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REPLICACIÓN DE ADN

I. Generalidades:
Finalidad: Obtener dos copias de información genética para que al producirse la
división celular, cada una de las células hijas tenga para sí, una copia de ADN idéntica a
la de la célula madre que les dio origen.
LA REPLICACION DEL ADN NO ES MAS QUE LA SINTESIS DE UN NUEVO ADN,
TOMANDO COMO MOLDE EL ADN YA EXISTENTE.
- Se produce en la interface, más específicamente en la fase S (síntesis).
- ADN: Doble cadena de nucleótidos. Estas dos cadenas se encuentran enrollados
una alrededor de otra formando una doble hélice. Son cadenas anti paralelas (ya
que el extremo 5´ se aparea con el extremo 3´ de la cadena complementaria y el
extremo 3´ de la primera con el extremo 5´ de la segunda).
- Si ubicamos espacialmente a la replicación del ADN, veremos que esta se realiza
dentro del núcleo las enzimas (proteínas) necesarias para la replicación del ADN,
como cualquier otra enzima, son sintetizadas en el citoplasma, pero con la
característica especial que ingresa al núcleo para cumplir su función.

LA REPLICACION DEL ADN SE REALIZA DURANTE LA FASE S DEL CICLO CELULAR Y


OCURRE EN EL NUCLEO. DURANTE LA MISMA CANTIDAD DEL ADN SE DUPLICA PERO
EL NUMERO DE CROMOSOMAS PERMANECES INVARIABLE, LO QUE E MODIFICA ES
SU ESTRUCTURA, PASAN DE SER SIMLES A DOBLES.

II. PROPIEDADES DE LA REPLICACION DEL ADN:


1) SER SEMICONSERVATIVA:
Se desenrolla la doble hélice, separando en ambas cadenas luego cada cadena es
utilizada como molde para la síntesis de la cadena complementaria, como
resultado se obtiene que cada una de las moléculas hijas formadas por una cadena
vieja y por una nueva.

2) SER BIDIRECCIONAL:
Ambas cadenas se desenrollan a partir de un punto llamado sitio de origen de
replicación, a partir de aquí comienza la síntesis de ADN. A partir de este punto,
tanto el desenrollamiento como la replicación ocurren en ambos sentidos en
ambas cadenas, por lo tanto cada cadena de ADN es duplicada tanto en sentido
5´→3´como en sentido 3´→ 5´.
3) SER DISCONTINUA:
La principal enzima de replicación es la ADN Polimerasa. Esta enzima sintetiza ADN
solamente en dirección 5´→3´. Como consecuencia de esto, la enzima puede
copiar continuamente solo una de las cadenas, la que al desenrollarse lo hace de
3´→5´.
Para poder copiar la otra cadena en la cadenas que se abre de 5´→3´, lo que hace
la ADN POLIMERASA es copiar de a pequeños fragmentos en dirección 5´→3´, que
luego son unidos constituyendo una cadena definitiva. Cada una de estos
fragmentos contiene entre 100 a 200 nucleótidos y es llamado FRAGMENTO DE
OKASAKI. Por lo tanto la síntesis de esta segunda cadena será DISCONTINUA.
Como la síntesis de la segunda cadena tomara más tiempo, recibe el nombre de
retrasada y la otra adelantada.
EL ADN SE REPLICA EN AMBOS SENTIDOS TANTO EN 5´→3´COMO EN 3´→5´,
PERO LA SINTESI POR LA ADN POLIMERASA ES SOLO EN EL SENIDO 5´→3´, POR
ELLO UNA DE LAS CADENAS, LA QUE SE REPLICA EN SENTIDO 3´→5´, LO HACE EN
FORMA DISCONTINUA.

III. PROCESO DE REPLICACION:


A) SE SEPARA LA DOBLE CADENAS DEL ADN:
Para sintetizar la nueva molécula de ADN, se necesita que la original o madre, se
separe en sus dos cadenas complementarias.
Esta separación se ve facilitada por la enzima HELICASA, dicho proceso consume
energía que es aportado por el ATP. Se necesitan 2 enzimas cada una de las
enzimas forma una de las horquillas.
Los orígenes de replicación, a partir de donde va a activar la HELICASA tiene
secuencias especiales de ADN, denominada ARS.
Como consecuencia de las HELICASA, cada una de las cadenas complementarias se
encuentra en forma de simple-cadena, esta estructura es muy inestable y necesita
de proteínas que la hagan estable. Esto función es cumplida por las proteínas
desestabilizantes de la hélice o proteínas de unión a ADN simple-cadena SSB,
estabilizando sin cubrir a las bases de manera que puede ser duplicado.
A partir de este punto las cadenas se separan y en los extremos de las horquillas el
enrollamiento de ambas se incrementa, este superenrollamiento es disminuido
por las enzimas TOPOISOMERASAS I Y II.
Ambas TOPOISOMERASAS utilizan energía que aporta el ATP. La TOPOISOMERASA
I en un primer paso corta una de las cadenas de la doble hélice, luego esta cadena
cortada gira sobre su eje y en tercer lugar se une nuevamente los extremos
cortados.
LA TOPOISOMERASA II o GIRASA, corta las dos cadenas de ADN, que se vuelven a
unir luego de girar.
Ambas enzimas actúan como NUCLEASAS (cortan ADN) y LIGASAS (unen ADN).
Además de diferenciarse por el tipo de corte, la TOPOISOMERASA II tiene un
mayor efecto.

B) POLIMERIZACION DE NUCLEOTIDOS:
Luego que las cadenas han sido separadas, recién ahora puede actuar la ADN
polimerasa, la función de esta enzima es polimerizar los nucleótidos de
desoxirribosa para formar una cadena de ADN.
Lo que hace es tomar una de las cadenas que se han separado y utilizarla como
molde para polimerizar nucleótidos. Primero lee la cadena molde sobre la base de
eso, agrega los nucleótidos que contengan las bases complementarias (A-T / C-G).
TIPOS DE ADN POLIMERASA:
: SINTETIZA LA CADENA ADELANTADA
: SINTETIZA LOS FRAGMENTOS DE OKASAKI
: SINTETIZA ADN EN LOS ESPACIOS QUE QUEDARON LUEGO DE ESCISION DE LOS
PRIMERS.

C) FRAGMENTOS DE OKASAKI
Para copiar la cadena retrasada, primero se sintetiza estos fragmentos, pero para
ello es necesario sintetizar antes un pequeño pedacito de ARN, llamado PRIMER O
CEBADOR. Este primer fragmento tiene 10 NUCLEOTIDOS y es sintetizado por una
enzima PRIMASA.
Recién puede actuar ADN polimerasa (alfa) en la cadena discontinua o retrasada,
requiere de varias PRIMERS una por cada fragmento de OKASAKI.
Cuando ya se han sintetizado fragmentos de OKASAKI, con sus respectivos
PRIMERS actúa otra enzima llamada NUCLEASA cuya tarea es retirar los PRIMERS.
Una vez que han sido retirados los PRIMERS quedan agujeros en la nueva cadena
de ADN, estos son cubiertos mediante el agregado de nuevos nucleótidos, esta
tarea es llevada a cabo nuevamente por la ADN polimerasa beta.
Por ultimo queda unir los nuevos fragmentos de OKASAKI para constituir una
cadena continua esta tarea es realizada por otra enzima denominada LIGASA.

IV. REPLICACION EN PROCARIONTES Y EUCARIONTES

Los fundamentos de la replicación del ADN son similares entre bacterias y eucariontes,
como los seres humanos, pero también hay algunas diferencias:

 Los eucariontes tienen varios cromosomas lineales, cada uno con múltiples orígenes
de replicación. Los seres humanos pueden tener hasta 100000 orígenes de replicación.

 La mayoría de las enzimas de E. coli tienen contrapartes en la replicación eucarionte


del ADN, pero una única enzima de E. coli puede ser representada por varias enzimas
en eucariontes. Por ejemplo, hay cinco ADN polimerasas humanas con papeles
importantes en la replicación.

 La mayoría de los cromosomas eucariontes son lineales. Debido a la forma en que se


hace la cadena rezagada, en cada ronda de replicación se pierde un poco de ADN en
los extremos de los cromosomas lineales (los telómeros).