PORFIRINAS Y METABOLISMO DEL HIERRO

PRUEBAS PARA EVALUAR PORFIRIAS Y EL

ESTADO DE Fe.

T. Haydée Zúñiga Cáceres

 PORFIRINAS

Compuestos cíclicos
tetrapirrólicos, con 4 núcleos
pirrólicos unidos entre sí por
puentes meteno ( =CH - )

• Los núcleos pirrólicos: A, B, C

y D.
• Los H de sustitución en los
núcleos se numeran del 1 al 8.

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 PORFIRIAS

Enfs. poco frecuentes, caracterizadas x defectos

enzimáticos,, heredados o adquiridos, de las vías
metabólicas de síntesis de hemo.
El bloqueo biosintético origina acumulación de
porfirinas intermediarias (Ej.: ALA) y aumento de
su excreción.

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 BIOSÍNTESIS DEL HEMO Y DEFICIENCIAS
ENZIMÁTICAS EN LAS PORFIRIAS

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 La acumulación de intermediarios de porfirina
es tóxico y causa manifestaciones clínicas de
porfiria.

 Manifestaciones clínicas dependen de la

porfirina acumulada, 1 característica común:
fotosensibilización cutánea (daños en la piel
cuando se expone a la luz solar), excepto la
porfiria aguda intermitente.

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 (1) Uroporfirinógeno cosintetasa:  Porfobilinógeno
(2) Uroporfirinógeno decarboxilasa:  Uroporfirinógeno
(3) Coproporfirinógeno oxidasa:  Coproporfirinógeno
(4) Ferroquelatasa:
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 Clasificación

 Hemo se sintetiza principalmente en M.O. e hígado.

La falla en su producción genera más daño en
estos órganos.
 Porfirias clasifican según el órgano más afectado.

 Depende del metabolito intermediario en exceso,

originado por la deficiencia enzimática en la
síntesis de porfirinas.

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 DIAGNÓSTICO DE PORFIRIAS
ALA y PBG Porfirinas Porfirinas Porfirinas
PORFIRIAS Urinarias Urinarias Fecales Sanguíneas

NEUROLÓGICAS:

Porf. Interm. Aguda   URO N N

 PROTO
Porf. Variegata   COPRO N
 COPRO
Coproporfiria  COPRO
  COPRO N
 PROTO

CUTÁNEAS:
 URO  COPRO  URO
Porf. Eritropoy. Cong. N
 COPRO  PROTO  COPRO
Protoporfiria N N  PROTO  PROTO
 URO
Porfiria cutánea tarda N N N
04/05/2018 T. Haydée  COPRO
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 Porfirias más importantes

DÉFICIT PORFIRINA
PORFIRIA ACUMULADA
ENZIMÁTICO
P. Eritropoyética Uro y coproporfirina I
congénita URO-III cosintetasa
(heces, orina y GR)
Protoporfiria Protoporfirina
eritropoyética Ferroquelatasa
( GR y heces)
Porfiria cutánea tarda
Uroporfirinógeno Uro I y III (orina)
decarboxilasa Copro I y III (heces)

Porfiria intermitente En fase aguda:

aguda Uro I sintetasa
↑↑↑ Ac.  amino levulínico

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 PORFIRIA Defecto Enzimático Síntoma Primario

CLASE ERITROIDE

Ác. δ- Acum. progresiva de

An. Sideroblástica
aminolevulínico Fe, fatal si no se
ligada al X
sintasa 2 trata

Porfiria
uroporfirinógeno III
eritropoyética fotosensibilidad
cosintasa
congénita

Protoporfiria fotosensibilidad
ferroquetalasa
eritropoyética
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 PORFIRIA Defecto Enzimático Síntoma Primario
CLASE HEPÁTICA
P. Deficiente ALA ALA dehidratasa o
Neurovisceral
dehidratasa porfobilinógeno sintasa
PBG deaminasa o
P. ag. intermitente hidroximetilbilano sintasa o Neurovisceral
uroporfirinógeno I sintasa
Coproporfiria Neurovisceral, alg.
coproporfirinógeno oxidasa
hereditaria fotosensibilidad
neurovisceral alguna
P. Variante protoporfirinógeno oxidasa
fotosensibilidad
P. cutánea tarda uroporfirinógeno decarboxilasa
fotosensibilidad
tipo I hepática

P. cutánea tarda uroporfirinógeno decarbo- fotosensibilidad,

tipo II
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xilasa T.enHaydée
tejidos no hepáts
Zúñiga Cáceres
alguna neurovisceral
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 Síntomas
Síntomas característicos predominan unos + que
otros, s/tipo de porfiria.
a) Síntomas cutáneos:
Fotosensibilidad ag.: Picor, dolor, escozor y enrojecim.
después de la exposición al sol.
Fragilidad de la piel: En formas + crónicas; aparecen
ampollas en la piel tras pequeños traumatismos, sobre
todo en el dorso de las manos.

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b) Síntomas sistémicos
Ataque ag., brusco, típico de las Porfirias sin
síntomas cutáneos (P. intermitente aguda), pta.:
S. digestivos: dolor abdominal, náuseas y vómitos
S. neurológicos: trastornos de la sensibilidad
(parestesias), del movimiento voluntario (paresias),
dolores musculares (mialgias), etc.
S. psiquiátricos: confusión, alucinaciones o autén-
ticos cuadros psicóticos.

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 Desencadenantes del ataque ag. de porfiria:
fármacos en personas predispuestas (con
defecto metabólico de base): barbitúricos,
antiepilépticos, alcohol y anticonceptivos
orales.

c) Síntomas de porfirias hematológicas:

 Anemia: el acúmulo de porfirinas daña los GR.
 Esplenomegalia.
 Daño hepático: x acúmulo de porfirinas y Fe.

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 Efecto del Pb sobre la síntesis del hemo

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 Diagnóstico

 Por la detección de presencia de porfirinas

en exceso en sangre, orina o heces.

 El tipo de porfirina que se eleva en c/caso

depende del defecto enzimático que existe
en c/variedad de porfiria.

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 Tratamiento

 Evitar exposición solar si presentan fotosensi-

bilidad
 Evitar los desencadenantes de ataques agudos
de porfiria
 Sangrados periódicos (flebotomías) para
reducir el Fe y evitar que se acumule en el
hígado en las Pfs con daño hepático.

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 HIERRO
Y
PRUEBAS PARA SU EVALUACIÓN
 Metabolismo del Fe
El Fe es un elemento paradójico:
Indispensable para seres vivos
Transporte de O2
Catalizar reacciones de transferencia de
electrones
Fijación de N
Síntesis ADN
Igualmente tóxico
Producción de radicales libres
Transporte
Solución
Almacenamiento
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 Metabolismo del Hierro

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 Ciclo biológico del Fe.
Distribución e intercambio entre los compartimentos

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 CICLO DEL Fe EN EL HOMBRE

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 Intercambio de Fe (40 mg x Kg de peso)

2 compartimentos:
Compuestos de
Fe de Depósito
Compuestos de
Fe Esencial

Ferritina Hemosiderina

Otras enzimas
Citocromos
Mioglobina
Hemoglobina
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 DISTRIBUCIÓN DEL Fe

Hemoglobina 65 - 70%
Mioglobina 4.5 %
Enzimas 1.0 %
Ferritina y
hemosiderina 20 - 30 %
Transferrina 0.1 %

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 DISTRIBUCION Y FUNCION DEL Fe

COMPUESTO FUNCIÓN
Hemoglobina Transporte de O2, sangre
Mioglobina Almacenamiento de O2
Enzimas
Catalasas Descomposición del H2O2
Peroxidasas Oxidación
Citocromos Transferencia de electrones
Transferrina Transporte de Fe
Ferritina y hemosiderina Almacenamiento de Fe

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 Absorción duodenal de Fe depende de:
1. Cantidad de Fe en los alimentos
2. Biodisponibilidad del Fe
3. Interacción con otros componentes de la dieta
4. Regulación de la absorción

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 Absorción de Fe

Fe en los
alimentos
10-20 mg Fe en dieta
balanceada

Fe hem Fe no hem
10 % dieta 90 % dieta

+ Absorción - Absorción

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 Biodisponibilidad del Fe
Leche materna 50 %
Carne vacuna 22 %
Hígado 15 %
Pescado 12%
Leche de vaca 10 %
Soja 5%
Espinaca 2%
Promedio 10 %

Fe ingerido: 15.0 mg 21 .0 mg
Fe absorbido: 1 .5 mg 2 .1 mg

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 Interacción con otros componentes
de la dieta
Inhibidores
• fitatos: harinas, vegetales, salvado
• oxalatos: té
• tanino: té, café
• fosfatos: yema, salvado
• fibras
• antiácidos
Favorecedores
• vitamina C
• tejido animal

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FACTORES QUE INFLUYEN EN LA ABSORCION DEL Fe

AUMENTAN:
Fe2+
Acidos: HCl, Vit. C
Fe hemínico (de animales)
Agentes que solubilizan Fe
- Azúcares, aa
Deficiencia de Fe
Demanda aumentada:
- Embarazo, infancia,
adolescencia
- Hemólisis o sangrados
Hemocromatosis primaria
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DISMINUYEN:
Fe3+
Alcalis: Antiács, secr. pancreáticas
Fe inorgs (de vegetales)
Agentes que precipitan Fe
- Fitatos, té, fosfatos
Exceso de Fe
Utilización disminuida:
- Infecciones, Inflamación
Gastrectomía.
Aclorhidria
Anorm. de la mucosa intestinal
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 Fe Sérico x 100 CTTFe = % saturación

70 - 160 µg/dl
60 - 140 µg/dl / 250 - 350 µg/dl = 24 - 36 %

Capac
Libre
Fijac. Capacidad Total de
Fe Transporte de Fe (CTTFe)

Fe S

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 FeS, CLFFe y CTFFe en diversas condiciones clínicas
R e l a c io n e s d e F e S , C L F F e y C T F F e e n d iv e r s a s
c o n d ic io n e s c l ín i c a s

5 0 0

4 5 0

4 0 0

3 5 0

3 0 0

2 5 0

2 0 0

1 5 0

1 0 0

5 0

Normal Fe defic. Final Infección Hemo- Nefrosis Talasemia >

emba- Inflamac. croma- Necrosis hep
razo Malignid tosis Porfiria

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 Pruebas de Laboratorio en el Metabolismo del Fe
Ferritina S FeS CTFFe ST PEL Dep.
ENFERMEDAD ng/mL g/dL g/dL % g/dL Tisul.
GR de Fe
NORMAL 20-300 65-185 250-400 30 12-79 N
Red. de Fe temprana,
sin anemia  N N N N 
Red. de Fe intermed.,
sin anemia      
Defic. de Fe, anemia      
An. por Infec. Crónica    N  
Talasemia      
Hemocromatosis     N 
Intoxic. por Pb N N N   N
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 Criterios sugeridos para el diagnóstico
de anemia según niveles de Hb y Ht

Hb por Ht por debajo

Sujeto
debajo (g/dL) (%)
Varón adulto 13 42
Mujer adulta (no embarazada) 12 36
Mujer embarazada 11 30
Niño de 6 meses a 6 años 11 32
Niño de 6 a 14 años 12 32
Fuente: OMS, 1975a

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 Etapas secuenciales del desarrollo
progresivo de la deficiencia de Fe

Etapa I Etapa II Etapa III

Parámetro Normal Depleción Eritropoyesis Anemia
de Fe con defic. Fe Ferropénica
Fe M.O. RE 2-3 + 0 -1 + 0 0
CTFH (mg/dL) 330 ± 360 390 > 410
30
Ferritina pl. 100 ± 20 10 < 10
(mg/L)
60
Abs. de Fe (%) 5-10 10 -15 10-20 10-20
Ferremia 115 ± 115 < 60 < 40
(mg/dL) 50
Sat. transf.
04/05/2018
(%) 35 ± 15 30
T. Haydée Zúñiga Cáceres
< 15 < 15
36
Cambios Secuenciales en el Desarrollo de la Anemia Ferropénica
Etapa I Etapa 2 Etapa 3
NORMAL Empobrecim. Eritropoyesis Anemia
de Fe defic. ferropénica

Reservas de Fe →

Fe circulante →

Fe del eritrón* →

CTFFe 330 ± 30 µg/dL ↑ ↑ ↑

 
Ferritina sérica 100 ± 60 µg/dL 
Absorc. de Fe
5 - 10 % ↑ ↑ ↑
en el intestino
Fe Sérico 115 ± 50 µg/ dL N  

Satur de Transf. 35 ± 15 % N 

Prot. Eritr. Libre 30 µg/ dL ↑
N ↑
Hemoglobina > 12 g/dL N N 
Hipocrómicos
Eritrocitos o GR N N N
Microcíticos
* Eritrón: GR circulantes, precursores y todos los elementos involucrados en su producción
Cambios en compartimentos de Fe y parámetros de laborat.
del estado de Fe durante el desarrollo de carencia por
balance negativo contínuo de Fe

Fuente: Grupo Consultivo Internacional

04/05/2018 enZúñiga
T. Haydée Anemia Nutricional, 1997
Cáceres 38
 TOXICIDAD

 Pese a ser un elem. esencial , el exceso de Fe

puede ser tóxico x su capac. p. catalizar
reacciones q forman radicales libres (RL).
 Las alteracis del metabolismo del Fe,
particularm. como consecuencia de una
absorción o ingesta aum., llevan fácilm. a la
sobrecarga de Fe, ya q no existen mecanismos
excretorios específicos.

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 TOXICIDAD
 El aum. de Fe facilita la susceptibilidad a las
infeccs, disfunción hepática, tumores del intest.
grueso, enf. vascular coronaria y miocardiopatías.
 La lipoperoxidación y subsecuente lesión en las
membranas celulares parecería ser el común
denominador.
 Los niveles de Fe deben ser cuidadosamente
controlados p. evitar los efectos deletéreos del
exceso de Fe.

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 Los niveles altos de Fe aumentarían el
riesgo de cáncer mediante el daño al ADN
a través de la prod. de RL.
 Existe correlación entre: niveles de ferritina
plasmática y el riesgo aum. de cáncer,
particularmente a nivel del colon.

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04/05/2018
T. Haydée Zúñiga Cáceres
T. Haydée Zúñiga Cáceres 42