1.- Defina: enzima, sustrato y centro activo.

• Las enzimas son catalizadores específicos de las reacciones químicas que

tienen lugar en los seres vivos. Las enzimas son, pues, biocatalizadores. Desde
el punto de vista químico, todas las enzimas son proteínas globulares (excepto
algunos tipos de ARN con capacidad catalítica, denominados ribozimas).

• Se llama sustrato al compuesto sobre el que actúa la enzima y, como

consecuencia de la catálisis, queda transformado en producto.

• Centro activo es la zona de la superficie enzimática donde tiene lugar la unión

con el sustrato y la catálisis del mismo. Una vez originado el producto, la enzima
queda libre y puede realizar un nuevo ciclo de reacción.

Nota.- En muchos libros se escribe los enzimas (en vez de las enzimas), lo cual
es igualmente correcto.

2.- ¿Cuál es la característica que diferencia a las enzimas del resto de las
proteínas?

Las enzimas inducen modificaciones químicas en los sustratos a los que se

unen, ya sea por ruptura, formación o redistribución de sus enlaces covalentes,
o por introducción o pérdida de algún grupo funcional. El resultado de esta
unión enzima-sustrato es que el sustrato se transforma en otra molécula
llamada producto.

3.- ¿Puede ser una misma molécula sustrato y producto?

En la vía metabólica “A —› B —› C” se observa que B es el producto de la

reacción A —› B, pero a su vez es el sustrato de la siguiente, B —› C.

También existe ambigüedad cuando una reacción es reversible, por ejemplo,

M ‹—› N, ya que la molécula sustrato o producto depende del sentido
considerado.

4.- Aclare el significado de la siguiente expresión:

Esta expresión se refiere al mecanismo general de catálisis enzimática.

Las enzimas (E) catalizan reacciones en las que una o más moléculas de
sustrato (S) se transforman en uno o varios productos (P). Esto requiere la
formación transitoria del llamado complejo enzima-sustrato (ES). En este
complejo las moléculas de sustrato deben quedar correctamente orientadas en
el centro activo para que tenga lugar la acción catalítica y, posteriormente, la
liberación de los productos.

Las enzimas intervienen a concentraciones muy bajas y aceleran las reacciones

en las que participan, sin sufrir por ello modificación alguna.

• k1 = constante de velocidad de formación del complejo ES

• k2 = constante de velocidad de disociación del complejo ES

• k3 = constante de velocidad de disociación de ES para dar E y P

5.- ¿A qué se refiere el símil de la llave y la cerradura? Presente un esquema.

Este símil fue utilizado por Emil Fischer para describir la complementariedad
geométrica entre el sustrato (“llave”) y la enzima (“cerradura”). Cuando el
sustrato ha encajado en el centro activo queda constituido el complejo enzima-
sustrato. Esquema:

6.- ¿Qué es el complejo enzima-sustrato? ¿Es siempre binario dicho complejo?

• El denominado complejo enzima-sustrato es una asociación muy estrecha y

transitoria que se establece entre el centro activo de la enzima y la molécula de
sustrato. En la formación de dicho complejo se hallan implicados enlaces
iónicos, puentes de hidrógeno y fuerzas de Van der Waals.

• Considerando que la enzima posee un único centro activo, el complejo enzima-

sustrato puede ser binario (ES) o ternario (ES1S2), dependiendo del tipo de
reacción:
7.- ¿Cuál es la propiedad común que presentan todos los catalizadores?
¿Cuáles son las principales diferencias entre las enzimas y los catalizadores no
biológicos?

Todos los catalizadores se caracterizan por intervenir a concentraciones muy

bajas y acelerar las reacciones en las que participan, sin sufrir por ello
modificación alguna.

Las características diferenciadoras de las enzimas o biocatalizadores son:

• Alta especificidad (generalmente actúan en una sola reacción).

• Alta actividad (algunas enzimas aumentan la velocidad de reacción en más de

un millón de veces).

• Actúan siempre a la temperatura del ser vivo.

• Presentan una masa molecular muy elevada.

8.- ¿Qué entiende por especificidad enzimática?

La especificidad es la propiedad más sobresaliente de las enzimas. Se refiere a

que cada enzima cataliza un solo tipo de reacción, actuando sobre un único
sustrato o sobre un grupo muy reducido de ellos.

Hay distintos grados de especificidad. La enzima sacarasa es muy específica:

hidroliza (rompe) el enlace O-glucosídico de la sacarosa, que es su sustrato
natural, originando glucosa y fructosa.

La sacarasa también puede actuar sobre la isomaltosa, que es un sustrato

análogo, originando dos glucosas. La actividad de la enzima es máxima cuando
actúa sobre el sustrato natural, siendo menor la eficacia sobre los sustratos
análogos.

Entre las enzimas poco específicas están las proteasas digestivas, por ejemplo,
la quimotripsina, que rompe los enlaces amida de proteínas y péptidos de muy
diverso tipo.
9.- Características y función del centro activo de las enzimas.

• El centro activo constituye una parte muy pequeña de la enzima (en torno al 5
% de la superficie total). Suele estar formado por menos de diez aminoácidos
que, aunque distantes en la cadena peptídica, quedan próximos debido a los
repliegues de la misma. Presenta una estructura tridimensional en forma de
cavidad, que facilita la unión con el sustrato y dificulta que lo haga otro tipo de
moléculas.

Cada enzima tiene uno o más centros activos, es decir, cavidades en su

superficie donde interaccionan específicamente con los sustratos, siendo ahí
donde tiene lugar la catálisis (transformación del sustrato en producto).

• El centro activo tiene dos funciones: fijación del sustrato y catálisis

(generalmente cada función depende de aminoácidos diferentes). Unos
aminoácidos son los encargados de la unión estableciendo con el sustrato
enlaces débiles (iónicos, puentes de hidrógeno y fuerzas de Van der Waals), en
al menos tres puntos. Otros aminoácidos son los directamente implicados en la
catálisis, es decir, en el mecanismo de la reacción, siendo responsables de la
transformación del sustrato en producto.

10.- ¿Son igualmente importantes todos los aminoácidos para llevar a cabo la
catálisis enzimática?

La presencia en el centro activo de los aminoácidos implicados en la catálisis

enzimática es muchísimo más frecuente en unos casos que en otros. De los 20
aminoácidos que integran las proteínas enzimáticas, sólo algunos de ellos
intervienen directamente en la catálisis a través de determinados grupos
funcionales de su molécula.

En el centro activo de las enzimas se hallan con mayor frecuencia algunos de

los siguientes: aspártico, cisteína, glutámico, histidina, lisina y serina.

11.- Interprete el esquema siguiente y nombre las partes numerad

1 = sustrato. 2 = enzima. 3 = complejo enzima-sustrato

Se trata del modelo denominado “ajuste inducido”, es decir, la enzima modifica
su conformación espacial adaptándose el centro activo a la molécula de
sustrato para formar el complejo.

12.- Interprete el esquema adjunto (E = enzima).

Sobre la interacción de determinados sustratos y enzimas se ha propuesto el

modelo denominado “apretón de manos”, observándose en el esquema que
tanto la enzima como el sustrato modifican su forma al acoplarse y constituir el
complejo enzima-sustrato.

13.- En algunos libros aparece la expresión adjunta. Aclare el significado de

tales términos.

Se trata de una expresión más detallada del modo de acción de las enzimas.

E + S = enzima libre más el sustrato

ES = complejo enzima-sustrato

ES* = complejo enzima-sustrato activado

EP = complejo enzima-producto

E + P = enzima libre más el producto de la reacción

14.- Interprete el siguiente esquema. Aclare el significado de las letras (A, a) y
de los números (1, 2, 3). Escriba una conclusión.

En las reacciones espontáneas, los productos finales tienen menos energía libre
que los reactantes, aunque hay que suministrar un aporte energético para que
transcurra la reacción. Este aporte, al que a llamamos energía de activación, es
necesario para alcanzar un estado de transición o activado, que facilita la
reacción al aumentar la energía cinética de los reactantes, posibilitando que se
rompan enlaces químicos y se puedan formar otros nuevos.

Cuanto menor sea la energía de activación más fácilmente transcurre la

reacción. En la mayoría de los procesos realizados en los laboratorios la energía
de activación se aporta en forma de calor.

Los catalizadores facilitan y aceleran las reacciones ya que disminuyen la

energía de activación.

• A = estado activado de la reacción sin catalizador

• a = estado activado de la reacción catalizada

• 1 = energía de activación sin catalizador

• 2 = energía de activación con catalizador

• 3 = energía liberada en la reacción (proceso exergónico)

Conclusión: las enzimas aumentan la velocidad con que una reacción química
alcanza el equilibrio puesto que disminuyen la energía de activación (cantidad
de energía necesaria para activar las moléculas reaccionantes y completar la
reacción).

15.- En ciertos textos se lee que algunas enzimas catalizan reacciones “Uni-
Uni” (uni-uni), “Bi-Bi” (bi-bi) u otra combinada. Haga un esquema para aclarar
su significado.

La reacción más sencilla catalizada por una enzima (E) es aquella en la que una
molécula de sustrato, S, se convierte en otra de producto, P (“Uni-Uni”). Sin
embargo, determinadas enzimas catalizan reacciones en las que la
estequiometría es más compleja.

Esquemáticamente:

16.- Nombre y función de “EC 5.3.1.1” (busque en Internet).

Se trata de la enzima triosafosfato isomerasa, que cataliza la interconversión de

las triosas fosfato en la vía glucolítica.
La reaación es (“Uni-Uni”):

17.- ¿Qué reacción cataliza la hexoquinasa (EC 2.7.1.1)?

La hexoquinasa (EC 2.7.1.1) es una enzima que cataliza la transferencia de un

grupo fosfato desde el ATP a una hexosa, resultando ADP y hexosa fosfato.

18.- Aclare el significado de “EC 2.7.1.2”.

Aunque inicialmente las enzimas recibieron el nombre asignado por su

descubridor, dado que el número de ellas iba en continuo aumento, se hizo
preciso sistematizar la nomenclatura. La Unión Internacional de Bioquímica
estableció un sistema inequívoco, basado en anteponer las letras mayúsculas
EC (Enzyme Commission) a una serie de 4 números separados por puntos:
clase, subclase, sub-subclase y otro en función del sustrato, que se asigna a la
enzima correspondiente.

He aquí el significado de “EC 2.7.1.2”:

• EC = Enzyme Commission

• 2 = clase (transferasas).

• 7 = subclase (fosfotransferasas).

• 1 = sub-subclase. Esta subdivisión es la que corresponde al grupo hidroxilo

como aceptor del fosfato.

• 2 = asignado a la glucoquinasa: D-glucosa como sustrato aceptor del grupo

fosfato.

La función de la glucoquinasa es muy específica y consiste en catalizar la

transferencia del grupo fosfato terminal del ATP a la glucosa, resultando ADP
y glucosa fosfato.
Nota.- Aunque la hexoquinasa también realiza esta función, es menos
específica que la glucoquinasa.

19.- Clasificación de las enzimas (ilustre con esquemas, sin fórmulas).

La Unión Internacional de Bioquímica y Biología Molecular propuso una

clasificación de las enzimas en seis grandes grupos o clases, según el tipo de
reacción que catalizan:

1. Óxido-reductasas (oxidorreductasas). Catalizan reacciones de óxido-

reducción (pérdida o ganancia de electrones).

2. Transferasas. Catalizan la transferencia de radicales o grupos funcionales de

unas moléculas a otras.
3. Hidrolasas. Catalizan reacciones hidrolíticas.

4. Liasas. Catalizan rupturas moleculares no hidrolíticas, así como la adición de

grupos funcionales a moléculas que poseen un doble enlace (el cual
desaparece). Por ejemplo:

5. Isomerasas. Catalizan reacciones de isomerización.

6. Ligasas. Catalizan la unión de moléculas mediante el aporte energético del
ATP (o compuesto similar).

20.- (Internet: “www.chem.qmul.ac.uk/iubmb/enzyme”). ¿En cuántas subclases

se dividen las 6 clases de enzimas?

Clases y número de subclases:

• Clase 1. Óxido-reductasas. Se divide en 25 subclases.

• Clase 2. Transferasas. Se divide en 9 subclases.

• Clase 3. Hidrolasas. Se divide en 13 subclases.

• Clase 4. Liasas. Se divide en 7 subclases.

• Clase 5. Isomerasas. Se divide en 6 subclases.

• Clase 6. Ligasas. Se divide en 6 subclases.

21.- Escriba en un buscador de Internet “EC 1.1.1.1”. Luego haga lo propio con
“EC 4.1.1.1” y “EC 6.4.1.1”. Cite simplemente los nombres correspondientes.

Nombre de las enzimas:

• EC 1.1.1.1 = alcohol deshidrogenasa

• EC 4.1.1.1 = piruvato descarboxilasa

• EC 6.4.1.1 = piruvato carboxilasa

22.- (Internet: “EC 3.1.1.7”). Dado el proceso adjunto, indique el nombre de la

enzima y el de los compuestos A, B, C y D.

“EC 3.1.17” corresponde a la enzima acetilcolinesterasa.

A = acetilcolina (neurotransmisor)

B = agua

C = acético (acetato)

D = colina

Nota.- Los insecticidas organofosforados pueden ocasionar accidentes

mortales entre los agricultores por su uso indebido. La razón es que tales
compuestos actúan como inhibidores irreversibles de la enzima
acetilcolinesterasa, por lo que el efecto continuado de la sustancia
neurotransmisora (acetilcolina), al no quedar inactivada, provocará tetania.
23.- ¿Cuál es la enzima de Ochoa? (Busque en Internet). ¿Por qué fue tan
importante?

• Es la polinucleótido fosforilasa, también llamada polirribonucleótido

nucleotidiltransferasa (EC 2.7.7.8). Cataliza la siguiente reacción:

• La enzima de Ochoa fue muy importante porque sirvió para esclarecer el

código genético, que fue descifrado mediante experimentos en los que se
emplearon secuencias conocidas de ARN sintetizadas de manera artificial con
dicha enzima. Estas cadenas de ARN se utilizaron como iniciadores en sistemas
“in vitro”, en los que los ribosomas inician libremente la síntesis de proteínas.

24.- ¿Conoce alguna enzima que sea bifuncional? Justifique la respuesta.

En general, las enzimas son altamente específicas. Sin embargo, la ribulosa

difosfato carboxilasa (EC 4.1.1.39), también llamada “rubisco” (ver nota), que se
halla en el estroma del cloroplasto, puede actuar como carboxilasa, catalizando
en la fotosíntesis la fijación del CO2 a la ribulosa difosfato, o bien como
“oxigenasa” (en la fotorrespiración), cuando la concentración de CO2 es muy
baja, y la de oxígeno, alta. Las reacciones son:
Rubisco es una enzima de la clase 4 (liasas): “EC 4.1.1.39”. Aunque en las
condiciones anteriormente citadas puede comportarse como “oxigenasa” (u
oxidasa), no tiene nada que ver con las enzimas de la clase 1 (oxidorreductasas).
Lo que ocurre es que el O2 compite con el CO2 como sustrato y cuando se fija a
la enzima “parece que la oxigena”, pero no hay proceso redox. En este caso la
ribulosa (cetopentosa) se rompe en dos moléculas de 3 y 2 átomos de carbono,
iniciando la vía metabólica llamada fotorrespiración, de forma que tras una serie
de reacciones en varios orgánulos de la célula vegetal (cloroplasto, peroxisoma,
mitocondria) se desprende CO2.

(*). Nota.- Rubisco aparece en los libros escrita de diversas maneras (rubisCO,
RuBisCO, RUBISCO). Es un acrónimo de ribulosa (ru), difosfato o
“bisphosphate” (bis), carboxilasa (c)- oxigenasa (o).
25.- Interprete el esquema adjunto.

Se trata de un complejo multienzimático, esto es, una asociación de enzimas

que intervienen en una misma ruta metabólica, de forma que el producto de una
es el sustrato de la siguiente. Esta disposición facilita que los sucesivos
sustratos encuentren con mayor probabilidad la enzima que los ha de catalizar,
lo cual mejora enormemente la eficacia del proceso para sintetizar el producto
final.

26.- ¿Qué son metabolitos?

Metabolitos o intermediarios metabólicos son los compuestos que se generan

en las vías o rutas metabólicas (serie de reacciones enzimáticas consecutivas).

Considerando a modo de ejemplo la ruta metabólica A—›B—›C—›D—›E—›F, se

observa que entre el sustrato inicial A y el producto final F se han originado los
intermediarios B, C, D y E.
27.- Aclare el significado de esta frase: “Las enzimas son las reinas del
metabolismo”.

Esta frase se refiere a que las reacciones metabólicas están catalizadas por
enzimas, sin las cuales la velocidad de tales reacciones sería muy lenta e
incompatible con la vida.

Además, existen enzimas que modulan la actividad variando la velocidad de

numerosos procesos metabólicos, todo ello en función de las necesidades de
la célula o del organismo.

En resumen: las enzimas ejercen el control del metabolismo posibilitando las

reacciones y la regulación de tales procesos.

28.- ¿Cuál es el fundamento para utilizar marcadores enzimáticos en los análisis

clínicos? Ponga un ejemplo.

• Algunas enzimas son propias de las células de ciertos tejidos u órganos, pero
carecen de función en la sangre.Cuando una o más de tales enzimas se detectan
en un análisis sanguíneo sirven como indicador de una posible lesión, pues
cabe deducir que el contenido intracelular se ha vertido al medio por necrosis u
otra causa.

• Por ejemplo, la transaminasa glutámico-oxalacética (GOT), también llamada

aspartato transaminasa (AST), que se encuentra, especialmente, en el corazón,
hígado y tejido muscular. Su elevación en plasma es indicativa de una lesión
tisular: infarto, hepatopatía, miopatías, etc.

29.- Nombre y función de: “EC 2.6.1.1” (busque en Internet).

• Se trata de la aspartato aminotransferasa (ASAT), antes conocida como

transaminasa glutámico-oxalacética (GOT), también llamada aspartato
transaminasa (AST).

• Es una enzima aminotransferasa que cataliza la transformación de dos

moléculas de sustrato en otras dos de producto (estequiometría “bi-bi”).
Transfiere un grupo amino desde el aspartato al oxoglutarato formándose
glutamato y oxalacetato.

La reacción es:

Nota.- Esta enzima se utiliza como marcador en clínica, junto a otros

parámetros, para evaluar la función del hígado.
30.- Nombre y función de: “EC 2.6.1.2” (busque en Internet).

• Se trata de la alanina aminotransferasa (ALAT), antes conocida como

transaminasa glutámico-pirúvica (GPT), también llamada alanina transaminasa
(ALT).

• Esta enzima cataliza la transferencia de un grupo amino desde la alanina al α-

cetoglutarato, resultando piruvato y glutamato.

Nota.- ALAT es unaenzimaaminotransferasa con gran concentración en

elhígadoy, en menor cuantía, en los riñones, corazón y músculos. Cuando hay
una lesión de estos órganos la enzima es liberada a la sangre y aparece elevada
en los análisis.

1.- ¿Qué son los inhibidores enzimáticos? Tipos de inhibición.

Los inhibidores son moléculas que frenan de forma específica la actividad de

las enzimas.

Se consideran los siguientes tipos de inhibición:

Inhibición reversible. Cuando la unión del inhibidor con la enzima es temporal y

la actividad enzimática se puede recuperar.

• Competitiva. El inhibidor es una molécula con una conformación espacial muy

similar a la del sustrato, de formaque compite con éste por alojarse en el centro
activo, impidiendo así la formación del complejo enzima-sustrato.

• No competitiva. El inhibidor se une a otra región distinta del centro activo y

provoca un cambio en la conformación de la enzima que da lugar a una
disminución de su actividad.

• Incompetitiva (acompetitiva). El inhibidor se une al complejo enzima-sustrato

e impide la formación del producto.

Inhibición irreversible. Cuando el inhibidor se une de modo permanente a

determinados grupos del centro activo de una enzima anulando su capacidad
catalítica. Por ejemplo, los insecticidas organofosforados son inhibidores
irreversibles de la enzima acetilcolinesterasa. Esto ocasiona accidentes
mortales entre los agricultores por su uso indebido.
2.- Aclare el significado de las figuras A y B.

A = inhibición competitiva. El inhibidor competitivo (1) es una molécula tan

parecida al sustrato que “compite” por alojarse en el centro activo, impidiendo
así la fijación del sustrato y su posterior transformación.

B = inhibición no competitiva. En este caso, el inhibidor no competitivo (2) se

une a la enzima en otra región distinta del centro activo y provoca un cambio
conformacional que dificulta la interacción con el sustrato, por lo que también
disminuye la actividad enzimática.
3.- Interprete el esquema adjunto.

Este esquema sirve para ilustrar el concepto de inhibición irreversible. El

inhibidor (I) se une de modo permanente a determinados grupos del centro
activo de la enzima (E) y anula su capacidad catalítica puesto que impide la
unión de los sustratos (S1 y S2).

4.- Redacte un breve comentario sobre las figuras A y B.

A = inhibición no competitiva. El inhibidor no competitivo (1) se une a la enzima

en otra región distinta del centro activo y provoca un cambio en la conformación
que dificulta la interacción con el sustrato (S), lo cual provoca la disminución de
la actividad enzimática.

B = inhibición incompetitiva (acompetitiva). En este caso, el llamado inhibidor

incompetitivo (2), se une al complejo enzima-sustrato, bloqueando la catálisis e
impidiendo la formación del producto.
5.- ¿Sobre qué trata la cinética enzimática? Indique el significado de las letras
minúsculas en el gráfico adjunto.

La cinética enzimática estudia la velocidad de las reacciones catalizadas por

enzimas y deduce, a partir de determinados parámetros, la actividad de la
enzima, su afinidad por el sustrato y los mecanismos a través de los cuales lleva
a cabo la catálisis.

En el eje de abscisas se ha representado la concentración de sustrato, y en el

de ordenadas, la velocidad de reacción, resultando una curva hiperbólica que
es característica de la mayoría de las enzimas (cinética de Michaelis-Menten).

(a). Cuando la concentración de sustrato es baja la velocidad aumenta de

manera prácticamente lineal.

(b). Este punto representa la constante de Michaelis-Menten, es decir, la

concentración de sustrato para la cual la velocidad de reacción es la mitad de la
máxima.

(c). La velocidad apenas aumenta cuando [S] es muy alta (zona de saturación).
6.- ¿Qué representa la ecuación adjunta?

Se trata de la ecuación de Michaelis-Menten (llamada coloquialmente “ecuación

MM”), siendo:

V = velocidad inicial de la reacción

V* = velocidad máxima

[S] = concentración de sustrato libre

KM = constante de Michaelis-Menten

Esta ecuación permite explicar las características cinéticas de muchas

reacciones enzimáticas con un solo sustrato. La constante (KM) refleja la
afinidad de la enzima por el sustrato.

7.- Simplifique la ecuación de Michaelis-Menten para los siguientes casos: a)

[S] mucho menor que KM; b) [S] igual a KM; c) [S] mucho mayor que KM.

Ecuación de Michaelis-Menten:

Recordemos que:

V = velocidad inicial de la reacción

V* = velocidad máxima

[S] = concentración de sustrato libre

KM = constante de Michaelis-Menten

La triple propuesta del enunciado es:

Caso a). Si [S] es mucho menor que KM puede considerarse que ([S] + KM)
equivale a KM y la ecuación queda así:
Esto quiere decir que la velocidad es proporcional a [S].

Caso b). Si [S] es igual a KM, entonces ([S] + KM) equivale a 2 [S], resultando:

O sea: KM corresponde a la concentración de sustrato a la que la velocidad de

la reacción es la mitad de la máxima.

Caso c). Si [S] es mucho mayor que KM, entonces ([S] + KM) equivale a [S],
resultando al simplificar que la velocidad inicial se aproxima al valor de V*
(velocidad máxima), lo que corresponde a la zona de saturación de la gráfica de
la cinética enzimática.

8.- Defina la KM. ¿Cuál es su significado?

La KM es la constante de Michaelis-Menten, que se define como la

concentración de sustrato para la cual la velocidad de reacción es la mitad de la
máxima.

La KM es un indicador de la afinidad enzima-sustrato, significando que cuanto

menor es KM, mayor es la afinidad de la enzima por el sustrato.

9.- Aclare la diferencia entre inhibición competitiva y no competitiva con

respecto a la KM.

Las enzimas que siguen la cinética de Michaelis, en presencia de inhibidor

competitivo, tienen la misma velocidad máxima y diferente KM, mientras que en
presencia de inhibidor no competitivo, tienen la misma KM puesto que el sustrato
mantiene su capacidad de unión a la enzima, pero diferente velocidad máxima
ya que la enzima pierde capacidad catalítica.
10.- Aclare el significado de A, B, C y D en el esquema adjunto.

En la mayoría de las reacciones enzimáticas, la velocidad inicial va aumentando

en función de la concentración de sustrato, hasta aproximarse de manera
asintótica a un valor máximo. Se observa que, en la llamada “zona de
saturación”, el incremento de V es apenas significativo por mucho que aumente
[S].

A = velocidad máxima.

B = zona de saturación

C = constante de Michaelis-Menten (KM), es decir, la concentración de sustrato

que se corresponde con la mitad de la velocidad máxima (D).
11.- En un libro de 2º de Bachillerato figura la siguiente representación de
Lineweaver-Burk. ¿Cuál es su significado?

Se trata de una representación gráfica lineal obtenida a partir de la ecuación de

Michaelis-Menten, representando en los ejes de coordenadas los inversos de la
velocidad y de la concentración de sustrato.

A = abscisa en el origen = -1/ KM

B = ordenada en el origen = 1/ V máxima

C = pendiente de la recta = KM / V máxima

La representación de Lineweaver-Burk permite que, a partir de los datos

experimentales, se puedan calcular gráficamente los valores de KM y velocidad
máxima de una enzima.

12.- A partir de la ecuación de Michaelis-Menten deduzca la de Lineweaver-Burk.

Ecuación de Michaelis-Menten:
V = velocidad inicial de la reacción

V* = velocidad máxima

[S] = concentración de sustrato libre

KM = constante de Michaelis-Menten

Para obtener la ecuación de Lineweaver-Burk hay que expresar los inversos en

ambos miembros de la igualdad anterior y, posteriormente, separar las variables
según la ecuación de una línea recta (por ejemplo, y = bx + c). O sea:
13.- Interprete la gráfica adjunta considerando que se ha representado la
cinética de una enzima sin inhibidor y con inhibidor (aclare el significado de las
letras A, B, C, d, e).

En la representación de Lineweaver-Burk los puntos de cruce con los ejes de

coordenadas son:

Ordenada en el origen (d) = 1 / Vmáx.

Abscisa en el origen (e) = -1 / KM

Representaciones gráficas:

A = no existe inhibidor

B = con inhibidor competitivo. En la inhibición competitiva existe la misma V

máxima y mayor KM, por lo que el punto de corte con el eje de abscisas (-1/KM)
se acerca al origen.
C = con inhibidor no competitivo. En este caso existe la misma KM pero menor
V máxima, por lo que el inverso (1/ Vmax) se aleja del origen.

14.- Interprete el gráfico adjunto (aclarando el significado de las letras: A, B, c,

d).

Las enzimas que siguen la cinética de Michaelis, en presencia de inhibidor

competitivo, tienen la misma velocidad máxima y diferente KM. Esta inhibición
puede superarse aumentando la concentración de sustrato.

A = sin inhibidor

c = constante de Michaelis-Menten (KM)

B = con inhibidor competitivo

d = KM “aparente”
15.- Interprete el gráfico adjunto (aclarando el significado de los números y de
las letras minúsculas).

Las enzimas que siguen la cinética de Michaelis, en presencia de inhibidor no

competitivo, tienen la misma KM puesto que el sustrato mantiene su capacidad
de unión a la enzima, pero diferente velocidad máxima ya que la enzima pierde
capacidad catalítica. Esta inhibición no puede superarse aumentando la
concentración de sustrato.

1 = sin inhibidor
(a) = Velocidad máxima

(b) = 1 / 2 de V máxima

2 = con inhibidor

(c) = V máxima aparente (Vmap)

(d) = Vmap / 2

(e) = KM

16.- Interprete el esquema adjunto e indique el significado de P.

Se trata de la gráfica característica de la cinética sigmoidea (forma de S) propia

de las enzimas alostéricas, obtenida al representar la velocidad inicial frente a
la concentración de sustrato.

La mayoría de las enzimas alostéricas se encuentran al inicio o en las

ramificaciones de las rutas metabólicas. El alosterismo es una de las principales
formas de regulación en la célula debido a que puede producir cambios rápidos
y fácilmente reversibles en la actividad de las enzimas.

El punto P representa la concentración de sustrato que se corresponde con la

mitad de la velocidad máxima, que se designa como K0,5 (para distinguirla de la
KM empleada en la cinética de Michaelis o hiperbólica).
17.- Interprete el esquema siguiente (suponga que la velocidad máxima es la
misma en los tres casos).

Se trata de curvas sigmoideas, propias de la cinética de una enzima alostérica.

Se ha representado la velocidad de reacción en función de la concentración de
sustrato, en tres casos:

A = con sustrato solo (a = K0,5).

B = con modulador positivo (b = K0,5).

C = con modulador negativo (c = K0,5).

Se observa que el modulador altera la K0,5 pero no la velocidad máxima.

Enzimas 3 (soluciones)
1.- Cite los factores que influyen en la regulación de la actividad enzimática.

Una molécula de enzima no actúa siempre a la misma velocidad, variando ésta

en función de las necesidades de la célula. La actividad enzimática puede estar
modulada por:
2.- En relación con la actividad enzimática (A) y la influencia de la temperatura
(T), ¿cuál es el significado del valor “a” y qué ocurre en los tramos “b” y “c”?

Valor “a”. En la gráfica se observa que este valor se corresponde con el máximo
de actividad enzimática. Se designa como temperatura óptima y se define como
la temperatura a la cual la actividad catalítica es máxima.

Tramo “b”. Los valores bajos de temperatura dificultan la reacción al hacer

menos reactivos a los sustratos. En general, la velocidad de las reacciones
catalizadas por enzimas se duplica por cada 10ºC de incremento de temperatura,
hasta alcanzar un máximo de actividad. Cuando la temperatura es muy baja la
actividad enzimática es mínima (aunque la enzima no sufre desnaturalización).

Tramo “c”. Las enzimas, al ser proteínas, sufren la desnaturalización por el calor
(no por el frío). Se observa que al sobrepasar el intervalo óptimo tiene lugar una
pérdida progresiva de la actividad catalítica. La desnaturalización provoca que
la actividad enzimática decrezca rápidamente hasta anularse.
3.- En relación con la actividad enzimática (A) y la influencia del pH, interprete
las tres gráficas del esquema adjunto.

La mayoría de las enzimas son muy sensibles a las variaciones de pH. Puesto
que la conformación de las proteínas está influida por las cargas eléctricas de
los grupos ionizables, presentes en las cadenas laterales de los aminoácidos
integrantes, habrá un pH en el cual dicha conformación será la más adecuada
para la actividad catalítica. Es decir: existe un valor óptimo del pH al cual la
velocidad de la reacción enzimática es máxima.

Variaciones significativas del valor óptimo provocan la alteración de la

estructura espacial de la enzima, quedando frenada su eficacia catalítica. Dado
que ciertos cambios significativos del pH pueden provocar la desnaturalización
de las proteínas, los seres vivos han desarrollado mecanismos reguladores
(tampones o amortiguadores) que permiten mantener estable el pH fisiológico.

Caso “a”. Esta enzima presenta un pH óptimo muy ácido, entre 1’5 y 2. Su
actividad se anula prácticamente cuando el pH se acerca a la neutralidad.

Caso “b”. Esta enzima presenta un pH óptimo igual a 7. Su actividad catalítica

se anula cuando el pH es muy ácido (pH = 2’5) o básico (pH = 11).

Caso “c”. Esta enzima presenta un pH óptimo igual a 10, observándose que su
actividad catalítica se anula cuando el pH es ácido (pH = 5) o muy básico.

Nota.- Las gráficas corresponden a la pepsina (a), ureasa (b) y arginasa (c).
4.- ¿Por qué un pH óptimo de 5 para las enzimas hidrolíticas protege a la célula
de una posible degradación?

Si accidentalmente un lisosoma vierte su contenido al citosol, las enzimas

hidrolíticas se encontrarán en un entorno de pH de alrededor de 7, o sea, muy
cercano a la neutralidad, y su actividad catalítica disminuirá, quedando la célula
más protegida con respecto a los daños intracelulares que se produzcan.

5.- En relación con el pH, ¿qué particularidad presenta la papaína?

En general, las enzimas son muy sensibles a los cambios de pH, pero en algún
caso, como en la papaína (una peptidasa), la actividad enzimática apenas se
modifica entre amplios márgenes de pH.

6.- Interprete el esquema siguiente e identifique las partes numeradas. ¿Cómo

se llama el conjunto formado por 2 y 3?

1 = sustrato. 2 = coenzima. 3 = apoenzima.

La coenzima se fija en la superficie de la apoenzima mediante enlaces débiles

y le aporta los grupos y funciones químicas, de los que carece la enzima, lo
cual posibilita interaccionar con el sustrato y fijarlo en el centro activo, como
paso previo a la catálisis.

Apoenzima y coenzima constituyen el conjunto funcional denominado

holoenzima. Así, pues, cada holoenzima está constituida por una porción
peptídica (apoenzima) y por otra de naturaleza no peptídica (coenzima).

7.- ¿Qué pasaría al calentar las holoenzimas?

La parte no proteica (coenzima) es termoestable mientras que la porción

proteica de la holoenzima, o sea, la apoenzima, se desnaturaliza al aumentar la
temperatura, resultando que la estructura del conjunto queda alterada y pierde
su funcionalidad.
8.- ¿Es lo mismo cofactor que coenzima? Razone la respuesta.

• Las coenzimas son cofactores, pero no todos los cofactores son coenzimas.

• Algunas proteínas enzimáticas necesitan para ser funcionales un componente

químico adicional llamado cofactor, pero éste puede ser de naturaleza
inorgánica (Fe2+, Mg2+, Zn2+, etc.), o bien, una molécula orgánica no proteica, que
puede estar unida a la proteína de manera débil y transitoria, en cuyo caso recibe
el nombre de coenzima, o de modo fuerte y permanente (covalentemente),
denominándose entonces grupo prostético.

9.- ¿A qué se llama grupo prostético? Cite un ejemplo.

• Grupo prostético es una molécula orgánica no proteica que se halla unida a la

cadena peptídica (proteína) de manera permanente al formarse enlaces
covalentes.

• Un ejemplo de grupo prostético de naturaleza metaloorgánica es el “hemo” de

la hemoglobina, la mioglobina y los citocromos.

10.- ¿En qué se parecen y en qué se diferencian coenzimas y grupos

prostéticos?

• Se parecen en que ambos son moléculas más o menos complejas de

naturaleza orgánica aunque no proteica.

• Se diferencian en el modo de estar enlazados con la proteína, pues la coenzima

se halla unida a ella de un modo débil y transitorio, mientras que el grupo
prostético lo está covalentemente (o sea, de modo fuerte y permanente).

11.- ¿Qué función desempeña la llamada coenzima A? Cite sus componentes.

• La coenzima A (CoA), conocida también abreviadamente como HS-CoA, es el

transportador de grupos acilo (R-CO) mediante la formación de un enlace
tioéster (R-CO-S-CoA).

• Entre los componentes de la coenzima A se hallan un nucleótido (ADP), una

vitamina del grupo B llamada ácido pantoténico y un compuesto que tiene un
grupo terminal "tiol".
12.- (Internet: “citrato sintasa”). Identifique los compuestos marcados (A, B, C,
D, E) y escriba la reacción sin fórmulas.

Los nombres de los compuestos son:

A = acetil coenzima A.

B = oxalacético (oxalacetato).

C = agua.

D = coenzima A.

E = cítrico (citrato).

La reacción catalizada por la enzima “citrato sintasa” es:

Nota.- No hay que confundir las enzimas “sintasas” con las “sintetasas”, pues
pertenecen a clases diferentes. Las ligasas o sintetasas (clase 6) catalizan
reacciones de unión de dos sustratos mediante el aporte energético derivado de
la hidrólisis de un nucleósido trifosfato como el ATP, GTP, etc., proceso que no
tiene nada que ver con el tratado en esta pregunta.

13.- ¿Qué función desempeñan las coenzimas de oxidorreducción? Ponga tres

ejemplos y escriba sus nombres completos.

• En muchas reacciones metabólicas, llamadas redox o de oxidación-reducción

(oxidorreducción), algunos electrones son desplazados de unas moléculas a
otras. Estos procesos se caracterizan porque siempre hay una molécula que
pierde electrones (se oxida) al mismo tiempo que otra los gana (se reduce). La
función de las coenzimas de oxidación-reducción es actuar como
intermediarios transportando electrones en esta clase de reacciones
enzimáticas.
• Tres ejemplos de coenzimas redox: NAD, NADP y FAD. El paso de las formas
oxidadas a las reducidas de tales coenzimas requiere energía.
Esquemáticamente:

Las formas reducidas, conocidas genéricamente como “poder reductor”, tienen

diversas utilidades metabólicas. Así, por ejemplo, el NADPH se requiere para la
biosíntesis de compuestos orgánicos, mientras que el NADH y el FADH 2
intervienen en los procesos de la respiración celular.

Sus nombres completos son:

• NAD = dinucleótido de adenina y nicotinamida (*).

• NADP = dinucleótido fosfato de adenina y nicotinamida (*).

• FAD = dinucleótido de adenina y flavina.

(*). La nicotinamida también es llamada niacinamida, esto es, la amida del ácido
nicotínico o niacina.

Las reacciones del NAD también se suelen escribir así:

• 2H + NAD+ --> NADH + H+

• 2H + NADP+ --> NADPH + H+.

14.- Internet: “EC 1.1.1.1”. ¿De qué enzima se trata? ¿Requiere algún cofactor?
Identifique los compuestos A, B, C y D. Escriba la reacción sin fórmulas
suponiendo que el radical del compuesto A sea el grupo etilo.

“EC 1.1.1.1” corresponde a la primera enzima de la clase 1 (oxidorreductasas),

que recibe el nombre de alcohol deshidrogenasa (aunque tiene otros
sinónimos).

Los compuestos que intervienen en la reacción son:

A = alcohol. B = NAD+. C = NADH. D = aldehído.

La enzima alcohol deshidrogenasa requiere dos cofactores: zinc y NAD. Es una

“metaloenzima” que posee Zn como elemento estructural, y también, unido al
centro activo, pero dado que este último no presenta actividad redox, la enzima
precisa NAD para ser funcional.

La reacción catalizada, con la consideración indicada en el enunciado, es la

siguiente:

15.- ¿A qué clase pertenece la catalasa y cuál es su función?

La catalasa rompe el peróxido de hidrógeno (agua oxigenada) y lo transforma

en agua mediante un proceso redox que libera oxígeno.

Por consiguiente pertenece a la clase 1 (EC 1.11.1.6): oxidorreductasas.

Su función es catalizar esta reacción: 2 H2O2 ‹–› 2 H2O + O2

16.- Interprete el gráfico adjunto y escriba una conclusión.

Este gráfico representa la concentración de producto formado en función del

tiempo. Se refleja que la velocidad inicial de una reacción catalizada por una
enzima, cuando su cantidad permanece constante, está en función de la
concentración de sustrato, [S]. A medida que aumenta dicha concentración (S’,
S’’, S’’’) la velocidad inicial se incrementa hasta que la enzima libre se agota,
llegando a estar totalmente saturada por el sustrato. Se observa que la
pendiente en el primer tramo de las gráficas hiperbólicas va siendo mayor
conforme aumenta [S].

Conclusión: la velocidad de una reacción enzimática va siendo mayor conforme

aumenta la concentración de sustrato.

17.- ¿Qué son zimógenos o proenzimas? Cite un ejemplo.

Algunas enzimas no se sintetizan como tales, sino como proteínas precursoras

sin actividad enzimática que reciben la denominación de proenzimas o
zimógenos. Para activarse, los zimógenos sufren una activación proteolítica,
esto es, un ataque hidrolítico que origina la liberación de uno o varios péptidos.
El resto de la molécula proteica adopta entonces la conformación y las
propiedades del enzima activo.

Muchas enzimas digestivas se secretan en forma de zimógenos y en el tubo

digestivo se convierten en la forma activa. Así, la tripsina pancreática (una
endopeptidasa) se sintetiza en la célula como tripsinógeno (inactivo) y así se
vierte en el duodeno. El tripsinógeno se activará por acción de la enteroquinasa
intestinal, que separa un hexapéptido del extremo N-terminal, resultando
tripsina.
18.- Aclare el significado de estas expresiones: “efecto cascada” y
“compartimentación celular”.

Tanto el efecto cascada como la compartimentación celular son estrategias para

aumentar la velocidad de las reacciones enzimáticas.

• El efecto cascada consiste en una secuencia de reacciones en la que una

proenzima (inactiva) se transforma en su correspondiente forma activada que, a
su vez, cataliza la transformación de otra proenzima en su enzima activa, y así
sucesivamente. La “cascada” de enzimas incrementa enormemente la velocidad
de un proceso (como la coagulación de la sangre) y permite amplificar la
respuesta final.

• Por lo que respecta a la compartimentación celular, muchas reacciones

transcurren en el interior de orgánulos celulares, donde la mayor concentración
de moléculas de sustratos y enzimas contrarresta el efecto de la dilución que en
caso contrario existiría. La velocidad de los procesos, cuando están
“compartimentados”, es más elevada que si no lo estuvieran, ya que es mucho
mayor la probabilidad de encuentro para formar los complejos enzima-sustrato,
como paso previo a la catálisis y formación de los productos.

19.- ¿Qué son isoenzimas (isozimas)? ¿En qué se parecen y en qué se

diferencian?

Son enzimas que catalizan la misma reacción química, pero presentan

estructuras moleculares diferentes y tienen distinta KM para los sustratos. Las
isoenzimas son, pues, variantes o formas múltiples de una misma enzima.

Además de ser distinta la KMse diferencian en: la masa molecular, el valor del
punto isoeléctrico, la mayor o menor actividad frente a los posibles cambios de
temperatura o presencia de inhibidores, etc. La única propiedad que tienen en
común es catalizar la misma reacción.

En ocasiones existen isoenzimas desiguales dentro de una misma célula, por

ejemplo, la malato deshidrogenasa de la mitocondria difiere de la del citosol.

20.- Si la lactato deshidrogenasa es una enzima formada por cuatro

subunidades, ¿cuántas isoformas podrá presentar? Haga un esquema.

Al ser una enzima tetramérica se podrán constituir cinco isoformas, que

corresponden a los siguientes agrupamientos de las subunidades: M4, M3H,
M2H2, MH3, MH4, H4.

En el músculo predomina la subunidad M y en el corazón, la H (“heart”).

Esquemáticamente:
21.- (Internet). Nombre y función de “EC 1.1.1.27”.

Se trata de la enzima lactato deshidrogenasa, perteneciente a la clase 1

(oxidorreductasas). Su función es catalizar la siguiente reacción:

Nota.- La lactato deshidrogenasa fue una de las primeras enzimas en la que se

encontraron isoformas.

22.- ¿En qué consiste el alosterismo?

El alosterismo (del griego alo, otro y stereos, espacio) es un modo de regulación

de las enzimas según el cual la unión de una molécula en un sitio cambia las
condiciones de fijación de otra, en un lugar distinto de la enzima, resultando que
ésta cambia su estructura espacial y varía su actividad.

En otras palabras: la fijación de un ligando en un sitio diferente del centro activo

induce un cambio de conformación de la proteína enzimática que modifica su
actividad.

Las enzimas alostéricas desempeñan un papel fundamental en la regulación de

las vías metabólicas.

23.- ¿Cuáles son las características del modelo de alosterismo propuesto por
Monod, Changeux y Wyman? (Busque en Internet).

Este modelo fue desarrollado en una serie de artículos publicados en la década

de 1960. Sus características principales son:

• Las enzimas alostéricas son oligoméricas y presentan al menos un eje de

simetría.

• Tales enzimas se hallan con dos conformaciones interconvertibles: tensa (T) y

relajada (R), sin estados intermedios o de transición. Ambas formas están en
equilibrio.
• La conformación T designa la forma de afinidad débil para el sustrato, y la R,
la de alta de afinidad, que corresponde a la mayor eficacia catalítica.
Esquemáticamente:

24.- Exponga las diferencias entre el modelo concertado y el secuencial (ilustre

con esquemas).

• El modelo concertado o simétrico se debe a Monod, Wyman y Changeux

(MWC). Propone que las enzimas alostéricas son oligoméricas y pueden existir
en dos conformaciones, tensa (T) y relajada (R), que se encuentran en equilibrio.
Los activadores y sustratos desplazan el equilibrio hacia la forma R, que es la
que presenta mayor afinidad con el sustrato. Los inhibidores desplazan el
equilibrio a la forma T.

El modelo MWC considera que el cambio conformacional en un protómero

induce un cambio igual en el resto de subunidades de la enzima, sin que haya
estados intermedios. El resultado es que todas las subunidades que constituyen
la estructura de la enzima, se hallan en la forma R o en la T. Esquemáticamente
(considerando que la enzima es tetramérica, o sea, formada por 4 subunidades):

Este modelo es muy restrictivo y no puede explicar todo lo relacionado con la

cooperatividad.
• El modelo secuencial se debe a Koshland, Filmer y Nemethy. Propone que el
cambio conformacional en un protómero induce otro cambio en uno de los
contiguos, de forma que, mediante interacciones sucesivas, todos ellos van
presentando una mayor o menor afinidad hacia el ligando.

Este modelo de alosterismo considera la existencia de estados intermedios,

circunstancia que explica con mayor fundamento la cooperatividad positiva y la
negativa, así como la variación que experimentan las gráficas sigmoideas de la
velocidad inicial respecto a la concentración de sustrato en presencia de
efectores alostéricos.

Esquemáticamente (enzima tetramérica):

25.- ¿A qué se llama cooperatividad o unión cooperativa?

La cooperatividad es un fenómeno propio de ciertas proteínas oligoméricas, y

se refiere a la influencia que ejerce la unión de un ligando a un protómero sobre
la fijación de ligandos en las restantes subunidades.

El cambio conformacional que, sucesivamente, va teniendo lugar en los

protómeros puede ser inducido por un efector alostérico o por el sustrato.
Cuando dicho cambio conduce hacia formas de mayor afinidad con el sustrato,
la cooperatividad es positiva, y en caso contrario, negativa.

26.- ¿La hemoglobina presenta alosterismo?

La hemoglobina es una proteína con estructura cuaternaria que presenta

alosterismo. Está integrada por cuatro cadenas peptídicas unidas a sendos
grupos prostéticos (hemo).

La hemoglobina tiene dos estructuras nativas diferentes, oxihemoglobina

(forma R o relajada) y desoxihemoglobina (forma T o tensa), que están en
equilibrio y poseen distinta funcionalidad:

• La forma R tiene gran afinidad por el O2.

• La forma T tiene baja afinidad por el O2.

La mayor o menor disponibilidad de oxígeno cambia la conformación: cuando
la hemoglobina se une al oxígeno, el equilibrio entre las formas R y T se desplaza
hacia la R, pero cuando el oxígeno es liberado, se desplaza a la forma T.

27.- ¿Qué son y cómo están reguladas las enzimas alostéricas?

Las enzimas alostéricas son aquellas que presentan, además del habitual centro
activo, centros alostéricos y a las cuales se puede fijar un ligando, llamado
efector o modulador, que modifica la actividad enzimática.

Las enzimas alostéricas están reguladas mediante unión no covalente de las

moléculas del modulador. La interacción con el ligando se realiza en lugares
específicos de la proteína conocidos como sitios alostéricos. Como
consecuencia de esta interacción la actividad enzimática puede aumentar o
disminuir, circunstancia que posibilita la regulación de las vías metabólicas.

28.- Interprete el esquema adjunto.

En el esquema se observa que el modulador estimulador o positivo de la enzima

alostérica es el propio sustrato, y que una vez acoplado en el centro activo, sufre
la catálisis y se transforma en dos moléculas de producto.

Estas enzimas alostéricas reciben el nombre de homotrópicas (porque el

sustrato y el modulador son idénticos) y presentan dos o más lugares de unión,
los cuales desempeñan una función doble, actuando tanto de sitios catalíticos
como de sitios reguladores.

29.- ¿Qué son los efectores o moduladores alostéricos? ¿Cuándo se dice que
son positivos o negativos?

Los efectores o moduladores alostéricos son las sustancias que modifican la

actividad de las enzimas favoreciendo la conformación más o menos activa de
las mismas. La forma activa o R (relajada) se une al sustrato con mayor afinidad
que la T (tensa).
Los llamados moduladores positivos son los que aumentan la actividad de la
enzima al estabilizar la conformación más activa, mientras que los negativos
disminuyen dicha actividad al favorecer la forma inactiva (o menos activa).

30.- ¿Qué entiende por modulación alostérica de la actividad enzimática?

La modulación alostérica es un tipo especial de regulación de la actividad

enzimática, basado en la interacción de enzimas alostéricas y ligandos. Dicha
interacción posibilita que la actividad enzimática vaya variando hasta ajustarla
a las necesidades de la célula.

Nota.- Un ligando es cualquier molécula, generalmente pequeña, que se une a

una macromolécula.

31.- Explique el esquema siguiente.

Se trata de la interconversión de las formas inactiva y activa de una enzima

alostérica (dimérica), mediada por un modulador.

A = enzima inactiva. B = enzima activa.

1 = sustrato. 2 = subunidad catalítica. 3 = subunidad reguladora. 4 = centro

alostérico.

M = modulador positivo o activador.

En el esquema se observa que el modulador es positivo, pues estabiliza la
conformación de mayor actividad, esto es, cuando se une a la enzima tiene lugar
un cambio de forma que posibilita la fijación del sustrato en el centro activo.
Cuando el modulador no está unido a la enzima, ésta retoma su forma inactiva
(o menos activa).

32.- ¿Qué son los activadores e inhibidores alostéricos?

Cuando los moduladores positivos o estimuladores, es decir, los que favorecen

la forma R y aumentan la actividad enzimática, actúan sobre una región de la
enzima distinta del centro activo, reciben el nombre de activadores alostéricos.

Cuando los moduladores negativos, o sea, los que favorecen la forma T y

disminuyen la actividad enzimática, actúan en lugares distintos del centro activo
se llaman inhibidores alostéricos.

33.- Interprete el esquema siguiente (S = sustrato).

Se trata de una activación alostérica, observándose que las moléculas del

activador, una vez unidas a los sitios alostéricos, estabilizan la forma más activa
de la enzima, o sea, la de mayor afinidad por el sustrato, haciendo posible que
éste pueda acoplarse en el centro activo.

34.- Interprete el esquema siguiente, considerando que las moléculas de color

azul son las del sustrato.

Se trata de una inhibición alostérica, observándose que las moléculas del

inhibidor (color amarillo), una vez unidas a los sitios alostéricos, estabilizan la
forma inactiva o menos activa de la enzima, o sea, la de menor afinidad por el
sustrato, imposibilitando que éste pueda acoplarse en el centro activo.

Cuando las moléculas del inhibidor están fuera de los sitios alostéricos, la
enzima adopta su conformación activa y el sustrato puede encajar en el centro
activo.

Nota.- Las enzimas heterotrópicas son aquellas que resultan inhibidas por su
modulador, siendo esta molécula diferente del sustrato.

35.- Considerando el paso intermedio (entre corchetes),redacte un breve

comentario sobre el esquema adjunto.

Se trata de una regulación de la actividad enzimática por modificación covalente

reversible.

Hay enzimas que pasan de una forma inactiva (o menos activa) a otra activa (o
de de mayor actividad) uniéndose covalentemente a un grupo químico de
pequeño tamaño, como el fosfato (o el AMP), coloreado de azul en el esquema.

En el gráfico se observa que inicialmente la enzima es inactiva, pues el sustrato

(color verde) no puede acoplarse al centro activo, pero cuando la enzima se une
con el grupo azul y queda “fosforilada”, cambia su conformación y entonces
puede formar el complejo activo enzima-sustrato.

Nota.- También se da el caso opuesto, en el que la enzima queda inactiva al

liberar algún grupo químico. En las enzimas de las vías degradativas del
metabolismo, la forma fosforilada es más activa que la no fosforilada, mientras
que en las vías biosintéticas ocurre lo contrario.
36.- Interprete el siguiente esquema y nombre las partes numeradas.

Se trata de la activación alostérica de una enzima dimérica.

1 = activador. 2 = centro o sitio alostérico. 3 = subunidad reguladora. 4 =

subunidad catalítica. 5 = centro o sitio activo. 6 = sustrato.

En el esquema se observa que el activador alostérico, cuando se ha unido a la

enzima, estabiliza la forma más activa de la misma, siendo entonces posible el
acoplamiento del sustrato en el centro activo de la subunidad catalítica.
37.- Exponga una interpretación del siguiente esquema (suponga que S =
sustrato).

Se trata de la activación alostérica de una enzima dimérica.

En la parte superior se observa que, cuando el ligando verde se ha alojado en el

centro o sitio alostérico (subunidad reguladora), actúa como un activador ya
que estabiliza la forma más activa de la enzima, posibilitando la fijación del
sustrato en el centro activo (subunidad catalítica).

En la parte inferior, con el activador fuera del centro alostérico, la enzima ha

adoptado una conformación menos activa, que dificulta el acoplamiento del
sustrato en el centro activo.
38.- En relación con el alosterismo, interprete el siguiente esquema.

El color verde representa una enzima monomérica, lo cual es excepcional entre

las enzimas alostéricas, que en su gran mayoría son oligoméricas.

Inicialmente se observa que el sustrato (color azul) está acoplado en el centro

activo de la enzima, pero cuando se une el ligando de color marrón ya no puede
hacerlo al haber adoptado la enzima una conformación inactiva (o menos
activa). Por consiguiente, dicho ligando actúa como un inhibidor alostérico
estabilizando la forma de menor actividad enzimática.

39.- Considere la siguiente vía metabólica en la que intervienen cinco enzimas

(números). Haga un comentario sobre la posibilidad de que la enzima 1 sea
inhibida por el producto F. ¿Qué pasaría si F inhibiera a la enzima 5?

• En el primer caso se trataría de una retroinhibición, dado que la enzima del

comienzo de una ruta metabólica es inhibida por el producto final. Cuando F
alcanza una concentración elevada queda ralentizada esta vía, frenando la
catálisis del sustrato inicial A.
• En el otro caso, si F inhibiera la acción de la enzima 5, controlaría su propia
producción, pero se seguirían produciendo innecesariamente metabolitos
intermediarios (B, C, D, E), razón por la cual se trataría de una regulación poco
eficaz.

40.- ¿Qué son las enzimopatías? Ponga dos ejemplos (busque en su libro o en
Internet).

Las enzimopatías son enfermedades genéticas caracterizadas por la ausencia,

inactividad o función defectuosa de una o más enzimas. Por ejemplo:

• Albinismo. La transformación de la tirosina en el pigmento oscuro llamado

melanina tiene lugar los melanocitos. En los individuos albinos está impedida la
síntesis de la enzima tirosina oxidasa (tirosinasa) y, por tanto, son incapaces de
formar melanina.

El albinismo se caracteriza por la falta la pigmentación en la piel, cabellos e iris.

Se transmite por herencia autosómica recesiva.

• Fenilcetonuria. Es una enfermedad que se caracteriza por la alteración del

metabolismo de la fenilalanina. Se transmite por herencia autosómica recesiva.
La causa es la ausencia o disfunción de la enzima fenilalanina hidroxilasa, que
cataliza la conversión de fenilalanina en tirosina. La acumulación de fenilalanina
produce alteraciones en el desarrollo del sistema nervioso.