25/11/2016

Universidad de Concepción
Facultad de Farmacia
Departamento de Farmacia
Toxicología Química y Farmacia

Factores Biológicos que

Afectan la Toxicidad

A. Flujograma de los factores biológicos que

afectan la toxicidad de las S.Q. s

Traslocación de Sustancias Químicas

Absorción

Distribución Biotransformación

Localización, acumulación y fijación

Eliminación

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B. Vías de Entrada de Xenobióticos según la

Velocidad de Absorción y Distribución

Intra vascular Intra arterial

Intra venosa

Inhalatoria Alvéolos
Tracto superior

Incremento
Sublingual
Vaginal
Mucosa
Nasal
Ocular

Intraperitoneal

Rectal

Intramuscular

Subcutánea

Oral

C. Proceso de Traslocación

Medio externo

Líquido extracelular
Piel Respiratoria
Membrana Digestiva
Mucosa
Líquido intersticial Ocular
extracelular
Membrana capilar
Líquido plasmático
extracelular
Membrana capilar
Líquido intersticial
extracelular
Membrana celular o
Líquido intracelular intracelular

R?

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D. Ingreso de Sustancias Químicas al Organismo

Traslocación Exposición a S. Q.

Forma libre Forma unida

Distribución

Depósitos de reserva

Centros de biotransformación*

Excreción

S.Q. y metabolitos

E. Presiones involucradas en el proceso de Traslocación

Membrana capilar

Presiones Presiones en líquido

Intra capilares intersticial

Hidrostática Osmótica
Osmótica Hidrostática
Difusión Difusión

Hidrostática Osmótica
Osmótica Hidrostática
Difusión Difusión

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F. Paso de moléculas a través de membranas

fi = fracción ionizado 1 = equilibrio iónico
fm = fracción molécula (no-ionizada) 2 = equilibrio entre entrada y salida
fpl = fracción unido a proteínas plasmáticas 3 = equilibrio entre fijado a pl y no fijado

Órgano (tejido) Membrana sangre

fi

Dirección de flujo fm
sanguíneo

fm
1
fi fpl

G. Diferentes zonas de absorción de sustancias químicas

que ingresan por vía enteral

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H. Valores de Constantes de Disociación de Algunas sustancias

Químicas
Ácidos Bases
Fuertes pKa Débiles
0
Penicilinas 1 Nitrazepam
Ác. salicílico 2 Clordiazepóxido
Ác. 3
acetilsalicílico Lidocaína
4
Quinina
Warfarina 5
Efedrina
Tolbutamida 6
Anfetamina
Fenobarbital
7
Fenitoína 8
Teofilina
9
10
Nitrazepam
11
12
13
14 Fuertes
Débiles

I. Transporte de Sustancias Químicas a través de la

Membrana Celular

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J. Transporte pasivo

Zona hidrofóbica ( lípidos)

Zona hidrofílica (basicamente

proteínas)

NH3+ Poros, canales

NH3+
NH3+
Anión
SH NH3+
SH
catión

K. Permeabilidad de la Membrana Celular

Molécula hidrosoluble Molécula liposoluble

Exterior

A A A
Membrana
B B

C C C

zz y
z Interior
xx x
x x
y
A, C y B = proteínas
x, y, z = sitios de unión intracelular

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L. Acumulación, Localización y Fijación

100 Tiopental e.v.

% de la dosis

50

Grasa

0.0
0.5 1 2 4 8 16 32 128

Tiempo [ minutos]

M. Ejemplo de Acumulación y
Localización
[c media ] etanol en sangre % p/v

Media de 25 : 30 mL / hora / 68 kg

Media de 25 : 60 mL / hora / 68 kg
20

15

10

0
1 2 3 4 Tiempo [horas]

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N. Ejemplo de: ¿Vía de administración?,

ingreso al organismo de S.Q.s
% inhibición de Acetilcolinoesterasa 100

80
Cerebral (rata)

VP = vena porta (oral)

VC = vena cava (cutánea)
60

40

20

VP VC VP VC

Paratión 0.5 [mg/kg] Paraoxón 0.25 [mg/kg]