Síndrome de Hurler

IDUA

GEN  . Cromosoma 4p16.3

 . Abarca 19kb
 . Contiene 14 exones

Alfa-L-iduronidasa (glicosaminoglicano a-L-iduronohidrolasa)

. Hidrolasa lisosomal . 653 aa

PROTEINA . Cataliza la hidrólisis de los restos de ácido alfa-L-idurónico de los mucopolisacáridos

dermatán y heparán sulfatos.

VIA

SÍNDROME DE HURLER (Severo)

 . Hernias umbilicales.
 . Aspecto facial grotesco
 . Enfermedades cardiacas.
 . Retraso mental y opacidad corneal.
 . Miembros torácicos cortos, manos anchas

SÍNDROME DE HURLER-SCHEIE (Moderado)

CORRELACION
GENOTIPO  . Baja estatura, tronco desproporcionadamente corto
FENOTIPO  . Displasias y otras irregularidades esqueléticas, espesamiento de la piel, órganos
agrandados

SÍNDROME DE SCHEIE (Leve)

 . Inteligencia normal.
 . Hernias umbilicales e inguinales.
 . Opacidad corneal.
 . Rigidez de las articulaciones

PATRON DE Autosómico recesivo

HERENCIA
 GAUCHER

GEN Gen GBA localizado en la región cromosómica 1q21.

Formado por 11 exones y 10 intrones. Longitud : 7,6 kb

PROTEINA Enzima Β-glucocerebrosidasa. 497 aa.

Peso molecular 55,5 kDa.

Glucosilceramida

VIA
β -Glucocerebrosidasa

Ceramida Glucosa

Esfingosina
1.Transición de 5841G

 A Mutación N370S :
Enfermedad de Gaucher tipo I: Forma más común. No neuropática
CORRELACION
GENOTIPO
FENOTIPO 2. Transición de 6433TC

 Mutación L444P:
Enfermedad de Gaucher tipo II: problemas neurológicos, anemia, trombocitopenia ,
crisis óseas.
Enfermedad de Gaucher tipo III
Poco común. menos severos que los de la EG Tipo II.

PATRON DE Autosómica recesiva

HERENCIA
 TAY SACHS

GEN HEX-A
15q24.1
40kb
14 exones

PROTEÍNA Β-HEXOSAMINIDASA A

VIA

MUTACIÓN EFECTO SOBRE EL FENOTIPO HOMOCIGOTO

PRODUCTO GÉNICO

Inserción de 4 pares de bases Codón de interrupción Enfermedad de Tay-Sachs

CORRELACION (exón 11) prematuro Forma infantil
GENOTIPO
FENOTIPO En el sitio de corte y Empalme de ARNm alterado Enfermedad de Tay-Sachs
empalme Forma infantil
(exón 12)

Gly269Ser + Esplicing Actividad residual <3% Enfermedad de Tay-Sachs de

anómalo inicio en la edad adulta

Alelos de seudodeficiencia Actividad residual: 20% Normal

PATRON DE Autosómico Recesiva

HERENCIA
 DÉFICIT DE ALFA 1-ANTITRIPSINA

SERPINA1 (14q31.32) → Hepatocitos

 7 exones: 3 primeros exones (1A, 1B, 1C) no son traducibles y los 4 subsiguientes (2-5) son traducibles.
 Posee 6 intrones.
GEN

Proteína AAT (alfa-1-antitripsina)

 Posee 394 aminoácidos

 Peso molecular de 52 kDa
 3 láminas β y una zona reactiva móvil
PROTEÍNA  La zona reactiva móvil está formada por los aminoácidos metionina y serina.

VÍA

Variantes:

M → Normal GENOTIPOS FENOTIPOS

PI * MM → N.R Enferm. Higado o
CORRELACIÓN S → Deficiario pulmón
GENOTIPO - PI * MZ → N.A.R Enferm. Pulmón*
Z → Deficiario
FENOTIPO PI * SS → N.A.R Enferm. Pulmon*
Mutación puntual: Glu342Lys (GAG x AAG) PI * SZ → N.A.R Enferm. Higado o
pulmón*
PATRÓN DE Autosómica recesiva
HERENCIA
 FENILCETONURIA

CLASICA

GEN GEN PAH

SE UBICA EN 12q22-q24.1
13 EXONES

FENILALANINA HIDROXILASA(PAH)
POSEE 3 DOMINIOS: DOM. REGULADOR, DOM. DE TRETAMERIZACIÓN Y DOM.
PROTEINA
CATALITICO

METABOLISMO DE LA FENILALANINA

GTP

VIA

RETRASO MENTAL PROGRESIVO

Arg408Trp
HIPOPIGMENTACION
CORRELACION o R408W
GENOTIPO
FENOTIPO

PATRON DE
HERENCIA
AUTOSOMICA RESECIVA
 SÍNDROME DE LESCH - NYHAN

GEN HPRT1

EN  Xq26
 45 kb
 9 exones y 8 intrones con una secuencia codificante de 654 pb.
HIPOXANTINA GUANINA FOSFORRIBOSIL TRANSFERASA

PROTEINA  Proteína homotetramérica que participa en el metabolismo de las purinas.

 218 aminoácidos c/u.

VIA

MUTACIÓN PROTEÍNA FENOTIPO

CAMBIO DE SENTIDO Proteínas similares a la normal. PARCIAL

OTRAS MUTACIONES: Sin sentido, Proteínas con actividad nula o muy TOTAL
CORRELACION duplicaciones, inserciones u otras escasa.
GENOTIPO mutaciones complejas.
FENOTIPO

FORMAS FENOTIPO

Forma clásica de la enfermedad de Lesch-Nyhan. Hiperuricemia, afectación neurológica (trastornos

(Casi todos los enfermos con exclusión del exón 5 del movimiento y cognitivos) y automutilaciones.
tienen un SLN completo)

Variantes de la enfermedad de Lesch- Hiperuricemia asociada a una afectación

Nyhan (deficiencia parcial de la enzima – “Keelley- neurológica pero en ningún caso
Seegmiller”) conductas autolesivas.

PATRON DE Recesivo ligado al cromosoma X

HERENCIA
 GALACTOSEMIA

Gen GAL-T  9p13.3 , 13 exones

Gen GAL-K1  17p2 , 8 exones

GEN Gen GAL-E  1p36-35 , 13 exones

1. Uridil trasnferasa galactosa-1-fosfato , homodímero de 379 aminoácidos,

2. Galacotquinasa 1 , homodímero de 392 aminoácidos
3. UDP-galactosa-4-epimerasa , homdímero de 348 aminoácidos
PROTEINA

VIA

GEN GAL-T: Por deficiencia de galactosa-uridiltransferasa 1-fosfato }

 Galactosemia tipo 1
• Galactosemia clásica (p.Asn314Asp, Duarte; p.Gln188Arg; p.Ser135Leu)
• Variante galactosemia clínica
• Bioquímico variante galactosemia
GEN GAL-K1: Deficiencia de galactoquianasa

 Galactosemia tipo 2
CORRELACION GEN GAL-E: Deficiencia de UDP-galactosa-4-epimerasa
GENOTIPO
FENOTIPO  Galactosemia tipo 3

PATRON DE Herencia Autosómica Recesiva

HERENCIA
 HIPERCOLESTEROLEMIA FAMILIAR

GENES * APOB (2p24-p23)

* PCSK9 (1p32.3)
* LDLRPA1 (1p36.1)
* LDLR (Más importante):
Cromosoma 19p13.2 . 45 kb . 18 exones

PROTEÍNA Receptor de LDL (LDLR) . Posee 5 dominios

. 840 aa . Participa en la regulación de las concentraciones del colesterol.

VÍA

Variantes:

CORRELACI Homocigoto(HFHo): GENOTIPOS FENOTIPOS

ÓN . HF heredada de ambos
GENOTIPO progenitores HFHo(Grave) Xantomas, arco corneal y
arterioesclerosis. Fallecen por
- Heterocigoto(HFHe):
enfermedad cardiaca.
FENOTIPO . HF heredada de un
progenitor
HFHe(Leve)Elevado riesgo de cardiopatía
Mutaciones: > 700 mutaciones isquémica, xantomas
.Clase 1(Más grave) .Clase 2(Más común) tendinosos, xantelasmas y
.Clase 3 .Clase 4 .Clase 5 .Clase 6 arco corneal.

PATRÓNde Autosómica dominante

herencia