METABOLISMO DE LÍPIDOS

LÍPIDOS
Grupo heterogéneo de sustancias.
Hidrófobas (insolubles en agua o poco solubles en ella

Funciones principales

Reserva energética: principal fuente los Acilglicéridos (grasas, aceites)

 Estructural forman las bicapas lipídicas de las membranas celulares:
fosfolípidos, colesterol
Favorecen reacciones químicas: vitaminas lipídicas
 Mensajeros químicos, función hormonal: hormonas esteroidales,
prostaglandinas
 Transporte: lipoproteínas
A partir de ácidos grasos (de 20 C) se sintetizan reguladores biológicos
como los EICOSANOIDES (prostaglandinas, tromboxanos, leucotrienos),
considerados hormonas de acción local y los FOSFOLÍPIDOS DE
INOSITOL que actúan como segundos mensajeros en la traducción de
señales celulares.
-Los triacilglicéridos (TAG) constituyen la mayor parte de los lípidos
almacenados en depósitos grasos del cuerpo (10% del peso corporal)
-Principal material de reserva energética (moléculas reducidas) y
anhidras, no acumulan agua. Valor calórico: 9 kcal/mol.
-Son una forma concentrada de proveer y almacenar energía potencial.
-Las reservas de glucógeno y glucosa proporcionan la energía para
mantener las funciones biológicas durante unas 24 horas, los TAG
permiten la supervivencia durante unas semanas.
Esquema general de la degradación de los lípidos en tubo digestivo

Triglicéridos, Fosfolípidos , Glucolípidos y Colesterol

Vitaminas lipídicas (carotenos)

Ácidos y Sales
Emulsión
Biliares

Enzimas
Digestivas
Hidrólisis

-Glicerol
-Monoacilglicéridos
-Ácidos grasos de cadena media y corta
-Colesterol
-Lisofosfolípidos

Absorción
 Digestión de los distintos lípidos
Triacilglicéridos (TAG)
-No atraviesan libremente las
membranas celulares (las
microvellosidades del enterocito
están rodeadas de una capa
inmóvil de agua)
-En el duodeno son
emulsionadas por las sales y
ácidos biliares (actividad
detergente), formando micelas
que aumentan la superficie y
facilita la acción de las enzimas
digestivas
Hidrólisis de los TAG
Sobre los TAG actúa la lipasa pancreática junto con una colipasa
(péptido). Liberan un monoglicérido y 2 ácidos grasos

Sustancias anfipáticas
Hidrólisis de los Fosfolípidos

Hidrólisis de colesterol esterificado

 ¿Qué ocurre con los sustancias luego de la hidrólisis?

Ingresan al enterocito: Ác. grasos

de menos de 10 C por transporte
pasivo.
Más de 10 átomos de C, vitaminas
lipídicas y colesterol: difusión pasiva

Se regeneran los lípidos iniciales

Se unen a apoproteínas formando un

complejo estable: “lipoproteínas”.
En el enterocito se producen los
quilomicrones.

Los quilomicrones se liberan a linfa y

son transportados a la sangre.
Por sangre llegan a los tejidos
periféricos y al hígado.
Las grasas se almacenan sobre todo
en músculo y tejido adiposo.
 Lipoproteínas

-Estructuras complejas compuestas por lípidos y proteínas (apolipoproteínas)

-Transportan los lípidos por la linfa y la sangre
-La monocapa externa es similar en todas, hidrofílica (mantiene en solución,
interactúa con receptores y enzimas)
-El tamaño (vol) y la masa dependen del núcleo hidrofóbico (relación
lípidos/proteínas)
- A mayor diámetro, mayor contenido lípidos neutros, menor densidad

Quilomicrones: QM
Lipoproteínas de muy baja densidad (very low density lipoproteins): VLDL
(por sus siglas en inglés)
Lipoproteínas de densidad intermedia (intermediate density lipoproteins):
IDL
Lipoproteínas de baja densidad (low density lipoproteins): LDL
Lipoproteínas de alta densidad: HDL
 LIPOPROTEÍNAS: Estructura general

Las HDL poseen principalmente apolipoproteínas A (Apo A)

Las LDL, IDL y VLDL tienen principalmente apolipoproteína B100
Los QM contienen una forma truncada de Apo B100 , la Apo B48
Las Apo CI - CII y CIII son más pequeñas y libremente transferibles
entre varias lipoproteínas.
 APOLIPOPROTEÍNAS – FUNCIONES

- Son cofactores de enzimas o activadores de enzimas:

-Apo AI (unida a HDL) activa la Lecitin colesterol acil transferasa
(LCAT) (esterifica el colesterol en las HDL)
-Apo CII (unida a QM o VLDL) activan la Lipoproteínlipasa (LPL)
(hidroliza a nivel vascular TAG de QM y VLDL)

-Actúan como ligando para la interacción con receptores de lipoproteínas

en tejidos:
Apo AI para receptor de HDL.
Apo B100 (en todas las células) y Apo E (en células
hepáticas)para receptor de LDL.

-Función estructural: Apo B48 de los QM

- Intervienen en la biosíntesis y remodelación de lipoproteínas (ej. Apo A1

necesaria para la síntesis y secreción de HDL)
LIPOPROTEÍNAS: COMPOSICIÓN - CARACTERÍSTICAS
FÍSICO – QUÍMICAS - FUNCIÓN
 METABOLISMO DE LAS LIPOPROTEÍNAS
Durante el metabolismo de las liproteínas se produce un intercambio de
apoproteínas presentes en HDL (apo C y E) con otras lipoproteínas,
principalmente QM y VLDL.
 En resumen…….

- La lipoproteín lipasa actúa sobre los QM y las VLDL aportando

glicerol y ác. grasos a los tejidos
-Los QM remanentes aportan al hígado FL, colesterol, ác. grasos y
aminoácidos
-IDL: tiene dos destinos, el hígado (aportan colesterol, aa y FL) o
transformarse en LDL
-Las LDL ingresan a las células por endocitosis mediada por receptor
y suministran colesterol, FL y aa a los tejidos)
-HDL recoge exceso de colesterol libre de los tejidos periféricos, lo
transporta al hígado. Esterifica el colesterol (LCAT). Transfiere Apo C
y E a QM y VLDL
 Ateroesclerosis, LDL y riesgo aterogénico
Niveles elevados de LDL y con ellos de colesterol aumentan la
tendencia a la formación de placas ateromatosas o “ateromas”.
Constitución de los ateromas: acúmulos de colesterol, restos
celulares, células musculares lisas y fibras de tejido conjuntivo en el
vaso sanguíneo.
Consecuencia: disminución de la luz del vaso; formación de coágulos
sobre las placas con obstrucción total de la arteria que puede llevar a
infarto de miocardio o un accidente cerebro vascular (ACV).
La formación de ateroma refleja aumento de LDL y/o disminución de
receptores celulares para LDL (receptores de Apo B100). Por ello, las
LDL se consideran factor de riesgo aterogénico.

Condiciones que contribuyen a la formación de ateromas:

hipercolesterolemia, diabetes, hipertensión, hábito de fumar, estrés,
dietas ricas en grasas animales, obesidad y sedentarismo.

Existe una relación inversa entre el nivel de HDL y la ateroesclerosis.

Se las considera factor de protección.
Esquema del proceso de formación de la placa y resultado
final
Hiperlipoproteinemias
Hipolipoproteinemias
 LÍPIDOS DE TEJIDOS: Distribución y funciones
A- LÍPIDOS DE DEPÓSITO
-Ubicación: tejido adiposo subcutáneo y rodeando órganos
-Contiene 90% de grasas neutras (TAG), pequeña cantidad de
colesterol y lípidos complejos
-Se acumulan en células adiposas (adipocitos) cuando hay
aporte calórico excedente
-Función principal: reserva energética
Son sintetizados, movilizados y degradados en forma permanente
Mayormente cuando las necesidades energéticas lo requieren (la
reserva de TAG se renovaría cada 2-3 semanas).
Son hidrolizados por una lipasa intracelular (regulada por
hormonas) dando glicerol y ácidos grasos
Funciones secundarias: aislantes térmicos y protección o sostén
de órganos (ej. riñón)
B- LÍPIDOS CONSTITUTIVOS
-Representados por lípidos complejos y colesterol
-Forman parte de membranas y otras estructuras celulares
-En condiciones normales fosfolípidos, glucolípidos y colesterol no
se acumulan
 METABOLISMO DE LAS GRASAS (TAG)
Se metabolizan las de depósito y las transportadas por QM y VLDL
 1- Lipólisis
Movilización de los lípidos almacenados como recurso de energía,
ante deficiencia de aporte energético o ayunas

Lipasas intracelulares
TAG de reserva ácidos grasos + glicerol
(gotitas en el citoplasma) se unen a albúmina
pasan a plasma

Lipoproteína lipasa
TAG exógenos y endógenos (del endotelio vascular)
ácidos grasos + glicerol
(QM) (VLDL)
Penetran en la célula para ser utilizados

-Los ácidos grasos transportados por la albúmina penetran en las

células, principalmente de hígado, músculo esquelético y cardíaco,
riñón y tejido adiposo para ser usados

-El glicerol es captado por células capaces de metabolizarlo

 Lipólisis: señalización hormonal
Adrenalina, noradrenalina adrenocorticotrofina, glucagón desencadenan
reacciones en cascada que activan las lipasas intracelulares.
Insulina: lipogénica, favorece la síntesis. Es antilipolítica.

Adenilato ciclasa (AC) o adenil ciclasa: enzima liasa anclada a la membrana

plasmática. Integra la cascada de señalización de la proteína G. Transmite señales
químicas desde el exterior de la célula a su interior a través de la membrana celular.
La señal exterior (ej. hormona,) se une a un receptor, éste transmite la señal a la
proteína G, la que a su vez transmite una señal a la adenilato ciclasa que la
retransmite convirtiendo ATP a adenosín monofosfato cíclico (cAMP).
cAMP: segundo mensajero, crucial en la transducción de señales intracelulares
Hasta acá…….
-Necesidad de energía
-Liberación de hormonas (primer mensajero)
-Unión de hormona a receptor de célula
adiposa
-Cascada de activación a través de adenilato
ciclasa y proteín quinasa dependiente de
AMPc (segundo mensajero)
-Activación de lipasa sensible a hormonas
-Hidrólisis de TAG
-Los ácidos grasos libres salen a la
circulación, son transportados por la
albúmina
-En los tejidos que los usan los ácidos grasos
se oxidan
 CATABOLISMO DE ÁCIDOS GRASOS
Comprende: Activación del ácido graso
Transporte al interior de las mitocondrias
β-oxidación
-Tejidos con capacidad de oxidar ác. grasos de cadena larga:
Miocárdico – Hepático – Muscular – Renal –Adiposo

-Oxidaciones sucesivas en carbono β

(sustracción de 2 C) con liberación de
Acetil CoA que entra al ciclo de Krebs y
produce equivalentes de reducción

- Lugar: mitocondria (matriz)

-Dos etapas preparatorias:

*Activación del ácido graso
*Transporte al interior de las
mitocondrias
 2-Activación de los ácidos grasos

-Lugar: en el citosol; son convertidos a tioésteres de CoA (muy

reactivo y soluble)
-Enzima: tioquinasa o acil-CoA sintetasa, ubicada en membrana
externa mitocondrial
-La reacción requiere mucha energía. Se consumen dos uniones
de alta energía del ATP (pasa a AMP)
-Proceso irreversible por hidrólisis rápida de pirofosfato
 3- Transporte de los ácidos grasos a la mitocondria

Membrana externa mitocondrial

-La membrana interna mitocondrial es impermeable a Acil-CoA

-Acil-CoA ingresa por un sistema de lanzaderas
-El resto de ácido graso se transfiere a un transportador: carnitina (se
sintetiza en hígado y riñón) y se une por enlace de alta energía
-El resto acilo atraviesa la membrana unido a carnitina
-Una vez en la matriz, el resto acilo es transferido a CoA-SH, se regenera
Acil-CoA
-Los ác. grasos de menos de 12 C no necesitan transportador
Objetivo del transporte

Mantener aisladas las moléculas de CoA de la mitocondria de

las del resto de la célula,
La relación CoA libre/Acil-CoA o acetil CoA sirve como indicador
del nivel energético de la mitocondria y permite mejor control del
gasto metabólico.

Enfermedades debidas a deficiencias en el sistema de transporte

•Deficiencia en carnitina: ligeros calambres musculares hasta

debilidad severa o incluso muerte.
•Deficiencia en carnitina aciltransferasa: síntomas de debilidad
muscular durante el ejercicio prolongado, (el músculo depende de los
ácidos grasos como fuente de energía a largo plazo).
•En estos pacientes los ácidos grasos de cadena corta y media (C8-
C10), que para entrar en la mitocondria no necesitan carnitina, se
oxidan con normalidad.
4- Degradación oxidativa de los ácidos grasos: β-oxidación

Secuencia repetitiva de cuatro reacciones, para la degradación total de

Acil -CoA hasta Acetil CoA
1. Primera oxidación, el acil CoA pierde 2 H de los C α y β. Enzima: acil
CoA deshidrogenasa, cofactor FAD, acepta los equivalentes de reducción.
2.Hidratación, catalizada por enoil hidratasa, adiciona H+ y OH- para
saturar el doble enlace de la primer reacción.
3. Segunda oxidación, el β-hidroxiacil-CoA producido en la reacción 2 se
deshidrogena en el carbono β. Enz: β-hidroxiacil-CoAdeshidrogenasa, el
aceptor de hidrógeno es el NAD+
4.Tiólisis o ruptura de la cadena y liberación de acetil-CoA, el
β-cetoacil-CoA de la reacción anterior es escindido en la unión entre los C α
y β por acción de la enzima tiolasa, esta reacción requiere otra molécula de
CoA.
Resultado: se obtiene acetilCoA y un acil-CoA de 2 carbonos menos que
el inicial.
Se genera FADH2, NADH (van a cadena respiratoria) y acetil-CoA que
ingresa al ciclo de Krebs para su oxidación final a CO2 y H2O
β-oxidación porque la oxidación tiene lugar en el carbono β.
 Pasos de la β-oxidación

1.Oxidación (FAD)
2.Hidratación
3.Oxidación (NAD+)
4.Tiolisis por CoA

Reacción estereoespecífica
Solamente se produce el
L-isómero

Existen 3 isozimas de acilCoA-deshidrogenasas, que actúan sobre

cadenas largas (más de 12 carbonos), intermedias (6-12) y cortas (4-6)
En resumen……
Rendimiento energético de la β-oxidación del ác. palmítico (16 C)

β-oxidación: fuente
principal de ATP en el
hígado durante la
gluconeogénesis

El rendimiento del catabolismo oxidativo en el organismo es de alrededor

del 40% (similar al aprovechamiento energético de la glucosa).
En hígado, músculo esquelético y cardíaco en reposo, la oxidación total
de ác. grasos provee más del 50% de los requerimientos energéticos
 Oxidación de los ácidos grasos de cadena impar
-Son especies poco abundantes.
-Se oxidan de la misma forma que los ácidos grasos de cadena
par, produciendo acetil-CoA.
- Se diferencian en que en el ciclo final de la degradación se
produce propionil-CoA (compuesto de 3 C).
- El propionil-CoA entra en el ciclo de Krebs
mediante su conversión a succinil-CoA o
ingresa en la gluconeogénesis;
esto determina que los ácidos grasos de
cadena impar se consideren
gluconeogénicos.

Ácidos grasos de número par no son

gluconeogénicos.
Acetil-CoA no puede ser usado en animales
para la producción de glucosa
 Otras vías de oxidación: Oxidación de los ácidos grasos
en los peroxisomas

• Los ácidos grasos de cadena muy larga y los de cadena ramificada

inician su oxidación en los orgánulos celulares peroxisomas.
• El acil-CoA ingresa en los peroxisomas, no necesita transportador
•No hay formación de enlaces de elevada energía. Son acortados en 8 a
10 C en ciclos de oxidación. Completan su oxidación en la mitocondria
• El FADH2 cede sus H directamente al O2 y forma H2O2
• El H2O2 es convertida en H2O y O2 por la enzima catalasa peroxisomal
que se encuentra en elevadas concentraciones.
•La oxidación de los ácidos grasos en estos orgánulos acaba en octanoil-
CoA (8 átomos de C) puede servir para acortar las cadenas largas y
hacerlas mejores sustratos para la β-oxidación mitocondrial.

Síndrome de Zellweger
•Ausencia de peroxisomas funcionales, debido a defecto en el sistema de
importación de los enzimas al interior del peroxisoma.
•Anomalías en hígado, riñón y músculo, muerte alrededor de los seis años de edad
 Oxidación de los ácidos grasos insaturados

• La oxidación de estos ácidos grasos presenta algunas

dificultades debido a los dobles enlaces con configuración
cis
• Existen reacciones para su aprovechamiento dado que
son ingeridos en la dieta
• La mayoría de las reacciones son las mismas que para los
ácidos grasos saturados
• Son necesarios solamente un par de enzimas adicionales
(una isomerasa y una reductasa) para colocar el doble
enlace en posición apropiada (trans) y que luego pueda
producirse la β oxidación
• Su oxidación produce menor cantidad de FADH2
(están más oxidados)
 Metabolismo del glicerol
-El glicerol libre es metabolizado por tejidos que poseen la enzima
gliceroquinasa : hígado, riñón, intestino y glándula mamaria (lactante)
 Cetogénesis
-Vía alternativa catabólica para degradar acetatos activos (como
acetil-CoA) en las mitocondrias del tejido hepático
- Son acetoacetato, hidroxibutirato, y acetona.
-Se producen normalmente en bajas cantidades, pero aumentan
cuando la velocidad de la β oxidación supera la velocidad de
oxidación del acetil CoA en el ciclo de Krebs, ej. en el ayuno
prolongado, inanición, diabetes, dieta excesiva en grasas.
- El acetil-CoA formado en la oxidación de los ácidos grasos sólo
entra en el ciclo de Krebs si la degradación de las grasas y los
carbohidratos están adecuadamente equilibradas.
-La entrada en al ciclo de Krebs del acetil-CoA depende de la
disponibilidad del oxalacetato
-Oxalacetato disminuye si no hay carbohidratos o no se utilizan
adecuadamente
-Si no hay piruvato suficiente generado por la glucólisis, no se
puede generar oxalacetato mediante la reacción anapletórica de
la piruvato carboxilasa.
-En situaciones de inanición o diabetes: oxalacetato se consume
en formación de glucosa (gluconeogénesis) y por tanto no está
disponible para condensar con acetil-CoA.
-En estas condiciones el exceso de acetil-CoA se desvía para
formar cuerpos cetónicos: Cetogénesis
-Los cuerpos cetónicos se distribuyen por sangre a los tejidos
-Sirven como fuente de energía en corazón, músculo y otros
tejidos
-Favorecen ahorro de glucosa, que es usada por cerebro y
glóbulos rojos
-Un exceso de cuerpos cetónicos en sangre causa acidosis
(diabetes)
La cetogénesis se activa en coordinación con la gluconeogénesis

Glucosa

Piruvato Ácidos grasos

β-oxidación
Piruvato
carboxilasa Acetil CoA
Cuerpos
Ciclo
cetónicos
Oxalacetato de Citrato
Krebs
Durante la
gluconeogénesis la
activación de la cascada
En inanición o diabetes se consume del AMPc en el hígado
para la gluconeogénesis. inhibe la glucólisis
La energía es aportada por la β- disminuyendo el piruvato
oxidación. Puede formarse a partir de
lactato y alanina
 Cetogénesis
-Proceso de formación de los cuerpos
cetónicos. Se regenera CoA
-Ocurre en las mitocondrias del hepatocito
-Se inicia con la condensación de 2
moléculas de acetilCoA
-El acetoacetato es el precursor de los otros
cuerpos cetónicos
-Una vez producidos, salen de la mitocondria
y llegan a sangre para distribuirse y ser
usados por las células de otros tejidos
Intermediario en la síntesis de colesterol

Puede producirse en forma lenta y espontánea.

La acetona por tener un C menos, rinde menos
ATP.
Se puede detectar en el aliento.
 Utilización de los cuerpos cetónicos
-Pueden considerarse como una forma hidrosoluble y
transportable de unidades acetilo
-Acetoacetato y 3-hidroxibutirato son combustibles normales en
el metabolismo aeróbico y cuantitativamente importantes como
fuentes de energía
-Músculo cardíaco, esquelético y otros tejidos los usan como
fuente de energía
•El cerebro se adapta en condiciones de ayuno o diabetes al uso
de acetoacetato como combustible. En ayuno prolongado,
acetoacetato puede llegar a aportar el 75% de las necesidades
energéticas del cerebro.
•Acetoacetato también posee una función reguladora:
concentraciones altas de acetoacetato en sangre indican
abundancia de unidades acetilo y produce un decrecimiento en
la velocidad de lipólisis en el tejido adiposo
• El hígado no los usa como fuente de energía
 Metabolismo de cuerpos cetónicos: cetólisis
3-β-hidroxibutirato y Acetoacetato
Se usan para
producir acetil CoA
que ingresará al
ciclo de Krebs.

El hígado no puede usar el acetoacetato como fuente de energía

puesto que carece de la enzima CoA transferasa específica
 Cetoacidosis

En condiciones normales los cuerpos cetónicos se eliminan por

orina pequeñas cantidades (menos de 100mg)
Cuando aumentan, excede la capacidad de reabsorción por los
túbulos renales y se produce cetonuria.
La acetona se elimina por vía respiratoria.
El aumento de Acetoacetato y 3-hidroxibutirato produce
acidosis metabólica
Los aniones acetoacetato y 3-hidroxibutirato se eliminan por
orina neutralizados por Na+ y K+ y en consecuencia desequibrio
electrolítico.
Puede poner en riesgo la vida.
Síntomas: náuseas, vómitos, respiración rápida, dolor abdominal,
pérdida de conciencia
Diabetes mellitus insulina-dependiente:

Consecuencias importantes de la ausencia de insulina:

•el hígado no puede captar glucosa y no puede proporcionar
oxalacetato para procesar acetil-CoA generado en la β-
oxidación.
•insulina normalmente restringe la movilización (lípólisis) de los
ácidos grasos del tejido adiposo. En su ausencia el hígado
produce una cantidad grande de cuerpos cetónicos que hace
descender el pH de la sangre (acidosis), que perjudica a otros
tejidos como el sistema nervioso central

Los animales no son capaces de sintetizar glucosa a partir de

los ácidos grasos debido a que no pueden convertir el acetil-
CoA en piruvato u oxalacetato por carecer de las enzimas
necesarias
Pequeña Integración
 Biosíntesis de ácidos grasos: lipogénesis
-Se produce cuando la dieta supera las necesidades calóricas.
Los animales tienen limitada capacidad de almacenar glucosa, el
exceso se convierte en ácidos grasos.
Predomina en: hígado, tejido adiposo, riñón, pulmón, glándula
mamaria (lactancia) y cerebro.
Ocurre en el citosol. No es el camino inverso de la degradación.
-Reacciones cíclicas en las que se construye una molécula de
ácido graso por adición secuencial de unidades de 2 carbonos
derivadas de acetil-CoA al extremo carboxilo de la cadena acilo
Precursores: Acetil-CoA (proveniente de H de C y en menor
medida de aminoácidos) y malonil-CoA
Complejo enzimático: ácido graso sintasa (FAS, del inglés: “fatty
acid synthase”), para ácidos grasos de hasta 16 C
Aporte de poder reductor: NADPH+ + H+ proveniente de la vía de las
pentosas fosfato o del ciclo piruvato-malato
Transporte de Acetil-CoA al citosol. Ciclo del citrato - piruvato
Membrana interna mitocondrial, no permeble a Acetil-CoA.
Acetil-CoA atraviesa la membrana bajo la forma de citrato.
 Etapas de la síntesis de ácidos grasos

1º Etapa: Síntesis del malonil – CoA

2º Etapa: Carga de grupos acetil y malonil al
complejo ácido graso sintasa
3º Etapa: Ciclos de elongación
- Condensación
- Reducción
- Deshidratación
- Reducción
- Translocación

Precursores de la síntesis de lípidos:

 1º Etapa - Síntesis de malonil-CoA

-Se sintetiza a partir de acetil-CoA, por carboxilación (bicarbonato

como fuente de CO2 y transportado por biotina)
-Reacción acoplada a hidrólisis de ATP
-Principal sitio de regulación de la síntesis de ácidos grasos

Parte de la
energía de la
hidrólisis de
ATP se
conserva en la
unión C-C

Regulación de Acetil-CoA-carboxilasa
1- Regulación covalente, por fosforilación por quinasas/desfosforilación
por fosfatasas, dependiente de hormonas
2- Regulación alostérica
(+): citrato
(-): presencia de acil-CoA de cadena larga (producto final)
-Regulación alostérica: citrato – Palmitoil-CoA – malonil-CoA

Acetil-CoA-carboxilasa

El malonil-CoA sobre la carnitina aciltransferasa I; impide el paso de los

acilCoA a la mitocondria y su degradación por beta-oxidación.
Evita que los acil-CoA se sinteticen y degraden simultáneamente.

-Regulación covalente (hormonal): insulina - glucagón – adrenalina

Inducen mediante sus correspondientes

cascadas de señalización dependientes
de proteín quinasas y fosfatasas
La insulina aumenta síntesis de ácidos grasos
Glucagón o la adrenalina inhiben la síntesis.
Después de la formación de malonil-CoA, la síntesis de ácidos
grasos de hasta 16 C es catalizada por un sistema
multienzimático: Ácido graso sintasa. Enzima multifuncional que
consiste de dos cadenas idénticas enfrentadas
-Posee 7 enzimas: acetil transferasa, malonil transferasa, enzima
condensante o 3-cetoacil-ACPsintasa, β-cetoacil reductasa, 3-
hidroxiacil-deshidratasa, enoil reductasa, tioesterasa y una proteína
transportadora de acilos (ACP)
-La cadena creciente de ácido graso está enlazada a ACP (acyl-
carrier protein)
-El complejo de Enz y ACP cataliza la adición sucesiva de
unidades de 2 C al extremo carboxilo del acilo en crecimiento
-Cada adición requiere malonil-CoA y libera CO2
- La descarboxilación provee la energía para formar la nueva unión
C-C
Ácido graso sintasa: estructura
2° Etapa: carga de acetil y malonil a ácido graso sintasa

Adición de grupo acetilo de la acetil-

CoA a la enzima condensante
(transferencia de acetato), catalizado
por Acetil transferasa
Acetil transferasa

Adición de grupo malonil del malonil-

CoA a la ACP (proteína transportadora
de acilos), catalizado por la enzima
malonil transferasa

Resultado: Complejo enzimático ácido graso sintasa cargado con

los grupos Acetil – CoA y Malonil – CoA
3º Etapa: Ciclos de elongación

Cuatro pasos repetitivos

– condensación
– reducción con NADPH
– deshidratación
– reducción con NADPH
• Extensión de 2 carbonos / ciclo
• Terminación del ciclo
 Translocación del grupo butiril a la enzima condensante

El butiril-ACP se une a la enzima condensante (translocación) y

otro malonil-CoA se une al ACP, se repite el ciclo de reacciones 1 a
4 (7 veces para palmitoil-ACP).
El ácido graso se separa por hidrólisis a través de una reacción
catalizada por la enzima tioesterasa.

tioesterasa
Palmitoil-ACP Palmitato + ACP
 Balance de la síntesis del ácido palmítico
(precursor del resto de los ácidos grasos)

Ácido palmítico representa poco más del 25% del total de ácidos
grasos acumulados en el tejido adiposo
-Precursor de ácidos grasos saturados e insaturados
-En humanos la transformación más común es la transformación
del ác. palmítico (C 16) en oleico (C 18:1) que representa el 40%
de ácidos grasos acumulados en tejido adiposo
- La elongación del palmitato tiene lugar en el retículo
endoplásmico
 Comparación entre la síntesis y degradación de ácidos grasos
Síntesis Degradación
Tras comidas, situación post-prandial Ayuno y ejercicio
Activa
prolongado
Principales tejidos Hígado y tejido adiposo Músculo e hígado
implicados
Zona Citosol Mitocondria
Donante/producto de Acetil-CoA (malonil CoA) Acetil-CoA
2C
Transportador de ácido Unido a ACP Unido a CoA
graso activo
Complejo multienzimático Probablemente no
Enzimas
Ácido Graso Sintasa asociadas
Oxidante/reductor NADPH NAD y FAD
El citrato activa la acetil_CoA Malonil-CoA inhibe la
Control alostérico carboxilasa, el pamitoil-CoA la inhibe carnitina-acil-transferasa
La insulina activa la acetil-CoA Adrenalina y glucagón
Control Hormonal carboxilasa, la adrenalina y el glucagón activan la lipasa
la inhiben Insulina la inhibe
Producto Palmitato Acetil-CoA
 Biosíntesis de triacilglicéridos

-Se realiza en células adiposas y hepáticas en el retículo

endoplásmico liso donde se encuentran las enzimas.
-Esterificación de glicerol-3-fosfato con 3 moléculas de acil
CoA (glicerol y ácidos grasos activados).
Requisito: formación previa de un fosfolípido intermediario:
ácido fosfatídico ( formado por glicerol, 2 ácidos grasos y un
grupo fosfato en el tercer carbono del glicerol), intermediario en
la síntesis de TAG y fosfoglicéridos.
-Los TAG producidos pueden almacenarse en el citoplasma en
grandes gotas (adipocitos) o incorporarse en vesículas de
secreción (lipoproteínas en intestino e hígado) o leche en
glándula mamaria.
Biosíntesis de triacilglicéridos
Resumen del metabolismo de triacilglicéridos
Integración de la glicólisis/ lipolisis/síntesis ácidos grasos
y cetogénesis en el hepatocito

Acetil-CoA: intermediario clave en el metabolismo de glúcidos y lípidos