Biomarcadores de Inflamacion y Sepsis Guss

BIOMARCADORES DE
INFLAMACION Y SEPSIS
María José Alcaide Martín

Facultativo Laboratorio de Urgencias
Servicio Análisis Clínicos
BIOMARCADORES DE INFLAMACION Y SEPSIS
• Los BMIeI se han posicionado desde hace años como

herramientas de ayuda diagnóstica y toma de decisiones
vitales en los SUH
10% de las asistencias SUH relacionados con

procesos infecciosos
21% requerirá ingreso hospitalario
En los últimos 10 años aumento

de incidencia de infecciones en
los SU en enfermos con:
Neoplasia: 9,3 vs 3,6%
ID y neutropénicos: 4,6 vs 1,3%
Ancianos: 31,7 vs 24,8%
ANTIBIOTERAPIA
TIEMPO SUPERVIVENCIA
< 4 horas > 50%
> 12 horas <15%
I Conferencia Consenso (1992)

• Hipotensión por S que persiste
tras reposición adecuada de
Shock fluidos con hipoperfusión
Septico (acidosis metabólica o
hiperlactidemia) y/o disfunción de
órganos, precisa vasopresores
• Sepsis + Disfunción
orgánica, hipotensión,
hipoperfusión, acidosis
Sepsis Severa
láctica, oliguria o alt.
estado mental
(recuperable con fluidos)
Sepsis • SRIS + Infección
SRIS
II Conferencia Consenso (2001)

Definición BM
Qué se le debe exigir a un BMIeI?

Diagnostico precoz
SRIS
Infección bacteriana
Pronóstico fiable
Cuantificar gravedad
Estratificar el riesgo
Monitorización adecuada
Evolución y respuesta
Guía terapia antibiótica
Interpretación de los BMIeI. Puntos de corte
• Características del paciente

• Situación clínica del paciente
• Foco o tipo de infección
• Rendimiento diagnóstico para una decisión
determinada
• Toma previa de AB
• Tiempo de evolución
• Cinética de los BM
Cinética de BMIeI
• En una revisión de Medline del año 2010 Pierrakos y

Vincent encontraron 178 BM diferentes en los 3370
estudios que relacionaban la sepsis
• Objetivo. Evaluar su capacidad pronóstica, menos la
diagnóstica, en pacientes críticos y UCI.
• De ellos 34 BM fueron valorados para el dg de sepsis
En el 2012 búsqueda con los mismos

criterios: ¨biomarker and sepsis¨
4794 referencias
573 PCR 507 PCT
200 BM
Julián-Jiménez A et al. Enferm Infecc Microbiol Clin. 2014;32(3):177–19

IL-6
• Sintetizada por cél. del SMF se convierte en estímulo
para la liberación de las proteínas de fase aguda
• Mediador de inflamación: inicio respuesta inmunitaria,
activación de LT y proliferación de LB
• Rápida respuesta cinética y vida media corta
• Junto IL-8 > S y E para distinguir la sepsis de un SRIS no
infeccioso
• Utilidad clínica diagnóstica < PCT pero > PCR
IL-6
• Marcador de sepsis neonatal y mortalidad perinatal (>60
pg/mL)
• Poder predictivo de mortalidad (urgencia de pediatría y
neonatos) donde los niveles de PCT son fisiológicamente
superiores
• Capacidad diagnóstica y
pronostica en neutropénicos
Proadrenomedulina (MR-proADM)
• Medición de la ADM difícil, vida media corta y gran unión
a receptores, se utiliza la región medial de la proADM
(MRproADM) con mayor estabilidad
• Se secreta en relación 1/1 con la ADM

• Estable en plasma (72h tª a.14 d a 4ºC, 12 m a -20ºC)
Struck J, Tao C, Morgenthaler NG, Bergmann A. Identification of an Adrenomedullin precursor fragment in plasma of
sepsis patients. Peptides. 2004;25:1369-72
Proadrenomedulina (proADM)
• Superior a la PCT en la capacidad predictiva de
mortalidad a corto (7-30d) y a medio plazo (90-180d) en
pacientes con neumonía adquirida en la comunidad
(NAC) de forma independiente o combinada con escalas
pronósticas (PSI, CURB-65).
• La combinación de los niveles de MR-proADM y PSI

mejoran la capacidad de predecir el fracaso terapéutico
Christ-Crain M, Morgenthaler NG, Stolz D, Muller C, Bingisser R, Harbarth S, et al. Pro-adrenomedullin to

predict severity and outcome in communityacquired Pneumonia. Crit Care. 2006;10:R96
Proadrenomedulina (proADM)
• Albrich et al. Propusieron una escala de riesgo CURB-
65A a la que añaden dos puntos de corte según los
niveles de la MR-proADM. Esta escala pronostica con
mejor precisión eventos adversos y mortalidad
• La Infectious Diseases Society of America (IDSA) junto
con la American Thoracic Society (ATS) en 2007, la
British Thoracic Society (BTS) en 2009 y la Sociedad
Española de Neumología y Cirugía Torácica (SEPAR) en
2010 publicaron las últimas guías de manejo de la NAC
Lactato
• Marcador de hipoperfusión e hipoxia tisular, su obtención
es rápida y esta incluida en todas las recomendaciones
de valoración de los pacientes con sepsis, SG, SS en
SUH
• Predictor independiente de gravedad, mala evolución
clínica y mortalidad.
Lactato
• El aclaramiento del lactato en las 6 primeras horas tras
recibir el tto se relaciona con el pronóstico
• Cada 10% de aclaramiento del lactato, se disminuye un
11% la mortalidad
Lactato: Estudios
Proteína C reactiva
• Biomarcador de referencia de SRIS

• Debilidades: Su cinética (pico 36-50 h) y su elevación en
múltiples procesos infecciosos y no infecciosos.
• Sus valores normales (0-8 mg/L) dependen de la edad,
sexo y raza
PCR
• Limitada S y E: capacidad diagnóstica
• Más S que la fiebre y los leucocitos
Herzum I, RenzH. Inflammatory markers in SIRS, sepsis and sepstic shock. Curr Med
Chem.2008;15:581-7
Reinhart K, Meisner M, Brunkhorts FM. Markers for sepsis diagnosis: what is useful?. Crit
Care Clin.2006;22:503-19
• Peor predictor de respuesta al tratamiento

• Peor marcador pronóstico
Su incremento progresivo sugiere que la infección
PCR está empeorando mientras que su disminución indica

una adecuada respuesta al tratamiento antibiótico
Procalcitonina
• Precursor polipéptido de la calcitonina.
• Proteína sintetizada primordialmente en la glándula
tiroides y las cél. neuroendocrinas del pulmón (cél.
Kultschitzky)
Procalcitonina
• En c. n toda su producción es procesada por lo que en
personas sanas su concentración es indetectable
(<0,05ng/mL)
Limitaciones PCT neonatos

Falsos positivos/Falsos negativos

Utilidades de la PCT
Diagnóstico • Distinción entre SRIS infeccioso y no infeccioso
precoz de • IB vs IV
infección • Detección precoz de Infección grave: S, SG, SS
• Predicción de bacteriemia: Toma de hemocultivos
bacteriana
• Estratificación del riesgo de mala evolución SG-SS

Valoración de la • Mortalidad a corto, medio y largo plazo
• Decisión de alta o ingreso (observación, UCE, UCI)
gravedad • Monitorización de la evolución del paciente
• Predicción de la mortalidad
Guía de
• Indicación y monitorización del TAB
administración de • Mantenimiento, cese o cambio de pauta AB
terapia AB
• Aumento del poder predictivo de otros BM

• Escalas pronosticas o modelos de predicción
al utilizarse en combinación con ellos
Otras utilidades ¨sinergia de los BM¨
• Con variables clínicas o índices de
comorbilidad
• Pacientes neutropénicos, inmunodeprimidos

Tipos de • Ancianos
pacientes • Con IR o hepática
• Enf. reumatológicas
Comparación PCR vs PCT
La PCT es superior a la PCR para distinguir infección

bacteriana, sepsis, SS, de otras causas de respuesta
inflamatoria como de infección vírica
Aclaramiento de la PCT
Valor de referencia de cambio (VRC)

Estimado en 0,45 ng/mL que evita la variabilidad
interpersonal y los posibles errores metodológicos
PCT como Guía del TAB

Recomendaciones prácticas
PCT y bacteriemia
PCT como Guía del TAB en I. Resp

Histórico definiciones sepsis

Tercer Consenso Internacional
Synger, M et al. The Third International Consensus Definitions for Sepsis and Septic Shock.
JAMA, 2016; 315 (8): 801-10
Disfunción orgánica potencialmente

mortal causada por una respuesta
desregulada del huésped a la infección
Escala SOFA
Shock séptico: subcategoría de la sepsis

en la que las alteraciones circulatorias y del
metabolismo celular son lo suficientemente
profundas como para aumentar
considerablemente la mortalidad
¿Qué es nuevo?
• La escala SOFA adquiere un papel relevante

• Aparece qSOFA para identificar pacientes de alto riesgo
fuera del entorno hospitalario
Surviving Sepsis Compaing

Y en el H.U. La Paz…………..
PCT <0,5 ng/mL 0,5-1 ng/mL >1 ng/mL >10 ng/mL
71,52% 6,61% 23,56% 8,47%
SIN DTCO %
CON DTCO %
354 39,4%
544 60,6%
Descripción 2.012 2.013 2.014 2.015

PROTEINA C REACTIVA 46.440 44.792 52.922 54.332
PROCALCITONINA 2.547 1.150 666 898
60.000
50.000
40.000
30.000 PROTEINA C REACTIVA

PROCALCITONINA
20.000
10.000
0
2.012 2.013 2.014 2.015

Biomarcadores de Inflamacion y Sepsis Guss

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BIOMARCADORES DE

María José Alcaide Martín

• Los BMIeI se han posicionado desde hace años como

10% de las asistencias SUH relacionados con

En los últimos 10 años aumento

I Conferencia Consenso (1992)

II Conferencia Consenso (2001)

Qué se le debe exigir a un BMIeI?

Interpretación de los BMIeI. Puntos de corte

• Características del paciente

• En una revisión de Medline del año 2010 Pierrakos y

En el 2012 búsqueda con los mismos

573 PCR 507 PCT

Julián-Jiménez A et al. Enferm Infecc Microbiol Clin. 2014;32(3):177–19

• Se secreta en relación 1/1 con la ADM

• La combinación de los niveles de MR-proADM y PSI

Christ-Crain M, Morgenthaler NG, Stolz D, Muller C, Bingisser R, Harbarth S, et al. Pro-adrenomedullin to

• Biomarcador de referencia de SRIS

• Peor predictor de respuesta al tratamiento

Su incremento progresivo sugiere que la infección

PCR está empeorando mientras que su disminución indica

Limitaciones PCT neonatos

Falsos positivos/Falsos negativos

• Estratificación del riesgo de mala evolución SG-SS

• Aumento del poder predictivo de otros BM

• Pacientes neutropénicos, inmunodeprimidos

Comparación PCR vs PCT

La PCT es superior a la PCR para distinguir infección

Valor de referencia de cambio (VRC)

PCT como Guía del TAB

PCT como Guía del TAB en I. Resp

Histórico definiciones sepsis

Tercer Consenso Internacional

Disfunción orgánica potencialmente

Shock séptico: subcategoría de la sepsis

• La escala SOFA adquiere un papel relevante

Surviving Sepsis Compaing

PCT <0,5 ng/mL 0,5-1 ng/mL >1 ng/mL >10 ng/mL

71,52% 6,61% 23,56% 8,47%

Descripción 2.012 2.013 2.014 2.015

30.000 PROTEINA C REACTIVA

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