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MACRÓFAGOS

Autor:
Andrade Barberán Rommy Nastasha
Facultad de Ciencias de la Salud, Escuela de Medicina
Coautor:
Dr. Jorge Cañarte Alcívar
Docente de la Universidad Técnica de Manabí

INTRODUCCIÓN
Los macrófagos son una de las sanguínea donde posteriormente salen de
poblaciones celulares más pleiotrópicas la sangre atravesando la pared de los
del sistema inmune, tiene un diámetro de vasos sanguíneos diferenciándose en
25 a 50 μm, es derivado del tejido macrófagos.
conjuntivo del monocito; y es rico en
Se encuentran en todo el tejido conectivo
lisosomas destinados principalmente a la
y, además, se concentran en varios
fagocitosis. Son efectores de la respuesta
órganos como el hígado, bazo, ganglios
innata y están involucrados en el inicio y
linfáticos, corazón donde están
la regulación de las respuestas
relacionados con la defensa del
adaptativas; tienen funciones
organismo. Dependiendo del lugar
homeostáticas que incluyen reparación,
donde se encuentren los macrófagos
modelación y angiogénesis de los tejidos
reciben nombres diferentes.
y proveen protección al poner en marcha
mecanismos inmunes innatos e iniciar el
desarrollo de respuestas inmunes El macrófago activado tiene también la
específicas a través del procesamiento y capacidad de sintetizar y liberar gran
presentación antigénicos, la expresión de variedad de proteasas neutras,
moléculas coestimuladoras y la incluyendo colagenasas de tipo I, II, III,
producción de citocinas. IV, elastasas, plasminógeno, enzima
convertidora de angiotensina y cisteína
Los macrófagos inmaduros se llaman proteasas, cuando ocurre una lesión
monocitos y los maduros, en el tejido tisular por bacterias, traumatismos,
conectivo, histiocitos; es un tipo de productos químicos, calor o cualquier
linfocito producido en la médula ósea a otro fenómeno se liberan muchas
través de la diferenciación de células sustancias que producen cambios
madre hematopoéticas por un proceso secundarios estos cambios en conjunto
conocido como hematopoyesis. se llama inflamación que se caracteriza
Después del proceso de diferenciación por vasodilatación local con exceso de
de estas células pluripotentes, los flujo sanguíneo local consecuente,
monocitos se vierten en la corriente aumento de la permeabilidad de los
capilares con fuga de grandes cantidades el alveolo pulmonar cuya función es la
de líquido hacia los espacios fagocitosis de partículas pequeñas,
intersticiales, los macrófagos activados células muertas o bacterias también
secretan proteínas llamadas citocinas inicia y controla la inmunidad frente a
que se unen a receptores productores de patógenos de las vías aéreas, las células
señales en otras células y asi instruyen a de Kupffer que se localizan en el hígado
esas células a responder de forma que va a tener la función de iniciar respuestas
contribuyan a respuesta del anfitrión. inmunitarias y remodelación de tejido
hepático, microglia se localizan en el
sistema nervioso central estos eliminan
DESARROLLO neuronas viejas o muertas también
actúan en el control de la inmunidad en
Los macrófagos se originan a partir de
el cerebro, macrófagos del bazo que
monocitos sanguíneos que estos dejan la
están en la zona marginal del bazo pulpa
circulación para diferenciarse en
roja y blanca en la cual se eliminan
distintos tejidos. Cada población de
glóbulos rojos viejos o disfuncionales 3-
macrófagos es substancialmente 4.
heterogénea, lo que probablemente
refleja el grado de especialización
Activación de macrófagos y productos
requerido dentro del ambiente celular en de segregación
el que se encuentran 1.
Tanto los monocitos como los
Dicha heterogeneidad se ve reflejada en macrófagos residentes en las lesiones d
su morfología, el tipi de patógenos que la pared arterial, se activan por
pueden reconocer, así como el nivel de mecanismos complejos, entre estos se
encuentra la secreción de monoquinas
citocinas inflamatorias que producen
específicas.
(ejemplo, IL-1, IL-6, factor de necrosis
tumoral alfa). También los macrófagos El macrófago activado tiene también la
producen especies reactivas de oxígeno, capacidad de sintetizar y liberar gran
como el óxido nítrico que estos van a variedad de proteasas neutras,
permitir la destrucción de las bacterias incluyendo colagenasas de tipo I, II, III,
fagocitadas. La naturaleza heterogénea IV, elastasas, plasminógeno, enzima
convertidora de angiotensina y cisteína
del proceso de estas células no se deriva
proteasas 5.
únicamente del proceso de
diferenciación, sino que podría ser por Los macrófagos mejoran su capacidad
parte de los monocitos que los derivan. microbicida por medio de su activación
Los macrófagos pueden migrar y circular la cual provoca, activación directa de
entre casi todos los tejidos, buscando la monocitos y macrófagos, activación
presencia de patógenos y eliminando indirecta ya que los macrófagos sin
células muertas 2. activar liberan citoquinas que a su vez
activan a los macrófagos. Posterior
Tipos de macrófagos activación por citoquinas producidas por
Los macrófagos pueden ser residentes o linfocitos T ayudadores, el macrófago
libres, macrófago alveolar se ubican en activado es capaz de destruir los
microorganismos fagocitados, las modifica sus procesos metabólicos
células tumorales y las células infectadas haciéndolos más agresivos 9-10.
por virus.
Inflamación y función de los
Fases de la respuesta inmune en las macrófagos
que participa los macrófagos
Cuando ocurre una lesión tisular por
En la defensa inicial frente al patógeno,
bacterias, traumatismos, productos
el macrófago sin activar tiene su
químicos, calor o cualquier otro
capacidad fagocíticas basal, al mismo
fenómeno se liberan muchas sustancias
tiempo secreta citoquinas que ayudan a
que producen cambios secundarios estos
otras células. En la presentación del
cambios en conjunto se llama
antígeno, actúa como célula
inflamación que se caracteriza por
presentadora para linfocitos T que a su
vasodilatación local con exceso de flujo
vez se activan secretando citoquinas. En
sanguíneo local consecuente, aumento
la fase efectora el macrófago se activa
de la permeabilidad de los capilares con
por citoquinas lo cual va a potenciar sus
fuga de grandes cantidades de líquido
actividades antimicrobianas
hacia los espacios intersticiales,
antitumorales y de secreción de
coagulación de líquido en estos espacios
citoquinas 6.
a causa de las cantidades excesivas de
fibrinógeno y otras proteínas que salen
Citoquinas con acción sobre de los capilares, tumefacción celular 11 –
macrófagos 12 - 13 .

Interlucina 1 es producida en grandes


Célula espumosa
cantidades por macrófagos, media una
actividad proinflamatorio se han
Célula espumosa La célula espumosa
identificado dos genes que codifican
derivada del macrófago, ha sido
productos de similar actividad biológica,
encontrada en la íntima de estrías grasas
IL-1 alfa e IL-1 beta, la IL-1 predomina
de niños y adultos. Constituye la
en los macrófagos mientras que la IL-1
evidencia más temprana de acumulación
beta predomina en los queratinocitos 7-8.
de lípidos en la pared arterial. Una vez el
monocito reside en la íntima arterial,
Factor inhibidor de la migración de los
puede capturar lipoproteínas
macrófagos (MIF), sustancias que tiene
modificadas y acumularlas mediante
la capacidad de activar los macrófagos y
receptores específicos, llevando a la
al mismo tiempo suspender sus
conversión de estas células en células
movimientos a fin de que se acumulen en
espumosas. Mediadores inflamatorios
el sitio de ataque del antígeno.
pueden influir en la expresión de estos
receptores para lipoproteínas
Factor armador o activador de los
modificadas. Aunque esta área parece
macrófagos, es la sustancia que se pone
relativamente inexplorada el interferón α
en contacto con los macrófagos y
(IFNα), un producto de los linfocitos TH
encontrados en la placa ateroesclerótica,
favorece la expresión de receptores para
lipoproteínas en macrófagos humanos. Los macrófagos activados secretan
Otra citoquina que podría tener esta proteínas llamadas citosinas ya que en la
misma función es el M-CSF 14-15. inflamación los macrófagos son
estimulados para producir múltiples
Síndrome de activación macrofágica moléculas tales como Óxido Nítrico,
El síndrome de activación macrofágica chemocinas, leucotrienos,
(SAM) es una reacción patológica prostanglandina factor activador de
inflamatoria sistémica, frecuentemente plaquetas todas estas moléculas forman
fatal y comúnmente no diagnosticada, la respuesta inflamatoria caracterizada
que se acompaña de una falla por permeabilidad vascular aumentada y
multiorgánica y puede desencadenarse reclutamiento de células inflamatorias 8.
asociada a enfermedades reumáticas,
neoplásicas, infecciosas o a drogas. Más El macrófago puede llegar a convertirse
descrita en niños que en adultos, en célula blanca de las terapias
probablemente en muchas ocasiones se farmacológicas y genéticas para la
relaciona con alteraciones genéticas aún prevención, estabilización y regresión de
no descritas. Sus síntomas y signos han las enfermedades vasculares en especial
sido definidos. El no sospecharlo de la ateroesclerosis.
conlleva a no diagnosticarlo y como
consecuencia a un incremento Por tanto los macrófagos son las células
importante del riesgo de mortalidad en el efectoras dominantes en los estadios
paciente; es por esto que el diagnóstico finales de la respuesta inmunitaria
es un reto y el tratamiento debe de ser innata, varios días después de la
temprano y agresivo 10- 12. infección.

Conclusiones
Los macrófagos realizan funciones
importantes en la inmunidad innata y
adaptativa, su principal función es
ingerir y matar a microbios en respuesta
de defensa del anfitrión, además de
ingerir microbios también ingiere células
muertas como parte de limpieza después
de una infección o lesión tisular.

Los macrófagos se activan para realizar


sus funciones al reconocer muchos tipos
diferentes de moléculas microbicidas así
como moléculas del anfitrión producidas
en respuesta a las infecciones, también
los macrófagos se activan cuando
receptores presentes en su membrana
plasmáticas se unen a oposinas.
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X13001836/