Вы находитесь на странице: 1из 689

В.К.

Кухта
Т.С. Морозкина
З.И. Олецкий
А.Д. Таганович

i
SHHOM
~\
асар
удк 5i1.t
ББК 28.072
Б6З

Авторы:
BJ{ Кyxma, т.е. Морoзкuна, З.И. Олецкий, Ад. ТazаНО8UЧ

Рецензенты:
Профессор, зав. кафедрой биологической химии Гродненского государственного
медицинского университета в.в. Лел.еeuч;
Доктор медицинских наук, зав. кафедрой биологической химии
Гомельскоro медицинского института А.И. Грицук.

Б6З Биологическая химия: учебник / В.К. Кухта, Т.е. Морозкина, З.И. Олецкий,
А.Д. Таганович; под ред. А.Д. Тагановича. - Минск: Асар, М.: Издательство БИНОМ,
2008. - 688 с.: ил.

ISBN 978-5-9518-0261-3 (БИНОМ)


ISBN 978-9856711-37-7 (Асар)

в настоящее издание включены все разделы биологической химии, которые преду­


сматривают типовые учебные программы по этой дисциплине для всех специалЫlOстей
высшего медицинского образования. в учебнике изложены современные представления о
С11>уюуре, функциях и метаболизме белков, углеводов. липидов, а также О ферментах,
витаминах, гормонах, минеральных веществах. Описаны новейшие методы биохимиче­
ского исследовaI01Я. ПРИВQДЯТСЯ материалы об особенностях метаболизма в отдельных
органах и тканях, в том числе, впервые рассматриваются молекулярная структура и

свойства составных компонентов, обменные процессы в полости рта. даны представле­


ния о молекулярных механизмах развития отдельных заболеваний и IIрИНЦИПах их био­
химической диагностики.
Учебник предназначен для студентов медицинских ВУЗов.

УДК 577.1
ББК 28.072

ISBN 978-5-9518-0261-3 (БИНОМ) © Коллектив авторов, 200В


ISBN 978-9856711-37-7 (Асар) © Оформление. 000 4Acap~, 2008
.'.. ..~"'

Введение '" '.1~.;~~··


. ,~.

Биологическая химия - это наука о молекулярных основах жизни, которая изучает химический
состав и химические процессы, лежащие в основе жизнедеятельности организма. Она относится к
числу быстро прогрессирующих дисциплин. Основные достижения биохимии. начиная с SO-x годов
прошлого века и по сегодняшний день, заключаются в следующем:
• выяснены химические основы ряда важнейших биологических проuессоn;
• установлены Функuии важных биологических молекул;
• определены общие пути превращения молекул и общие принципы, лежащие в основе разнооб-
разных проявлеНIIЙ жизни;
• выяснены многие аспекты регуляции метаболизма;
• выделены главные органеллы живых клеток и установлены их функции;
• получен в чистом виде ряд ферментов и изучен механизм их действия;
• накоплено значительное количество данных о механизме действия гормонов;
• определены механизмы образования и использования энергии клетки;
• выяснены особенности строения и функции мембран;
• установлены биохимические основы значительного числа болезней.
В истории биохимии можно выделить четыре периода. С древних времени и до эпохи Возрожде­
ния (XV в.) - первый период в истории биохимии. В это время че.ловек широко использовал биохи­
мические процессы в своей деятельности: изготовление сыра, пива, вина, табака, хлеба и Т.Д.
ВО втором периоде, который П родл ился до середины ХУ 111 века, шло накопление знаний по химии
живой материи. Более 400 лет тому назад немецкий врач и естествоиспытатель Т. Парацельс высказал
точку зрения, которая актуальна и сегодня. Он полагал, что в основе жизнедеятельности организма
лежат химические процессы и для лечения болезней необходимо использовать химические средства.
В 70-х годах XVIII века швед К. Шееле сделал ряд открытий. Он получил ЧИСТЫЙ кислород и хлор,
выделил из растений органические кислоты (винную, молочную, щавелевую), открыл молочный са­
хар, глицерин, синильную кислоту. ряд минеральных кислот. В 1814 году в России К. Кирхгоф описал
ферментативный процесс расщепления крахмала под влиянием вытяжки из семян проросшеro ячменя
и высказал мнение о близости этого процесса с химической реакцией осахаривания крахмала под
действием кислот при кипячении. В 1828 году немец Ф. Веллер получил химическим путем мочеви­
ну - вещество, которое содержится в крови и моче человека и животных.

Третий период биохимии завершился в 40-S0-e годы ХХ века. В эти годы заканчивается формиро­
вание биохимии как науки. В 60-е годы XIX века начали работать кафедры медицинской, а затем и
биологической химии. В 1869 г. швейцарский врач И.Ф. Мишер открывает НУlUlеиновые кислоты, в
1880 году в России Н.И. Лунин получает первые данные о витаминах. Благодаря исследованиям АЯ. Да­
нилевского, М.М. Монассеиной, и.п. Павлова в России, братьев Э. и r. Бюхнеров и Ю. Либиха в Гер­
мании получает новое направление учение о ферментах. В 1897 г. А.Н. Бах предложил теорию перекие­
ного окисления веществ при помощи молекулярного кислорода, которая стала основой для изучения
механизмов тканевого дыхания. В 1902 г. Э. Фишер в Германии впервые искусственно синтезировал
пептиды и разработал пептидную теорию строения белков. К середине ХХ века установлены основные
пути превращений белков, углеводов и липидов в живой клетке. В начале века заявляет о себе новое
направление в биохимии - биоэнергетика. В 1937 г. АЕ. Браунштейн и М.г. Крицман в России открыли
ферментативный процесс переам и ни рОБаНИЯ ам:инокислот, Н.А. Энгельгардт и М.Н. Любимова ( 1939-
1942 г.) изучили АТФ-азную активность актина и миозина - главных сократительных белков мышц.

з
БИОЛОГИЧЕСКАЯ ХИМИЯ

Четверты:й пеРltод в истории биохимии начинается со второй половины ХХ века. Это период
важнейших открытий. Использование фИЗlIко-химических и математических методов позволило
выясmtть МОJIекулярные основы хранения и передачи генетической информации, механизмов био­
синтеза белка, изучить cтpyктyp:r и функцию мембран, гормонов, разработать биотехнологические
подходы в исследовании живого.

В 1966 г. разрабатывается химико~осмотическая теория окислительного фосфорилирования


(П. Митчел, Великобритания), которая экспериментально обосновывается в России (В.П. Скула­
чсв). Следует особо отметить открытие в 1953 г. Дж. Уотсоном И Ф. КРИКОМ (Великобритания)
пространетвенной структуры ДИК, позволившее одновременно понять и функцию этой молекулы,
что послужило основой создания новой науки - молекулярной биологии. В 1961 г. расшифровыва­
ется генетический код (А. Ниренберг, Л. Матгеи, США), разрабатывается теория регуляции био­
сннтеза белка у бактерий (Ф. Жакоб, Ж. Моно, Франция). В 1967 впервые синтезирована ДНК
вt[руса (А. Корнберг, США), а в 1970 синтезируется искусственный ген (Х. Корана, США). Быстрое
развитие методов молекулярной биологии стали предпосылкой создания международного проекта
4 Геном человека~ (1990), выполнение которого позволило расшифровать последовательность нук­

J1СОТИДОВ всех хромосом человека.

Значительные успехи достигнуты в области белковой химии. Американец СтенШI П руссинер (1982)
открывает нового возбудителя ряда тяжелых заболеваний, получившего название «прион» (от анг­
ЛI [йского рг[ otenacious infect] ion - белковая инфекция). Возникло новое направление - протеомика,
которое, в свою очередь, стало стимулятором развития биоинформатики.
Развитие биохимических исследований в Беларуси в 50-90-е годы прошлого столетия во многом
связано с Биохимическим обществом. С 1959 по 1985 г. председателем его был академик АН БССР
А. С. Вечер, известный ученый в области биохимии растений и автор самобытных поэтических произ­
ведений. С 1985 г. председателем Белорусского биохимического общества становится академик АН
БССР Ю.М. Островский, видный ученый-витаминолог, организатор Института биохимии АН БсеР.
е 1992 по 1999 г. председателем Общества был академик НАН Беларуси В.Н. Решетников, крупный
ученый в области бишшмии растений.
Весомый вклад в развитие биохимии в Республике Беларусь внесли школы В.А. Бандарина
(его ученики - профессора Е.В. Барковский, В.г. Колб, Е.Ф. Конопля, В.К. Кухта, ТС. Морозки­
на, А.Н. Разумович, А.Д. Таганович, З.Л. Титовец) и Ю.М. Островского (представители школы:
профессора В.У Буко, В.Б. Виноградов, Ф.С. Ларин, В.В. Лелевич, Н.К. Лукашик, А.Г. Мойсеёнок,
Л.И. Нефедов, П.С. Пронько, Р.В. Требухина и др.). Ими проводились И продолжают проводиться
плодотворные исследования в различных областях, прежде всего в медицинской биохимии - изуче­
ние метаболических процессов при действии ионизирующего излучения, гипоксии, аЛI<оголизме,
заболеваниях дыхательной и сердечно-сосудистой систем, эндокринологических расстройствах и
др. В настоящее время подготовку специалистов-биохимиков проводят на соответствующих кафед­
рах медицинских университетов в Минске, Гродно, Витебске и [омеле, в Белорусском государствен­
ном университете, а также в научно-исследовательских институтах НАН Беларуси. Они успешно
развивают фундаментальные и прикладные исследования в области молекулярной биологии, мемб­
раНОЛОГИИ J в изучении обмена белков и липидов.
БИОЛОГИЧЕСКАЯ ХИМИЯ

Н,

н) СН,СН,СОО '

СН,СН,СОО'
ГемЬ
Гемс

Гема

Рис. 4.2. Структуры reMOB

в 1925 г. д. кейлиныM была открыта еще одна лород при его присоединении к субстрату, будет
грynла переносчиков электронов . Они получили посвящен отдельный параграф ниже.
название циmохро.мы. Это переносящие электро­
ны белки, молекулы которых содержат в качестве
простетической группы гем. В отличие от дегид­
рогеназ они переносят только по одному электро­

ну. Исполнительным элементом в цитохромах ЯВ­ Э'Нврzuя, выlвобождаемая


ляется атом железа, способный менять свою при окислении, трансформируется
валентность. Выделено несколько типов цитохро­ 8 энергию маКРОЭРZО8 двумя мехаlluз.мамu
мов, которые различаются по структуре и свой­
ствам. Структуры гемов разных цитохромов по­ Выше отмечалось, что ОКИСЛИТeJlьно-восстано­
казаны на рис. 4.2. вителъные реакции протекают со значительными

В окиcJIительно-восстановительных реакциях отрицательными значениями ДС. Это экзэргони­


принимает участие еще одна группа белков, полу­ ческие реакции, и их энерrnя трансформируется
чивших название железо-серных комплексов. Же­ живыми клетками в энергию макроэргических со­

лезо В этих комплексах - негемовое, поэтому их единений. Ведущую роль в системе макроэргов иг­
назвали негемовыми железопротеинами. Железо рает молекула АТФ, которая обеспечивает переда ­
в данных протеинах формирует FeS-uеНТРbI, в ко­ чу свободной энергии от экзэргонических процес­
торых атом железа свяэьmается координационны­ сов к эндэргоническим. В таблице величин стан·
ми связями с серой остатков цистеина молекулы дартной свободной энерnrn гидролиза (см. табл. 4.1)
белка. Эти белки играют важную роль в соедине­ молекула АТФ занимает срединное положение, что
нии двухэлектронных переносчиков с одноэлект­ позволяет использовать ее в качестве донора мак­

ронными в цепочках переноса электронов. роэрrическрго фосфата тем субстратам, которые


Перечисленные выше белки и ферменты ис­ находятся ниже ее в таблице, а молекуле АД Ф слу­
пользуют три из четырех механизмов переноса жить акцептором такого фосфата от соединений,
электронов: перенос электронов (цитохромы и расположенных выше. Тем самым аден иловые НУК­
FeS-белки), перенос электронов в составе гидрид­ леотиды создают систему (аден иловая система),
ионов (никотинамидзависимые дегидрогеназы) и сопрягающую между собой процессы генерации
в составе атомов водорода (флавинзависимые де­ макроэргических связей с процессами их потреб­
гидрогеназы) . Четвертому механизму окисления, ления. Можно назвать два основных механизма
в котором происходит перенос электронов на кис- образования АТФ, которыми владеют живые орга-

138
БИОЭНЕРГЕТ И К А КЛЕТ КИ

иизмы. Это - субстратное фосфорилиропание и мента деrnдрогеназы и образование макро­


окисл ительное фосфор ил н рован ие. М ир растени й эрrnчеСI<ОЙ связи между ПРОДУI(ТОМ окис­
использует дополнительно к указанным выше фо~ ления и дегидрогеназой;
тосинтетическое фосфорилирование. Макроэрги­
• фосфоролиз связи с образованием спобод­
ческие соединения, расположенные в табл. 4.1 выше
ной дегидрогеназы и фосфорилированного
АТФ, используются неКОТОРblМИ клетками как сво­
продукта реакции;
еобразный 4энергетический~ резерв, поддержива­
ЮЩИЙ уровень АТФ в случае ее быстрого расходо­ • перенос высокоэргического Фосфата с фос­
вания (например при мышеч ном сокращении). форилированного проДукта-макроэрга на
АДФ и образование АТФ (субстратное
фосфорилирование ).
'. . :...~: у.а
Все эти этапы можно увидеть на примере окис­
ления 3-фосфоглицериноnого альдегида в реак­
Субстратное фосфорuлuроваuuе - циях гликолиза (см. ГЛ. 5).
синтез АТФ
в nроцессе химической реакции ~.J :ос ...,,-=

Последовательность этапов, которые ведуг к об­


разованию АТФ по механизму субстратного фос­ Окислительное фОСфОРШluрование
форилирования, выглядит следующим образом: синтез АТФ с использованием
энерzuu градиента
• окисляемый субстрат и дегидрогеназа об­
разуют прочный, ковалентно связанный электроxu..мuчеСКОlО потенциала

фермент-субстратный комrшекс;
Если митохондрии, полученные методом диф­
• происходит реакция окисления, результа­ ференциального центрифугирования (рис. 4.3),
том которой будет восстановление кофер- поместить в гипотоническую среду, то они начнут

Митохондрии

Хроматограф llЯ осадка


с комплекс ами М1ПОхо ндрий

Гипотокиче ское
набухание и цеffl1}И ­
ФУГllрование
!
Л егкая фракция Тяжел ая фракция Суперн атант
! 1 !
II Ш
1 l
IV FoF,

го - -- -

1'; j ;~},oIl~il.: \'~'_-


Слабый
детергент

Це нтрифугирование

~ ~ ~ ~ ~
НАдИ ·н· KoQ Су К- KoQ KoQ ЦFП'Q ЦlПО О} АТФ АДФ+ ФlI
ЦННIП хром С хром с

Реакции, катализируемые фракЦИJlМи, полученными после


ионобменн о й хроматографии in vitro

Рис. 4.3. Схема этапов получения комплексов митохондрий

139
БИОЛОГИЧЕСКАЯ ХИМИЯ

увеличиваться в объеме, и это вызовет разрыв Рассмотрим строение каждого комплекса в от­
наружной мембраны (поверхность внутренней дельности.

намного превыmает поверхность наружной), что 1 комплекс цепи тканевого дыхания -


ПОЭВОЛJlТее yдa.mrrь. Оставшуюся часть митохон­ НАдН·Н·: KoQ оксидоредуктаза (рис. 4.5). Бо­
дрий (пузырек из внутренней мембраны и мат­ лее 30 белковых субъединиц с общей молекуляр­
рикса, митопласт) вновь помещают в гипотони- ной массой 850 кДа формируют прон.изывающую
'. ческую среду и после разрыва пузырька внутрен­ мембрану структуру. напоминающую букву qLs.>.
, нюю мембрану выделяют путем центрифугирова­ Основная функция комплекса - перенос элек­
ния . Внутренняя мембрана М'итохондрий харак­ тронов от НАДН·Н· на KoQ. Б переносе участ­
теризуется высоким содержанием белков (соот­ вуют ФМН и железосерные комплексы. При ра­
ношение белок: JПШИДЫ - 4 : 1). боте комплекса используется свойство Ф М Н пе­
действуя слабыми детергентами, с последую­ реносить по одному электрону. Основной nyrь пе­
щимл~оматографическим разделением получен­ реноса электронов:

ных фрагментов, внутреннюю мембрану можно


разделить на пять полиферментных комплексов, НАДН-Н· ~ ФМН ~ FeS ~ KoQ ~
четыре из которых состоят из дегидрогеназ и пе­
~ FeS-белки ~ KoQH 2•
реносчиков электронов. Пятый комплекс пред­
ставляет собой фермент, спосоБНЪ1Й в определен­ Одновременно с переносом электронов комп­
ных условиях синтезИровать АТФ или катализи­ лекс транспортирует протоны из матрикса в меж­

ровать ее гидролиз.' мембранное пространство (ММП). На каждые два


Два компонента внугренней мембраны не свя­ электрона переносятся четыре протона. Механизм
заны с комnлек~и структурно, но обеспечива­ этого переноса еще недостаточно изучен.

ют функциона..Льную связь между ними. Это - ко­ П "о.,\,n.лeкс цепи тканевого оыхания - сукци­
энзим Q,o: или у6ихипон И цитохром С. Убихинон нат: у6ихиноноксидоредуктаза или сукцинатде­
представляет собой хинон с длинной полиизоп­ гидрогеназа (рис.4.6). QH состоит из 4-х субъеди­
реповой цепью, состоящей из 1О изоnpеновых еди­ ниц с общей молекулярной массой 97 кДа. Б со­
ниц (~o), которая обеспечивает хорошую раство­ став комплекса входят железосерные белки с тре­
римость коэнзима Q,o в ЛИПИДах. Свободное пе­ мятипами FeS-uентров:
ремещение по мембране и самая высокая моляр­
ная концентрация среди других переносчиков де­
4Fe-4S, ЗFе-4S, 2Fe-2S.
лаЮт убихинон Фунхционально значимым в ме­
Первичным акцептором водорода является
ханизмах транспорта электронов в митохондри­
ФАД, связанный ковалентно с комплексом. Путь,
ях. Подобно ФАД и ФМН, убихинон может при­
по которому проходят электроны в комплексе:
нимать один (семихинон) и два (убихинол) элек­
трона, что позволяет ему обеспечивать связь меж­ Сукцинат ~ ФАДН 2 ~ 2FeS ~ KoQH 2•
ду переносчиками двух электронов и одноэлект­

РОНRhIМИ переносчиками. Комплекс II называют еще флавопротеином


Ц.итохром с по величине редокс-потенциала 2 (ФП 2 ) в связи с тем, что на этом участке ды­
располагается между III и IV комплексами внут­ хательной цепи в общий фонд KoQ передают свои
ренней мембраны и обеспечивает связь между электроны другие флавопротеины: Ф П З - ацил­
ними. ЭТО единственный из участников переноса КоА дегидрогеназа, окисляющая активную жир­
электронов , который растворя ется в воде. ную кислоту, и ФП 4 - дегидрогеназа глIO..tеролфое­
Таким образом, по величине редокс-потенци­ фата. В состав этих ФП входят I<овалентно свя­
ала удается 4:ВЫСТРОИТЬ. комплексы МИТОХОНДрий занный ФАД и' железосерные белки. ФП, - ЭТО
вцепь переноса электронов от НАДН · Н· до кис­ комплекс 1, который, как уже упоминалось, также
лорода, С которым взаимодействует IV комплекс. передает электроны. KoQ становится, таким об­
эта цепь ферментов получила название цепи фер­ разом, своеобразным коллектором всех электро­
ментовмитохондриалъноro(тканево~)дыхания нов, поступающих в митохондрию из разных суб­
(рис 4.4). стратов, и передает их комплексу III.

140
БИОЭНЕРГЕТИКА КЛЕТКИ

МАТ РИК С МсжмсмбраllНОС пространство

НАД"" -зависим:ые
I
IhОЦИЧ1ат
Мали
а.-Кетоглутарar
Пируввт
IЛyrа:мат
cS ~----I~" 4Н ' ""'-
,
0кси-ЖК-тw \
s \
11
", Н
ФАД·завцсимые S --------t~
сукципат 'Н
ЖК-ТЫ

+-О,23У
--~~-~"""'-~-i~ 4Н- - - _
'1
1

+О,25у

Цита

-~-_\"'---~-~. 2H'- - -1
+О,55у
~И'J'~ I
1

+О,82у

J
J
АДФ + Фн
/
/

<--- -- --

Рис. 4.4. Комплексы дыхательной цепи митохондрий, расположенные по величине редокс·потенциала

141
БИОЛ О ГИЧЕ СКАЯ ХИМИЯ

2
2

..
Межмембранное
пространство

Матрикс

НAJ( НАДИ

Рис ..4.5. Строение комплекса 1

КОМnЛСКС 11

МежмсмБРaJ Ilюе
npocтpallCТBO

Матрикс

Фумарат

Рис. 4.6. Строение комплекса 11

142
БИ О ЭНЕРГЕТИКА КЛЕТКИ

111 комплекс цепи т"аневого дыхаllUЯ - уби­ Q-ЦИlUI СОСТОИТ из двух частей (см. рис, 4.7). В
хинол:цитохром с оксидоредуктаза ил и цитохром механизме цикла у t lастзуют две молекулы вос­

С редуктаза. В состав 111 комплекса входят два становленного KoQ. Вначале одна молекула
цитохрома Ь (b L и ь и ), цитохром с, И железосер­ KoQH 2 передает один электрон при участии же­
ный белок Суммарная реакция процессов, проте­ лезосерного протеина и цитохрома С\ на цитохром

кающих при участии комплекса III, выглядит сле­ С, а второй электрон - на молекулу KoQ, находя·
дующим образом: щуюся на матриксной половине мембраны. По­
средниками этой передачи являются цитохромы
2е"
Ь. Принимающая электрон молекула КоQперехо.­
KoQH 2 + 2Н+ + 2 цитох ром С (окиел) -)
ДИТ в форму семихинона (на схеме эта форма под­
-) 4Н+ + 2 цитохром С (воест) + KoQ. черкнута). Два протона донорской молекулы­
кофермента переходят в межмембранное про­
как видно из рисунка, комплекс 111 забирает странство.

электроны у KoQH 2 И передает ИХ цитохрому С. Молекула BToporo участника Q-цикла пол­


Поскольку цитохромы неспособны связывать про­ ностью повторяет шаги первой молекулы, но
тоны, четыре протона пере носятся коммексом в один из электронов передает на семихинонную

межмембранное пространство. Если механизм форму KoQ, полученную в первой половине ЦИК·
переноса протонов для 1 комплекса остается ДО ла, последний полностью восстанавливается и,
конца не исследованным, то перенос протонов 111 забирая два протона из матрикса, вливается в
комплексом объясняет так называемый Q-цикл, общий мембранный фонд KoQH 2• Таким обра­
схема которого приведена на рис. 4.7. Выше ука­ зом, электроны перенесены на цитохром С, а че­

зывалось на существование во внутренней мемб­ тыре протона (два - от KoQ и два - из матрик­
ране митохондрий фонда KoQ, восстановленные са) - в ММП, присоединяясь к протонам, пере­
формы которого MOryт располагаться в разных ме­ несенным туда комплексом 1.
стах мембраны (на стороне, обращеюlOЙ к матрик­ Получив электрон, цитохром с путем простой
су или к межмембранному пространству). диффузии переносит ero на IV комплекс.

Межмембранное
п ространство

1 IIЛИ 11 I
ко мплекс I
I
I
I
I

t~
м атри КС

Рис. 4.7 . Взаимосвязь 1 молекулы убихинона с III комплексом дыхательной цеrш (В работе участвует 2KoQH 2)

143
БИОЛОГИЧЕСКАЯ ХИМИЯ

IVКOAIIIЛе1СС дыхательной цепи - цитохром С номения ПOCJIеднеro. Следует замenrrь, что эm ре­
оксидаза (рис,. 4.8). Комплекс назван оксидазой акции продолжают оставаться объектами исследо­
из-за способности непосредственно взаимодей­ вания. КОШIЛекс IV переносит также в ММП два
ствовать t кислородом. У млекопитающих этот протона на каждые два переносиМhIX электрона.

крyIlный(- 200 кДа) трансмембранный белок со­ Таким образом, в результате последователь­
стоит из6-13 субъединиц, некоторые из них ко­ ного переноса электронов всеми комплексами

дируются митохондриальной ДНК. В состав IV дыхательной цепи митохондрий образуется вода


комплекса входят два хромопротеина - цитохром (одна молекула на каждые два перенесенных элек­
а и цитохром ~, два атома меди - Си А И CUB. свя­ трона), и кроме того, энергия, высвобождаемая в
занные с белковыми частями цитохромов таким реакциях переноса электронов, используется для

образом, что они сближены пространственно с переноса протонов в ММП.


атомами железа порфиринов и способны обме­
ниваться с ними электронами.

Цитохром с оксидаза катализирует одноэлек­


тронное окисление четырех восстановленных мо­ Образование молеКУЛbl водыl
лекул цитохрома С и при этом одновре~'lенно осу­
сопровождается переносом
ществляет полное (четырехэлектронное ) восста­
10 WlИ 6 протонов в ММП
Hoвлeниe молекулы кислорода:

как видно из приведенных выше данных, мес­


4 цитохрома с ( ВОССТ) + 4Н· +02 ~
то включения водорода в дыхательную цепь опре­
--+ 4 цитохрома с(окисл) + 2Н 2 О. деляет количество протонов, которые переносят­

Протоны для образовamrn молекул воды посту­ ся в ММП. Особенно очевидным этот факт стано­
пают из матрикса. Цитохром С, переносящий по од­ вится, если проследить за судьбой воДороДов
ному электрону, вначале передает его Сuл, а затем НАд'" -зависимых дегидрогеназ, которые катали­
элекrpoн переходит на IШТOхром а. Кислород взаи­ зируют окислительные реакции вне митохондриЙ.
модействует с железом цитохрома аз после восста- Дело в том, что большинство НАДт -зависимых
дегидрогеназ, поставляющих водород 1 комплек­
су дыхательной цели, находятся в матриксе мито­
хондрИЙ. Они катализируют реакции окисления
в цикле Кребса (три дегидрогеназы), окислитель­
ное декарбоксилирование пировиноградной кис­
лоты, окислительное дезаминирование глутами­

новой кислоты, окисление гидроксиацил- КоА и


др. Однако известно несколько реакций, катали­
зируемых подобного рода дегидрогеназами вне
митохондриЙ. Коферменты данных дегидрогеназ
не могут пройти через внутреннюю мембрану ми­
ТОХQНДРИЙ, их водород переносится в матрикс при
участии специальных молекул-«челноков~. На
рис. 4.9 показан путь переноса водорода от
НАДН'Н\ образующегося при окислении З-фос­
фоглицери нового альдегида (гли колиз).
Атомы водорода вначале передаются дигид­
роксиацетонфосфату и затем, при участии rлице­
Матрикс
рол-З-фосфат' дегидрогеназы (ФП4, см. выше),
I<ОТОРая является одним из компонеНТОD II комп­
лекса дыхательной цепи, переносятся на KoQ и по
цепи тканевого дыхания доставляются на кисло­

род. Перенос сопровождается высвобождением в


РИС'. 4.8. Строеиuе IV КОМIЩскса ММП щест» протонов (111 и IV комплексы).

{44
БИОЭНЕРГЕТИКА КЛЕТКИ

Второй челночный механизм показаи на кислоты. Яблочная кислота свободно проходит


рис. 4.10. В этом случае водорода НЛДН·Н·, по­ через мембрану и n матриксе окисляется НАД+­
луч.енныЙ в той же реакции, что и в предыдущем зависимой малатдегидрогеназоЙ. I-IАдн,н-t дан­
примере, передается при помощи фермента малат­ ной дегидрогена3Ы затем окисляется 1 комплексом
депщрогеназы на друrую молекулу - щавелево-ук­ дыхательной цепи и при переносе электронов на
сусную кислоту (ЩУК) с образованием яблочной кислород в ММП доставляется 10 ПРQТОНОВ.

Глюкоза

Глвюцералъде~- З ­
фосфат

Н,РО. +- НNf 4 у
~
З -Фосфо­
гтщерат
ФАД

}-. НЛДН.}f ~---Диmдpоксиацетон- _ _ _-r

фосфвт
I , З -Дифосфоглицерат

~
Пируват
Цкroзonъ

Рис. 4.9. Фосфоглицератный челночный механизм переноса водорода в митохондрии

Глюкоза

Глиuеральдегид-З­
фосфат Мал'вт

Н,РО.+- НNf ----v- Мanот а-КГ

}-. НЛДН.}f ~ ЩУК _--#-..


I,З-Дифосфоглицерв:r
Асп

~
Пируввт

Цитозолъ

Внyrpeнняя мембрана
митохондрий

Рис. 4.10. Малат-оксалоацетатный челночный механизм переноса водорода в митохондрии

145
БИОЛОГИЧЕСКАЯ ХИМИЯ

Митохондрии В покоящейся клетке находят­


ся в состоянии 4, при котором скорость дыхания
~ыхШtuе~ .митохон.дриЙ определяется количеством АДФ. Во время уси­
можно изучать in vitro ленной работы митохондрии могут пребывать в
состояниях 3 (ИСI.Iерпываются возможности ды­
Система из небольшой, объемом 1 мл, ячей­ хательной цепи) или 5 (недостаток кислорода).
ки с платиновым электродом, связанным с На рис. 4.11, а показаны результаты эксперимен­
полярографоы позволяет следить за изменения­ та, в котором в ячейку добавлена взвесь МИТО­
ми количества кислорода в водном содержимом ХОНДрий со всеми необходимыми субстратами
ячейки. Если в нее добавить взвесь м.итохонд­ (состояние 4), а затем внесено некоторое коли­
ри.й и по ходу эксперимента вводить добавки в чество АДФ, что резко усилило потребление
виде субстратов или регуляторов системы пере­ кислорода митохондриями (состояние 3), но
носа электронов, можно количественно оценить после использования Ад Ф на синтез АТФ (фос­
скорость дыхания митохондрий, а также опре­ форилирование) митохондрии вновь перешли в
делить их возможности по синтезу АТФ. Аме­ исходное состояние 4. Этот эксперимент хоро­
риканский биохимик Д. Чанс предложил рас­ шо демонстрирует то, что скорость потребления
сматривать 5 состояний митохондрий, при ко­ кислорода митохондриями контролируется кон­

торых скорость их дыхания ограничивается оп­ центрацией АДФ. Окисление и фосфорилиро­


ределенными факторами. ванне - сопряженные процессы.

Табmща 4.2. Состояния дыхательного контроля

,. Состояние Факторы, ограНИЧlIвающие скорость дыхания

1 Доступность АДФ и субстратов


I

2 Доступность субстратов

3 Возможности самой дыхательной цепи при насыщении субсч>атами I

и другими компонентами

I
4 ДОC1}'Шlость АДФ 1

5 1
Доступность кислорода

а лдф б
[OJ [OJ]
/ ОлиroМИЦИН

~
~ ДобавкаЛДФ
~
~
/ Разобщmeлъ
~ ис полъзован а

минуты
Минyrы.
Время Время

Рис. 4.11. Дыхательный контроль в митохондриях

146
БИОЭНЕРГЕТИКА КЛЕТКИ

ингибиторов, а место их действия в цепи перено­


са показано на рис. 4.12.
Наиболее извести ы м и ин гибиторами являют­
Ва.ж:н,У10 роль в изучении работы ся: ротеuон. (растительный токсин, применяемый
комплексов дыхательной цепи индейцами Амазонии при ловле рыбы, а также
используемый в качестве инсектицида), амuтал
митохондрuй сыграли ингибиторы
(амино6арбитал - производное барбИТУРО80Й
кислоты), ан.muмицин А (антибиотик) и цuанuдьt.
в получении информации об устройстве и Роте нон и амитал тормозят перенос водорода от
пр ин ци пах работы дЫХательной цепи важную роль Ф М Н к убнхинону; антими цин А тормозит транс­
сыграли различные ингибиторы (рис. 4.12) И ис­ порт электронов от цитохрома Ь к цитохрому С !
кусственные акцепторы электронов. Известно не­ (lП комплекс); CN-, СО, H 2S, HN] - ингибиторы
сколько групп веществ, влияющих на работу ды­ цитохромоксидазы. Карбоксин и теноилтриф:rо­
хательной цепи. Многие из них действуют как ИН­ рацетон - ингибиторы II комплекса.
гибиторы переноса электронов. Связываясь с пе­ Существует ряд ингибиторов синтеза АТФ,
реносчиком, ингибиторы данного рода, подобно наиболее хорошо известный из них - антибиотик
плотине, приостанавливают перенос, и все участ· олигомицин. В его присутствии добавление АДФ
ники дыхательной цепи, расположенные выше не оказывает стимулирующего влияния надыха­

места действия ингибитора, переходят в восста­ ние, так как олигомицин н.е действует на окисле­
новленное состояние, а те, что ниже - в окислен­ ние, а тормозит фосфорилирование (рис. 4.11, 6).
ное. Практически все ингибиторы комплексов­ При добавлении веществ, получивших название
яды. На рис. 4.13 показано строение используе­ разобщителей окислительного фосфорилирова­
мых в исследовании митохондриального дыхания ния, окисление резко усиливается.

l{кroxрои с

Комшtекс I

Aмmaл
Комплекс Ш / '/Z01 + 2Н·
Ротенон Сухцнват
Демерол
Карбоксин
/f Разобщители : Теионл­
Оnиroмицин 2 ,4-ДиюrrpoфенOJJ НAДН-lf трнфторацeroи
Днкум а рол

Рис. 4.12. Место действия факторов, влияющих на работу комплексов дыхательной цепи митохондрпй

147
БИОЛО ГИЧЕСКАЯ ХИМИЯ

Раэобщите.ли нарушают сопряжение Между


окислеНllем 11 фосфорилированием. При этом
полностью снимается дыхательный контроль со
стороны ЛДФ. Основкыми признакам" разобщи­
Для образования АТФ
re.ля ЯВЛЯЮ'ГСЯ его гидрофобный характер" что в .м.umохондрuях Ba:JICHa
позволяет ему хорошо рас творяться в липliД(U(, и структурная целостность Аtем.бран
способность связывать протоны. Важность после­
днего станет памятным после рассмотрения меха­ Выяснение механизма син теза АТФ в м-ито­
низма окислительного фосфорилирования. хонДРиях начиналось с поиска промежуточны}(

Используя искусственные акцепторы элек­ макроэргических соединени й , которые могли бы


тронов, удается запуст:и-rь перенос электронов послужить источником образования АТФ. Одна­
Bыme действия инrnбитора, а учитъmая, что боль­ ко эru исследования не увенt.tал и сь успехом. В
шинство таких акцепторов - окрашенные соеди­ начале 70-х гг. п рошлоrо века ан rлийский биохи­
нения, по изменению их цвета можно количе­ мик П. Митчелл высказал идею, со,гласно кото­
ственно оценивать скорость работы комплексов рой синтез АТФ сопряжен не с образованием про­
дьrxaте.льноЙ цепи. межуточных макроэргических соединений, а с

СОr
СНЗ
ft R
a - 'СF2
C С

s CNH-O~
11
О
Карбоксин Теноилтрифторацетон Амитал Демерол

о
11
о
CNH

NHCHO
о

Ротенон Антими:цин А

Рис~ 4.13. Химические соединеНИЯJ влияющие на работу дыхательной цепи

148
БИОЛОГИЧЕСКАЯ ХИМИЯ

различаться по составу. Так, подкожный жир че­ зуется 107 г воды. Углеводы, окисляясь,
ловека более богат насыщенными жирныtl.lИ кис­ дают воды значительно меньше.

лотами, чем жир печени, содержащий больше не­


5. Функция естественных растворителей. В
насыщенных жирных кислот. Жиры сливочного
частности, ацилглицеролы обеспечивают
масла и молока содержат наибол.ьшее количество
всасывание в кишечнике неза1-tенИ"мых жир­
среднецепоч.ечны..х жирных кислот.
ных кислот и жирораСТВОРИМЬLХ витами­

нов. Например, всасывание каротина в от­


сутствие жира происходит только на 10 %.
6. Предшественники э'Йкозаноидов: проста­

ФУНIЩИИ ацилглицеролов r ландинов, тромбоксанов. простациклинов,


в организме многообразны леЙкотриенов.

1. Энергетическая фymщия. Ацилглицеролы


.'Т С -'- .
.по праву, наряду с углеводами, называют

основным энергетическим топливом клет­

ки. Выделение энергии происходит при Воска выпол'Нmoт защитные функции


внутриклеточном окислении составных

компонентов ацишЛlЩеролов; ЖИРНЫХ КИС­ Боска - это сложные эфиры жирных кислот и
лот и глиuерола. При этом перед углевода­ высших одноатомных или двухатомных спиртов

ми имеются преимущества. Первое такое (цетилового, церилового, миристилового). Чис­


преИJ\,ryщество состоит в большей тепло­ ло утлеродных атомов у таких спиртов составля­

творной способности (при сжигании 1 г три­ ет от 16до 22 (рис. 6.3). Сюда относятся так назы­
ацилглицеролов выделяется 9,3 ккал, а при ваемые природные воска, т. е. те, которые синте­

сжигании 1г углеводов - 4 ккал). Второе зируются живыми организмами (пчелиный воск


преимущество - в силу своей гидрофобно­ (рис. 6.3); ланолин - воск, входящий в состав
сти жир откладывается про запас в безвод­ жира, покрывающего шерсть животных; воск, по­

ной среде. Следовательно, он занимает мень­ крывающий листья растений, перья птиц). В со­
ший объем. В результате запасов липидов став при родных восков, кроме упомянутых слож­

хватает на месяц жизни без пищи, а углево­ НЫХ эфиров, обычно входит небольшое количе­
дов - только на сутки. Отсюда вытекает зна­ ство углеводородов с числом углеродных атомов

чение ацилглицеролов как формы запаса­ 21-35, свободных жирных кислот и спиртов.
ния энергии организмом.

2. Терморегуляторная функция. Реализация


ее осуществляется благодаря двУ?"" аспектам:
а) жир плохо проводит тепло, поэтому жи­
ровая клетчатка ( основу l(JJеточного КОl'vlПо­
нента составляют адипоциты, заполненные
Рис. 6.3. Миристилпальмитат - основной компо­
нейтральным жиром) является хорошим
tleHT пчелиного воска
теплоизолятором; б) при охлаждении орга­
низма на генерирование тепла за счет выде­

ления энергии расходуются все те же ацил­

глицеролы.

3. Защитная функция. В данном случае име­


Сложные липиды - r лавные компоненты
ется в виду прежде всего функция механи­
биологических мембран
ческой защиты, которую выполняет под­
кожная жировая клетчатка.
в класс сложных липидов входят три группы
4. Источники эндогеlПfОЙ воды в организме. соединений: фосфолипиды, гликолипиды И суль­
При окислении 100 гацилглицеролов 06ра- фолипиды.

1,98
химия И ОБМЕН ЛИПИДОВ

рола, гидроксильные группы которого у первого и

второго углеродных атомов образуют с.ложные


эфирные связи с жирными кислотами. Гидро­
Фосфолипиды - сложные липиды,
ксильная группа у третьего углеродного атома об­
содержащие фосфор
разует сложноэфирную СIJЯЗЬ с остатком фосфор­
ной кислоты. Обычно остаток фосфорной кисло­
Фосфолипиды ( Фосфатиды). <, Фосфоъ) в эrnх
ты связан с каким-либо азотсодержащим соеди­
названиях указывает на то, что в состав всех ве­
нением. Общая формула глицерофосфолипидов
ществ данной группы входит остаток фосфорной
выгляднт следующим образом (рис. 6.5).
кислоты. При пщролизе фосфолипндов образуют­
nростей шим гл ицерофосфоли пидом является
ся фосфорная кислота, жирные кислоты, спирты
фосфатидная кислота (рис. 6.4). В тканях орга­
(глицерол или сфингозин), а также аминоспирты и
низма она содержится в незначительных коли­
другие соединения. К фосфолипидам относятся
чествах, однако является важным промежуточ­
глицерофосфолипиды и сфингофосфолипиды.
ным соединением в синтезе триацилглицеролов и
f;nщерофосфолиmщы (фосфоацилцилr;nще­
фосфолипидов. Наиболее широко представлен в
ролы) являются производными фосфатидной
клетках различных тканей фосфатидилхолин (ле­
кислоты (фосфатидата) (рис. 6.4). цитин) и фосфатидилэтаноламин (кефалин). У
них к остатку фосфорной кислоты присоединены
О
аминоспирты - холии и этаноламин. 3тидва гли­
11
ft Н2~-О-С-Я церофосфолипида метаболически тесно связаны
друг с другом. ОНИ ЯВЛЯ ются r лавными ЛППИДНЫ­
А-С-О-С-Н О
ми компонентами большинства биологических
I 11 мембран. В тканях находятся TaIOКe другие глице­
Н С-О-Р-О
2 1_ рофосфолипиды. В фосфатидилсерине фосфор­
О ная кислота этерифицирована гидроксильной

Рис. 6.4. Фосфатидная кислота грyпnой серина, а в фосфатидилинозитоле - шее­


тиатомным спиртом - инозитолом.

Общая структурная формула глицерофосфо­ Производное фосфатидилинозитола - соеди­


липидов включает в себя остаток спирта - глиuе- нение фосфатидилинозитол-4, 5-дифосфат - ЯВ-

Ненасыщенная Насыщенная
жирная кислота
ft жирная кислота
NH2
О HQ-O-C-R I
- с -с-соон Фосфатидилсерин
11 21 t
Н2 Н
R-С-О-СН О }
2 I 11
С-О - Р - О - А Полярная часть
Н2 I 3
ОН

-Н Фосфатидная кислота

н
-C-Q-C-OH Фосфатидилглицерол
Н2 I Н2 Фосфатидилинозитол
ОН

-C-C-NH 2
Фосфатидилэтанолам и н он
Н2 Н2

Рис. 6.5. Структура глицерофосфолипидов

199
БИОЛОГИЧЕСКАЯ ХИМИЯ

ft
~y-o-~
I
ФосфаТПДНJIIIН ОЗП-
ТОЛАИфосфат
Hf-o-C 11

Диацилглицерол

• ~C-OH ft _ ft
О-Р-О о-р-о

+
~~
он
5 4 ~_
1 Н О ft
о-р-о
Фосфоmmаза С
I_
о

Инозитол-l.4.S-трифосфат

Рис.. 6.б. Образование диацилглицерола и иноэитол-l.4,5-трифосфата при rn.дролизе фосфатидилинози­


тол-дифосфата

ляется важным компонентом биологических мем­ J~ t··· -


бран. При стимуляции соответствующим гормо­
ном он расщепляется. Продукты его расщепления Сфишофосфолипиды содержат
(диацилглицерол и инозитолтрифосфат) высту­ в своем составе сфшпозlП1
пают в качестве ВНУГРИlUlеточных посредников

действия гормонов (рис. 6.6). Первая часть слова «сфинго~ свидетельствует


о том, ЧТО в состав молекулы входит вместо гли­
С гл и церофосфол и п идам и м етабол и ческ и
очень тесно связаны лизофосфолиIIидыI. В их со­ церола двухатомный ненасьпценный спирт - сфин­
roзин.
ставе содержится только один остаток жирной
кислоты. Примером может служить лизофосфа­
тидилхолин (лизолецити н). который играет важ­ н
ную роль в метаболизме фосфолипидов. НзС-(СН2)12~=тН-т- СН20Н
ОН NH2
Dl2-O-00-R. Сфинroзин
I
НО-СН О
I 11 ~
си 2-О-Р-О-СН 2-СН 2-N(CН 3)3 I'~?I~;':I' .
;..\~;. "

6-
Лиэолецитин

Лизофосфатидилхолин способен вызынать


лизис эритроцитов. Поэтому наличие в змеином
Сфингомиелин
яде фосфолипазы ~, которая способствует обра­
зованию большого количества л изофосфолип и­
Наиболее широко распространенным в орга­
дов, является причиной гемолиза при укусах
низме представителем ЭТОЙ группы соединений
змей.

200
ХИМИЯИОБМЕНЛИПИДОВ

является сфиигомиелии. В состав сфиигомиели­ ФУНКЦИOllал ьная роль фосфолипидов не огра·


на входят сфингозин, остаток ЖИРI·Юi'i Кl1СЛОТЫ, ничивается их участием в построении биомем6·
остаток фосфорноi'i кислоты 11 упоминавшийся ран. Так, они ЯВЛЯЮТСЯ реryляторами активности
выше холии. Сфингом.иелин обнаружен в мем­ фермеlПОВ. Например, фосфатидилхолин, фос­
бранах растительных и животнЬ!х клеток; особен­ фатидилсерин, сфингомиелин активируют или
но богата сфингофосфолипидами нервная ткань, и н гибируют а кти вность ферментов, катализиру -
и в частности мозг. ющих процессы свертывания крови. Кроме того,
Характерной особенностью фОСфОЛИПИДО8 фосфолипиды:
является их дифиль но сть, Т.е. способность раство­
• 8ыполняютфункциюдетергеИТО8 8 кишеч­
ряться как в водной среде, так и в нейтральных
нике и желчном пузыре. Они являются важ­
липидах. Это обусловлено наличием у фосфоли­
ным CTPYI<тypHbIM компонентом желчи на­
пидов выраженных полярных свойств. При рН 7,0 ряду со свободным холестеролом и желч·­
их фосфатная ~уппа всегда несет отрицательный
ными КИCJ10тами. Изменение соотношения
заряд. Азотсодержащие группировки в составе любого из ЭТИХ компонентов при водит к их
фосфаТИДИЛХОЛЮlа (холии) и фосфатидилэтано­ осаждению и формированию же.лчн:ых кам­
ламина (этаноламин) при рН 7,0 несут положи­ ней. Фосфолипиды - это также важный
тельный заряд. Таким образом, при рН 7,0 эти гли­ компонеlП смешанны.х М1щелл, которые об­
церофосфо.липиды представляют собой биполяр­ разуются в ходе переваривания ЛИIrnдов;
ные амфиионы и их суммарный заряд равен нулю.
Остаток серина в молекуле фосфатидилсерина
• являются источником арахидоновой кис­
лоты - предшественника эйкозаноидов;
содержит а.-амино- и а.-карбоксильную группы.
Следовательно, при рН 7,0 молекула фосфатидил~ • являются источниками вторичных посред­
сери на имеет две отрицательно и одну положи­ ников действия гормонов - диaцилrлице­
тельно заряженные группы и несет отрицательный рола и ИН03Иiолтрифосфата;
суммарный заряд.
• обеспечивают прикрепление белков к мем­
Радикалы жирных кислот, входящих в состав
бране. Некоторые внеклеточные белки при­
фОСфОJrnпидов, не имеют заряда в водной среде и
крепляются к внешней стороне плазмати­
придают молекулам фосфолипидов rnдpофоБныe
ческой мембраны за счет образования КО­
свойства. Сочетание в одной молекуле гидро­
валентных связей с фосфатидил.инозито­
фильных и гидрофобных участков позволяет ей лом. Примером таких белков MOryr служить
на поверхности раздела maCJ10-вода расположить­
фермеиты: щелочная фосфатаза l ЛИIIопро­
ся таким образом, что полярные группы взаимо­ теиндипаза, холинэстераза;
действуют с водной фазой, анеполярные l1>yrmы -
с масляной. Благодаря этому на границе раздела
возникает мономолекулярный слой фосфолипи­
Дов, а в ВОДНОЙ среде MOryт формироваться ми­
целлы или бимолекулярные слои (рис. 6.7). На
v Молекула фосфолипи.цв
этом свойстве фОСфО1fИПИДОВ основано их учас­
тие в построеюrn бнолоrnческих мембран.
Обработка находящегося в водной среде ди­
фильного липида ультразвуком приводит к обра­
зованию липосом (рис. 6.7). Jlиnосома представ­
ляет собой замкнутый липидный бислой, внутри
Липосоt.f~
KOTOPOro оказывается часть водной среды. Липо­
или везикула
сомы находят применение в КЛИНИl<е, косметоло­

гии в качестве своеобразных контейнеров и пере­


носчиков лекарств, питательных веществ к опре­

деленным органам и для комбинированноroдей­


ствия на кожу. Рис. 6.7. Поведение фосфолипидов в водной среде

201
БИОЛОГИЧЕСКАЯ ХИМИЯ

ПРИНJIМaЮТ участие в формн ровании транс­



о ?-iз
портных форм друпiX липидов;
- "
О-Р-О 1+
-С-С- N -Щ
• MOIJrJ" ВhffiОЛНЯТЬ энергеnrческую функцию;
I ~ ~ I
• являются компонентом сурфактанта леГIGrx о Щ
(см. ниже). н I
С ЭТНМ11 фymщия~ш фосфолипидов более под­ ~у-у-щ
Факт р ()КТIIШЩIIII
робно познакомимся в соответствующих парагра­ тромБОЦII 00
фах этой главы. о ~
с:=о
I
--.-~~
Щ

Плазмалоген:ы - эфирные производные


гmщерофосфолипидов

Эти соединения содержат простую эфирную


связь при С 1 скелета глицерола.

H2C-О-С=С - (СН2)~СНэ адгезии лейкоцитов, является прокоагулянтным


I н Н
фактором. В базофилах, нейтрафилах, эозинофи­
С Н -С-О-С-Н О
17 эз 11 I " лах, макрофагах и моноцитах он синтезируется в
О C- O - P -O-C - C-N~~~ ответ на образование на их поверхности комплек­
Н2 1_ Н2 Н2
сов антигена с иммуногло6улином Е. Высвобож­
О
даясь из этих клеток, фактор активации тромбо­
цитов функционирует как медиатор повышенной
При полном их гидролизе наряду с глицеро­ чувствительности, воспалительных реакций и ана­
лом, фосфорной кислотой и спиртом (холином) филактического шока. Он вызывает эти реакции
образуется одна молекула жирной кислоты и аль­ в печени, сердце, гладкой мускулатуре, в матке и
дегид. В настоя·щее время известны три основных легочной ткани.
вида плазмалогенов: этаноламин-, холин- и серин­

плазмалогены. 3таноламиновые плазмалогены


преобладают в составе миелина. Холиновые плаз­
малогены распространены в ткани сердца. К холи­
новым плазмалогенам, в частности, относится
Гликолипиды - сфингоmmиды,
фактор активации тромбоцитов - медиатор, об­
содержащие углеводы
ладающий исключительной биолоrnческой актив­
ностью. Он способен вызывать клеточный ответ в Гликолипиды широко представлены в тканях.
концентрации 10-11 М. В структуре его молекулы Особенно богаты ими миелиновые оболочки не­
ко второму углеродному атому глицерола при со­ рвов. Б состав гликолипидов также входит спирт
единен остаток уксусной кислоты. сфингозин. Гликолипиды не содержат фосфорной
Присутствие в положении С-2 ацетильной кислоты. Молекулы их имеют полярные, гидро­
группы вместо длинноцепоче\fНОЙ жирной кисло­ фильные, углеводные группы, чаще всего D-галак­
ты делает это соединение растворимым в воде в тозу. Различают две группы гликолипидов - це­
физиологических концентрациях. Синтезируясь реброзиды и ганглиозиды. В состав молекулы це­
в клетках эндотелия сосудистой стенки, фактор реброзида входит сфингозин, связаннЫЙ сложно­
активации тромбоцитов содержится в тромбоци­ эфирной связью С остатком жирной кислоты (этот
тах и регулирует сосудистый тонус. способствует комплекс называется церамид).

202
ХИМИЯИОБМЕНЛИПИДОВ

СтруктураГЛИКОЛНПИДОD

Холии-РО з - Сфингомиелин

3- SО з - Гал­ Сульфогалактозилцерамид

Гал - Глю - Лактозилцерамид

NАuГал - Гал - Гал - Глю­ Глобозид (Р антиген)

NАuГал - NАцГал - Гал - Гал - Глю­ Антиген Форссмана

NАцГал - Гал - Глю­ Ганглиозид Gm2


I
N-АцНК

Гал - NАцГал - Гал - Глю- Ганглиоэид GQtb


I I
N-АцНК N-АцНК
I I
N-АцНК N-АцНК

Углеводная часть цереброзида (рис. 6.8) пред­ рые можно суммировать следующим образом
ставлена D-галактозоЙ. которая присоединена к (табл. 6.2). Отмечается перераспределение содер­
сФингозину. В состав цереброзидов различных жания цереброзидов и гангл.иозидов в ткани моз­
тканей организма. за исключением нервной. мо­ га. Если в составе белого вещества преобладают
жет входить глюкоза вместо галактозы. Ганглио­ цереброзиды, то в составе ceporo вещества - raнг­
зиды имеют более сложное строение. В состав ЛИО3ИДЫ.

молекулы ганглиозидов, помимо сфингозина.


входит олигосахарид, содержащий остатки глю­
козы и галактозы, а также одну или несколько

молекул сиаловых кислот. Доминирующими в


СульфоJOtIIИДЫ - ГЛИКОJПIПИДЫ,
составе ганглиозидов являются N-ацетил-D-глю­
содержащие остаток серной кислоты
козамин и N-ацетилнейраминовая кислота.
Ганглиозиды обычно обнаруживаются на внеш­
Сульфолипиды, или сульфатиды, имеют
ней поверХ1IOСТИ клеточных мембран, особенно в
структуру, аналоmчную цереброзидам, с той лишь
нероных клетках. Предположительно, они DhlЛОЛ­
разницей, что у третьего углеродного атома галак­
НЯЮТ там рецепторные и другие функции, КОТО-
тозы вместо гидроксильной группы находится

Таблица 6.2. Функции rликолипидов в организме

Опосреду.ют МодулиР.уют Поддержнва(От

~ежхлеточноевзаимодействие Пролиферацmo ЮIe1Юf, yrn.етая ее Структурную прочностъ мемБР~8


(а. поnтоз, нарymениеклещuяоm К он Ф ормацию' мембпанюше:
'
Взаимодействие КЛeтQК с ~a '1> ..
цикла) 1"'
межклеточным матриксом белков
i
Активность протеиНКШiа3,fd
В:;.а.имодеЙотвие lCЛ~ок С
~Q.ерraвизld8МИ А:ктищщстъ р~цептора к фактору
РQСТЗ

203.
химия и ОБМЕН НУКЛЕИНОВblХ КИСЛОТ

2 АТФ 2 ЛДФ . Фи

[ли + СО2 "=2.

ф АТФ Карбамоиласпартат ди П1дрооротопая

~ UТФ кн лота

НАД ·'

ИАЛи" и .J
АДФ АТФ ~O
~ 6а ) HN
удф ~ ~ I
о N
r;a лтФ
I
Рибоза - v
~АДФ УМФ Оротовая кислота
УТФ

~ ЦТФ
ф ПФ
o~5 I
РИбоза - ~~~
ЦТФ

Рис. 8.19. Реакции синтеза пиримидиновых нуклеоТИДО8

Таблица 8.4. Сравнительная харщстеристика путей синтеза пуриновых и пиримидиновых нуклеотиДов

Особенности синтеза Путь синтеза пур"нов Пyrь синтеза пиримидинов


-- -

Последовательность 1. Образование N-гликозидной связи 1. Сборка кольцевой cтpyкrypы


синтеза 2. Сборка кольцевой структуры 2. Образование N-гликозидной связи
Ключевая реакция Образование фосфорибозиламина Образование карбамоилфосфата
(фосфорибозиnамидотрансфераэа) (ас nартаттранс карбамо ил аза)
Локализация в клетке Цитозоль МmоховдрllИ И цитозоль
Ферментная организация Orделъные ферменты Orделъные ферменты
I и полифункционалъные (3) и полифункционалъные (2)
Реryляция ,Торможение ИМФ, АМФ и ГМФ Торможение УТФ
на нескольких уровнях карбамонпфосфатсИJl'l'CПaЗЫ n

331
БИОЛОГИЧЕСКАЯ ХИМИЯ

Рпбонуклеоnщредуктаза ливает гидроксильную группу при С-2 рибозы по


R биосинтез дезокснрибонуклеотндов свободнорадикальному механизму.
Восстановление рибонуклеотидов требует
Болыпннство атомов углерода, проходящих че­ электронов. Они в конечном счете доставляют­
рез пyrn синтеза нуклеотидов, попадает в рибонук­ ся из НЛДФН'Н+ при участии тиоредоксина или
лео3ИД11)нфосфаты (рНТФ) - АТФ, ЦТФ, ПФ и глутаредоксина, как это показано на рис. 8.20.
УТФ. ОПЮСН1"еЛЬНО небольшая ДОЛЯ атомов угле­ Тиоред<?ксин широко распространен в животном
рода ВlUПOчаетс.я в сиlПeЗ дезоксириБОRУХЛеозид­ и растительном мире. У животных он контроли­
трифосфзтов (дНТф). Преобладание синтеза
рует уровень инсулина, способствуя его восста­
рНТФ над синтезом дНТФ связано с тем, что боль­
новлению, участвует в образовании меланина
ШЮlство клеток содерЖJП в 5-1 О раз больше рнк,
(люди с высоким уровнем тиоредоксина легко за­
чем ДНК з также еще и потому, что рНТФ выпол­
горают), способствует формированию простран -
няют ряд специфических функций в клетке, в то
ственной структуры белков.
время как дНТФ используются только для СИlпе­
за ДИК как показало на рис. 8.20, рИД Ф (Д озна­
чает дн- ) превращаются в соответствующие дезОК­
БИОСlПfТез
сирибояуклеозиддифосфзты при участии фермен­
та рибонуклеоэиддифосфатредуктазы (также на­ ~овьадезоксирибонуклеотидов
зываемая рибонуклеотидредуктазз, рИД Ф-редук­
таза НJIИ РН Р). Относительно проc1ыми являются Синтез деэокситимидиловых нуклеотидов
пути синтеза дАТФ, дIТФ и дЦТФ в отличие от происходит иначе, чем других дНТФ, которые
механизма образования дТГФ. предшествеmrnком образуются непосредственно из рибонуклеотИдов
которого служит дУД Ф. под влиянием редуктазы, катализирующей пре­
Рибонуклеотидредуктаза - фермент, катали­ образование рибонуклеОЗИДl(Ифосфатов в дезОК­
зирующий синтез дНДФ из рНДФ, восстанав- сирибонуклеозиддифосфаты (см. рис. 8.20). Тер-

Тnоредоксин
"S
I ФА~ НАдф'

's
/ SH
ТиореДОКСIIН ФАд
НАдФН ·}f

' SH

Глутаредокскн 2ГSH нлд-

Глyraпrоя·
редуктаза

/ SH
Глугаредоксин ГS-SГ НАдфН·}f

S ' SH

Рис. 8.20. Схема реакций, катализируемых с участием рИД Ф-редуктазы

ЗЗ2
химия и ОБМЕН НУКЛЕИНОВЫХ КИСЛОТ

СН З
HN I ТIIМ II.д l l л а Т СlIlIтаза HN I
oAI N oA I N

Дезоксирибоза ---<§> Дезоксирибоэа --<§>


дУМФ дТМФ

5, t О ~ метилек~ ПФ ДГФ

Глицан НАДФН - Н ·

С ерии
,~*HIH2
10 __
N
Н

ТГФ

Риt. 8.21. Механизм образования дезокситимидиловоro нуклеотида (дТМФ)

мины muжuдuнmpuфосфат и дезокcuтuмuдuн­ ТИДов). Существует несколько уровней регуляции


трифосфат (пф и дТТФ) эквивалентны и от­ синтеза. Например" .аЦТФ ингибирует реакцию
НОСЯТСЯ к дезоксирибоuyклеотиду; потому что ти­ реугилизацltJt, каraJUfзируемую деэОКСИЦIlТИДЮl­

МНДИЛОВЫЙ рибонуклеотид не встречаe'I'СЯ среди киназой, и а:ктивизиру,ет реакциfOy каталиэируt7


нормальных метаболитов. В редких случаях там, мую дЦМФ "деэаминазоЙ. С другой стороны,
где имеется тимиДиловый ри60нуклеотид, его дТТф ингибирует реакцию дезаминированИй
обычно обозначаюткак IрТГФ' дЦМф" а также ферменттимидинкйназу.
Синтез 1'1fМидИJЮВЫХ нуклеотидов de novo на­ Преврашение l1У'МФ в .lt!TM Ф сопровождает­
чинается или с УД ф, или цд,ф и ПрИВОДIiТ К об­ ся nере,носом одноуглеродноro фрarмеJПa от 5. t 0-
разованию дТТФ. Что касается возможной реу­ метилентетрагидрофолата в реакции, катализиру­
тИJПfЭации, то образование ТИМИДИЛОВЫХ нуклео­ емой тимидилатсинтазой (рис. 8.21).
тидов начинается с дезоксицитидина, дезокси­ Реакция, катализируемая тимидилатсИDТa­
уридина или дезокситимидина, которые превра­ зой, - единственная известная в клетке, В кото­
щаются в соответствующие нуклеозидмонофос­ рой ТГФ не регенерирует. Дигидрофолатредук­
фаты на первом этапе при ПОМОЩИ соответствую­ таза, таким образом. играет существенную роль в
ЩИХ1СИНаз (см. материал о реyrилизации нyкneo- окончательной регенерации 5,1 О-метилен-ТГФ.

333
БИОЛОГИЧЕСКАЯ ХИМИЯ

Этот фермент является мишенью при антиопухо­ Нарушения пуринового обмена включают ги­
левой химиотерапии, ТaJ( как он ингибируется ле­ перурикемию, гипоурикемию и болезни иммуно­
карственным средством метотрексатом. дефицита.
Очень высокая концентрация мочевой кисло­
ты в крови ведет к доцольно распространенной
Обмен деЗОКСИУРИДИ1l0ВЫХ иуклеотидов группе болезней, называемых подагрой. Частота
подагры зависит от страны и составляет около 3/
Деэоксиуридиловые нуклeornды ЯВJlЯЮТCЯ про­ 1000. Подагра - q>yrma патологических состояний,
межутоЧНЫl-.fll продуктами синтеза тимидиловых связанных с заметно повышенными уровнями

нухлеотидов.дУТФлегкоуэнаетсяДНК-полиме­ урата в крови (в норме 3-7 мг/100 мл). Гипер­


разами и может бьггь использован для сmпeзa ДНК урикемия не всегда проявляется какими-либо
вместо д1ТФ. При репликации урацил в структу­ симптомами, но у некоторых людей способствует
ре ДИК образует комплемеН1ё1РНУЮ пару с адени­ осаждению кристаллов урата натрия в суставах и

нам) так что при этом не теряется информация. за­ тканях. В дополнение к выраженной боли, сопро­
писанная на ДНК Однако дУМ Ф может возни­ вождающей обострение, повторные приступы
кать в структуре ДНК путем спонтанного дезами­ приводят к деструкции тканей и тяжелым артри­
mrpования дllМФ. В этом случае при реIUJИкации топодобным нарушениям. Термин nодazpа должен
ВОЗНИI<aет мутация, поскольку ко~шлементарное быть ограничен гиперурикемией с присутствием
основание цm-oЗlПIа - гуанин, а не адеюm. таких подагрических отложений.
для предупреждения встраивания УРИДИЛОВЫХ В табл. 8.5 У1<азывается на возможные причи­
нуклеотидов в ДИК в ЮIетк.ах действует простой ны нарушения обмена пуриновых нуклеотидов.
механизм. Фермент дУТФаза, превращает дУТФ Причинами повышения уровня мочевой кис­
(субстрат ДНК-полимеразы) в дУМФ (не явля­ лоты могут быть нарушения функции трех основ­
ется субстратом ДНК-пол.имеразы), который ис­ ных ферментов обмена пуринов (рис. 8.22):
пользуется для синтеза тимидиловых нуклеоти­ • ФРПФ-синтетаза. Дефекты в структуре
дов, поскольку превращается вначале в дТМ Ф. а этого фермента могут приводить к потере его
затем и в дТГФ. ЧУВСТВИТeJ1.ЬНОСrn к торможению по типу об­
ратной связи пуриновыми нуклеотидами.
Тем самым увеличивается образование пу­
Наиболееча~епроявлениянарymений риновых нуклеотидов и, как следствие, -
обмена пуринов - пmерурикемия и подагра чрезмерный синтез мочевой кислоты.

• ФРПФ-амидотрансфераза. Дефекты в
Конечный продукт распада пуриновых нуклео­
структуре Ф Р П Ф-амидотрансферазы мо­
тидов - мочевая кислота - характеризуется низ­
гут при водить К потере чувствительности к
КОЙ растворимостью в воде, ее натриевая соль от­
торможению по типу обратной связи пури­
личается более высокой растворимостью. Фор­
новыми нуклеотидами, что вызывает повы­
ма, в которой мочевая кислота находится в био­
шенный синтез пуриновых нуклеотидов,
логических жидкостях (кровь, моча, спинномоз­
мочевой кислоты и развитие подагры.
говая жидкость), зависит от рН этой жидкости.
Величина рК для протона N-9 составляет 5,75, а • ГЮlОксантин-гуанинфосфорибозилтрансфе­
для протона N-l- 10,3. Это означает, что в физио­ раза (ГГФРТ). Она обеспечивает повторное
логических условиях, т. е. при нормальном рН использование пуринов (для аденина - аде­
физиологических жидкостей, можно обнаружить mmфосфорибозилтрансфераза, АФ РТ). ОТ­
как саму мочевую кислоту, так и ее мононатрие­ ношения между дефектом данного фермен­
вую соль (урат натрия). В ЖИДКОСТЯХ С рН ниже та и подагрой неясны. Это может быть свя­
5,75 основной молекулярной формой является зано с тем, что субстратом ГГФ РТ является
мочевая кислота. При рН 5,75 кислота и ее соль ФРПФ. Активность фермента у больных
присутствуют в эквимолярных количествах, при подагрой значительно снижена. Полное от­
рН выше 5,75 доминирующая форма - натриевая сутствие активности фермента обнаружива­
соль мочевой кислоты. ется у больных синдромом Леша- найхана.

334