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Efecto hipoglicemiante del extracto acuoso de las hojas de Smallanthus sonchifolius (Yacón) en

pacientes con Diabetes Mellitus Tipo 2

Regulación de la Glicemia: La concentración de glucosa plasmática de una persona sana está sometida a
un riguroso control. Habitualmente oscila entre 80 y 90 mg/dL de sangre por la mañana antes del
desayuno. Esta concentración se eleva hasta 120 a 140 mg/dL en la primera hora después de las
comidas, si bien los sistemas de retroalimentación retornan de inmediato la glicemia a sus valores
habituales, desde la última absorción de carbohidratos.

Los mecanismos involucrados en el control de la glicemia son:

1. Estado postabsortivo o de buena nutrición. Tras la ingestión y digestión de la comida nocturna, la


glucosa y los aminoácidos se transportan del intestino a la sangre. Los lípidos de la dieta se empaquetan
en los quilomicrones y se transportan a la sangre a través del sistema linfático. Esta condición de buena
nutrición provoca la secreción de la hormona insulina, la cual junto con el glucagón son los reguladores
más importantes del metabolismo energético. La secreción de insulina por las células β del páncreas
está estimulada por la glucosa y el sistema nervioso parasimpático. La insulina estimula el
almacenamiento de combustibles y la síntesis de proteínas. La insulina inicia una cascada de proteína
quinasas que promueve la síntesis de glucógeno en músculo e hígado y frena la gluconeogénesis
hepática. La insulina también activa la glicólisis hepática, favoreciendo la síntesis de ácidos grasos. El
hígado ayuda a limitar la cantidad de glucosa en períodos de abundancia, al almacenarla como
glucógeno, al tiempo que es capaz de liberarla en períodos de escasez. ¿Cómo se elimina el exceso de
glucosa sanguínea en el período postabsortivo? El hígado es capaz de captar grandes cantidades de
glucosa porque posee una isoenzima llamada glucoquinasa, que tiene un Km de valor elevado, que se
activa sólo cuando los niveles de glucosa en sangre son altos. El aumento de glucosa 6 fosfato junto con
la acción de la insulina, conducen a aumentar el glucógeno almacenado. El efecto hormonal sobre la
síntesis y el almacenamiento de glucógeno se refuerza por la acción directa de la propia glucosa. La
fosforilasa a es un sensor de glucosa, además de ser la enzima que degrada el glucógeno. Cuando
aumenta la concentración intracelular de glucosa, la fosforilasa a se une al azúcar, lo que hace que la
enzima sea más sensible a la acción de una fosfatasa que la convierte en una fosforilasa b, una forma de
la enzima que no degrada glucógeno con facilidad. De este modo, la glucosa cambia alostéricamente el
modo de operar el sistema del glucógeno que pasa de degradativo a biosintético.

2. Ayuno de corta duración o estado post absortivo. Algunas horas después de la cena, el nivel de
glucosa en sangre comienza a descender y con ello la secreción de insulina. Como respuesta al bajo nivel
de glucosa en el ayuno, las células α del páncreas secretan glucagón, que sirve para movilizar el almacén
de glucógeno ante la carencia de ingestión de azúcar, siendo su principal órgano diana el hígado. El
glucagón estimula la degradación e inhibe su síntesis al desencadenar una cascada de fosforilaciones
mediada por cAMP que conduce a la activación de la fosforilasa a e inactivación de la glucógeno sintasa
a. El glucagón estimula la gluconeogénesis hepática y frena la glicólisis porque hace descender el nivel
de F-2,6-BP. El efecto del glucagón sobre esta cascada se ve reforzado por una menor unión de glucosa a
la fosforilasa a, que hace que la enzima sea poco sensible a la acción hidrolítica de la fosfatasa. La
fosfatasa permanece unida a la fosforilasa a con lo que la sintasa sigue fosforilada y por tanto, inactiva.
En consecuencia, se produce una rápida movilización de glucógeno. La gran cantidad de glucosa que
proviene de la hidrólisis de la glucosa 6 fosfato derivada del glucógeno fluye del hígado a la sangre.
Como el nivel de insulina es bajo, la entrada de glucosa a las células musculares y adiposas también lo
es, contribuyendo al mantenimiento de la glucemia. Por lo tanto, el nivel de glucosa en sangre se
mantiene por encima de 80 mg/dl por efecto de estos tres factores principales:

1) La movilización de glucógeno y la liberación de glucosa en el hígado,


2) La liberación de ácidos grasos en el tejido adiposo y

3) El cambio de combustible utilizado por el músculo e hígado, que sustituyen a la glucosa por los ácidos
grasos.

3. Realimentación. ¿Qué respuestas bioquímicas se observan en un desayuno copioso? La grasa se


metaboliza exactamente igual a como lo hace en el estado bien alimentado. Pero no sucede lo mismo
con la glucosa, inicialmente el hígado no absorbe la glucosa sanguínea, sino que la reserva para los
tejidos periféricos. Es más, el hígado permanece en un estado gluconeogénico, la glucosa de nueva
formación es utilizada para llenar el almacén de glucógeno del hígado. A medida que continúa
aumentando el nivel de glucosa en sangre, el hígado termina de rellenar el almacén y comienza a
procesar el excedente de glucosa para convertirlo en ácidos grasos.

4. Cuando existe una hipoglucemia prolongada durante unas horas o días, tanto la hormona de
crecimiento como el cortisol se liberan y reducen la tasa de utilización de la glucosa por casi todas las
células del organismo, que empiezan, en cambio, a consumir más lípidos. De este modo, también se
ayuda a la normalización de la glicemia.

YACON

El yacón (Smallanthus sonchifolius) es un tubérculo cultivado en zonas cálidas y templadas de la


Cordillera de los Andes por su textura crujiente y sabor dulce propio.

Composición fitoquímica: Las hojas de yacón son ricas en proteínas, ácidos fenólicos: (Cafeico,
clorogénico, ferúlico), y flavonoides como la quercetina. Estudios realizados de las hojas de Smallanthus
sonchifolius revelan la presencia de compuestos de naturaleza sesquiterpénica, triterpenos, esteroides,
flavonoides, lactonas y trazas de FOS1, ácido kaurénico y compuestos relacionados, cuatro lactonas
sesquiterpénicas del tipo melampolido con actividad antifúngica y antibiótica (enidrina, uvedalina,
sonchifolina, fluctuaninna y polimatina B) y cuatro gliceroglicolípidos. El compuesto sesquiterpénico
llamado enidrina muestra actividad antiinflamatoria, antifúngica y antimicrobiana y es también un
agente antidiabético patentado como componente de formulaciones farmacéuticas en Japón 2,3.

El extracto acuoso de las hojas de yacón tiene la capacidad de reducir los niveles de glucosa en la sangre.
Compuestos químicos que se encuentran en los tricomas glandulares de las hojas de Smallathus
sonchifolius probablemente tienen la propiedad de actuar reduciendo los niveles de glucosa en sangre
de ratas que han desarrollado diabetes artificialmente. Aybar demostró que el té de yacón (infusión de
hojas) administrado a ratas diabéticas durante 30 días, tuvo un efecto hipoglucemiante, es decir,
reducción de la concentración de glucosa en la sangre. El principio activo no ha sido identificado todavía;
sin embargo, se sugiere que actúa mejorando la concentración de insulina en la sangre.

REFERENCIAS BIBLIOGRAFICAS

1. Fengqiu Lin, Morifumi Hssegawua and Osamu Kodama. Purication and Identication of
Antimicrobial Sesquiterpene Lactones from Yacon (Smallanthus sonchifolius) Leaves. Biosci.
Biotechnol. Biochem. 2003; 67(10): 2154–2159.
2. Peña N. La stevia rebaudiana y su propiedad hipoglicemiante en pacientes con diabetes
mellitus tipo 2. Tesina para optar al título de Licenciatura en Bioquímica. UMSA. Fac. Ciencias
Farmacéuticas y Bioquímicas. La Paz, 2008.
3. Altamirano C. Tratamiento Natural de la Diabetes Mellitus. http://www.monografias.
com/trabajos34/tratamiento-diabetes/tratamiento-diabetes.shtml

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