Características fisicoqímicas de los tetrazoles

Los tetrazoles y sus derivados son moléculas muy peculiares en cuanto a reactividad se trata. Los
tetrazoles poseen una alta estabilidad térmica,se descomponen a 180°C gracias a la presencia de 4
nitrógenos en su estructura, son explosivos, por lo que pueden ser utilizados para generar N 2.

El anillo tetrazol es un sistema aromático. Su aromaticidad depende en gran medida de la forma en

la que los tetrazoles están presentes y también de la naturaleza y la posición de los sustituyentes
en el anillo. También este anillo es un fuerte aceptor de electrones.

El anillo de tetrazol protonado demuestra sus fuertes propiedades como aceptores de electrones.
Las longitudes de enlace en el ciclo están en el rango de 1.26 -1.36 Å, y por lo general el enlace
más corto es el N2-N3. En su forma neutral (sin sustituyentes), se pueden encontrar la forma
tauromérica 1H X o 2H X (esquema X).

En solución, la más polar 1H-tautómero también prevalece. Se demostró que, en varios tetrazoles
5-sustituidos, la contribución de la 2H-tautómero en solución puede llegar a 15 a 20%. El
porcentaje de la forma 2H en solución puede aumentar en las siguientes condiciones: (i) la
reducción de la permitividad dieléctrica del medio (en disolventes de baja polaridad de la
solvatación de forma 1H más polar es menos eficaz); (ii) el aumento de las propiedades de retirada
de electrones de sustituyentes en la posición 5 de el anillo de tetrazol; (iii) cambiando el tamaño
del sustituyente unido al carbono del heterociclo (por ejemplo, la introducción de sustituyentes
voluminosos en la posición orto del anillo de benceno en 5-aryltetrazoles aumentar el porcentaje
de la 2H-tautómero en solución

Los tetrazoles son 10 veces más lipofílicos que los carboxilatos. Con respecto a la afinidad del
tetrazol al recepotor, la deslocalización de la carga negativa puede incrementar o disminuir la
interacción con un apropiado receptor, dependiendo además de la distribución electrónica del
receptor. La diferenciaentre el anión carboxilato y el anillo de tetrazol radica principalmente en la
habilidad del segundo de que todos los átomos de nitrógeno pueden ser aceptores de puentes de
hidrógeno

En cuanto a su farmacocinética. Los tetrazoles son resistentes a la b-oxidación y a la aminoácido

conjugación. Su forma de eliminación es a través de la b-N-glucoronidación, la cual ocurre en el N1
o N2 del anillo del tetrazol. sólo los fármacos como el telmisartán o el olmesartan son
metabolizados por el Cyt P4502C9.

Funcionalización de los tetrazoles

La ruta más prometedora para funcionalizar tetrazoles 1,5-disustituídos implica la modificación del
lado de la cadena correspondiente a los sustituyentes de los mismos. Sin embargo, existen algunos
reportes en la literatura en donde se observa una modificación en el anillo aromático para la
síntesis de otros modelos heterocíclicos.

Una de las características de los tetrazoles 1,5-disustituídos es que son resistentes a oxidantes o
reductores, sin embargo, algunos de ellos se rompen con facilidad en presencia de calor. Al ocurrir
esto, pueden fácilmente formar un equilibrio tautómero cadena-anillo. Dependiendo del tipo de
solvente y naturaleza de los sustituyentes, la cadena abierta puede volver a ciclarse o sufrir
reacciones de trasposición o eliminación del N 3 (Esquema x). estos pueden sufrir alteraciones en
presencia

Uno de ellos es el reportado por ____y colaboradores, en donde partiendo de piridotetrazoles (X)
sintetizaron una nueva variedad de derivados de 1,2,3-triazoles (X) (esquema x).
Existen reportes en donde se llevan a cabo reacciones de desplazamiento nucleófilo de sustituyen
en el carbono que sean buenos grupos salientes, para obtener X y posteriormente x (Esquema X).

A partir de un tetrazol 1,5-disustituído, Sekretár y colaboradores obtuvieron furo[2,3-d]imidazol

(Esquema X).1

1 šttorányi L, Peeva M, Sekretár S. Utilization of 1, 5-disubstituted tetrazole for preparation of furo [2, 3-d]
imidazole. Chem. Papers. 1986; 40(5): 673-678.