MACRÓFAGOS
Autor:
Andrade Barberán Rommy Nastasha
Facultad de Ciencias de la Salud, Escuela de Medicina
Coautor:
Dr. Jorge Cañarte Alcívar
Docente de la Universidad Técnica de Manabí
INTRODUCCIÓN
Los macrófagos son una de las
poblaciones celulares más pleiotrópicas
del sistema inmune, tiene un diámetro de
25 a 50 μm, es derivado del tejido
conjuntivo del monocito; y es rico en
lisosomas destinados principalmente a la
fagocitosis. Son efectores de la respuesta
innata y están involucrados en el inicio y
la regulación de las respuestas
adaptativas; tienen funciones
homeostáticas que incluyen reparación,
modelación y angiogénesis de los tejidos
y proveen protección al poner en marcha
mecanismos inmunes innatos e iniciar el
desarrollo de respuestas inmunes
específicas a través del procesamiento y
presentación antigénicos, la expresión de
moléculas coestimuladoras y la
producción de citocinas.
Los macrófagos inmaduros se llaman
monocitos y los maduros, en el tejido
conectivo, histiocitos; es un tipo de
linfocito producido en la médula ósea a
través de la diferenciación de células
madre hematopoéticas por un proceso
conocido como hematopoyesis.
Después del proceso de diferenciación
de estas células pluripotentes, los
monocitos se vierten en la corriente
sanguínea donde posteriormente salen de
la sangre atravesando la pared de los
vasos sanguíneos diferenciándose en
macrófagos.
Se encuentran en todo el tejido conectivo
y, además, se concentran en varios
órganos como el hígado, bazo, ganglios
linfáticos, corazón donde están
relacionados con la defensa del
organismo. Dependiendo del lugar
donde se encuentren los macrófagos
reciben nombres diferentes.
El macrófago activado tiene también la
capacidad de sintetizar y liberar gran
variedad de proteasas neutras,
incluyendo colagenasas de tipo I, II, III,
IV, elastasas, plasminógeno, enzima
convertidora de angiotensina y cisteína
proteasas, cuando ocurre una lesión
tisular por bacterias, traumatismos,
productos químicos, calor o cualquier
otro fenómeno se liberan muchas
sustancias que producen cambios
secundarios estos cambios en conjunto
se llama inflamación que se caracteriza
por vasodilatación local con exceso de
flujo sanguíneo local consecuente,
aumento de la permeabilidad de los
capilares con fuga de grandes cantidades
de líquido hacia los espacios
intersticiales, los macrófagos activados
secretan proteínas llamadas citocinas
que se unen a receptores productores de
señales en otras células y asi instruyen a
esas células a responder de forma que
contribuyan a respuesta del anfitrión.
DESARROLLO
Los macrófagos se originan a partir de
monocitos sanguíneos que estos dejan la
circulación para diferenciarse en
distintos tejidos. Cada población de
macrófagos es substancialmente
heterogénea, lo que probablemente
refleja el grado de especialización
requerido dentro del ambiente celular en
el que se encuentran 1.
Dicha heterogeneidad se ve reflejada en
su morfología, el tipi de patógenos que
pueden reconocer, así como el nivel de
citocinas inflamatorias que producen
(ejemplo, IL-1, IL-6, factor de necrosis
tumoral alfa). También los macrófagos
producen especies reactivas de oxígeno,
como el óxido nítrico que estos van a
permitir la destrucción de las bacterias
fagocitadas. La naturaleza heterogénea
del proceso de estas células no se deriva
únicamente del proceso de
diferenciación, sino que podría ser por
parte de los monocitos que los derivan.
Los macrófagos pueden migrar y circular
entre casi todos los tejidos, buscando la
presencia de patógenos y eliminando
células muertas 2.
Tipos de macrófagos
Los macrófagos pueden ser residentes o
libres, macrófago alveolar se ubican en
el alveolo pulmonar cuya función es la
fagocitosis de partículas pequeñas,
células muertas o bacterias también
inicia y controla la inmunidad frente a
patógenos de las vías aéreas, las células
de Kupffer que se localizan en el hígado
va a tener la función de iniciar respuestas
inmunitarias y remodelación de tejido
hepático, microglia se localizan en el
sistema nervioso central estos eliminan
neuronas viejas o muertas también
actúan en el control de la inmunidad en
el cerebro, macrófagos del bazo que
están en la zona marginal del bazo pulpa
roja y blanca en la cual se eliminan
glóbulos rojos viejos o disfuncionales 3-
4.
Activación de macrófagos y productos
de segregación
Tanto los monocitos como los
macrófagos residentes en las lesiones d
la pared arterial, se activan por
mecanismos complejos, entre estos se
encuentra la secreción de monoquinas
específicas.
El macrófago activado tiene también la
capacidad de sintetizar y liberar gran
variedad de proteasas neutras,
incluyendo colagenasas de tipo I, II, III,
IV, elastasas, plasminógeno, enzima
convertidora de angiotensina y cisteína
proteasas 5.
Los macrófagos mejoran su capacidad
microbicida por medio de su activación
la cual provoca, activación directa de
monocitos y macrófagos, activación
indirecta ya que los macrófagos sin
activar liberan citoquinas que a su vez
activan a los macrófagos. Posterior
activación por citoquinas producidas por
linfocitos T ayudadores, el macrófago
activado es capaz de destruir los
microorganismos fagocitados, las modifica sus procesos metabólicos
células tumorales y las células infectadas haciéndolos más agresivos 9-10.
por virus.
Inflamación y función de los
Fases de la respuesta inmune en las macrófagos
que participa los macrófagos
Cuando ocurre una lesión tisular por
En la defensa inicial frente al patógeno,
bacterias, traumatismos, productos
el macrófago sin activar tiene su
químicos, calor o cualquier otro
capacidad fagocíticas basal, al mismo
fenómeno se liberan muchas sustancias
tiempo secreta citoquinas que ayudan a
que producen cambios secundarios estos
otras células. En la presentación del
cambios en conjunto se llama
antígeno, actúa como célula
inflamación que se caracteriza por
presentadora para linfocitos T que a su
vasodilatación local con exceso de flujo
vez se activan secretando citoquinas. En
sanguíneo local consecuente, aumento
la fase efectora el macrófago se activa
de la permeabilidad de los capilares con
por citoquinas lo cual va a potenciar sus
fuga de grandes cantidades de líquido
actividades antimicrobianas
hacia los espacios intersticiales,
antitumorales y de secreción de
coagulación de líquido en estos espacios
citoquinas 6.
a causa de las cantidades excesivas de
fibrinógeno y otras proteínas que salen
Citoquinas con acción sobre de los capilares, tumefacción celular 11 –
macrófagos 12 - 13 .

Interlucina 1 es producida en grandes

Célula espumosa
cantidades por macrófagos, media una
actividad proinflamatorio se han
Célula espumosa La célula espumosa
identificado dos genes que codifican
derivada del macrófago, ha sido
productos de similar actividad biológica,
encontrada en la íntima de estrías grasas
IL-1 alfa e IL-1 beta, la IL-1 predomina
de niños y adultos. Constituye la
en los macrófagos mientras que la IL-1
evidencia más temprana de acumulación
beta predomina en los queratinocitos 7-8.
de lípidos en la pared arterial. Una vez el
monocito reside en la íntima arterial,
Factor inhibidor de la migración de los
puede capturar lipoproteínas
macrófagos (MIF), sustancias que tiene
modificadas y acumularlas mediante
la capacidad de activar los macrófagos y
receptores específicos, llevando a la
al mismo tiempo suspender sus
conversión de estas células en células
movimientos a fin de que se acumulen en
espumosas. Mediadores inflamatorios
el sitio de ataque del antígeno.
pueden influir en la expresión de estos
receptores para lipoproteínas
Factor armador o activador de los
modificadas. Aunque esta área parece
macrófagos, es la sustancia que se pone
relativamente inexplorada el interferón α
en contacto con los macrófagos y
(IFNα), un producto de los linfocitos TH
encontrados en la placa ateroesclerótica,
favorece la expresión de receptores para
lipoproteínas en macrófagos humanos.
Otra citoquina que podría tener esta
misma función es el M-CSF 14-15.
Síndrome de activación macrofágica
El síndrome de activación macrofágica
(SAM) es una reacción patológica
inflamatoria sistémica, frecuentemente
fatal y comúnmente no diagnosticada,
que se acompaña de una falla
multiorgánica y puede desencadenarse
asociada a enfermedades reumáticas,
neoplásicas, infecciosas o a drogas. Más
descrita en niños que en adultos,
probablemente en muchas ocasiones se
relaciona con alteraciones genéticas aún
no descritas. Sus síntomas y signos han
sido definidos. El no sospecharlo
conlleva a no diagnosticarlo y como
consecuencia a un incremento
importante del riesgo de mortalidad en el
paciente; es por esto que el diagnóstico
es un reto y el tratamiento debe de ser
temprano y agresivo 10- 12.
Los macrófagos activados secretan
proteínas llamadas citosinas ya que en la
inflamación los macrófagos son
estimulados para producir múltiples
moléculas tales como Óxido Nítrico,
chemocinas, leucotrienos,
prostanglandina factor activador de
plaquetas todas estas moléculas forman
la respuesta inflamatoria caracterizada
por permeabilidad vascular aumentada y
reclutamiento de células inflamatorias 8.
El macrófago puede llegar a convertirse
en célula blanca de las terapias
farmacológicas y genéticas para la
prevención, estabilización y regresión de
las enfermedades vasculares en especial
de la ateroesclerosis.
Por tanto los macrófagos son las células
efectoras dominantes en los estadios
finales de la respuesta inmunitaria
innata, varios días después de la
infección.

Conclusiones
Los macrófagos realizan funciones
importantes en la inmunidad innata y
adaptativa, su principal función es
ingerir y matar a microbios en respuesta
de defensa del anfitrión, además de
ingerir microbios también ingiere células
muertas como parte de limpieza después
de una infección o lesión tisular.

Los macrófagos se activan para realizar

sus funciones al reconocer muchos tipos
diferentes de moléculas microbicidas así
como moléculas del anfitrión producidas
en respuesta a las infecciones, también
los macrófagos se activan cuando
receptores presentes en su membrana
plasmáticas se unen a oposinas.
CONCLUSIONES
1. Abul K. Abbas, Inmunología celular y
molecular. 7° ed. España: Elseiver
2. Alfonso T, Eunice S, Macrófago.
Inmunol. 10 (2013).
3. Limachi M, Inmunidad celular. Scielo,
2011, 13. Disponible en:
http://www.revistasbolivianas.org.
bo/scielo.php?pid=S2304-
37682011001000004&script=sci_
arttext
4. Silverman, J. Miller,B. Berstein,T.
Inmunidad innata. Scielo, 2016, 10.
5. Remesal, C, Merino M, síndrome de
activación de macrófago. Protoc diagn.
2014. Disponible en:
http://www.aeped.es/sites/default/
files/documentos/06_sd_activacio
n_macrofago.pdf
6. Freeman HR, Ramanan AV.
Macrofago en la enfermedad, enemigo o
amigo. Scielo. 2016, 11.
7. Rico M, Vega G, Nuevo rumbo en
macrófagos. Medic graphic. 2017
disponible en:
http://www.medigraphic.com/pdfs
/imss/im-2012/im121i.pdf
8. Torres A, Solís E, Zeferino M,
Césepedes A, Activación macrófagos,
2014, vol. 10 disponible en:
http://www.reumatologiaclinica.or
g/es/sindrome-activacion-macrofago-
como-manifestacion/articulo/S1699258
X13001836/
9. Sterba G, Iglesias E, Síndrome de
activación macrófica. Elseiver. 2016,
vol.23. Disponible en:
http://www.elsevier.es/es-revista-
revista-colombiana-reumatologia- 374-
articulo-sindrome-activacion-
macrofagica-adultos-con-
S0121812315001243
10. Bascones A, Gonzáles M,
Mecanismos inmunológicos, Scielo.
2003, disponible en:
http://scielo.isciii.es/pdf/peri/v15n
3/original2.pdf
11. Berdell R, Tortora, Case L,
Introduccion a la microbiología, 9
edición, España: Panamericana. 2007.
12. Villena A, Larrea L, Inmunología,
editorial complutense.
13. Rojas M, Barrera F, interacción
micobacteria – Macrófago, 2006, vol.
10. Disponible en:
http://www.scielo.org.co/scielo.ph
p?script=sci_arttext&pid=S0121-
07932003000500014
14. Huanca C, Orihuela H, Fagocitosis.
2011, vol. 13 Disponible en:
http://www.revistasbolivianas.org.
bo/scielo.php?pid=S2304-
37682011001000003&script=sci_
arttext
15. Navarrete A, Sanchez P. Macrófagos
y citosinas. 2008, vol. 10 disponible en:
http://www.scielo.br/pdf/rba/v61n
2/es_v61n2a14.pdf