Función tubular renal

Julio Hilario Vargas

Departamento de Fisiología Humana
Facultad de Medicina
Universidad Nacional de Trujillo
 Función renal
Función glomerular: FILTRACIÓN
Paso de agua con solutos (productos de deshecho)
sin paso de proteínas y/o células sanguíneas.

Función tubular: REABSORBER, SECRETAR,

CONCENTRAR-DILUIR, ACIDIFICAR y EXCRETAR
la orina para mantener homeostasis medio interno.
Unidades comunes para concentración de
solutos en fluidos corporales
Molaridad Moles por litro
Equivalentes Equivalentes por litro
NaCl 140 mM, 140 meq/L

KCl 5 mM, 5 meq/L

Glucosa 5 mM, 80-100 mg/dL

Hormonas fM 10-15 M/L

pM 10-12 M/L
nM 10-9 M/L
 molalidad (m)
- Número de moles de soluto por kilogramo de disolvente
- 1 solución molal
m = moles de soluto/Kg. de disolvente
- Mas exacta que la molaridad porque el peso no varia
con la temperatura

osmolalidad
Es una prueba que evalúa la concentración de partículas
en la orina
 molaridad (M)

Número de moles de soluto por litro de solución

Osmolaridad
Relevante a solutos que no cruzan las membranas
libremente

Estos solutos ejercen una fuerza o una presión osmótica

que causan el movimiento a través de las células

La osmolaridad es directamente proporcional al numero

de partículas de soluto/L agua
 Osmol
Cantidad de soluto cuya presión osmótica corresponde a
un mol

Presión osmótica
Presión necesaria para prevenir el movimiento neto del
agua a través de una membrana semi-permeable que
separa dos soluciones de diferentes concentraciones
 Presión oncotica o coloidosmotica

• Osmolaridad de las proteínas plasmáticas

• Presión media 25mm Hg
• Para proteínas grandes, el numero de partículas
osmóticas no refleja la presión osmótica y se usa mm
Hg en lugar de mOsmoles
• Una alta presión colidosmotica retiene fluidos en los
compartimientos intravascular
• La presión colidosmotica influencia en la magnitud del
movimiento de fluidos dentro o fuera del plasma
perfundido al riñón
 Fluidos corporales - Compartimientos
Células sanguíneas Celulas
A. Distribución de los fluidos (contienen FIC) (contiene FIC)

FIC = Fluido intracelular

FEC = Fluid extracelular
= Movimiento de agua
libre entre FEC y FIC
Fluido Plasma
Intersticial (FEC) (FEC)

B. Volúmenes de fluidos en los compartimentos

Hombre adulto: 60% agua
Mujer adulta : 50% agua
Agua corporal total (ACT) = Intracellular fluid
= 2/3 = 28 L
Total body water
Peso Porcentaje
X = 42 L
corporal (kg) de agua
Interstitial fluid
Para un hombre de 70 kg.: Extracellular fluid
= 3/4 =10.5 L
= 1/3 = 14 L
ACT = 70 kg X 0.6 = 42 kg = 42 L
Plasma = 1/4 = 3.5 L
 FEC FIC
Na+ 135-145 mEq/L 10 mEq/L
K+ 3.5-5 mEq/L 150 mEq/L
Ca2+ 5 mEq/L 0.0001 mEq/L
Cl- 100-111 mEq/L 3 mEq/L
HCO3- 25 mEq/L 12 mEq/L
Pi 2 mEq/L 100 mEq/L
pH 7.4 7.1

• Na+ y Cl- = Principales iones en FEC

• Membranas celulares tiene baja permeabilidad al Na+

• K+ es el principal cation intracelular

• Aniones orgánicos y Cl- son los principales aniones intracelulares

• Plasma contiene los mismos constituyentes iónicos que el FEC pero
 Ajustes Osmóticos

Osmolaridad Volumen
FEC FIC FEC FIC

Normal 295 295 14L 28L

Carga de H2O

Carga de sal

Solución
iso osmolar NC NC NC

Movimiento neto de agua

NC = No Cambia
 Umbral plasmático renal
La mínima concentración en el plasma sanguíneo de
una sustancia que resulta en la excreción de dicha
sustancia en orina. Por ejemplo, el umbral plasmático
renal para la glucosa es 170 a 180 mg por cada 100 mL

Transporte máximo
Es la cantidad constante de un compuesto que será
secretado o reabsorbido por los túbulos renales por minuto
Cuando la concentración plasmática de una sustancia es
muy alta y la sustancia filtrada puede saturar sus
portadores. Cualquier cantidad que pase el transporte
máximo continuará a través de los túbulos renales y será
excretado en orina.
 Movimiento de fluidos y solutos

Ultrafiltración Plasma de Espacio

Glomérulo capilares de
glomerulares Bowman

Reabsorción Lumen Plasma

tubular

Túbulos
Secreción Plasma lumen
tubular
Excreción Túbulos
renales

Excreción = Filtración + Secreción - Reabsorción

 Función glomerular
Proximal Distal
Cortical
tubule tubule
Collecting
Duct

Bowman’s Cortex
Glomerular capsule Medulla
capillaries Ascending
Descending Medullary
limb of the
limb of the loop of Collecting
loop of Henle duct
Henle

Capsula de Bowman
Glomérulo Capilares Glomerulares Ultrafiltración
 Función tubular

REABSORBER, SECRETAR, CONCENTRAR-DILUIR,

ACIDIFICAR Y EXCRETAR la orina para mantener
homeostasis medio interno

Filtration Secretion Excretion

Reabsorption
Función tubular
Manejo renal de la inulina
Manejo renal de constituyentes plasmáticos
 Schematic representation of the structural
organization of aquaporin-1 (AQP1)

Nielsen, S. et al. Physiol. Rev. 82: 205-244 2002

Copyright ©2002 American Physiological Society

 Immunoperoxidase labeling of AQP1 in thin
cryosections from kidney

Nielsen, S. et al. Physiol. Rev. 82: 205-244 2002

Copyright ©2002 American Physiological Society

 Distribution of aquaporin-1 to -10 in kidney and other organs

Number of Subcellular
Species Amino Acids Localization in Kidney Distribution Regulation Localization Extrarenal
Renal
aquaporins
  Aquaporin-1 Human 269 Proximal tubules, APM/BLM       Multiple organs
descending thin limbs
  Aquaporin-2 Rat 271 Collecting duct, principal APM +++
Testis
cells
VES

  Aquaporin-3 Rat 292 Collecting duct, principal BLM +

Multiple organs
cells
  Aquaporin-4 Rat 301 Medullary collecting duct, BLM       Brain and multiple organs
principal cells
  Aquaporin-6 Rat 276 Intercalated cells VES +
?
  Aquaporin-7 Rat 269 Proximal tubule (straight) APM ? Testis, adipocyte
  Aquaporin-8 Rat 263 Cortex, medulla VES ? Testis, epididymis, pancreas, liver,
colon, heart, placenta
Extrarenal
aquaporins
  Aquaporin-5 Rat 265 APM/VES ++
Salivary glands, lung, eye

  Aquaporin-9 Human 295 APM/PM ? Liver, leukocytes, lung, spleen, brain,

epididymis, testis

APM, apical plasma membrane; BLM, basolateral plasma membrane; VES, intracellular vesicles. Most of the renal aquaporins have been
cloned from several species (human, rat, and mouse).

Nielsen, S. et al. Physiol. Rev. 82: 205-244 2002

 Different aquaporins in the nephron and
collecting duct system

Nielsen, S. et al. Physiol. Rev. 82: 205-244 2002

Copyright ©2002 American Physiological Society

 Función tubular proximal
Proximal Distal
tubule Cortical
tubule
Collecting
Duct

Bowman’s Cortex
Glomerular capsule Medulla
capillaries Ascending
Descending limb of the Collecting
limb of the loop of duct
loop of Henle
Henle

Túbulo proximal – Reabsorción tubular y secreción

• reabsorbe 2/3 de sal y agua filtrada
• reabsorbe toda la glucosa
• secreta drogas
 Proximal Tubule Lumen
Glu
Na+
-
Symports HPO4 / SO4

Na+
K+ a.a.

Na
+ Na+

Antiport
H+
Na+
 Proximal Tubule
Capillary Lumen
H2O

Na+
+
Early K
+
Na+
Norepi &
π Angiotensin II
-
Cl
Cl-
Pc

+
Na+
K
Late
Na+
Cl-
H2O
 Glucose transport pathways

Glucose transport pathways across PTCs

Kidney Int Suppl. 2007 Aug;(106):S27-35

HCO3- reabsorption
Ammonia production
 Túbulo proximal sumario

• 2/3 de sales y agua

reabsorbidos

• Toda la glucosa y a.a.

reabsorbidos

• Reabsorción es isotónica:
Osmolaridad es isotónica
al principio y final del TP
 Función de las asas de Henle
Proximal Cortical
tubule Distal tubule
Collecting
Duct

Bowman’s Cortex
Glomerular capsule Medulla
capillaries Ascending
Descending limb of the
limb of the Medullary
loop of
loop of Henle
Collecting
Henle duct

Asa Descendente
Reabsorbe 10 % de agua filtrada Asa ascendente
Entrada de urea al asa Impermeable al agua
Impermeable a Na+ Reabsorbe 20-25 % de Na+
Rama ascendente gruesa del asa de Henle
Lumen Intersticio

Na+
K+ -
+
2 Cl Na
+
K
+
K
Na+
Ca2+
Mg2+
 Función de los túbulos distal y colector
Glomerular
capillaries
Proximal Distal
Cortical
Túbulos distal y tubule tubule
Collecting
Colector Duct
- Hormona antidiurética
(ADH) dependiente para Bowman’s Cortex
reabsorción de agua (o capsule Medulla
urea) Ascending
Descending limb of the Medullary
- Aldosterona dependiente limb of the loop of Collecting
reabsorción Na+ y secreción loop of Henle
K+ duct
Henle
- Acido/base dependiente
reabsorción o secreción H+
- Manejo de solutos y agua
de acuerdo a necesidades
fisiológicas
Osmolaridad en los túbulos renales
Osmolaridad en los túbulos renales
 Túbulo proximal distal
Lumen Capilar
Na+
-
Cl

Na+
+
K
 Túbulo distal y
tubo colector cortical
Lumen Capillary

+
Na
-70 mV
Na+
+
K
+ +
K K
 Tubo colector
Lumen Membrana Basal

cAMP ADH
V2

Na+
+
Hipotónico K

Hipertónico
H2O
Sumario de reabsorción y secreción
Sitio de acción de los diuréticos
Sitio de acción de los diuréticos
 Regulation of Na+ Excretion

HEMODYNAMICS

ALDOSTERONE ANP

SYMPATHETICS ANGIOTENSIN II

PROTEIN OSMOTIC
PRESSURE
Regulación
por vías
reflejas
Sistema renina angiotensina aldosterona
 Regulation of Na+ Excretion
Aldosterone Increases Na+ Reabsorption
Distal Tubule and
Cortical Collecting Duct
Lumen Capillary

Na+
Na+
-70 mV +
K
K+
+
K
Disminución
del volumen
plasmático
Control
de
aldosterona
 Regulation of Na+ Excretion
Atrial Natriuretic Peptide (Factor)
ANP (ANF) Decreases Na+ Reabsorption

Medullary
Collecting Duct
Lumen Capillary

Na+ -

Na+
cGMP K
+

ANP
Factor
Natriuretico
Atrial
(ANF)
 Actions of Atrial Natriuretic Peptide

BLOOD VOLUME EXPANSION

ATRIAL STRETCH

ANP
GFR

ALDOSTERONE
SODIUM BLOOD
EXCRETION PRESSURE
Vía
barorreceptores
Vía
osmorreceptores
 Regulación de la excreción de Na+
NaCl Intake

? Atrial Pressure ? Blood Volume ? Arterial Pressure

? Plasma Proteins
?ANP Secretion ? Sympathetics
? GFR
? Renin

? Angiotensin II
? Aldosterone
? Na+ Excretion
 Hemorrhage
Blood Volume

?Atrial Pressure ?Arterial Pressure

? ADH ?ANP Sympathetics

?
?GFR
?Renin

?Angiotensin II
?H O Excretion
2 ?Aldosterone
? Na+ Excretion
Regulation of K+ Excretion
 Tubular transport of potassium

-60-65 % of filtered K is reabsorbed in the proximal tubule without a change

in concentration. An additional 25 % is reabsorbed in the loop of Henle and
distal tubule. A countercurrent is established
- K is secreted by the late by the late distal tubule and collecting tubule.
Secretion accounts for almost all the that is excreted
 Potassium secretion
- K is secreted by principal cells in late distal
tubule and collecting tubule.
- K is transported into the cell form the ISF
by the Na-K ATPase pump.
- K enters the tubular fluid via a K channel in
the apical membrane.
- Movement through that channel is driven by
the chemical gradient and opposed by the
electrical gradient across the apical
membrane.
- Na influx through the Na channel reduces the

electrical gradient, thereby favoring K exit.

- A K-Cl cotransporter in the apical membrane
may also contribute to K secretion.
 Factors affecting K+ secretion
The following factors in the blood stimulate K
secretion
- Aldosterone stimulates Na+-K+ ATPase and apical
conductance of Na+ and K+
- ADH increases conductance of apical membrane
- Alkalosis increases the conductance of the K+
channels in the apical membrane.

The following factors in tubular fluid also stimulate

K+ secretion
- ↑ tubular fluid flow rate maintains favorable
gradient for secretion
- ↑ Na reduces electrical gradient across apical
membrane
- ↑ pH increases apical of K+ conductance
- ↓ A fall in tubular fluid Cl- concentration
The effect of Aldosterone intake on
potassium excretion