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Qué es Biosíntesis

En un sentido general, el concepto de biosíntesis se refiere a las reacciones que se producen en


un organismo de tal manera que las moléculas más simples se transforman en moléculas o
biomoléculas de mayor complejidad. Para que esto sea posible es necesaria una transformación
energética. Así, la biosíntesis, que también se conoce con el nombre de anabolismo, es un
proceso a través del cual las células de un organismo invierten la energía que han recibido en la
construcción de nuevas estructuras celulares.

Un ejemplo ilustrativo

En términos muy sencillos, podríamos explicar la biosíntesis con un ejemplo simple. Si una
persona se come un plato de arroz, una parte de la energía que obtiene será utilizada en las
actividades diarias (caminar, hablar, etc.) pero si no gasta toda la energía acumulada, dicha
energía se orientará en construir moléculas más grandes y, por este motivo, un exceso de
energía acumulada en forma de alimento provoca aumento de peso.

Siguiendo con el mismo ejemplo, al comer el arroz, el almidón que contiene se transforma en
moléculas de glucosa, y estas moléculas de glucosa se reservan en forma de glucógeno en el
hígado, y todo este proceso es la biosíntesis.

Biosíntesis de ácidos grasos

El exceso de glucosa en la dieta se convierte en ácidos grasos que se acumulan en el hígado.


Estos ácidos grasos generan adipositos que se transforman en tejido adiposo o grasa y, al
mismo tiempo, producen triglicéridos, que son unos ácidos grasos específicos.

El proceso anabólico en el fisicoculturismo

Si tenemos en cuenta que biosíntesis y anabolismo son términos equivalente, vale la pena
recordar la idea principal del proceso anabólico que se da entre quienes practican el
fisicoculturismo. Los deportistas que practican esta disciplina se dividen en dos grupos: los que
desarrollan su cuerpo de forma natural y para ello ejercitan su cuerpo y comen saludablemente
o los que emplean anabolizantes.

Los anabolizantes son sustancias sintéticas que alteran las hormonas sexuales masculinas, por
ejemplo la testosterona. Este tipo de sustancias permiten que los músculos crezcan más allá de
lo normal. Sin embargo, el uso de esteroides anabolizantes tiene consecuencias negativas para
la salud: la aparición de acné, el aumento de los senos en los hombres, problemas hepáticos o
de tipo cardíaco, así como problemas para mantener relaciones sexuales.

... via Definicion ABC http://www.definicionabc.com/ciencia/biosintesis.php


BIOSÍNTESIS Y CRECIMIENTO DE
LA PARED CELULAR

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ÍA GENERAL ]

CONTENIDOS
BIOSÍNTESIS DE PROTEÍNAS DE LA PARED CELULAR | BIOSÍNTESIS DEL
PEPTIDOGLUCANO DE MUREÍNA| BIOSÍNTESIS DE ÁCIDOS TEICOICOS | BIOSÍNTESIS
DEL LIPOPOLISACÁRIDO | CRECIMIENTO DE LA PARED CELULAR: CRECIMIENTO EN
UNA BACTERIA GRAM-NEGATIVA, CRECIMIENTO EN UNA BACTERIA GRAM-
POSITIVA |PROTOPLASTOS Y ESFEROPLASTOS | FORMAS "L"

En el capítulo anterior estudiamos la composición química, estructura y


funciones de los principales tipos de paredes celulares procarióticas. En este
capítulo trataremos un aspecto dinámico del tema de las paredes: cómo se
sintetizan los principales tipos de macromoléculas, cómo se ensamblan en la
arquitectura global, y cómo se produce el proceso general de crecimiento de la
pared, incluyendo el evento particular de formación del septo transversal que
marca el "nacimiento" de dos células hijas. Nos concentraremos en la
biosíntesis del peptidoglucano, debido a su interés intrínseco y aplicado (sobre
este proceso actúan diversos antibióticos, algunos de gran importancia
clínica).

 Desde el punto de vista topológico, todas las capas de las envueltas


bacterianas (membranas, pared celular) son superficies cerradas sobre
sí mismas, físicamente continuas para mantener la integridad y
viabilidad de la célula.
 Pero por otro lado, deben de ser susceptibles de expandirse durante el
crecimiento por incorporación de nuevos materiales. Además, todos
los constituyentes deben crecer coordinadamente e incorporarse en
los lugares precisos. Por ejemplo, en el caso de las bacterias Gram-
negativas, distintos componentes deben de ir a parar a diferentes
localizaciones: periplasma, PG, membrana externa, e incluso medio
exterior.
 Durante cada ciclo celular, hay una fase en la que los materiales de las
envueltas (y concretamente, de la pared celular que nos ocupa ahora)
deben de facilitar la división de la célula en una descendencia de dos
células hijas.
 Finalmente, queda el problema de la energía. Los procesos
biosintéticos requieren aporte de energía química, pero el ATP y
compuestos similares no pueden salir del protoplasto.

Precisamente en este capítulo vamos a ver algunas de las estrategias


bioquímicas y moleculares que las bacterias han evolucionado para solventar
estos puntos. El proceso en general es similar en Gram-positivas y en Gram-
negativas, pero existen diferencias debido a la complejidad adicional
representada por la membrana externa de Gram-negativas.

Podemos clasificar las estrategias de biosíntesis de componentes de la P.C. en


tres grandes tipos:

 síntesis de la macromolécula en el citoplasma y transporte a través de


la membrana. Ejemplo: proteínas de la P.C.
 síntesis de precursores en el citoplasma + ensamblaje parcial en
membrana + transporte a la cara externa externa de la membrana +
ensamblaje final en el exterior, mediante reacciones que no precisan
energía. Ejemplos: síntesis de PG, de ácidos teicoicos, de polisacáridos.
 síntesis de precursores en el citoplasma + ensamblaje completo en la
membrana citoplásmica + transporte al exterior. Ejemplo: síntesis del
LPS.
1 BIOSÍNTESIS DE PROTEÍNAS DE PARED CELULAR | a
Contenidos

Las proteínas de la P.C., tanto las estructurales como las enzimáticas del
espacio periplásmico, se sintetizan por polisomas asociados a la cara interna
de la membrana citoplásmica.

Las proteínas hidrofóbicas asociadas a la membrana externa (y aquellas


que deben exportarse al periplasma) se sintetizan como pre-proteínas provistas
en su extremo N-terminal de una secuencia líder (también llamada péptido-
señal), con una porción de carácter hidrofóbico. Conforme el ribosoma va
sintetizando la proteína, la secuencia líder se ancla a la membrana, y facilita el
paso del resto de la proteína naciente al otro lado de la membrana. Esta
proteína naciente no puede en principio plegarse tridimensionalmente, debido
a la actuación de un complejo (complejo de reconocimiento de la señal).
Una vez que toda o casi toda la proteína ha pasado al otro lado de la
membrana, actúa una peptidasa del líder (localizada en el lado exterior de la
membrana) que rompe la secuencia-señal. Esto facilita a su vez el que la
proteína adquiera rápidamente su conformación madura y que, en su caso,
interaccione con otros componentes de la pared.

Aquellas proteínas que en su forma madura están modificadas químicamente


(por unión a azúcares, ácidos grasos o glicéridos) sufren estas modificaciones
a nivel de membrana citoplásmica.

La lipoproteína de Braun se sintetiza a partir de una pre-proteína con péptido-


líder, que se rompe a su paso por la membr. citopl., siendo modificado su
extremo N-terminal a glicerol-tioéter. De esta forma se puede insertar, por
dicho extremo en la membrana externa. Como ya dijimos, una tercera parte de
la LPP de Braun se une covalentemente al PG, en una reacción de
transpeptidación: el enlace entre la D-ala terminal(4) y el meso-DAP(3) del
tetrapéptido del PG se sustituye por el enlace entre dicho meso-DAP y el
grupo amino de la lisina C-terminal de la LPP.

Las porinas son una excepción al mecanismo de translocación de proteínas


descrito arriba: estas proteínas adquieren su configuración definitiva a nivel de
la membrana citoplásmica. Parece ser que alcanzan la membrana externa a
través de las denominadas zonas de adhesión o junturas de Bayer.

2. BIOSÍNTESIS DEL PEPTIDOGLUCANO DE MUREÍNA | a


Contenidos

Consta de 4 etapas:
1. Síntesis de precursores solubles en el citoplasma.
2. Estos precursores son transferidos a un transportador lipídico situado
en la membrana citoplásmica (un poliisoprenol fosfatado llamado
undecaprenil-fosfato), donde se forman las unidades disacarídicas con
el pentapéptido.
3. Las unidades disacarídicas se polimerizan en cadenas lineales fuera de
la membrana, pero aún unidas al undecaprenil-fosfato de la
membrana.
4. Unión del polímero lineal así formado al peptidoglucano preexistente
en la pared celular, por entrecruzamiento de (al menos) parte de sus
péptidos respectivos.

A estas etapas hay que añadir una fase adicional de regeneración del
transportador lipídico, una vez que ha cumplido su misión, para que pueda ser
operativo en un nuevo ciclo de síntesis.

Veamos, pues, en más detalle, cómo ocurre este interesante proceso:

Fase 1: Desde glucosamina-1-P hasta UDP-NAM-pentapéptido, todo el ciclo


ocurre en el citoplasma, catalizado por enzimas solubles. Se observará que
los azúcares (tanto NAM como NAG) se activan bajo la forma de nucleósido-
difosfatos (concretamente, de uridín difosfato, UDP). En general, los
monosacáridos que han de incorporarse a polímeros de pared celular
bacteriana se activan mediante su unión con nucleósidos-fosfato.

La NAG se activa por reacción del NAG-1-P con UTP, que libera pirofosfato
(PP) y produce NAG-UDP.

Observar cómo se produce la síntesis del NAM activado: el grupo enol-


pirúvico del fosfo-enol-pirúvico (PEP) se transfiere al -OH (3) de la NAG, y
enseguida ocurre una reducción enzimática (con NADPH2 como donador) que
genera el 3-O-D-lactil-éter de la NAG, es decir, el NAM (por supuesto, unido
siempre al UDP).

Luego se va produciendo la adición secuencial y ordenada de los distintos


aminoácidos (en reacciones que requieren energía e iones Mn++).

Observar que no se produce un tetrapéptido, sino un pentapétido. El último


paso de adición de aminoácidos es la unión del dipéptido D-alanil-D-alanina,
que se ha sintetizado en dos fases:

 una racemasa convierte la L-ala a D-ala;


 creación de enlace peptídico entre dos D-ala.
Fase 2: El UDP-NAM-pentapéptido se transfiere ahora a un transportador de
membrana, llamado undecaprenil-fosfato (que abreviaremos como Lip-P).

El undecaprenil-fosfato es un poliisoprenoide de 55 átomos de C (C55,


derivado de la repetición 11 veces de la unidad isoprenoide, con un fosfato
terminal). Antiguamente se le conocía con el nombre de bactoprenol, pero
esta denominación ha caído en desuso desde que se sabe que no es exclusivo
de bacterias. El bactoprenol permite el transporte y ensamblaje de sustancias
que, como los azúcares, son hidrofílicas, y no podrían pasar por sí mismas la
barrera hidrofóbica de la membrana.

Una vez que el NAM-pentapétido está unido al undecaprenil (por medio de


pirofosfato) se produce la unión con la NAG, en una reacción de
transglucosidación que genera el enlace ß(1 --> 4) entre NAG-NAM. Por lo
tanto, se obtiene: Lip-P-P-MAM(pentapéptido)-NAG.
En esta situación es cuando se producen la modificaciones que ya estudiamos en la estructura
básica del PG. Por ejemplo: en Staphylococcus aureus el grupo -COOH del D-glutámico en
posición (2) es amidado (pasa a --CO-NH2. Por otro lado, se introducen los puentes peptídicos,
que en el caso de esta bacteria consisten en una pentaglicina, que se une al grupo amino
terminal de la L-Lys en posición (3).

Fase 3: Polimerización de varias unidades disacarídicas: ello se logra en una


reacción de transglucosidación. Consiste en la unión de cada unidad
disacarídica (con su pentapéptido) unida a su respectivo Lip-P-P, con el
extremo libre (reductor) de una cadena preexistente que a su vez está unida a
otra molécula de Lip-P-P.

En el proceso se libera uno de los Lip-P-P (o sea, el undecaprenil, pero en


forma pirofosforilada). Sobre este Lip-P-P actúa una fosfatasa específica, que
elimina el fosfato terminal, regenerándose el undecaprenil-fosfato, que queda
dispuesto para otro ciclo como el descrito.

Fase 4: El polímero surgido de la fase anterior es una cadena lineal de PG sin


entrecruzar, y unido aún al transportador lipídico de membrana. Ahora este
polímero naciente (con sus pentapéptidos) reacciona, por transpeptidación,
con un PG aceptor preexistente. En esta reacción se ven implicados el grupo
C=O de la D-ala (4) del PG naciente y el grupo -NH2 libre del diaminoácido
(3) del PG aceptor (o del último aminoácido del puente peptídico).

Esto es lo mismo que decir que el enlace peptídico entre D-ala (4) y D-
ala (5) del PG naciente se ve sustituido por otro enlace peptídico, entre
dicha D-ala (4) y el diaminoácido del PG naciente.
La energía para esta reacción la suministra la hidrólisis concomitante del
enlace peptídico entre las dos D-ala terminales. Es decir, en cada reacción de
transpeptidación se libera una D-ala, correspondiente a la que ocupaba la
posición (5).

Ya dijimos en el capítulo anterior que no todos los tetrapéptidos participan en


entrecruzamientos. Las D-ala terminales (en 5) de los péptidos no implicados
en tales entrecruzamientos son eliminadas por una enzima llamada D-D-
carboxipeptidasa. Esta enzima explica no sólo que en el PG maduro existan
tetrapéptidos (y no los pentapéptidos originales), sino también la existencia de
tripéptidos.

Muchas bacterias controlan el grado de entrecruzamiento de su PG maduro.


Incluso algunas pueden eliminar totalmente muchos de los péptidos
originalmente unidos al NAM, mediante enzimas conocidas genéricamente
con el nombre de autolisinas. Así por ejemplo, Micrococcus luteus -un coco
Gram-positivo-, merced a su actividad NAM-L-ala-amidasa, presenta un PG
que no está entrecruzado en un 50-70%.

Antibióticos que actúan a nivel de la biosíntesis de peptidoglucano:

Estos antibióticos tienen un efecto bactericida sobre bacterias en crecimiento.


Ello se debe a que, al inhibir determinados pasos del ciclo de síntesis y
ensamblaje del PG, provocan la acumulación de precursores de dicho PG,
lo que a su vez desencadena la activación de las autolisinas de la bacteria,
que degradan el PG y que finalmente provoca la lisis celular (en medios
hipotónicos), por entrada masiva de agua a la célula.

1. Fosfomicina: actúa inhibiendo la formación del 3-O-D-lactil-éter de la


NAG (o sea, del NAM). Parece ser que la base molecular estriba en la
semejanza estructural entre el este antibiótico y el PEP (es decir, la
fosfomicina es análogo estructural del PEP, lo que lleva a la
inactivación de la enzima correspondiente a esta reacción).
2. Cicloserina: Se comporta como análogo estructural de la D-alanina,
por lo que inhibe la actuación de la racemasa que convierte la L-ala a
D-ala, así como de la reacción de unión de dos D-ala.
3. Vancomicina y ristocetina: inhiben la segunda transglucosidación (fase
30), es decir, la unión de diversas unidades disacarídicas.
4. Bacitracina: se une al undecaprenol-pirofosfato, bloqueando su
desfosforilación, e impidiendo por lo tanto, la regeneración del
transportador de membrana.
5. Antibióticos ß-lactámicos (p. ej.: penicilinas, cefalosporinas): inhiben
la reacción de entrecruzamiento por transpeptidación. (Estudiaremos
su mecanismo de acción en más detalleen el capítulo de
Quimioterápicos y Antibióticos).

3. BIOSÍNTESIS DE LOS ÁCIDOS TEICOICOS | a Contenidos

Los ácidos glicerol- y ribitol-teicoicos se sintetizan según el siguiente modelo:

Fase 1: En el citoplasma, activación de los polioles por unión a nucleósidos


difosfatos:

D-ribitol-1-P + CTP -------> CDP-ribitol + PP

Fase 2: Generación del esqueleto de poliol-P, a nivel de la membrana


citoplásmica, por sucesivas reacciones de unidades de CDP-ribitol con
lipoteicoico (LTC):

CDP-ribitol + LTC (ribitol-P)n -------> LTC (ribitol-P)n+1 + CMP

Es decir, los LTC actúan simultáneamente como aceptores de nuevas


unidades de poliol-P y como transportadores de las cadenas nacientes.

Los sustituyentes glucídicos y/o de D-ala se añaden ulteriormente a los -OH


del poliol, después de la polimerización.

Fase 3: Unión covalente de los teicoicos así sintetizados con el PG naciente a


través de la unidad de enlace, interviniendo como transportador el
undecaprenil-P .

4. BIOSÍNTESIS DEL LIPOPOLISACÁRIDO | a Contenidos

El lípido A (junto con la parte proximal del núcleo) se sintetiza en la


membrana citoplásmica, por unión de ácidos grasos y KDO a la unidad de
glucosaminil-glucosamina.

El resto del LPS se sintetiza y se ensambla en la membrana citoplásmica,


por medio de dos procesos paralelos:

 Una ruta va produciendo las cadenas laterales repetitivas


polisacarídicas, que se encuentran unidas a una unidad de
undecaprenil-P.
 La otra ruta genera (por adición secuencial de los azúcares
pertinentes) el oligosacárido medular, usando como cebador y como
transportador de membrana al lípido A.

Ambas rutas acaecen en el lado interno (citoplásmico) de la membrana


citoplásmica. Una vez sintetizada la cadena lateral (unida a undecaprenil-P) y
el oligosacárido medular (unido al lípido A), pasan a la cara externa
(periplásmica) de la membrana citoplásmica, merced a la translocación de los
respectivos transportadores.

Finalmente, una enzima específica favorece la unión de la cadena específica


polisacarídica al oligosacárido medular-lípido A. Las distintas moléculas de
LPS se atraen entre sí, y pasan a la cara externa de la membrana externa (su
localización definitiva) merced a las zonas de adhesión (junturas de Bayer)
donde las dos membranas coalescen.

Veamos en más detalle la síntesis del LPS:

4.1 Síntesis del Lípido A:

1. La glucosamina-1-P es convertida en dihidroximiristil-glucosamina-1-P


(por adición de dos restos de hidroximirístico al N del C-2 y en el C-3,
respectivamente).
2. Reacción con UDP-dihidroximiristil-glucosamina-1-P, para generar el
disacárido N-ß-hidroximiristil-glucosaminina-P.
3. Unión de arabinosamina al C-4' y de fosforil-etanolamina al C-1, lo que
da un lípido A aún sin esterificar.
4. Esterificación con ácidos grasos:

 láurico
 palmítico
 mirístico

De esta forma se obtiene el lípido A esterificado en todos sus grupos hidroxilo


originales.

4.2 Síntesis del oligosacárido medular:

Los azúcares se van añadiendo secuencialmente al lípido A. La secuencia de


adición viene fijada por el reconocimiento específico que realizan las enzimas
tanto de la molécula aceptora (lípido A-secuencia "x" previa) como del
donador nucleotidil-azúcar.

Se desconocen aún cuáles son los precursores nucleotídicos de las heptosas.


Los precursores de las hexosas derivan del UTP, que genera la forma activa
UDP-hexosa.

4.3 Síntesis de las cadenas específicas laterales (antígeno O)

1. Cada unidad repetitiva se ensambla en forma de un intermediario


undecaprenil-P-unidad, a partir de los correspondientes precursores
nucleotídicos solubles de los azúcares (p. ej., UDP-galactosa, TDP-
ramnosa, GDP-manosa, CDP-abecuosa).
2. Las unidades repetitivas se polimerizan entre sí, con liberación de
undecaprenil-pirofosfato:

Lip-P-P-{unidad} + Lip-P-P-{unidad}n -----> Lip-P-P-{unidad}n+1 + Lip-P-P

3. El polímero de la cadena lateral se transfiere, desde el Lip-P-P que lo


transportaba, hasta el extremo del oligosacárido medular unido a su
vez al lípido A:

Lip-P-P-{cad. lat} + LipA-oligosac ----> LipA-oligosac-{cad. lat.} +


Lip-P-P.

4. Regeneración del undecaprenil-P por medio de la acción de la


fosfatasa específica del Lip-P-P.

5. CRECIMIENTO DE LA PARED CELULAR | a Contenidos

Como ya dijimos al comienzo de este tema, aunque la P.C. es una estructura


cerrada y sin solución de continuidad, debe permitir su expansión
(crecimiento), y esto supone que se han de romper ciertos enlaces si se quiere
que el nuevo material se ensamble con el preexistente mediante nuevas
uniones.

El crecimiento y septación del peptidoglucano están basados en la actividad


controlada y localizada en puntos determinados, de una batería de autolisinas,
especialmente las dotadas de actividad transglucosidasa y/o transpeptidasa.
Debido a que estas enzimas son los sitios de acción de las penicilinas (y otros
antibióticos ß-lactámicos), se les conoce también con el nombre
de PBP (de penicillin-binding proteins; véase la tabla 6.1).

TABLA 6.1: Propiedades de las PBPs de Escherichia coli

núm. de moléculas
actividad enzimática PBP posibles funciones
por cél.
síntesis del PG
durante la
100 cada una transglusosidasa/transpeptidasa PBP1a, 1b
enlongación
celular

crecimiento de la
20 transpeptidasa PBP2
forma bacilar

síntesis del PG
durante la
50 transglucosidasa/transpeptidasa PBP3
septación
(tabique)

hidrólisis de los
D-D endopeptidasa/D-D entrecruzamientos
110 PBP4
carboxipeptidasa durante la
elongación

destrucción del PG
1800 D-D carboxipeptidasa PBP5
no entrecruzado

5.1 CRECIMIENTO DE LA PARED EN UNA BACTERIA GRAM-


NEGATIVA: Escherichia coli

El crecimiento de la pared en E. coli se puede considerar dividido en dos


fases:

1. Crecimiento en longitud (elongación), mientras la célula crece en


tamaño.
2. Producción del tabique transversal (septación), que conduce a la
formación de dos células hijas.

Elongación

 Las PBPs 1 son las encargadas de la elongación de las cadenas de PG


naciente (por transglucosidación de las unidades disacarídicas) y
simultáneamente, por transpeptidación, logran el entrecruzamiento.
 Las cadenas nacientes del PG se intercalan en la parte cilíndrica del
sáculo de PG gracias a que las PBP4 y PBP5 cortan enlaces del PG
preexistente. La PBP2 interviene aquí también para transpeptidación.
La cadena de PG se va elongando unidireccionalmente alrededor de la
circunferencia de la célula. Se calcula que existen unos 200 sitios de
inserción de nuevo material en cada célula, dispersos de forma más o
menos uniforme por toda la superficie de la célula. La maquinaria
biosintética tarda 8 minutos en completar cada circunferencia de
elongación.

Formación del tabique transversal

La división de la bacteria por fisión binaria simétrica se logra por medio de


una invaginación circular de las envueltas (membrana citoplásmica y
peptidoglucano) en mitad de la célula madre. En el inicio de este proceso tiene
un papel esencial la proteína FtsZ.

FtsZ es una proteína imprescindible, presente tanto en eubacterias como en


arqueobacterias, que muestra parecido con las tubulinas eucarióticas. Al
parecer, al igual que las tubulinas, la FtsZ se une a GTP, con lo que se
promueve su polimerización. Bajo control del ciclo celular, la FtsZ se
ensambla poco antes de la división en el centro de la célula, formando un
"anillo citocinético" en el lado citoplásmico de la membrana celular. Existen
indicios fuertes de que la formación de este anillo de FtsZ señaliza el sitio por
donde se producirá la división y se activará el crecimiento del peptidoglucano
del tabique transversal.

En las fotografías a microscopio electrónico se ve cómo bajo la


invaginación de membrana que constituye la "avanzadilla" del septo, se
localizan las moléculas de FtsZ.

La hipótesis señala que los polímeros de FtsZ se van "contrayendo", de modo


que "tiran" de las envueltas hacia el interior, provocando la típica
invaginación alrededor del centro del bacilo, y que simultáneamente, la FtsZ
provoca la activación de la PBP3, que es una transglucosidasa/transpeptidasa
específica del tabique transversal.

A microscopio electrónico se observa que este tabique está formado por dos
láminas de PG (densas a los electrones) separadas entre sí por otra
transparente. El final de la división ocurre como consecuencia de la
invaginación de la membrana externa entre las dos láminas de PG.

¿Cómo se ensambla la membrana externa con relación al PG? Parece ser que
esta membrana se ensambla en buena medida por procesos espontáneos
guiados por interacciones entre el LPS y proteínas, sirviendo el PG subyacente
como andamio que facilita el montaje de toda la estructura. Parece ser que las
zonas de adhesión (junturas de Bayer) son importantes para la correcta
colocación de LPS y proteínas de la membrana externa.

Recientemente se han descubierto zonas especiales donde la membrana


externa contacta con la citoplásmica. Se denominan anillos perisépticos,
debido a que rodean la superficie de la bacteria a ambos lados del septo
transversal Se desconoce aún su papel, pero parece que delimitan zonas
distintas de las envueltas de la bacteria, y algunos autores proponen que
participan en la segregación de los cromosomas.

5.2 CRECIMIENTO Y SEPTACIÓN EN UNA BACTERIA GRAM-


POSITIVA: Enterococcus faecalis

A diferencia de lo visto en E. coli, en el enterococo (Enterococcus faecalis) el


crecimiento del PG no es difuso, sino zonal, comenzando en el centro (zona
ecuatorial) y avanzando hacia afuera.

Véase en la figura el experimento de marcado de P.C. con anticuerpos


fluorescentes, con ulterior seguimiento del marcaje al microscopio:

 tras unos 15 minutos después del marcado se observa que existe una
banda ecuatorial oscura (no marcada, por lo tanto está constituida por
material nuevo recién insertado), mientras que los polos de las células
siguen enteramente marcados.
 Tras 30 o 60 minutos observamos células enteramente sin marcar,
intercaladas entre células con uno de sus polos marcados.

El proceso se puede describir así:

1. En la célula adulta antes de la división aparece una banda ecuatorial


donde la P.C. se hace más gruesa.
2. Debajo de esta zona engrosada (hacia el interior del citoplasma) se va
depositando nuevo material, lo que marca el inicio de la formación del
tabique transversal. Enseguida aparece una muesca en la banda
ecuatorial.
3. El tabique, con un grosor doble al de la pared celular de la superficie
celular, sigue avanzando, hasta que...
4. ... se completa. Simultáneamente a los pasos 31 y 41 la zona de nueva
síntesis de P.C. superficial alcanza el ecuador de las celúlas hijas
nacientes.
5. El tabique completo de doble grosor va siendo escindido en dos
mitades desde el exterior hacia el centro, por acción de autolisinas. De
esta forma se le adjudica a cada célula hija la nueva pared
correspondiente a uno de sus polos (el otro procede, intacto, de la
célula madre).
Véase igualmente la figura que muestra en más detalle la formación del
tabique. La idea que se saca del proceso en esta bacteria es que posee una sola
zona de crecimiento de PG, con dos regiones de deposición de nuevo material:
la región del tabique transversal propiamente dicho, y la región adyacente, ya
en la superficie celular, responsable de la expansión de la pared periférica, a
ambos lados del tabique.

6. PROTOPLASTOS Y ESFEROPLASTOS | a Contenidos

Mediante procedimientos de laboratario se puede lograr eliminar total o


parcialmente la pared celular bacteriana. Se denominan protoplastos las
células bacterianas a las que se ha desprovisto totalmente de pared celular,
mientras que esferoplastos son aquellas células bacterianas que poseen restos
de pared.

Obtención. Existen dos posibles métodos alternativos:

1. Por destrucción del entramado del PG mediante enzimas líticas


(lisozima, peptidasas). En el caso de bacterias Gram-negativas,
previamente hay que desorganizar la membrana externa para hacerla
permeable a estas enzimas. Ello se logra usando el quelante EDTA y/o
sometiendo las células a bajas temperaturas.
2. Por inhibición de la formación de nuevo PG en las células en
crecimiento, tratándolas p. ej., con penicilina. Si se parte de un
mutante auxotrofo para un componente del PG basta hacer crecer a la
bacteria en un medio carente de dicho componente.

Estos métodos permiten:

 en el caso de Gram-positivas, la desorganización total de su pared, por


lo que se obtienen protoplastos;
 en el caso de las Gram-negativas, quedan restos de membrana externa
y de peptidoglucano atrapados en ella, por lo que se
obtienen esferoplastos.

En ambos casos, protoplastos y esferoplastos pueden revertir a la forma


normal eliminando el tratamiento (retirando la lisozima, o la penicilina).

Protoplastos y esferoplastos son formas osmóticamente sensibles debido


precisamente a que al no existir o estar desorganizado parcialmente el PG, ya
no se pueden contrarrestar las fuerzas de presión osmótica existentes en los
medios hipotónicos en que normalmente se cultivan o suspenden las bacterias.
Por lo tanto, si se quieren obtener suspensiones estables de estas formas, hay
que obtenerlas en medios o soluciones isotónicos o ligeramente
hipertónicos, para evitar su lisis:

 soluciones de NaCl 0,25-0,5 M;


 sorbitol o sacarosa 0,1-0,5 M;
 polietilénglicol (PEG) al 7,5%.

En estos medios los protoplastos y esferoplastos poseen formas esféricas,


independientemente de la forma que tuviera la bacteria con pared de que
proceden.

Se emplean en varios aspectos de investigación básica:

 método suave para luego obtener extractos libres de células y


fracciones subcelulares.
 en algunas bacterias, método para hacerlas permeables al ADN, en
experimentos de transformación genética.
 para realizar fusión entre protoplastos de diferentes cepas de la
misma especie e incluso entre especies distintas. Se trata de un
método de obtención de "recombinantes somáticos" usado para
determinados estudios genéticos en bacterias que no tengan sistemas
naturales de transferencia genética.

7. FORMAS L | a Contenidos

Son células bacterianas carentes total o casi totalmente de P.C., con formas
pleomórficas, irregulares y globulares, que se producen de forma espontánea
en algunas especies bacterianas (p. ej., Streptobacillus moniliformis) cuando
se cultivan en medios a base de suero (que son hipertónicos).

Las colonias de las formas L naturales son muy características: en "huevo


frito", bifásicas.

Se pueden obtener de forma inducida formas L en diversas bacterias Gram-


positivas y Gram-negativas, tratándolas con penicilina en medios hipertónicos.

Las formas L inestables se generan por tratamientos breves, y pueden revertir


con frecuencia a la forma normal con pared. Poseen algo de PG, aunque éste
se encuentra alterado respecto al PG de la célula normal.

Las formas L estables se producen por tratamientos más prolongados, y no


suelen revertir al tipo normal. La mayoría carecen totalmente de PG.
Así pues, en las formas L el PG ha sido eliminado totalmente o parcialmente,
pero de manera que ya no pueden servir de aceptor de nuevo PG.

BIBLIOGRAFÍA | a Contenidos

ARTÍCULOS DE DIVULGACIÓN

VAZQUEZ, D. (1986): Biosíntesis del peptidoglucano: mecanismos de acción


y selectividad de los antibióticos inhibidores. En: Bioquímica y Biología
Molecular (Coordinador: L. Cornudella). Salvat, Barcelona, págs. 133-140.

ARTÍCULOS DE REVISIÓN

DOYLE, R.J., J. CHALOUPKA, V. VINTER (1988): Turnover of cell walls


in microorganisms. Microbiol. Rev. 52: 554-567.

GHUYSEN, J.-M. et al. (1989): Inhibition of enzymes involved in bacterial


cell wall synthesis. Cap. 17 del libro "Design of enzyme inhibitors as drugs"
(Ed.: M. Sandler y H.J. Smith). Oxford University Press, Oxford.

KELLENBERGER, E. (1990): The "Bayer bridges" confronted with results


from improved electron microscopy methods. Molec. Microbiol. 4: 697-705.

KOCH, A.L. (1988): Biophysics of bacterial walls viewed as stress-bearing


fabric. Microbiol Rev. 52: 337-353.

LUTKENHAUS, L. (1993): FtsZ ring in bacterial cytokinesis. Mol.


Microbiol. 9: 403-409.

NANNINGA, N. (1991): Cell division and peptidoglycan assembly


in Escherichia coli. Mol. Microbiol. 5: 791.795.

NANNINGA, N., F.B. WIENTJES, E. MULDER, C.L. WOLDRINGH


(1992): Envelope growth in Escherichia coli. Spatial and temporal
organization. En "Prokaryotic structure and function: a new perspective.
Society for General Microbiology & Cambridge University Press, Cambridge,
pp. 185-221.

PARK, J.T. (1987b): Murein synthesis. En: "Escherichia coli and Salmonella
typhimurium. Cellular and molecular biology". (F.C. Neidhart, ed.). American
Society for Microbiology. Washington, D.C. (1987), págs. 663-671.

RICK, P.D. (1987): Lipopolysaccharide biosynthesis. En: "Escherichia


coli and Salmonella typhimurium. Cellular and molecular biology". (F.C.
Neidhart, ed.). American Society for Microbiology. Washington, D.C. (1987),
págs. 648-662.
ROTHFIELD, L.I., W.R. COOK (1988): Periseptal annuli: organelles
involved in the bacterial cell division process. Microbiol. Sci. 5: 182-185.

SHOCKMANN, G.D., J.F. BARRETT (1983): Structure, function, and


assembly of cell walls of Gram-positive bacteria. Ann. Rev. Microbiol. 37:
501-527.

VICENTE, M., J. ERRINGTON (1996): Struture, function and controls in


microbial division. Mol. Microbiol. 20: 1-7.

VINELLA, D., P. BOULOC, R. D'ARI (1993): GTPase enters the ring. Curr.
Biol. 3: 65-66.

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Actualizado el 17 de agosto de 1998

 1997, ENRIQUE IAÑEZ PAREJA. Prohibida su reproducción, salvo con


fines educativos.
e agradecen los comentarios y sugerencias. Escríbame
a eianez@goliat.ugr.es

Biosíntesis de ácidos grasos


Los ácidos grasos son biomoléculas muy importantes para los seres vivos. Son los
principales constituyentes de los triglicéridos (aceites y grasas, que actúan como reserva
energética) y de los fosfolípidos (que forman el armazón de las membranas celulares). Su
biosíntesis es, pues, de crucial importancia para todos los organismos.1
El principal precursor de los ácidos grasos es el malonil-CoA, una molécula que aporta dos
de sus tres átomos de carbono al esqueleto carbonado del ácido graso en crecimiento. El
malonil-CoA proviene, a su vez, del acetil-CoA. Todas las reacciones de síntesis de ácidos
grasos tienen lugar en el citosol de las células animales y en el estroma en las células
vegetales.
Esquema que representa la biosíntesis del ácido palmítico

Síntesis de malonil-CoA[editar]
En la síntesis de los ácidos grasos interviene un intermediario que no participa en la
degradación (beta-oxidación), el malonil-CoA. El malonil-CoA se forma a partir de acetil-
CoA y de bicarbonato, reacción que consume ATP y que está catalizada por la acetil-CoA
carboxilasa, enzima que requiere biotina como cofactor.1

Síntesis de malonil-CoA; reacción de la acetil-CoA carboxilasa.

Los colores corresponden a: enzima, coenzimas, substratos, iones


metálicos, fosfato y bicarbonato
Elongación[editar]
Como en la β-oxidación, la elongación ocurre a través de cuatro reacciones recurrentes.
En el diagrama adjunto, las unidades de acetil y malonil se muestran como
sus tioésteres con su proteína transportadora de acilos (ACP); así es como
los microorganismos y las plantas sintetizan sus ácidos grasos. En cambio, en
los animales, esas mismas reacciones ocurren en una gran enzima dimérica, la ácido
graso sintasa que tiene todas las actividades enzimáticas necesarias para la síntesis y
liberación de ácidos grasos libres.

Paso Descripción Reacción Enzima

El primer paso
es
la condensació
n del acetil-
ACP y el
β-
malonil-ACP,
Condensaci Cetoacil-
lo que
ón ACP
conduce a la
sintase
formación
de acetoacetil-
ACP con
liberación
de CO2.

En este paso,
el acetoacetil-
ACP es
reducido por
el NADPH a D-
β-
Redución 3-
Cetoacil-
del hidroxibutiril-
ACP
acetoacetil ACP. El doble
reductas
-ACP enlace se
a
reduce a un
grupo hidroxil
o. Solo se
forma
el isómero D.

3-
En esta
Hidroxiac
Deshidrata reacción, el D-
il-ACP
ción 3-
deshidrat
hidroxibutiril-
asa
ACP es
deshidratado
a crotonil-ACP.

Durante el
paso final, el
Redución
crotonil-ACP Enoil-ACP
del
es reducido po reductas
crotonil-
r a
ACP
el NADPH a bu
tiril-ACP.

En el primer ciclo se condensan un acetil-ACP y un malonil-ACP (derivado del anterior),


por lo que se juntan 4 carbonos de golpe. En los ciclos siguientes ya solo se añadirá un
malonil-ACP, por lo que se irán añadiendo carbonos de dos en dos. El producto final del
proceso es siempre ácido palmítico, un ácido graso saturado de 16 carbonos, que es
inmediatamente esterificado con el coenzima A, para formar palmitoil-CoA (lo mismo se
hace con cualquier ácido graso proveniente de la dieta). A partir de él, una vez
transportado al retículo endoplasmático, pueden sintetizarse otros ácidos grasos.
En vista de lo anterior, se entiende la siguiente estequeometría:
8 Acetil-CoA + 14 (NADPH + H+) + 7 ATP → Ácido palmítico (C16) + 8 CoA + 14
NADP+ + 7 (ADP + Pi) + 6 H2O
Dado que el Á.palmítico tiene 16 carbonos, se requieren 7 ciclos (de 4 carbonos el primero
y 2 los siguientes) para formarlo. Por ello se necesitan:

 8 Acetil-CoA: uno por cada ciclo (para transformarse en 7 malonil-CoA) más uno extra
en el primero, que se condensa tal cual.
 7 ATP: necesario uno en cada ciclo para transformar el Acetil-CoA en Malonil-CoA.
 14 NADPH: Dos por ciclo.

Biosíntesis proteica
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La biosíntesis de proteínas o síntesis de proteínas es el proceso anabólico mediante el


cual se forman las proteínas. El proceso consta de dos etapas, la traducción del ARN
mensajero, mediante el cual los aminoácidos del polipéptido son ordenados de manera
precisa a partir de la información contenida en la secuencia de nucleótidos del ADN, y las
modificaciones postraducción que sufren los polipéptidos así formados hasta alcanzar su
estado funcional. Dado que la traducción es la fase más importante la biosíntesis de
proteínas a menudo se considera sinónimo de traducción.1
Índice

 1Traducción
o 1.1Componentes del equipo de traducción
o 1.2Iniciación de la traducción
o 1.3Elongación de la cadena polipeptídica
o 1.4Terminación de la síntesis de la cadena polipeptídica
 2Modificaciones postraducción
o 2.1Plegamiento
o 2.2Glucosilación
o 2.3Proteólisis parcial
o 2.4Modificación de aminoácidos
 3Véase también
 4Referencias
 5Enlaces externos

Traducción[editar]

Elongación del polipéptido. El ribosoma es verde y amarillo, los ARNt son azul oscuro y las demás
proteínas implicadas son azul claro.

Artículo principal: Traducción (genética)

Componentes del equipo de traducción[editar]


El ARN mensajero (ARNm) transmite la información genética almacenada en el ADN.
Mediante el proceso conocido como transcripción, secuencias específicas de ADN son
copiadas en forma de ARNm que transporta el mensaje contenido en el ADN a los sitios de
síntesis proteica (los ribosomas).
Los aminoácidos (componentes de las proteínas) son unidos a los ARN de
transferencia (ARNt) que los llevarán hasta el lugar de síntesis proteica, donde serán
encadenados uno tras otro. La enzima aminoacil-ARNt-sintetasa se encarga de dicha
unión, en un proceso que consume ATP.
Los ribosomas son los orgánulos citoplasmáticos encargados de la biosíntesis proteica;
ellos son los encargados de la unión de los aminoácidos que transportan los ARNt
siguiendo la secuencia de codones del ARNm según las equivalencias del código genético.
Iniciación de la traducción[editar]
Es la primera etapa de la biosíntesis de proteínas. El ARNm se une a la subunidad menor
de los ribosomas. A éstos se asocia el aminoacil-ARNt, gracias a que el ARNt tiene en una
de sus asas un triplete de nucleótidos denominado anticodón, que se asocia al
primer codón del ARNm según la complementariedad de las bases. A este grupo de
moléculas se une la subunidad ribosómica mayor, formándose el complejo ribosomal o
complejo activo. Todos estos procesos están catalizados por los llamados factores de
iniciación (FI). El primer codón que se traduce es generalmente el AUG, que corresponde
con el aminoácido metionina en eucariotas. En procariotas es la formilmetionina.
Elongación de la cadena polipeptídica[editar]
El complejo ribosomal posee dos sitios de unión o centros. El centro peptidil o centro P,
donde se sitúa el primer aminoacil-ARNt y el centro aceptor de nuevos aminoacil-ARNt
o centro A. El carboxilo terminal (-COOH) del aminoácido iniciado se une con el amino
terminal (-NH2) del aminoácido siguiente mediante enlace peptídico. Esta unión es
catalizada por la enzima peptidil transferasa. El centro P queda pues ocupado por un ARNt
sin aminoácido. El ARNt sin aminoácido sale del ribosoma. Se produce la translocación
ribosomal. El dipeptil-ARNt queda ahora en el centro P. Todo ello es catalizado por
los factores de elongación (FE) y precisa GTP. Según la terminación del tercer codón,
aparece el tercer aminoacil-ARNt y ocupa el centro A. Luego se forma el tripéptido en A y
posteriormente el ribosoma realiza su segunda translocación. Estos pasos se pueden
repetir múltiples veces, hasta cientos de veces, según el número de aminoácidos que
contenga el polipéptido. La traslocación del ribosoma implica el desplazamiento del
ribosoma a lo largo de ARNm en sentido 5'-> 3'.
Terminación de la síntesis de la cadena polipeptídica [editar]
Los codones UAA, UAG y UGA son señales de paro que no especifican ningún
aminoácido y se conocen como codones de terminación; determinan el final de la
síntesis proteica. No existe ningún ARNt cuyo anticodón sea complementario de dichos
codones y, por lo tanto, la biosíntesis del polipéptido se interrumpe. Indican que la cadena
polipeptídica ya ha terminado. Este proceso viene regulado por los factores de liberación,
de naturaleza proteica, que se sitúan en el sitio A y hacen que la peptidil
transferasa separe, por hidrólisis, la cadena polipeptídica del ARNt. Un ARNm, si es lo
suficientemente largo, puede ser leído o traducido, por varios ribosomas a la vez, uno
detrás de otro. Al microscopio electrónico, se observa como un rosario de ribosomas, que
se denomina polirribosoma o polisoma.
Una vez finalizada la síntesis de una proteína, el ARN mensajero queda libre y puede ser
leído de nuevo. De hecho, es muy frecuente que antes de que finalice una proteína ya está
comenzando otra, con lo cual, una misma molécula de ARN mensajero, está siendo
utilizada por varios ribosomas simultáneamente.

Modificaciones postraducción[editar]
Artículo principal: Modificación postraduccional

Algunas proteínas emergen del ribosoma preparadas para ejercer su función de inmediato,
mientras que otras experimentan diversas modificaciones postraducción, que pueden
conducir a la proteína a la adquisición de su forma funcional, a su traslado a un
compartimento subcelular determinado, a su secreción al exterior de la célula, etc.
Plegamiento[editar]
Las proteínas deben adquirir su estructura tridimensional nativa, la que desempeña la
función, a partir de la estructura primaria. Christian B. Anfinsen en sus trabajos con la
ribonucleasa A, postuló su hipótesis que propone que toda la información necesaria para el
plegamiento se encuentra contenida en la estructura primaria. Esto dio pie a que en 1969
Levinthal sugiriese la existencia de una paradoja a la que se conoce como la paradoja de
Levinthal: si una proteína se pliega explorando al azar todas las conformaciones posibles
necesitaría un tiempo mayor que la edad del propio Universo. Dado que las proteínas se
pliegan en un tiempo razonable y de forma espontánea, se ha resuelto esta paradoja
indicando que las proteínas no prueban todas las conformaciones posibles, sino que eligen
una vía de plegamiento específica con un número de pasos finitos, es decir, se reduce el
hiperespacio potencial. Así, muchas proteínas adquieren espontáneamente la correcta
conformación tridimensional, pero otras muchas solo adquieren la conformación correcta
con la ayuda de una o más proteínas chaperonas. Las chaperonas se unen
reversiblemente a regiones hidrofóbicas de las proteínas desplegadas y a los intemediarios
de plegamiento; pueden estabilizar intermediarios, mantener proteínas desplegadas para
que pasen con facilidad a través de membranas, ayudar a desplegar segmentos plegados
incorrectamente, impedir la formación de intermediarios incorrectos o impedir interacciones
inadecuadas con otras proteínas.1
Glucosilación[editar]
Artículo principal: Glucosilación

La glucosilación es la adición de uno o más glúcidos a una proteína lo que da lugar a


las glucoproteínas, que son esenciales en los mecanismos de reconocimiento celular. La
glucosilación puede implicar la adición de unas pocas moléculas glucídicas o de grandes
cadenas ramificadas de oligosacáridos. Existe un centenar
de glucosiltransferasas distintas, las enzimas encargadas de realizar este proceso. El
mecanismo es básicamente el mismo en todos los casos; un azúcar es transferido desde
un sustrato dador activado hasta un aceptor apropiado.1
Proteólisis parcial[editar]
La proteólisis parcial es una etapa frecuente en los procesos de maduración de las
proteínas. Pueden eliminarse secuencias de aminoácidos en ambos extremos o en el
interior de la proteína. La proteólisis en el retículo endoplasmático y en el aparato de
Golgi son, por ejemplo, esenciales en la maduración de la insulina; la preproinsulina
codificada por el ARNm es introducida en el retículo endoplasmático; una peptidasa la
corta y origina la proinsulina que se pliega para formar los puentes
disulfuro correctamente; la proinsulina es transportada al aparato de Golgi, donde es
empaquetada en gránulos de secreción; entonces se elimina un fragmento (péptido C) por
proteólisis originando la insulina funcional, que es secretada. La hiperproinsulinemia
familiar es una enfermedad genética autosómica dominante causada por en defecto en el
proceso de maduración de la proinsulina, que da lugar a la presencia en el torrente
circulatorio de insulina y de proinsulina en cantidades similares.1
Modificación de aminoácidos[editar]
Sólo 20 aminoácidos están codificados genéticamente y son incorporados durante la
traducción. Sin embargo, las modificaciones postraducción conducen a la formación de
100 o más derivados de los aminoácidos. Las modificaciones de los aminoácidos juegan
con frecuencia un papel de gran importancia en la correcta funcionalidad de la proteína.
Son numerosos los ejemplo de modificación postraducción de aminoácidos. La formación
postraducción de puentes disulfuro, básicos en la estabilización de la estructura
terciaria de las proteínas está catalizada por una disulfuro isomerasa. En las histonas tiene
lugar la metilación de las lisinas. En el colágeno abunda el aminoácido 4-hidroxiprolina,
que es el resultado de la hidroxilación de la prolina. La traducción comienza con
el codón "AUG" que es además de señal de inicio significa el aminoácido metionina, que
casi siempre es eliminada por proteólisis.1

Véase también[editar]
 Código genético
 Codón
 RNA
 Transcripción genética
 Traducción genética