Bile acid sequestrants

Bile acid synthesis is the main pathway of

cholesterolcatabolism in the liver; it has been
estimated that about 500 mg of cholesterolis
converted daily into bile acids in the adult
humanliver. Bile acids are secreted into the intestine
and have an important role in facilitating the
absorption of fats from food31.
Bile acid sequestrants include
cholestyramine, colestipol, colestimide,and
colesevelam. Cholestyramine and colestipol are the
two bile acid sequestrants currently available.
Cholestyramineis a quaternary amine composed
of styrene and divinylbenzenepolymers.
Colestipolis a copolymer of diethylenetriamine and
1-chloro-2,3-epoxypropane32.
Mechanism of action
Bile acid sequestrants are positively
charged resins that bind to the negatively charged
bile acids in the intestine to form a large insoluble
complex that not absorbed and so excreted in the
feces. Excretion is increased up to tenfold when
resins are given, resulting in greater conversion of
cholesterol to bile acids. Furthermore bile acid
sequestrants increase HDL levels33. Side effects
Bile acid sequestrants are rarely used as
initial therapy because of poor patient tolerance.
Gastrointestinal disturbances are the most common
complaints of the bile acid sequestrants include
constipation, nausea, indigestion,bloating and
flatulence34.
On long-term therapybile acid
sequestering agents may cause osteoporosis due
to calcium loss. They may aggravate
hypertriglyceridemia by an unknown mechanism.
Some vitamins minerals deficiencymay occur32.
Fibric acid derivatives(Fibrates)
Fibrates include clofibrate, gemfibrozil,
fenofibrate, and bezafibrate, areawidely used class
of antihyperlipidemic agents, results in a significant
reduction in plasmatriglycerides and a modest
reduction in LDL cholesterol. HDL cholesterol level
increases moderately. Angiographictrials results
showed that fibrates play an important role in
slowing the progression of coronaryatherosclerosis
and decrease the incidence of coronary artery
disease.
Mechanism of action
Data from studies in rodents and in
humans imply fourmain mechanisms of fibrates:
Stimulation of lipoprotein lipolysis.
Fibrates function primarily as ligands for the nuclear transcription receptor, PPAR-. They
increased the expression of lipoprotein lipase, apo,
and down-regulate apo C-III, an inhibitor of lipolysis.
Fibrates also increase the level of HDL cholesterol
by increasing the expression of apo AI andapo AII35.
Increase hepatic fatty acid (FA) uptake and
reduction of hepatic triglyceride production.
Fibrates enhance the production of fatty
acid transport protein and acyl-CoA synthetase,
which contribute to the increase uptake of fatty acid
by the liver and as a result in a lower availability of
fatty acids for triglyceride production36.
Increase removal of LDL particles.
Fibrate, appears to enhance LDL
catabolism via the receptor-mediated pathway; LDL
particles became larger and more lipid rich and
therefore had more affinity for receptors. Fibrates
also inhibits the formation of slowly metabolized,
potentially atherogenic LDL particles37.
Increase in HDL production and stimulation of
reverse cholesterol transport.
Fibrates increase apo A-I production in the
liver which leads to the observed elevation in
plasma levels of apo A4 and HDL-cholesteroland
a more effective reverse cholesterol transport38.

A. bilimbi adalah tanaman obat penting yang digunakan dalam pengobatan tradisional untuk
pengobatan berbagai penyakit dan dalam menjaga kesehatan dan kesejahteraan yang baik.
Penelitian farmakologi ekstensif yang dilakukan selama bertahun-tahun telah membuktikan
pangkalan ilmiah untuk penggunaan terapeutik daun dan buah A. bilimbi dalam pengobatan
beberapa penyakit termasuk diabetes mellitus, hipertensi dan infeksi mikroba. Berbeda dengan
beberapa penelitian farmakologis, beberapa studi fitokimia awal telah dilaporkan pada tanaman
ini dan senyawa yang diidentifikasi sejauh ini terutama adalah minyak volatil, asam lemak dan
hidrokarbon rantai panjang dengan nilai obat yang lemah. Meskipun manfaat penggunaan A.
bilimbi dalam pengobatan gratis dan kegiatan farmakologi terbukti secara ilmiah, ada
kekurangan informasi tentang senyawa bioaktif yang ada di tanaman ini. Mengingat profil
farmakologi yang menarik, ada kebutuhan mendesak untuk mengidentifikasi dan mengisolasi
konstituen bioaktif dari tanaman ini yang bertanggung jawab untuk berbagai kegiatan biologis.
Isolasi dan karakterisasi senyawa bioaktif dari bagian yang berbeda dari A. bilimbi akan
memberikan wawasan ke dalam tindakan mekanisme biokimia tanaman ini. Pengetahuan
tentang konstituen bioaktif akan memberikan dasar untuk mengembangkan obat baru dari
tanaman baik sebagai senyawa murni atau ekstrak standar menggunakan teknologi canggih dan
canggih. Senyawa murni yang menunjukkan efek farmakologi yang berbeda juga dapat berfungsi
sebagai petunjuk untuk pengembangan obat di masa depan.
Katekin.
Hal ini sesuai dengan yang dikemukakan Gunawijaya (1996) cit Ekawati (2007) bahwa katekin adalah
antioksidan kuat dengan kemampuan untuk membersihkan radikal bebas yang bersumber dari oksigen
termasuk OH reaktif. Katekin sebagai antioksidan memiliki banyak fungsi. Menurut Diaz et al. (1997),
antioksidan berperan melindungi LDL terhadap oksidasi. Selain itu, menurut Langseth (1995),
antioksidan melindungi sel dari Reactive Oxygen Species (ROS) atau spesies radikal lainnya melalui
mekanisme scavenger radikal-oksigen seperti enzim katalase, superoksida dismutase dan glutation
peroksidase. Suyatna dan Handoko (1995) mengemukakan, katekin dapat menurunkan kadar kolesterol,
LDL dan trigliserida. Mekanisme penurunan tersebut adalah dengan cara meningkatkan aktivitas
lipoprotein lipase, sehingga katabolisme lipoprotein kaya trigliserida seperti VLDL (Very Low Density
Lipoprotein) dan IDL (Intermediet Density Lipoprotein) meningkat. Kadar kolesterol HDL (High Density
Lipoprotein) meningkat secara tidak langsung akibat menurunnya kadar trigliserida VLDL. Efek
penurunan kolesterol LDL diduga berhubungan dengan meningkatnya bersihan VLDL dan IDL
dalam hati sehingga produksi LDL menurun. Sitompul (2003) menambahkan, antioksidan melalui
mekanismenya dapat menghambat dan mencegah kerusakan LDL karena oksidasi, yang akhirnya dapat
menurunkan kadar kolesterol dalam darah
1

Pengaruh pemberian sari belimbing wuluh

(Averrhoa bilimbi L.) terhadap kadar kolesterol
total wanita dewasa
Alkhamees OA. 2013. Protective effects of vitamin-P and vitamin-C on hypercholesterolemia -
induced oxidative hepatic damage and lipid profile changes in female rats: A comparative
study. J Appl Pharm Sci. 3(4) : 99–105.
Prakoso Z. 2006. Pengaruh pemberian vitamin C terhadap kadar LDL dan HDL kolesterol serum
tikus wistar jantan hiperlipidemia setelah perlakuan jus lidah buaya [Artikel Penelitian].
Semarang (ID) : Universitas Diponegoro.
Moses T, Papadopoulou KK, Osbourn A. 2014. Metabolic and functional diversity of saponins,
biosynthetic intermediates and semi-synthetic derivatives. Critical reviews in
biochemistry and molecular biology, 49(6) : 439-462.
Percival SS, Turner RE. 2001. Applications of herbs to functional foods. Di dalam Wildman
REC (Ed.). Handbook of Nutraceuticals and Functional Foods. Washington DC (US) :
CRC Press. p. 393−406.
Sheehy T, Morrissey A. 1998. Functional foods: Prospects and perspectives. Di dalam Henry
CJK, Heppell NJ (Ed). Nutritional Aspects of Food and Processing and Ingredients.
Maryland (US) : Chapman & Hall. Aspen Publishers Inc. p. 45−65.
Radhika S, Smila KH, Muthezhilan R. 2011. Antidiabetic and hypolipidemic activity of Punica
granatum Linn on alloxan induced rats. World J.med. Scie. 6(4): 178-182.
Ranti GC, Fatimawali, Wehantouw F. 2013. Uji efektivitas ekstrak flavonoid dan steroid dari
gedi (Abelmoschus manihot) sebagai anti obesitan dan hipolipidemik pada tikus putih
jantan galur wistar. Jurnal Ilmiah Farmasi UNSRAT. 2 (2).
Sukandar EY, Andrajati R, Sigit JI, Kusnandar. 2008. ISO Farmakoterapi. Jakarta (ID) : ISFI
(Ikatan Sarjana Farmasi Indonesia). p. 111-117.
Mahley RW, Bersot TP. 2012. Terapi obat untuk hiperkolesterolemia dan dislipidemia.
Di dalam Hardman JG, Limbird LE (Ed). Goodman & Gilman Dasar Farmakologi Terapi
Ed 10 Vol. 2. Jakarta (ID) : EGC
Furi PR, Wahyuni AS. 2011. Pengaruh ekstrak etanol jamur lingzhi (Ganoderma lucidum)
terhadap HDL (high density lipoprotein) level in dislipidemic rats. Pharmacon. (12)1.