d = ketebalan lapisan difusi

Obat di kedua sisi membran berada dalam

Dengan asumsi bahwa D dan K adalah konstan,
kesetimbangan dengan permukaan membrannya
Persamaan diatas dapat diintegrasikan dan
masing-masing. Maka, ada keseimbangan antara
disederhanakan
permukaan membran dan larutan mandi mereka.
Dengan demikian, konsentrasi tepat di dalam
permukaan membran dapat dikaitkan dengan Dimana ΔC adalah perbedaan
konsentrasi di wilayah yang berdekatan DKΔC konsentrasi yang melintasi
J=
𝑑 membran.
 𝑑𝑀1 𝐴𝐷𝐾𝛥𝐶
=
𝑑𝑡 𝑑

M1 = massa obat dirilis setelah waktu (t)

dM1/dt = laju pelepasan mapan
A = luas permukaan perangkat
Pelepasan obat akan bervariasi, tergantung pada
geometri sistem. Sistem paling sederhana untuk
dipertimbangkan adalah slab, di mana pelepasan
obat hanya dari satu permukaan.
❑ Area difusi konstan, panjang jalur diffusional, perbedaan konsentrasi, dan koefisien difusi
diperlukan untuk mendapatkan laju pelepasan yang konstan. Sistem ini sering gagal
menghasilkan pada tingkat yang konstan, karena secara khusus sulit untuk mempertahankan
semua parameter ini konstan.
❑ Penggunaan reservoir inti obat padat menghasilkan konsentrasi efektif yang konstan, yaitu
kelarutan obat.
❑ Pembengkakan atau kontraksi membran polimer menyebabkan perubahan dalam panjang jalur
diffusional koefisien difusi obat melalui penghalang.
❑ Meskipun koefisien partisi diharapkan tetap konstan, besarnya sangat penting. Karena koefisien
ini mewakili konsentrasi obat dalam membran relatif terhadap yang di inti, koefisien partisi yang
terlalu tinggi akan memungkinkan penipisan cepat inti dan sistem pengiriman yang tidak efektif .
Untuk sistem difusi yang efektif, koefisien partisi harus kurang dari satu. Jika nilai koefisien ini
lebih besar dari 1, polimer sekitarnya tidak mewakili penghalang, dan pelepasan obat menjadi
first-order.
❑ Meskipun sistem difusional dapat memberikan pelepasan konstan pada kondisi mantap, mereka
akan menunjukkan tingkat pelepasan awal, yang mungkin lebih cepat atau lebih lambat. Ini
tergantung pada perangkat.
 Untuk perangkat reservoir, sistem yang digunakan relatif
segera setelah konstruksi akan menunjukkan waktu yang besar
dalam rilis, karena akan membutuhkan waktu bagi obat untuk
berdifusi dari reservoir ke permukaan membran. Di sisi lain,
sistem yang disimpan akan menunjukkan efek burst, sinus,
saat berdiri, selaput menjadi jenuh dengan obat yang tersedia.
Besarnya efek ini tergantung pada jarak penyebaran. Plot ini
menunjukkan pendekatan pelepasan kondisi-mapan untuk
perangkat penampung khas yang telah disimpan (efek
benturan), dan untuk perangkat yang baru saja dibuat (jeda
waktu).

Sistem difusi reservoir memiliki beberapa keunggulan dibandingkan bentuk sediaan konvensional. Mereka
dapat menawarkan pelepasan obat zero-order, kinetika yang dapat dikontrol dengan mengubah
karakteristik polimer untuk memenuhi obat tertentu dan erapikondisi. Kelemahan yang melekat adalah
bahwa, kecuali polimer digunakan larut, sistem entah bagaimana harus dikeluarkan dari tubuh setelah obat
tersebut telah dirilis.
Perangkat Matrix

Perangkat matriks, seperti namanya, terdiri dari obat yang

tersebar secara homogen melalui suatu matriks polimer. obat
di lapisan luar yang terkena larutan pencuci dilarutkan
terlebih dahulu dan kemudian berdifusi keluar dari matriks.

Jelas, untuk sistem ini untuk difusi-dikendalikan, laju

pembubaran partikel obat dalam matriks harus jauh lebih
cepat bahwa tingkat difusi obat terlarut meninggalkan
matriks. Penurunan model matematis untuk
menggambarkan sistem ini melibatkan asumsi berikut: (a)
kondisi pseudo-steady dipertahankan selama difusi obat
melalui matriks, (c) solusi mandi memberikan kondisi
tenggelam setiap saat, ( d) koefisien difusi obat dalam
matri tetap konstan (yaitu, tidak ada perubahan yang
terjadi pada karakteristik matriks polimer).
 dM = perubahan jumlah obat yang dilepas per satuan Teori difusi :
𝑑𝑀 𝐶1 luas
= C0 dh - 𝐷𝑚 𝐶𝑎
𝑑ℎ 2 dM = dt dimana Dm adalah koefisien
dh = perubahan ketebalan zona matriks yang telah ℎ
habis dari obat difusi dalam matriks.
C0 = jumlah total obat dalam volume satuan matrik
C1 = konsentrasi jenuh obat dalam matriks.

Menyamakan persamaan diatas, mengintegrasikan dan memecahkan untuk memberi yang menunjukkan bahwa

M = [CsDm(2C0 – Cs)t]1/2

Ketika jumlah obat melebihi saturasi, yaitu C0 >> Cs

M = (CsDmC0t)1/2

Dengan cara yang sama, pelepasan obat dari matriks berpori atau granular dapat dijelaskan oleh

M= [ 𝑝
DsCa 𝑇 (2C0 – pCa)t ] 1/2
P = porositas matriks
T = tortuositas
Ca = kelarutan obat dalam media pelepasan
Ds = koefisien difusi dalam media rilis
Untuk keperluan pengolahan data, persamaan sebelumnnya dapat direduksi menjadi

M = kt1/2 dimana k konstan, sehingga sebidang jumlah obat yang dilepaskan

versus akar kuadrat waktu akan linier, jika pelepasan obat dari matriks
difusi-dikendalikan.

Dengan model Higuchi, seseorang dapat mengontrol pelepasan obat dari sistem matriks homogen dengan
memvariasikan parameter berikut: (a) konsentrasi awal obat dalam matriks, (b) porositas, (c) tortuositas, (d) sistem
polimer yang membentuk matriks, dan (e) kelarutan obat.

Karakteristik Sistem Difusi Matriks

Deskripsi Dispersi homogen obat padat dalam campuran polimer

Keuntungan Lebih mudah untuk diproduksi daripada perangkat reservoir dapat

menghasilkan senyawa dengan berat molekul tinggi
Kekurangan Tidak dapat memperoleh penghapusan rilis nol-urutan matriks yang
tersisa adalah sistem implan yang diperlukan
 Bioerodible dan Kombinasi Sistem Difusi dan Disolusi

❑ Sebenarnya, sistem terapi tidak akan tergantung pada disolusi saja atau difusi.
❑ Perangkat bioerodible, bagaimanapun, merupakan sekelompok sistem yang deskripsi matematis dari
karakteristik rilis dapat sangat kompleks

Karakteristik Sistem Matriks Bioerodible

Deskripsi Dispersi obat yang homogen dalam matriks yang bisa tererosi
Keuntungan Semua keuntungan dari penghapusan sistem disolusi matriks dari
situs implan tidak diperlukan

Kekurangan Sulit untuk mengontrol kinetika karena beberapa proses pelepasan

potensi toicity polimer terdegradasi harus dipertimbangkan
 Mekanisme pelepasan dari lempengan, silinder, dan bulatan sederhana yang
dapat tererosi telah dijelaskan. Ekspresi sederhana yang menjelaskan pelepasan
dari ketiga perangkat yang bisa tererosi ini

𝑀𝑡 𝑘0 𝑡 n dimana n = 3 untuk bola, n = 2 untuk silinder, dan n = 1

= 1 – (1- )
𝑀 𝐶0 𝑎 untuk lempengan. Jari-jari bola, atau silinder, atau setengah
tinggi lempengan diwakili oleh a, Mt adalah massa
pelepasan obat pada saat 1 dan M adalah massa yang
dilepaskan pada waktu yang tidak terbatas.

❑ Metode lain untuk persiapan sistem bioerodible adalah dengan melampirkan obat langsung ke polimer dengan ikatan
kimia. Umumnya, obat dilepaskan dari polimer oleh reaksi hidrolisis atau enzimatik. Ini membuat kontrol laju pelepasan
beberapa yang lebih mudah. Keuntungan lain dari sistem ini adalah kemampuan untuk mencapai pemuatan obat yang
sangat tinggi, karena jumlah obat yang ditempatkan dalam sistem hanya dibatasi oleh tempat yang tersedia di carrier.
❑ Jenis ketiga, yang dalam hal ini menggunakan kombinasi difusi dan disolusi, adalah matriks pembengkakan yang
dikendalikan. Di sini obat dilarutkan dalam polimer, tetapi bukan polimer yang tidak larut atau mengikis, seperti dalam
sistem sebelumnya, pembengkakan polimer terjadi.
Sistem Osmotis Terkendali

Dalam sistem ini, tekanan osmotik memberikan kekuatan

pendorong untuk menghasilkan pelepasan obat yang terkontrol.
Pertimbangkan membran semipermeabel yang dapat menyerap
air, tetapi tidak sampai ke obat.

𝑑𝑉 𝐴𝑘 k = permeabilitas membran
=
𝑑𝑡 ℎ(Δ ς − Δ𝑃)
A = luas membran
h = ketebalan membran
Δ∏ = perbedaan tekanan osmotik
ΔP = perbedaan tekanan hidrostatik
Sistem ini umumnya muncul dalam dua bentuk yang berbeda.
Yang pertama berisi obat sebagai inti padat bersama dengan
elektrolit, yang dilarutkan oleh air yang masuk. Elektrolit
memberikan perbedaan tekanan osmotik yang tinggi. Sistem
kedua mengandung obat dalam larutan dalam membran kedap di
dalam perangkat. Elektrolit mengelilingi tas. Kedua sistem memiliki
lubang tunggal atau ganda yang bored melalui membran untuk
memungkinkan pelepasan obat.
Dalam sistem dengan kantong, atau jika lubang cukup besar di kedua sistem, perbedaan hidrostatik menjadi tidak
berarti

𝑑𝑉 𝐴𝑘
= menunjukkan bahwa laju aliran air ke dalam tablet diatur
𝑑𝑡 ℎ(Δς)
oleh permeabilitas, luas, dan ketebalan membran.

Tingkat obat yang meninggalkan orifice, dM/dt, setara dengan laju aliran air yang masuk dikalikan dengan
konsentrasi larutan obat

𝑑𝑉 𝑑𝑉
= C
𝑑𝑡 𝑑𝑡 s

Sebagian besar sistem osmotik yang diberikan secara oral adalah varietas ini. Variasi pada tema ini
adalah sistem osmotik dengan desain serupa tanpa lubang. Tekanan osmotik gedung
menyebabkan tablet meledak, menyebabkan semua obat dilepaskan dengan cepat. Desain ini
berguna untuk obat yang sulit dirumuskan dalam bentuk tablet atau kapsul.
Karakteristik Perangkat Osmotik Terkendali

Deskripsi Obat yang dikelilingi oleh membran semipermeabel dan

pelepasan diatur oleh tekanan osmotik
Keuntungan Rilis orde nol dapat diperoleh
Reformasi tidak diperlukan untuk obat yang berbeda
Pelepasan obat independen dari lingkungan sistem
Kekurangan Sistem bisa jauh lebih mahal daripada rekan-rekan
konvensional
Kontrol kualitas lebih luas daripada kebanyakan tablet
konvensional
 Sistem Penukar Ion

❑ Sistem pertukaran-ion umumnya menggunakan resin yang terdiri dari polimer-polimer silang yang tidak larut dalam
air. Polimer-polimer ini mengandung gugus fungsi pembentuk garam dalam posisi berulang pada rantai polimer.
Obat ini terikat pada resin dan dilepaskan dengan bertukar dengan ion yang diubah secara tepat dalam kontak
dengan kelompok pertukaran ion di mana X- dan Y+ adalah ion di saluran pencernaan.
Resin+ - drug- + X- → resin+ - X- + drug-
sebaliknya,
Resin- - drug+ + Y+ → resin- - Y+ + drug+

❑ Tingkat penyebaran obat dari resin dikendalikan oleh area difusi, panjang jalur diffusional, dan kekakuan resin, yang
merupakan fungsi dari jumlah zat pengikat silang yang digunakan untuk menyiapkan resin.
❑ Tingkat penyebaran obat dari resin dikendalikan oleh area difusi, panjang jalur diffusional, dan kekakuan resin, yang
merupakan fungsi dari jumlah zat pengikat silang yang digunakan untuk menyiapkan resin.
❑ Sistem ini menguntungkan untuk obat yang sangat rentan terhadap degradasi oleh proses enzimatik, karena ia
menawarkan mekanisme perlindungan dengan mengubah substrat secara sementara.