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Gran parte de los lípidos de la dieta se encuentran como triacilglicéridos. Como promedio,
un 40% de los requerimientos energéticos de la dieta de los humanos de los países
industrializados son proporcionados por los triacilglicéridos, los cuales se hidrolizan en el
intestino a ácidos grasos y a monoacilglicéridos, moléculas que se absorben, se reesterifican
y se transportan por la sangre, llegando al hígado y al tejido adiposo.
En los capilares de estos tejidos la enzima lipoproteína lipasa es activada por la apo C-II,
que hidroliza los triacilgliceroles a ácidos grasos y glicerol, siendo ambos productos
captados por las células en los tejidos.
En el músculo, los ácidos grasos se oxidan para obtener energía, y en el tejido adiposo se
reesterifican para ser almacenados como triacilgliceroles.Los quilomicrones remanentes,
que contienen colesterol y apolipoproteínas apo E y apo B-48, vehiculados por la sangre
llegan a hígado. En este órgano pueden oxidarse para proporcionar energía o bien ser
precursores de cuerpos cetónicos.
Acidos grasos
La síntesis de novo de ácidos grasos se lleva a cabo a partir de acetil coenzima A (CoA), en
el espacio extramitocondrial, por un gupo de sintetasas. Este proceso está gobernado por la
enzima acetil-CoA carboxilasa, que convierte acetil-CoA en malonil-CoA. Una serie de
unidades de malonil-CoA se van añadiendo en una cadena de ácidos grasos para terminar
en la formación de ácido palmítico (C16:0). A partir de este momento, por elongaciones y
desaturaciones, se van creando ácidos grasos más complejos. Los humanos no poseen
enzimas capaces de insertar puntos de insaturación en lugares inferiores a los carbonos n-7,
razón por lo que los ácidos grasos n-6 y n-3 son esenciales.
Ante exigencias energéticas, las hormonas adrenalina y glucagón estimulan a los depósitos
de triacilgliceroles del tejido adiposo a liberar ácidos grasos, los cuales se transportan a
otros tejidos, como muscular y corteza renal, en donde pueden ser oxidados. El transporte
se realiza en unión de la albúmina sérica, de la que luego se disocian, y se difunden en el
citosol celular. Puesto que las enzimas que oxidan los ácidos grasos se encuentran en el
interior de las mitocondrias, previamente tienen que pasar la membrana mitocondrial,
transporte que se realiza mediante tres reacciones en las que intervienen las enzimas: a)
acil-CoA sintasa, carnitina aciltransferasa I y carnitina aciltranferasa II.
La beta oxidación también se lleva a cabo en peroxisomas por un proceso semejante al que
se realiza en las mitocondrias, aunque no es idéntico. Se lleva a cabo en ácidos grasos de
cadena de más de 18 átomos de carbono. En la oxidación peroxisomal, la desaturación
inicial se realiza por medio de acil-CoA oxidasa, mientras que en la oxidación mitocondrial
la primera enzima actuante es acil-CoA dehidrogenasa. Existen, además, otras diferencias
entre los dos tipos de oxidación, ya que la beta-oxidación peroxisomal no está relacionada
con la cadena de tranferencia de electrones. Así, en los peroxisonas, los electrones
producidos durante la fase inicial de oxidación se transfieren directamente al oxígeno
molecular. El oxígeno genera peróxido de hidrógeno que es degradado a agua por medio de
catalasas. La energía producida en el segundo paso de oxidación se conserva en forma de
electrones de alta energía de NADH:
Eicosanoides
Eicosanoides son productos derivados de ácidos grasos n-3 y n-6, que poseen 20 átomos de
carbono. Incluyen: prostaglandinas (PGs), tromboxanos (TXs), leucotrienos (LTs), hidroxi
ácidos y lipoxinas (LXs). Las prostaglandinas y tromboxanos son generados por la acción
de las enzimas ciclooxigenasas, los leucotrienos, hidroxi ácidos y lipoxinas, por la de
lipoxigenasa (LO).
Los eicosanoides producen una amplia serie de efectos biológicos sobre la respuesta
inflamatoria en articulaciones, piel y ojos, sobre la intensidad y duración del dolor y de la
fiebre, y sobre la función reproductora. Desempeñan, también un importante papel en la
inhibición de la secreción de ácidos en el estómago, relulan la presión arterial por medio de
vasodilatación o vasoconstricción, e inhiben o activan la agregación de las plaquetas y la
trombosis
Colesterol: Biosintesis
La síntesis del colesterol conviene controlarla cuidadosamente para prevenir su anormal
depósito en el organismo, especialmente si tiene lugar en las arterias coronarias.
Menos de la mitad del colesterol del cuerpo procede de la biosíntesis de novo. El hígado
lleva a cabo aproximadamente un 10%, y el intestino un 15%, de la cantidad total de cada
día. La sintesis de colesterol se realiza en el citoplasma y en los microsomas a partir de dos
carbonos del grupo acetato de acetil-Co A.
Las unidades acetil-CoA se convierten en mevalonato por una serie de reacciones que
comienzan con la formación de HMG-CoA. Los pasos y las enzimas son las siguientes.
Dos moles of acetil-CoA se condensan en una reversión de la reacción tiolasa, formando
acetoacetil-CoA. Acetoacetil-CoA y un tercer mol de acetil-CoA se convierten en HMG-
CoA por la acción de HMG-CoA sintasa. HMG-CoA se convierte a mevalonato por HMG-
CoA reductasa. HMG-CoA reductasa necesita NADPH como cofactor y se consumen dos
moles de NADPH durante la conversión de HMG-CoA a mevalonato. La reacción
catalizada por HMG-CoA reductasa es un paso limitante en la biosíntesis de colesterol, esta
enzima está sujeta a complejos controles regulatorios.
El aporte celular de colesterol se mantiene a un nivel estable por tres distintos mecanismos
de regulación 1. Actividad y niveles de HMG-CoA reductasa. 2. Del exceso intracelular de
colesterol libre, por medio de la actividad de acil-CoA:colesterol aciltransferasa, ACAT. 3.
Niveles plasmáticos de colesterol via la captación del receptor-LDL y del transporte inverso
de HDL
Dado que los niveles intracelulares de cAMP se controlan por estímulos hormonales, la
regulación de la biosíntesis de colesterol lo es hormonalmente. La insulina favorece el
aumento de cAMP que a su vez activa la síntesis de colesterol. De forma alternativa,
glucagón y epinefrina, al aumentar los niveles de CcAMP, inhiben la síntesis de colesterol.
Lipoproteinas
El colesterol es transportado en plasma, predominantemente, como ésteres de colesterol
unidos con lipoproteínas. El colesterol dietético va del intestino delgado al hígado en el
interior de los quilomicrones y, el sintetizado en este órgano, asi como el dietético que
excede las necesidades del hígado, se transporta en suero en el interior de LDLs. El hígado
sintetiza VLDLs y estas partículas se convierten en LDLs por la acciones de las células
endoteliales, junto con las de lipoproteína lipasa.
El colesterol que se encuentra en las membranas plasmáticas puede extraerse por HDLs y
esterificarse por la enzima LCAT, asociada a HDL. El captado de los tejidos periféricos por
HDLs puede entonces ser transferido a VLDLs y LDLs, vía la acción de la proteína transfer
de ester de colesterol (apoD), asociada a HDLs. El transporte reverso de colesterol permite
al colesterol periférico volver al hígado dentro de LDLs.
Por último, el colesterol se excreta en la bilis como colesterol libre o como sales biliares
tras conversión, en el hígado, a acidos biliares.