SEMINARIO N° 13

1. ¿Cuál es la estructura molecular de los lípidos encontrados en los seres

vivos?

Colesterol

Triglicéridos
 2. ¿Cómo se clasifican los lípidos?

Se clasifican en dos grupos:

 Lípidos saponificables
o Ácidos grasos saturados: Son lípidos que no presentan dobles
enlaces entre sus átomos de carbono. Se encuentran en el reino
animal. Ejemplos: ácido láurico, ácido mirístico, ácido
palmítico, acido margárico, ácido esteárico, ácido araquídico
y ácido lignogérico.

o Ácidos Insaturados: Poseen dobles enlaces en su configuración

molecular. Se encuentran en el reino vegetal. Por ejemplo: ácido
palmitoleico, ácido oleico, ácido elaídico, ácido linoleico,
ácido linolénico y ácido araquidónico y acido nervónico.

o Fosfolípidos : Se caracterizan por tener un grupo fosfato en su

configuración molecular.

o Glucolípidos: Son lípidos que se encuentran unidos a un glúcido.

 Lípidos insaponificables

o Terpenos: Son derivados del hidrocarburo isopreno. Entre ellos

se encuentran las vitamina E, A, K y aceites esenciales.

o Esteroides: Son derivados del hidrocarburo esterano. Dentro de

este grupo se encuentran los ácidos biliares, las hormonas
sexuales, la vitamina D y el colesterol.

o Eicosanoides: Son lípidos derivados de ácidos grasos

esenciales tipo omega 3 y omega 6. Dentro de este grupo se
encuentran las prostaglandinas, tromboxanos y leucotrienos.
3. ¿Qué y cuáles son los lípidos esenciales? ¿Qué rol tienen en el
desarrollo de las membranas?

Los lípidos esenciales o ácidos grasos esenciales son sustancias indispensables

para el buen funcionamiento del organismo y que este no los sintetiza, razón por la
cual deben obtenerse por medio de la dieta, se tratan de los ácidos grasos
polinsaturados (ácidos grasos que poseen más de un doble enlace entre sus
carbonos).
Existen dos familias de ácidos grasos polinsaturados:
 Omega 3: Su principal molécula es el ácido alfa-linoleico
 Omega 6: Su principal molécula es el ácido linoleico
Estos ácidos grasos son indispensables, una dieta variada y rica en pescado
asegura un aporte suficiente de estos compuestos. Los ácidos linoleico y alfa-
linoleico no son sintetizados por el organismo, ni por animales sino por las plantas
de modo que deben suministrarse con los alimentos.
Los ácidos omega 3 y 6 llevan a cabo numerosas funciones fisiológicas, son un
componente importante de las membranas celulares de todos los tejidos, por lo
que desempeñan un papel estructural y funcional en varios sistemas como el
nervioso, cardiovascular, hormonal e inmunitario. Desempeñan un papel
importante en la estructura de las membranas celulares, especialmente en el
cerebro, donde intervienen en la neurotransmisión, los lípidos polinsaturados
omega 3 y 6 se concentran en los fosfolípidos de las membranas celulares, donde
son librados por una enzima de la membrana, la fosfolipasa A2. Estos lípidos se
incorporan a membranas celulares en todos los tejidos del cuerpo.
4. ¿Cuál es el rol del colesterol en condiciones de salud y de
enfermedad?

El colesterol es el principal esterol del organismo humano. Los esteroles son un

tipo de grasas naturales presentes en el organismo. El colesterol se encuentra en
nuestro cuerpo formando parte de membranas celulares, lipoproteínas, ácidos
biliares y hormonas esteroideas.
El principal trastorno que provoca el colesterol en el organismo cuando se
encuentra en exceso lo constituye la producción de depósitos de grasas en
arterias vitales, causando aterosclerosis, accidente cerebrovascular y enfermedad
vascular periférica. El colesterol es también un importante constituyente de los
cálculos biliares.
El colesterol asociado a las lipoproteínas de baja densidad se le denomina LDL-
colesterol, y se le conoce como "colesterol malo", ya que es la principal
lipoproteína que lleva el colesterol del hígado al resto del organismo.
Al colesterol asociado a la lipoproteína HDL se le denomina HDL-colesterol, y se le
conoce como "colesterol bueno" ya que su principal función es recoger el
colesterol de los tejidos, y llevarlo al hígado.
Muchas veces solemos asociar el colesterol a enfermedades especialmente las
cardiovasculares. Sin embargo cada vez hay más datos que muestran que este
lípido tiene una gran importancia para la salud del cerebro, donde se encuentra
una cuarta parte del colesterol del cuerpo.
Han descubierto que la alteración muy común de un gen que controla el tamaño
de las partículas de colesterol ralentiza la evolución de la demencia y protege
contra la enfermedad de Alzheimer.
Esta mutación consiste en el cambio de un aminoácido (isoleucina) por otro
(valina) en el gen para la proteína transportadora de ésteres de colesterol (CETP).
Las personas con esta mutación mostraron un enlentecimiento de la perdida de
memoria.
 5. ¿Cuál es el precursor para la síntesis de ácido araquidónico?

 El ácido araquidónico (AA) o ácido eicocsatetraenoico

Es un ácido graso no esencial por que el organismo lo puede sintetizar a partir del
ácido linoleico poliinsaturado de la serie omega-6, formado por una cadena de
20 carbonos con cuatro dobles enlaces cis en las posiciones 5, 8, 11 y 14, por esto
es el ácido 20:4(5,8,11,14).

Su fórmula química estructural es:

CH3–(CH2)4–CH=CH–CH2–
CH=CH–CH2–CH=CH–CH2–
CH=CH–(CH2)3–COOH

La presencia de dobles enlaces ofrece a la molécula varios sitios potenciales

de oxidación, enzimática y química, que junto con el posterior reordenamiento,
permite la formación de diferentes lípidos con distintas actividades biológicas; el
ácido araquidónico es, pues, precursor de diversas moléculas.

El ácido araquidónico está presente en las membranas de las células, y es el

precursor en la producción de eicosanoides. Es uno de los ácidos grasos
esenciales requeridos por la mayoría de los mamíferos. Algunos de ellos tienen
poca capacidad de convertir ácido linoleico en ácido araquidónico, o carecen
totalmente de ella, por lo que se torna parte esencial de su dieta. Dado que
los vegetales contienen muy poco o nada de ácido araquidónico, estos animales
son necesariamente depredadores; el gato es un ejemplo característico.
6. Grafique la cascada del ácido araquidónico.
 7. ¿Qué grupos de moléculas son llamadas eicosanoides y por qué?


Los eicosanoides o icosanoides.
son un grupo de moléculas de carácter lipídico originadas de la oxigenación de
los ácidos grasos esenciales de 20 carbonos tipo omega-3 y omega-6. Cumplen
amplias funciones como mediadores para el sistema nervioso central, los eventos
de la inflamación y de la respuesta inmune tanto en vertebrados como
en invertebrados.
Todos los eicosanoides son moléculas de 20 átomos de carbono y están
agrupados en prostaglandinas, tromboxanos, leucotrienos, y
ciertos hidroxiácidos precursores de los leucotrienos. Constituyen las moléculas
involucradas en las redes de comunicación celular más complejas del organismo
animal, incluyendo el ser humano.

Estructura de algunos eicosanoides

Leucotrieno B4. Note los

Prostaglandina E1. El anillo Tromboxano A2. Los
tres doble enlaces
de 5 lados es característico oxígenos se han adentrado
conjugados.
de su clase. en el anillo.

Leucotrieno E4, un ejemplo de un

Prostaciclina I2. El segundo anillo lo
leucotrieno "cisteinilo".
distingue de las prostaglandinas.

 Los eicosanoides son ácidos carboxílicos, virtud del cual obtienen sus
propiedades metabólicas. Aquellos derivados del omega-3 (ω-3) por lo
general tienen peculiaridades antiinflamatorias, no tanto así los derivados
del omega-6 (ω-6). De los eicosanoides, las prostaglandinas y los
tromboxanos incluyen anillos saturados y heterocíclicos, mientras que los
 leucotrienos y los hidroxiácidos son lineales (abiertas de principio a fin de
su cadena). Todos ellos derivan del ácido araquidónico (AA), y son ácidos
grasos esenciales. Además del ácido araquidónico, otros ácidos grasos
esenciales también pueden servir como precursores en la formación de
estas moléculas, por ejemplo, el ácido linoleico y el ácido linolénico.

 Las prostaglandinas tienen 20 átomos de carbono, un grupo de ácido

carboxílico y un anillo de cinco carbonos como parte de su estructura. Todas
las prostaglandinas tienen un ciclopentano (un anillo de cinco (penta)
carbonos), excepto la prostaglandina I2, que tiene un anillo adicional.

 Los tromboxanos son moléculas cíclicas (heterociclo) bien sea de 6 carbonos ó

de 5 carbonos con 1 oxígeno, formando éste último un pequeño anillo de
oxano—un anillo que contiene 5 átomos de carbono y un átomo de oxígeno.
Tienen estructuras parecidas a las prostaglandinas y siguen la misma
nomenclatura. Constan de un anillo y dos colas. Se encontraron primeramente
en los trombocitos (plaquetas), de allí su nombre tromboxano.

 Los leucotrienos son moléculas lineales. Se identificaron en leucocitos y por

ello se les conoce como leucotrieno. Aunque tienen cuatro enlaces dobles,
inicialmente se pensaba que tenían 3 dobles enlaces conjugados (de
allí trieno). Su producción en el cuerpo forma parte de una compleja secuencia
metabólica que incluye la producción de histamina.

 El ácido linoleico (un ω-6) tiene la última insaturación a seis posiciones del final
y producen el ácido araquidónico y pueden formar directamente la
prostaglandina G2 (pro-inflamatorios). La palabra linoleico viene de la
planta lino y -oleico relacionado con los aceites oleicos.

 El ácido linolénico (un ω-3) tiene la última insaturación a 3 posiciones del final,
impidiéndoles producir ácido araquidónico por sí mismos. Son capaces de
producir la prostaglandina G3 (lo que les otorga propiedades antiinflamatorias).
Debido a la carencia de las enzimas que sintetizan este ácido graso esencial,
los seres humanos no producen ácido linolénico y deben obtenerlo a través de
la dieta. El peso de evidencias científicas sugiere que consumir una dieta rica
en ácido linolénico (2-3 gramos cada día) es útil en la prevención
de cardiopatías isquémicas.
 8. ¿Bajo qué forma se encuentra el acido araquidonico en las células?

El ácido araquidónico no existe en forma libre en el interior de las células, pero

normalmente está esterificado en los fosfolípidos de membrana especialmente en
la posición del C2de la fosfatidilcolina y del fosfotidilinositol. Su liberación desde
los depósitos celulares de lípidos depende de la acción de acilhidrolasas y, en
particular fosfolipasa A2 y en plaquetas del ser humano por la diacilglicerol
lipasa.1 Es nuestro propósito analizar cómo la biosíntesis de los eicosanoides es
regulada en forma precisa ante muy diversos estímulos y cómo sus productos
participan modificando el proceso inflamatorio
 9. ¿Cuál es el rol de la fosfolipasa 2 en el metabolismo del acido
araquidonico?

El ácido araquidónico se libera de los fosfolípidos por la activación de las

fosfolipasas celulares (C, A2 o ambas) o el incremento de las concentraciones
citosólicas de calcio que también activan las enzimas anteriormente enunciadas.2

Todo parece indicar que los estímulos físicos propenden a que penetre el ión-
calcio a la célula al alterar su membrana y así activar la fosfolipasa A2, la cual
hidroliza los fosfolípidos de membrana (fosfatidilcolina y fosfatidiletanolamina) con
liberación de ácido araquidónico. Por otro lado, la fosfolipasa C desdobla el enlace
fosfodiester, con lo cual se forma 1,2 diglicérido. Después de lo anterior,
intervenciones sucesivas de la lipasa de diglicérido liberan ácido araquidónico a
partir del diglicérido3.

Una vez liberado, parte del ácido araquidónico es metabolizado en forma rápida hasta
obtener productos oxigenados por acción de diferentes sistemas enzimáticos como la
ciclooxigenasa o varias lipooxigenasas o familias de citocromo P-450.
 10. ¿Cuál es la acción de las ciclooxigenasas sobre el acido
araquidonico?

Las ciclooxigenasas actúan sobre el ácido araquidónico y provocan 2 acciones

diferentes:

 Una que oxigena y produce una estructura en anillo y forma el

endoperóxido cíclico PGG2 .
 Y otra de peroxidasa que transforma PGG2 en PGH2.

Los endoperóxidos G y H son químicamente inestables, pero por acción

enzimática se transforman en diversos productos que incluyen prostaglandinas
(PGE2, PGD2 y PGF2 a o prostaciclina (PGI2) y tromboxano (TXA2).4,5

Casi todos los tejidos pueden sintetizar los productos intermedios e inestables
denominados endoperóxidos cíclicos a partir del ácido araquidónico una vez libre,
sin embargo, su biotransformación varía en cada tejido y depende de la batería
enzimática que exista en él; por ejemplo, pulmón y bazo pueden sintetizar toda la
diversidad de sustancias señaladas anteriormente, pero a diferencia de estos 2
órganos, las plaquetas sólo cuentan con la tromboxano sintetasa y carecen de
enzimas para sintetizar prostaglandinas, por lo que las plaquetas son elementos
formes de la sangre con capacidad exclusivamente agregantes.
 BIBLIOGRAFIA:

 Presscott SM, Majerus PW. Characterization of 1, 2 diacylglicerol hidrolysis

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intermediate. J Biol Chem 1983;258:764-9.

 Moncada S, López Jaramillo P. Función de la pared vascular. El endotelio

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Ediciones Universidad de Salamanca, 1992:48-57.

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 http://themedicalbiochemistrypage.org/es/eicosanoids-sp.php