Hindawi

Kemajuan dalam Urologi

Volume 2018, ID Artikel 3.068.365, 12 halaman
https://doi.org/10.1155/2018/3068365

Mengulas artikel

Batu Ginjal Penyakit: Sebuah Update pada Konsep sekarang

Tilahun Alelign 1,2 dan Beyene Petros 1

1 Departemen Mikroba, Seluler dan Biologi Molekuler, Sekolah Tinggi Ilmu Alam, Addis Ababa University, PO Box 1176, Addis Ababa, Ethiopia

2 Departemen Biologi, Debre Birhan University, PO Box 445, Debre Birhan, Ethiopia

Korespondensi harus ditujukan kepada Tilahun Alelign; tilalewa@gmail.com

Menerima September 2017 1; Revisi 17 November 2017; Diterima 13 Desember 2017; Diterbitkan Februari 2018 4

Editor Akademik: Mohammad H. Ather

Copyright © 2018 Tilahun Alelign dan Beyene Petros. , Adalah adalah sebuah artikel akses terbuka didistribusikan di bawah lisensi Creative Commons Atribusi,
yang memungkinkan penggunaan tak terbatas, distribusi, dan reproduksi di anymedium, asalkan karya asli benar dikutip.

penyakit batu ginjal adalah konkresi kristal yang terbentuk biasanya dalam ginjal. Ini adalah peningkatan gangguan urologis dari kesehatan manusia, sebuah ff
ecting sekitar 12% dari populasi dunia. Ini telah dikaitkan dengan peningkatan risiko gagal ginjal stadium akhir. , E etiologi batu ginjal adalah multifaktorial. , E
jenis yang paling umum dari batu ginjal adalah kalsium oksalat terbentuk pada plak Randall pada permukaan papiler ginjal. , E mekanisme pembentukan batu
adalah proses yang kompleks yang dihasilkan dari beberapa acara fisikokimia termasuk jenuh, nukleasi, pertumbuhan, agregasi, dan retensi konstituen batu
kemih dalam sel tubular. , Langkah ese yang dipengaruhi oleh ketidakseimbangan antara faktor-faktor yang mempromosikan atau menghambat kristalisasi urin.
Hal ini juga mencatat bahwa cedera seluler mempromosikan retensi partikel pada permukaan papiler ginjal. . e paparan sel epitel ginjal untuk oksalat
menyebabkan kaskade sinyal yang mengarah ke apoptosis oleh p38 jalur protein kinase mitogen-diaktifkan. Saat ini, tidak ada obat yang memuaskan untuk
menyembuhkan dan / atau mencegah ginjal kambuh batu. , Kita, derstanding un- lebih lanjut dari patofisiologi pembentukan batu ginjal adalah daerah
penelitian untuk mengelola urolitiasis menggunakan obat baru.

. erefore, ulasan ini telah dimaksudkan untuk memberikan disusun informasi yang up-to-date pada ginjal batu etiologi, patogenesis, dan pendekatan pencegahan.

1. Perkenalan [11]. Awalnya, pembentukan batu tidak menimbulkan gejala apapun.

1.1. Sekilas Batu Ginjal. batu ginjal terutama bersarang di ginjal (s) [1]. Manusia
telah menjadi FFL ditimpakan oleh batu kemih sejak berabad-abad dating
kembali ke 4000 SM [2], dan itu adalah penyakit yang paling umum dari
saluran kemih. , E pencegahan kekambuhan batu ginjal tetap menjadi masalah
serius dalam kesehatan manusia [3]. , E pencegahan batu re-currence
membutuhkan pemahaman yang lebih baik tentang mekanisme yang terlibat
dalam pembentukan batu [4]. batu ginjal telah dikaitkan dengan peningkatan
risiko penyakit ginjal kronis [5], stadium akhir gagal ginjal [3, 6], penyakit
kardiovaskular [7, 8], diabetes, dan hipertensi [9]. Ia telah mengemukakan
bahwa batu ginjal mungkin gangguan sistemik terkait dengan sindrom
metabolik. Nefrolitiasis bertanggung jawab untuk 2 sampai 3% dari stadium
akhir kasus ginjal jika dikaitkan dengan rocalcinosis neph- [10].
. e gejala batu ginjal terkait dengan kation lo- mereka apakah itu di
ginjal, ureter, atau kandung kemih
Kemudian, tanda dan gejala penyakit batu terdiri dari kolik ginjal (intens nyeri
kram), Kompi nyeri (rasa sakit di sisi belakang), hematuria (kencing berdarah),
uropati obstruktif (penyakit saluran kemih), infeksi saluran kemih,
penyumbatan urin fl ow, dan hidronefrosis (pelebaran ginjal).
. kondisi ese dapat mengakibatkan mual dan muntah dengan terkait su ff
kenai dari acara batu [12]. , Kita, pengobatan dan waktu yang hilang dari
pekerjaan melibatkan biaya besar memaksakan berdampak pada kualitas
hidup dan ekonomi bangsa.
1.2. Epidemiologi Batu Ginjal. Secara global, ginjal prevalensi penyakit batu dan
kekambuhan tingkat meningkat [13], dengan pilihan terbatas obat efektif e ff.
Urolitiasis sebuah ff ects sekitar 12% dari populasi dunia pada tahap tertentu dalam
hidup mereka [14]. Ini sebuah ff ects segala usia, jenis kelamin, dan ras [15, 16] tetapi
lebih banyak terjadi pada pria dibandingkan pada wanita dalam usia 20-49 tahun
[17]. Jika pasien tidak berlaku metaphylaxis, yang
 2 Kemajuan dalam Urologi

batu panggul

Kelopak batu

Staghorn batu

batu Midureteral
batu ginjal di
calyces minor
kencing batu
dan utama dari
batu ginjal
ginjal di ureter

(Sebuah) (B)

Angka 1: lokasi batu ginjal dalam sistem kemih. (A) Diadopsi dari [25]. (B) Diadopsi dari [26].

Tingkat kekambuhan dari formasi batu sekunder diperkirakan 10-23% per tahun, (Mineralogi) [27]. Berdasarkan variasi sition-komponen mineral dan
50% dalam 5-10 tahun, dan 75% dalam 20 tahun pasien [15]. Namun, tingkat patogenesis, batu ginjal umumnya diklasifikasikan ed ke lima jenis sebagai
seumur hidup kekambuhan lebih tinggi pada laki-laki, meskipun kejadian berikut [28].
nefrolitiasis tumbuh di kalangan perempuan [18]. erefore ??, manajemen profilaksis
sangat penting untuk mengelola urolithiasis.
3.1. Stones Kalsium: Kalsium Oksalat dan kalsium fosfat. batu kalsium
adalah batu ginjal dominan terdiri dari sekitar 80% dari semua bate urine
Studi terbaru melaporkan bahwa prevalensi urolitiasis telah meningkat
[29]. ?? e pro porsi batu kalsium oksalat dapat menjelaskan murni kalsium
dalam dekade terakhir di kedua negara maju dan berkembang. ?? tren yang
(CaOx) (50%), kalsium fosfat (CaP, disebut sebagai apatit) (5%), dan campuran
berkembang diyakini berhubungan dengan perubahan modi gaya hidup -
keduanya (45%) [30]. ?? e konstituen utama batu kalsium adalah brushite
kation seperti kurangnya aktivitas fisik dan kebiasaan diet [19-21] dan
(kalsium hidrogen fosfat) atau hidroksiapatit [31, 32]. Kalsium oksalat ditemukan
pemanasan global [16]. Di Amerika Serikat, batu ginjal ?? sebuah ects 1 di 11
di sebagian besar batu ginjal dan ada dalam bentuk CaOx monohydrate (COM,
orang [22], dan diperkirakan bahwa 600.000 orang Amerika su ?? er dari batu
disebut sebagai nama mineral: whewellite, CaC 2 HAI 4 · H 2 O), dan CaOx
kemih setiap tahun. Dalam populasi India, sekitar 12% dari mereka diharapkan
dihidrat (COD, weddellite, CaC 2 HAI 4 · 2H 2 O), atau sebagai kombinasi
memiliki batu kemih dan keluar dari yang 50% mungkin berakhir dengan
keduanya yang menyumbang lebih besar dari 60% [33]. COM adalah bentuk
hilangnya fungsi ginjal [23].
paling stabil secara termodinamika batu. COM lebih sering diamati dari COD di
batu klinis [34].

2. Kencing Sistem dan Stones

Banyak faktor yang berkontribusi terhadap pembentukan batu CaOx
?? e menyusup kemih terbentuk dalam glomerulus dan masuk ke dalam
seperti hiperkalsiuria (resorptive, kebocoran ginjal, serap, dan penyakit
tubulus mana volume dan konten yang diubah oleh reabsorpsi atau sekresi.
metabolik), hyperuricosuria, hiperoksaluria, citraturia hipo, hypomagnesuria,
Kebanyakan zat terlarut reabsorpsi terjadi pada tubulus proksimal, sedangkan
dan hypercystinuria [35]. Sebagian besar, pH urin 5,0-6,5 mempromosikan
penyesuaian ne komposisi urin berlangsung di tubulus distal dan duktus
batu CaOx [36], sedangkan batu kalsium fosfat terjadi ketika pH lebih besar
pengumpul. ?? e lengkung Henle berfungsi untuk berkonsentrasi urin com-
dari 7,5 [11]. ?? e kekambuhan batu kalsium lebih besar dari jenis lain dari
ditimbulkan dari air 95%, 2,5% urea, campuran 2,5% mineral, garam, hormon,
batu ginjal.
dan enzim. Di tubulus proksimal, glukosa, natrium, klorida, dan air diserap dan
kembali ke aliran darah bersama dengan nutrisi penting seperti asam amino,
protein, bikarbonat, kalsium, fosfat Phate, dan kalium. Di tubulus distal, garam
dan asam basa keseimbangan darah diatur [24]. ?? e lokasi batu dapat 3.2. Struvite atau Magnesium Amonium Fosfat Stones. Batu struvit terjadi
bervariasi seperti yang ditunjukkan pada Gambar 1. pada tingkat 10-15% dan juga telah disebut sebagai batu infeksi dan batu
tiga fosfat. Hal ini terjadi di antara pasien dengan infeksi saluran kemih
kronis yang menghasilkan urease, yang paling umum

Proteus mirabilis dan patogen kurang umum termasuk Kleb- Siella pneumonia,
3. Jenis Batu Ginjal Pseudomonas aeruginosa, dan Enterobacter
[1, 28, 29]. Urease perlu untuk membagi / membelah urea menjadi amonia dan CO 2,

?? komposisi e kimia batu ginjal tergantung pada kelainan dalam komposisi membuat urin lebih basa yang mengangkat pH (biasanya> 7). Fosfat adalah kurang
urin dari berbagai bahan kimia. Batu di ?? er dalam ukuran, bentuk, dan larut pada basa dibandingkan pH asam, sehingga fosfat presipitat ke amonium tidak
komposisi kimia larut
Kemajuan dalam Urologi
produk, menghasilkan ke formasi staghorn batu besar [37]. Perempuan cenderung
untuk mengembangkan jenis batu ini dari laki-laki.
Escherichia coli tidak mampu membelah urea dan tidak As- sociated dengan
batu struvite [38].
3.3. Asam Urat Stones atau urat. . adalah rekening sekitar untuk 3-10% dari
semua jenis batu [1, 29]. Diet tinggi purin terutama yang mengandung diet
protein hewani seperti daging dan ikan, hasil di hyperuricosuria, volume urin
yang rendah, dan pH urin rendah (pH < 5.05) memperparah pembentukan
batu asam urat [11, 28, 39]. Masyarakat dengan gout arthritis dapat
membentuk batu dalam ginjal (s). , E penyebab paling umum dari nefrolitiasis
asam urat adalah idiopatik [38], dan batu asam urat lebih sering terjadi pada
pria dibandingkan pada wanita.
3.4. Sistin Stones. . batu ese berjumlah kurang dari 2% dari semua jenis batu.
Ini adalah kelainan genetik dari pengangkutan asam amino dan sistin. Hasilnya
kelebihan cystinuria di ekskresi urin [1, 29], yang merupakan gangguan resesif
autosomal disebabkan oleh cacat pada gen rBAT pada khrom beberapa 2
[40], sehingga gangguan penyerapan tubular ginjal sistin atau bocor sistin ke
dalam urin. Tidak larut dalam urin dan menyebabkan pembentukan sistin batu
[11]. Orang yang homozigot untuk cystinuria mengeluarkan lebih dari 600
milimol sistin tidak larut per hari [28]. , E pengembangan sistin urin adalah
satu-satunya manifestasi klinis penyakit sistin batu ini [40].
3.5. Obat-Induced Stones. . adalah menyumbang sekitar 1% dari semua jenis
batu [1]. Obat-obatan seperti guaifenesin, triamterene, atazanavir, dan obat
sulfa menginduksi batu-batu ini. Misalnya, orang-orang yang mengambil PI
indinavir sulfat, obat yang digunakan untuk mengobati infeksi HIV, berada
pada risiko mengembangkan batu ginjal [28]. obat lithogenic tersebut atau
metabolitnya dapat menyimpan untuk membentuk nidus atau batu ginjal yang
sudah ada. Di sisi lain, obat ini dapat menyebabkan pembentukan bate melalui
aksi metabolik oleh terfering in dengan kalsium oksalat atau purin
metabolisme [38].
4. Batu Ginjal Komposisi
. e komposisi kimia dari batu kemih termasuk kristal dan fase nonkristalin
atau bahan organik (matriks). , E matriks organik dari batu kemih terdiri dari
makromolekul seperti glycosaminoglycans (GAG ini), lipid, karbohidrat, dan
protein. , Molekul ese memainkan tidak bisa fi peran signifikan dengan
mempromosikan atau menghambat proses pembangunan batu ginjal (Tabel
1). , E komponen utama dari matriks batu adalah protein (64%), nonamino gula
(9,6%), hexosamine sebagai glukosamin (5%), air (10%), dan abu anorganik
(10,4%). , E matriks bertindak sebagai template par- ticipating dalam perakitan
batu ginjal. , E matriks dari semua batu mengandung fosfolipid (8,6%) dari
total lipid, yang pada gilirannya mewakili sekitar 10,3% dari matriks batu.
fosfolipid membran sel, sebagai bagian dari matriks organik, pro Mote
pembentukan kalsium oksalat dan kalsium fosfat batu Phate [41]. Albumin
merupakan komponen utama dari matriks dari semua jenis batu [42].
3
batu brushite adalah mineral fosfat keras dengan tingkat kejadian
kekusutan in, dan seperempat dari kalsium fosfat (CaP) pasien membentuk
batu yang mengandung brushite [43]. Di saluran kemih, CaP mungkin hadir
dalam bentuk apatit hidroksi, apatit karbonat, atau brushite
(calciummonohydrogen dihidrat fosfat, CaHPO4 · 2H2O). Brushite tahan
terhadap goncangan gelombang dan ultrasonik pengobatan lithotripsy
[44].
4.1. Etiologi Batu Ginjal. Pembentukan batu ginjal (calculogenesis) adalah
proses yang kompleks dan multifaktorial termasuk faktor intrinsik (seperti
usia, jenis kelamin, dan faktor keturunan) dan ekstrinsik seperti geografi,
iklim, makanan, komposisi mineral, dan asupan air [15]. Ringkasan
kemungkinan penyebab pembentukan batu ginjal ditunjukkan pada Tabel 2.
5. Mekanisme Ginjal Batu Formasi
. e patogenesis batu ginjal atau biomineralization adalah proses yang
kompleks biokimia yang tetap tidak sepenuhnya dipahami [41].
pembentukan batu ginjal adalah proses biologis yang melibatkan perubahan
fisikokimia dan saturasi super urin. solusi jenuh mengacu pada solusi yang
berisi lebih dari dissolvedmaterial daripada yang dapat dibubarkan oleh
pelarut dalam keadaan normal [34]. Sebagai hasil dari jenuh, zat terlarut
mengendap di lead urine untuk nukleasi dan kemudian konkret kristal
terbentuk.
. di adalah, kristalisasi terjadi ketika konsentrasi dua ion melebihi titik jenuh
mereka dalam larutan [55]. , E transformasi cairan ke fase padat dipengaruhi
oleh pH dan spesifik konsentrasi zat berlebih. , Tingkat e kejenuhan kemih
sehubungan dengan konstituen pembentuk batu seperti kalsium, fosfor, asam
urat, oksalat, sistin, dan volume urin yang rendah merupakan faktor risiko
untuk lization crystal- [1, 56]. , Kami, proses kristalisasi tergantung pada
termodinamika (yang mengarah ke nukleasi) dan kinetika (yang terdiri dari
tingkat nukleasi atau pertumbuhan kristal) dari solusi jenuh [57]. , Erefore,
lithiasis dapat dicegah dengan menghindari kejenuhan.
Namun, perlu dicatat bahwa pembentukan batu biasanya tergantung
pada tingkat ketidakseimbangan antara inhibitor kemih dan promotor
kristalisasi. Semua batu berbagi peristiwa serupa sehubungan dengan fase
mineral pembentukan batu. Tapi, urutan kejadian yang menyebabkan
pembentukan batu ers di ff tergantung pada jenis batu dan urin kimia.
Misalnya, kristalisasi batu berbasis kalsium (kalsium oksalat atau kalsium fosfat)
terjadi dalam urin jenuh jika dengan konsentrasi rendah hibitors in. Asam urat
mengganggu kelarutan kalsium oksalat dan mempromosikan pembentukan
batu CaOx. Dalam kontrol sehat, proses kristalisasi ditentang oleh zat
penghambat dan mendapat aman [1]. , E urutan peristiwa yang memicu
pembentukan batu meliputi nukleasi, pertumbuhan, agregasi,
5.1. Kristal Nukleasi. . e Langkah pertama dalam pembentukan batu ginjal
dimulai dengan pembentukan inti (disebut sebagai nidus) dari urin jenuh
dipertahankan dalam ginjal [11, 42]. Dalam cairan jenuh, atom bebas, ion,
atau molekul mulai membentuk kelompok mikroskopis yang mengendap
4 Kemajuan dalam Urologi

Meja 1: kencing batu modulator protein matriks kristalisasi di nefrolitiasis [34, 41].

Peran dalam kristalisasi

Nomor seri Nama protein
nukleasi Pertumbuhan Pengumpulan sel kepatuhan

1 Nefrokalsin (NC) saya saya saya -

2 Tamm-Horsfall protein (THP) P - AKU P -

3 Osteopontin / uropontin (OPN) saya saya saya AKU P

4 Albumin P - saya -

5 Kemih protrombin fragmen-1 (UPTF1) saya saya saya -

6 Alpha-1-mikroglobulin - - saya -

7 S100A - saya saya -

8 Inter-alpha-inhibitor saya saya saya saya

9 Bikunin saya saya saya saya

10 lithostathine ginjal - saya - -

11 Alpha defensin - P P -

phosphatecytidylyl transferase manusia 1,

12 - saya - -
kolin, beta

13 mieloperoksidase - P P -

14 Nucleolin - - - P

15 Histone-lysine N methyltransferase - saya saya -

16 Inward recti channel K fi er - saya saya -

17 Protein Wnt-2 - saya saya -

18 Alpha-2HS glikoprotein P saya - -

19 Kristal adhesi inhibitor (CAI) - - - saya

20 asam hialuronat (HA) - - - P

21 kondroitin - saya saya -

22 Heparin sulfat (HS) - saya - -

23 Manusia kemih faktor trefoil 1 (THF1) - saya - -

24 Monosit chemoattractant protein-1 (MCP 1) - - - P

25 annexin II - - - P

26 CD44 - - - P

27 Matrix Gla protein (MGP) - saya - saya

28 histone H1B - P - -

29 fibronektin - - saya saya

30 kolagen P - - -

31 glikosaminoglikan saya saya saya saya

32 Garam sitrat - saya - -

33 pirofosfat - saya - -

34 Magnesium - saya - -
Saya: inhibitor; P: promotor; “-”: tidak ada e ff ect.

ketika energi bebas sebagian besar cluster adalah kurang dari cairan.
Misalnya, dibebankan molekul larut seperti kalsium dan oksalat bergabung
untuk membentuk kalsium oksalat kristal dan menjadi tidak larut [34].
Nukleasi dapat dibentuk di ginjal melalui partikel bebas atau fi mekanisme
yang tetap partikel [26, 34]. Dalam solusi jenuh, jika moters pro melebihi
inhibitor, nukleasi dimulai [34].
bertindak mukopolisakarida sebagai bahan pengikat dengan meningkatkan
heterogen nukleasi dan kristal agregasi [59]. Di sisi lain, nanobacteria diklaim untuk
membentuk struktur apatit melayani sebagai pusat kristalisasi untuk pembentukan
batu [60]. , E seluruh proses mempotensiasi pembentukan batu. , E peran oxalate-
bakteri merendahkan, seperti Oxalobacter formigenes, dalam pembentukan batu
CaOx adalah subjek penelitian saat ini [61]. , Kita, pengobatan yang menargetkan
proses intervensi nukleasi adalah salah satu pendekatan terbaik untuk mengontrol

Setelah inti dibuat (dan / atau jika berlabuh), kristalisasi dapat terjadi pada batu ginjal.

tekanan kimia lebih rendah dari dipersyaratkan kembali untuk pembentukan inti
awal. Ada epi- thelial sel, gips kemih, sel darah merah, dan kristal lainnya dalam urin
dapat bertindak pusat sebagai nukleasi dalam proses pembentukan inti disebut
sebagai nukleasi heterogen [41]. , E matriks organik,
5.2. Pertumbuhan Crystal. Kristal dalam urin tetap bersama-sama untuk membentuk
massa keras kecil batu disebut sebagai pertumbuhan kristal. pertumbuhan batu
dicapai melalui agregasi preformed
Kemajuan dalam Urologi 5

Meja 2: Faktor risiko yang terkait dengan formasi batu ginjal.

Jumlah Faktor risiko Referensi

Kebiasaan gaya hidup dan / faktor gizi makanan: seperti asupan yang berlebihan dari protein hewani dan garam dan
1 [9, 13, 19, 45]
defisiensi de chelating agen seperti sitrat, serat, dan makanan alkali

Gangguan metabolisme: seperti hiperkalsiuria, Hipositraturia, hiperoksaluria, hyperuricosuria, dan sejarah

2 [38, 46-48]
gout (metabolisme rusak asam urat)

3 Gangguan Hypercalcemic: hiperparatiroidisme primer dan gangguan lainnya dari metabolisme kalsium [49]

komposisi urin: ekskresi berlebihan promotor kristalisasi urin dan mengurangi ekskresi
4 [1, 45, 49]
inhibitor (urine defisiensi zat penghambat)

5 Rendah volume urine: asupan yang tidak memadai air (dehidrasi dan urin jenuh) [45, 49, 50]

Berulang infeksi saluran kemih: kelainan pH kemih dan alkalinisasi urin oleh bakteri
6 [38, 49]
urease (seperti Proteus mirabilis)

predisposisi genetik / kelainan bawaan: riwayat keluarga batu ( genetik kerentanan); penyakit monogenik genetik (tunggal yang
7 [1, 9, 48, 49, 51]
abnormal gangguan gen pada autosom); asidosis tubulus ginjal
kelainan anatomi: faktor-faktor seperti cacat pada medula ginjal spons, persimpangan ureteropelvic
8 [1, 48, 49, 52]
stenosis, duplikasi pyeloureteral, penyakit ginjal polikistik, dan ginjal tapal kuda

9 Hipertensi [46]

10 Kegemukan [46-48]
Perubahan iklim ( pemanasan global), pekerjaan, kondisi geografis, dan variasi musiman (lebih tinggi di
11 [1, 49]
musim panas daripada musim dingin)

12 Pada penyakit usus inflamasi dan lainnya malabsorpsi usus atau negara penyakit terkait [9, 49]

13 Tidak adanya usus bakteri oksalat-merendahkan [53, 54]

obat Lithogenic: seperti indinavir (Crixivan), protease inhibitor, sulfonamid (sulfadiazin), agen uricosuric, yang memiliki
14 kelarutan yang rendah andpromotes pembentukan bate, dan ceftriaxone [28, 38, 49, 50]
(Dosis tinggi pada jangka panjang)

kristal atau nukleasi sekunder kristal pada matriks-dilapisi permukaan [62]. Setelah nidus
telah dicapai, energi bebas secara keseluruhan menurun dengan menambahkan
komponen kristal baru ke permukaan.
. e Total energi bebas dari cluster meningkat dengan energi permukaan., e
proses pertumbuhan batu lambat dan membutuhkan waktu yang lebih lama untuk
menghalangi tubulus ginjal [34]. Dari matriks organik, terutama Tamm-Horsfall
protein dan osteopontin adalah promotor dari pembentukan batu CaOx [13].
Diteliti in vitro, kristal diinduksi dalam urin manusia menunjukkan hubungan yang
intim antara kristal yang mengandung kalsium dan matriks organik (lipid dan
protein). Lipid membran sel pada dasarnya be- lieved untuk terlibat dalam nukleasi
kristal [63].
5.3. Kristal Agregasi. . e proses dimana massa keras kecil kristal dalam larutan
menempel bersama untuk membentuk batu yang lebih besar disebut
agregasi. Semua model CaOx urolitiasis mengakui bahwa agregasi kristal
mungkin terlibat dalam retensi kristal di dalam ginjal [41]. Kristal agregasi
dianggap langkah yang paling penting dalam pembentukan batu.
5.4. Kristal-Sel Interaksi. . e lampiran kristal tumbuh dengan tubulus lapisan
ginjal dari sel epitel disebut sebagai retensi kristal atau interaksi-sel kristal [41,
64]. Pada individu dengan hiperoksaluria, sel-sel epitel tubulus ginjal terluka
akibat terkena oksalat tinggi centrations con atau tajam kalsium oksalat
monohidrat (COM) kristal [10, 65, 66]. Interaksi-sel kristal menghasilkan
gerakan kristal dari sisi basolateral sel ke membran basement [10]. , En, kristal
bisa dibawa ke
sel dan berlabuh ke membran basal ginjal [66]. , E interaksi kristal COM
dengan permukaan sel epitel ginjal bisa menjadi kejadian awal penting dalam
nefrolitiasis. Peningkatan kekuatan retensi antara kristal dan sel-sel epitel
tubulus ginjal yang terluka mempromosikan CaOx kristalisasi [67]. Sebagian
besar kristal yang melekat pada EP- sel ithelial diperkirakan dicerna oleh
makrofag dan / atau lisosom dalam sel dan kemudian dibuang dengan air
kencing [66].
Berikut cedera sel tubulus ginjal, degradasi selular menghasilkan banyak
vesikel membran yang nucleators kristal kalsium didukung oleh in vitro dan in
vivo [41]. Sel-sel yang terluka melepaskan zat seperti protrombin fragmen-1
ginjal atau protein anion lain yang menginduksi COMcrystal aglomerasi [68].
spesies oksigen reaktif dianggap salah satu faktor yang terlibat dalam cedera
sel ginjal [69]. , Kita, pengurangan stres oksidatif ginjal bisa menjadi pilihan
pengobatan yang efektif e ff.
sel terluka mempotensiasi untuk membalikkan membran selnya yang
anionik dengan lingkungan kemih dan bertindak sebagai situs kepatuhan
kristal. COM kristal memiliki lebih kuat suatu nity FFI lampiran menuju
membran anion terbalik [69], dari kalsium oksalat dihidrat (COD) kristal [70]. Di
sisi lain, pengendapan COM kristal diamati di Madin-Darby canine ginjal sel
epitel (sel MDCK), dari pada sel-sel epitel tubulus proksimal berasal dari (sel
LLC-PK1) babi ginjal model studi [71]. , Adalah preferensial di ff selisih mungkin
karena kehadiran molekul yang mengikat seperti Hyaluronan di Madin-Darby
canine ginjal sel epitel untuk lampiran COM kristal [67]. Meskipun mekanisme
rinci dari interaksi-sel kristal tetap belum dijelajahi, salah satu cara terbaik
untuk mengobati penyakit batu saluran kemih adalah untuk mengontrol
retensi-sel kristal.
6 Kemajuan dalam Urologi

5.5. Endositosis Kristal CaOx. Endositosis atau engulf- ment kristal oleh sel
Kemih jenuh (Promotor seperti
tubulus ginjal adalah proses awal dalam pembentukan batu ginjal. Studi pada hiperoksaluria)
kultur jaringan interaksi-sel kristal menunjukkan bahwa kristal COM cepat
mematuhi mikrovili pada permukaan sel dan kemudian diinternalisasi. molekul
polyanion hadir dalam tabung cairan / urine seperti glikosaminoglikan,
glikoprotein, dan sitrat mungkin kristal mantel dan menghambat pengikatan Stres oksidatif
kristal COM ke sel membran [41]. Misalnya, Tamm-Horsfall glikoprotein (THP)
memiliki peran biologis ganda dalam pembentukan batu. Lieske et al. [72]
melaporkan bahwa THPmay mempromosikan pembentukan batu ginjal
dengan memulai interaksi kristal COM dengan sel tubular distal dari nefron. cedera sel dan membran sel
Studi lain menunjukkan bahwa, setelah menurunkan pH dan meningkatkan pecah
kekuatan ion, THP meningkat viskositas yang menunjukkan kecenderungan
tinggi polimerisasi dan gagal untuk menghambat tion crystalliza-. Selain itu,
THP menjadi promotor kuat tallization crys- di hadapan ion kalsium tambahan
[73]. Sebaliknya, THP diduga melindungi terhadap pembentukan batu COM Nukleasi
(heterogen)
dengan menghambat COM agregasi ketika pada pH tinggi dan kekuatan ionik
rendah seperti dilansir Hess [73]. tes COM agregasi mengungkapkan bahwa
desialylated THP dipromosikan COM agregasi, sedangkan yang normal THP
dihambat agregasi [74]. Laporan serupa mengungkapkan bahwa THP dapat
pertumbuhan kristal
menghambat kalsium oksalat kristal agregasi, sedangkan uromodulin mungkin
pro- agregasi mote [75]. Menonaktifkan gen THP di tikus embrio hasil sel
induk dalam pembentukan spontan kristal kalsium dalam ginjal dewasa. .

agregasi kristal

Interaksi-sel kristal
Berbagai acara seluler dan ekstraseluler terlibat selama pembentukan
batu. Modulator menargetkan langkah dari jenuh retensi kristal dapat menjadi
sarana potensial untuk memblokir pembentukan batu. Demikian pula,
penyumbatan molekul kristal yang mengikat (seperti osteopontin, asam
hyaluronic, asam sialic, dan monosit protein-1 chemoattractant) diekspresikan Kristal retensi / adhesi
pada membran sel epitel mungkin menjadi pendekatan alternatif untuk
mencegah pembentukan batu [41]. Temuan eksperimental dem- onstrated
batu Calci fi kasi dipicu oleh spesies reaktif ox- ygen (ROS) dan
pengembangan stres oksidatif [77]. In vitro [78, 79] dan in vivo [80, 81]
pembentukan batu
penelitian telah menunjukkan bahwa kristal CaOx beracun bagi sel-sel epitel
ginjal yang menghasilkan cedera dan kematian sel ginjal. Demikian pula,
sebuah paparan hiperkalsiuria menghasilkan cedera seluler dan ROS- diinduksi Angka 2: Skema representasi dari berbagai acara pembentukan batu ginjal.
peroksidasi lipid yang merangsang deposisi kalsium oksalat [82]. , E
patofisiologi batu kemih mewarnai pembentukan ini tidak sepenuhnya
dipahami. Ringkasan dari berbagai langkah yang terlibat dalam pembentukan
batu ditunjukkan di bawah (Gambar 2). individu dengan hyperoxaluria primer parah, sel-sel tubulus ginjal yang
terluka dan kristal menjadi menyertainya [66].
. e penambahan kristal CaOx ke Madin-Darby garis sel anjing ginjal (MDCK)
menunjukkan peningkatan pelepasan enzim lisosom, prostaglandin E2, dan
enzim sitosolik [87]. Sebuah studi pada model hewan juga mengungkapkan
5.6. Sel Cedera dan Apoptosis. Paparan tingkat tinggi oksalat atau kristal CaOx bahwa pemberian konsentrasi tinggi kristal CaOx atau ion oksalat tampaknya
menginduksi cedera seluler epitel, yang merupakan faktor predisposisi untuk menjadi racun menyebabkan kerusakan sel tubulus ginjal [41]. Ia telah
pembentukan berikutnya batu [83, 84]. CaOx deposisi kristal pada ginjal mengemukakan bahwa oksalat meningkatkan ketersediaan radikal bebas
upregulate ekspresi dan sintesis makromolekul yang dapat mempromosikan dengan menghambat enzim yang bertanggung jawab untuk degradasi
peradangan [85]. Kristal dapat endocytosed oleh sel atau diangkut ke mereka. Misalnya, spesies oksigen reaktif dapat merusak membran
interstitium. Ia telah mengemukakan bahwa sel-sel yang cedera mitokondria dan mengurangi potensi transmembran nya. , Peristiwa ese
mengembangkan nidus yang mempromosikan tention kembali partikel pada dikenal fitur dari proses awal jalur apoptosis [88].
permukaan papiler ginjal [86]. Di

. e aktivasi p38 MAPK (p38 MAPK) menandakan jalur mengatur

ekspresi
Kemajuan dalam Urologi
protein seluler. , E berbagai rangsangan ekstraseluler atau tekanan seperti
radiasi ultraviolet dan proin fl sitokin inflamasi dapat mengaktifkan p38 MAPK
yang menghasilkan fosforilasi dan aktivasi faktor transkripsi [89]. , E paparan
sel ginjal untuk oksalat meningkatkan ekspresi gen diubah yang menginduksi
apoptosis sinyal kaskade [88]. Sebuah penelitian mengungkapkan bahwa
paparan dari HK-2 sel untuk meningkatkan hasil kadar oksalat dalam
peningkatan aktivasi transkripsi dari IL-2R beta mRNA dan akibatnya
meningkatkan IL-2R tingkat protein beta yang mendorong perubahan sel
seperti induksi peradangan. aktivasi oksalat-diinduksi dapat memicu p38
MAPK signaling dengan bertindak pada membran sel, meskipun mekanisme
yang tepat belum ditetapkan [90].
Apoptosis pada tingkat sel tubulus ginjal dapat menyebabkan
pembentukan batu melalui kematian sel dan nekrosis postapoptotic yang bisa
mempromosikan kalsium kristal agregasi dan pertumbuhan., Adalah
kenyataan telah didukung oleh studi in vitro pada sel MDCK terkena ion
oksalat [91]. Namun, telah dicatat bahwa beberapa sel tidak menanggapi
oksalat cedera. , Adalah mungkin karena fakta bahwa perubahan dalam
ekspresi gen bisa melindungi dari apoptosis dan kemudian menghambat dari
lithiasis [35]. , Temuan ese menyoroti kebutuhan untuk studi masa depan
mengklarifikasi target biokimia novel pembentukan batu ginjal dan utilitas
inhibitor p38 MAPK dalam mencegah pembentukan batu.
5.7. Dasar genetik dari Batu Ginjal Formasi. faktor lingkungan berinteraksi
dengan faktor genetik yang mendasari menyebabkan penyakit batu langka
[92]. , E produksi promotor dan hibitors di- kristalisasi tergantung pada
berfungsinya sel-sel epitel ginjal. disfungsi seluler sebuah ff ects yang jenuh
ekskresi urin oleh di fl uencing ion seperti kalsium, oksalat, dan sitrat [93].
Beberapa cacat genetik yang menyebabkan pembentukan batu ditunjukkan
pada Tabel 3.
5.8. Plak Randall. plak Randall tampak asal prekursor ini pembangunan batu
kemih meskipun tidak jelas apakah itu melibatkan semua jenis batu atau tidak
[62]. Selain itu, patogenesis plak Randall itu sendiri tidak jelas diketahui [94]. , E
mayoritas batu CaOx ditemukan harus terpasang dengan papila ginjal di situs
Randall plak [26]. Hal ini terletak di membran basement interstitial di lengkung
Henle [95, 96]. Kalsium fosfat (apatit), dan purin kristal komposisi yang
diidentifikasi dalam plak, sedangkan apatit dominan
[97]. Awalnya, kristal kalsium fosfat dan matriks organik disimpan sepanjang
membran basement loop tipis Henle dan memperpanjang lebih jauh ke
dalam ruang interstitial ke urothelium itu, merupakan yang disebut Randall
plak. Bukti menunjukkan bahwa formasi kristal apatit interstitial utama sek-
ondarily menyebabkan pembentukan batu CaOx [13]. Dalam urin urated
supersat-, kristal mematuhi urothelium yang dapat meningkatkan
pertumbuhan batu berikutnya [98].
Karena cedera sel ginjal, plak terkena super urin jenuh. Ginjal kerusakan
sel epitel (degradasi) produk mempromosikan nukleasi heterogen dan
mempromosikan kepatuhan kristal dalam sel ginjal. Randall plak Calci fi kasi
dipicu oleh stres oksidatif. Sel dapat mengekspresikan molekul
7
di tubulus distal dan pengumpul yang bertindak sebagai situs kristal yang
mengikat seperti phosphatidylserine, CD44, osteopontin, dan Hyaluronan [27,
99]. sel epitel ginjal dari lengkung Henle atau saluran pengumpul
menghasilkan vesikel membran di sisi basal yang mengarah ke wabah
pembentukan [77]., kita, deposito kristal apatit telah diusulkan untuk
bertindak sebagai nidus untuk pembentukan batu CaOx oleh keterikatan
pada molekul matriks lanjut [13, 77]. Namun, kekuatan pendorong di
pembentukan plak dan molekul matriks terlibat tetap sulit dipahami.
batu ginjal baik melekat pada papila ginjal atau ditemukan secara bebas
[100]. Menurut yang tetap partikel jalur, awal kalsium fosfat (CaP) deposisi
dalam interstitium menetapkan inti untuk pembentukan CaOx. CaP dibentuk
pada membran basal loop dari Henle, duktus pengumpul medula batin, dan
saluran Bellini berfungsi sebagai situs lampiran untuk pembangunan batu.
pembentuk batu idiopatik mengembangkan CaOx melekat fi situs xed plak
terstitial in [26]. Batu dari asidosis tubulus distal melampirkan colokan
menonjol dari saluran melebar dari Bellini, sedangkan cystinuria batu tidak
menempel pada malapetaka ginjal (ditemukan secara bebas) [26]. CaP, asam
urat, sistin atau kristal yang terbentuk di tubulus ginjal pasang di saluran
pengumpul terminal. Ketika mineralisasi mencapai permukaan papiler ginjal,
. en, makromolekul kemih deposit melalui kristal CaP terkena dan
mempromosikan deposisi CaOx pada CaP [4].
5.9. Batu Ginjal Inhibitors dan Promotor. Inhibitor adalah zat yang mengurangi
inisiasi jenuh, nukleasi, pertumbuhan kristal, tingkat agregasi, atau proses lain
yang diperlukan untuk pembentukan batu [34]. Biasanya, urin mengandung
bahan kimia yang mencegah pembentukan kristal. Inhibitor dalam urin
meliputi anion kecil organik seperti sitrat, anion anorganik kecil seperti
pirofosfat, multivalen kation Metallic saya- seperti magnesium, atau
makromolekul seperti osteopontin, glikosaminoglikan, glikoprotein, kencing
protrombin fragmen-1, dan protein Tamm-Horsfall [41 , 62]. , Inhibitor ese
tampaknya tidak bekerja sama untuk semua orang; Oleh karena itu, beberapa
orang membentuk batu. Tapi, jika kristal yang terbentuk tetap kecil, biasanya
perjalanan melalui saluran kemih dan melewati keluar dari tubuh dengan
percikan air kencing tanpa diketahui. Inhibitor dapat bertindak baik secara
langsung oleh antar- bertindak dengan kristal atau tidak langsung dengan di fl
uencing lingkungan kemih [42]. Ketika senyawa penghambat menyerap ke
permukaan kristal, menghambat nukleasi, pertumbuhan kristal, agregasi, atau
kepatuhan-sel kristal.
Sebaliknya, promotor adalah zat yang memfasilitasi pembentukan batu
oleh berbagai mekanisme [62]. Beberapa promotor termasuk lipid membran
sel (fosfolipid, kolesterol, dan glikolipid) [42], hormon calcitriol en-hancement
melalui stimulasi hormon paratiroid [101], oksalat, kalsium, natrium, sistin, dan
volume urin yang rendah [34]. Di antara pembentuk batu berulang, ekskresi
oksalat urin ditemukan lebih tinggi, sedangkan ekskresi sitrat lebih rendah
[102]. Studi menunjukkan bahwa oksalat dapat meningkatkan klorida, sodium,
dan reabsorpsi air di tubulus proksimal dan mengaktifkan beberapa jalur sinyal
pada sel-sel epitel ginjal [103]. Secara umum, ketidakseimbangan antara
inhibitor batu kemih dan promotor telah disarankan
8 Kemajuan dalam Urologi
Meja 3: Gene terlibat dalam hiperkalsiuria, produk gen, dan fenotip ginjal [93].
Gene produk gen / fungsi
VDR D reseptor vitamin
CLCNS Cl / H antiporter
CASR penginderaan reseptor kalsium
CLDN16 protein persimpangan ketat
NPT2a / c cotransporter fosfat natrium
Kalsium potensial reseptor transien selektif
TRPV5
saluran
kantung Larut adenilat siklase / bikarbonat penukar /
Penuaan penekanan protein / regulator kalsium
KLOTHO
homeostasis
menjadi penyebab untuk pembentukan batu [34]. Sebuah daftar zat umumnya dianggap
menghambat atau mempromosikan proses pembentukan batu ditunjukkan pada Tabel 1.
6. Pilihan Pencegahan untuk Urolithiasis
E ff efektif pencegahan batu ginjal tergantung mengatasi penyebab
pembentukan batu. Umumnya, untuk mencegah episode pertama dari
pembentukan batu ginjal atau episode sekunder, manajemen yang tepat dari
diet dan penggunaan obat diperlukan. pencegahan primer penyakit batu ginjal
melalui intervensi diet adalah murah inisiatif kesehatan masyarakat dengan
implikasi sosial besar-besaran. , Kita, manajemen gizi adalah strategi terbaik
pencegahan terhadap urolithiasis [104].
Terlepas dari mendasari etiologi dan obat pengobatan penyakit batu,
pasien harus diinstruksikan untuk meningkatkan asupan air mereka untuk
mempertahankan output urine minimal 2 liter per hari [49]. Perubahan gaya
hidup sederhana dan paling penting untuk mencegah penyakit batu adalah
untuk minum lebih banyak air / cairan. Cukup asupan fluida mengurangi tion
satura- kemih dan mengencerkan promotor CaOx kristalisasi. rekomendasi
diet harus disesuaikan berdasarkan kelainan metabolisme individu. Untuk
hiperoksaluria serap, diet oksalat yang rendah dan peningkatan asupan
kalsium yang Direkomen- dasikan [61].
Asupan sodium yang tinggi meningkatkan risiko batu ginjal dengan
mengurangi reabsorpsi kalsium tubular dan meningkatkan kalsium urin [105].
Pembatasan protein hewani juga didorong karena protein hewani memberikan
beban asam meningkat karena kandungan tinggi asam amino yang mengandung
sulfur. , Kita, asupan protein tinggi mengurangi pH urine dan tingkat sitrat dan
meningkatkan ekskresi kalsium urin melalui tulang penyerapan reab-. , Erefore, jika
Anda memiliki urine sangat asam, Anda mungkin perlu makan lebih sedikit daging,
ikan, dan unggas dan menghindari makanan dengan vitamin D [106]. Sebaliknya,
asupan meningkat buah-buahan dan sayuran yang kaya kalium dianjurkan [49].
Orang-orang yang membentuk batu kalsium digunakan untuk diberitahu untuk
menghindari produk susu dan makanan lain dengan kandungan kalsium yang tinggi.
fenotipe ginjal
Penurunan reabsorpsi kalsium yang mengarah ke
hiperkalsiuria dan nefrokalsinosis
Menonaktifkan mutasi menyebabkan hiperkalsiuria,
hyperphosphaturia, berat molekul rendah
proteinuria, nefrokalsinosis, batu
Gain fungsi mutasi menghasilkan hiperkalsiuria,
nefrokalsinosis, batu
Hiperkalsiuria, magnesium wasting,
nefrokalsinosis, batu
Hiperkalsiuria, hypophosphatemia, fosfat
membuang-buang, nefrokalsinosis, batu
Hiperkalsiuria, hyperphosphaturia
Hiperkalsiuria, batu
hiperkalsiuria
Namun, orang dengan kecenderungan pembentukan batu ginjal sebaiknya
tidak disarankan untuk membatasi asupan kalsium kecuali telah diketahui
bahwa ia / dia memiliki penggunaan yang berlebihan kalsium [107]. Asupan
mengurangi kalsium mengarah ke penyerapan usus meningkat dari oksalat,
yang dengan sendirinya dapat menjelaskan peningkatan risiko pembentukan
batu. Suplemen kalsium dapat mengurangi penyerapan oksalat karena
kalsium mengikat oksalat diet dalam lumen usus. Namun, manfaat t
mengambil pil kalsium kontroversial. Vitamin C telah terlibat dalam
pembentukan batu karena konversi in vivo asam askorbat untuk oksalat. ,
Erefore, pembatasan suplemen vitamin C dianjurkan [105].
Untuk pencegahan kalsium oksalat, sistin, dan batu asam urat, urin harus
alkalinized dengan makan diet tinggi buah-buahan dan sayuran, mengambil
suplemen atau resep sitrat, atau minum air mineral alkali. Untuk urat
pembentuk batu asam, asam urat perlu dikontrol, dan untuk sistin pembentuk
batu, sodiumand intake protein perlu dibatasi. Untuk pencegahan kalsium
fosfat dan batu struvite, urin harus acidi fi ed. Untuk batu struvite,
mengasamkan urin adalah satu langkah yang paling penting
[108]. Pasien harus menerima hati tindak lanjut untuk memastikan bahwa
infeksi telah dibersihkan. Namun, modalitas pengobatan saat ini tidak e FFI
efisien untuk mencegah urolitiasis, dan penelitian lebih lanjut diperlukan.
7. Kesimpulan
Meskipun perbaikan yang cukup besar dalam pengembangan terapi baru
untuk pengelolaan batu kemih, kejadian urolitiasis meningkat di seluruh
dunia. Banyak aspek pembentukan batu ginjal tetap tidak jelas. Namun,
dapat dipastikan bahwa cedera sel ginjal, retensi kristal, sel apo- ptosis, plak
Randall, dan terkait inhibitor batu atau promotor memainkan peran penting
untuk pembentukan batu ginjal.
. ese tampaknya target penting yang mengarah ke mengembangkan
strategi baru untuk mencegah penyakit batu ginjal dan obat-obatan
terhadap batu ginjal. Selain itu, identifikasi novel
Kemajuan dalam Urologi
target pengobatan atas dasar perubahan molekuler dan seluler dalam kaitannya
dengan pembentukan batu akan membantu mengembangkan obat yang lebih
baik. Selain itu, pemahaman yang lebih baik tentang mekanisme urolitiasis
berhubungan dengan inhibitor batu atau promotor akan menjadi penting untuk
tions medica-batu-menghapus. Selanjutnya, memahami fisiologi yang mendasari
patogenesis, patogenesis, dan dasar genetik dari pembentukan batu ginjal
diharapkan akan mengarah untuk menemukan obat-obatan baru dan strategi
untuk mengelola urolitiasis dalam waktu dekat.
Konflik kepentingan
. e penulis menyatakan bahwa mereka tidak memiliki konflik kepentingan.
Referensi
[1] L. Giannossi dan V. Summa, “Sebuah tinjauan dari bio patologis
teknik analisis mineral dan skema fi kasi klasifikasi,”di Sebuah Pengantar
Studi Mineralogi, . C. Aydinalp, Ed, InTechOpen, Intech, IMAA-CNR, Italia,
2012, http: // www. intechopen.com/books/.
[2] M. Lopez dan B. Hoppe, “Sejarah, epidemiologi dan regional
keragaman urolitiasis,” Pediatric Nephrology, vol. 25, tidak ada. 1, pp. 49-59,
2008.
[3] K. Mikawlrawng, S. Kumar, dan R. Vandana, “Current
skenario urolitiasis dan penggunaan tanaman obat sebagai agen
antiurolithiatic di Manipur (India Timur Laut): pandangan re-,” International
Journal of Medicine Herbal, vol. 2, tidak ada. 1, pp. 1-12, 2014.
[4] SR Khan, MS Pearle, WG Robertson et al., “Ginjal
batu,” Ulasan Nature Penyakit Primer, vol. 2, p. 16.008,
2016.
[5] VK Sigurjonsdottir, HLRunolfsdottir, OS Indridason
et al., “Dampak nefrolitiasis pada fungsi ginjal,” BMC Nefrologi, vol. 16, tidak
ada. 1, p. 149 2015.
[6] ZM El-Zoghby, JC Lieske, RN Foley et al., “Urolithiasis
dan risiko ESRD,” Klinis Journal of American Society of Nephrology, vol. 7,
tidak ada. 9, hlm. 1409-1415, 2012. [7] Aturan AD, VL Roger, LJ Melton et al.,
“Batu ginjal
bergaul dengan peningkatan risiko infark miokard,”
Journal of American Society of Nephrology, vol. 21, tidak ada. 10, pp. 1641-1644,
2010.
[8] EM Worcester dan FL Coe, “Nefrolitiasis,” Utama
Peduli, vol. 35, tidak ada. 2, pp. 369-391, 2008.
[9] EN Taylor, MJ Stampfer, dan GC Curhan, “Obesitas,
berat badan dan risiko batu ginjal,” Journal of American Medical Association,
vol. 293, tidak ada. 4, pp. 455-462,
2005.
[10] M. Courbebaisse, C. Prot-Bertoye, J. Bertocchio et al.,
“Nefrolitiasis dewasa: dari mekanisme untuk perawatan medis pencegahan,” Revue
Medicale Internationale, vol. 38, tidak ada. 1, pp. 44-52, 2017.
[11] SBN Kumar, KG Kumar, V. Srinivasa, dan S. Bilal, “A
meninjau di urolitiasis,” International Journal of Pharmacy Universal dan Ilmu
Pengetahuan, vol. 2, tidak ada. 2, pp. 269-280, 2012. [12] JM Teichman dan MH
Joel, “kolik ginjal akut dari
ureter kalkulus,” New England Journal of Medicine, vol. 350, tidak ada. 7, pp.
684-693 2004.
[13] T. Knoll, “Epidemiologi, patogenesis dan patofisiologi
urolitiasis,” European Urology Suplemen, vol. 9, tidak ada. 12, hlm. 802-
806 2010.
[14] CK Chauhan, MJ Joshi, dan ADB Vaidya, “Pertumbuhan
penghambatan kristal struvite di hadapan ekstrak herbal
9
Commiphora wightii, ” Journal of Materials Science, vol. 20, tidak ada. 1, pp. 85-92,
2008.
[15] OW Moe, “Batu ginjal: patofisiologi dan medis
manajemen,”< e Lancet, vol. 367, tidak ada. 9507, pp. 333-344,
2006.
[16] V. Romero, H. Akpinar, dan DG Assimos, “batu ginjal:
gambaran global dari prevalensi, kejadian, dan faktor risiko yang terkait,” Ulasan di
Urologi, vol. 12, tidak ada. 2-3, pp. E86-E96,
2010.
[17] VO Edvardsson, OS Indridason, G. Haraldsson,
O. Kjartansson, dan R. Pallsson, “tren Temporal dalam insiden penyakit batu
ginjal,” Ginjal International,
vol. 83, tidak ada. 1, pp. 146-152, 2013. [18] B. Afsar, MC Kiremit, AA Sag et
al., “, E peran natrium
Asupan di nefrolitiasis: epidemiologi, patogenesis, dan arah masa depan,” European
Journal of Internal Medicine,
vol. 35, pp. 16-19, 2016.
[19] WG Robertson, PJ Heyburn, M. Merak, FA Hanes,
dan R. Swaminathan, “The e ff ect asupan protein hewani yang tinggi pada risiko
batu kalsium-formasi di saluran kemih,” Ilmu klinis, vol. 57, tidak ada. 3, pp. 285-
288, 1979. [20] KB Singh dan S. Sailo, “Memahami epidemiologi dan
Faktor etiologi urolitiasis: gambaran,” Ilmiah vi- sualization, vol. 13, tidak ada.
4, pp. 169-174, 2013. [21] NH Jadi fi dan TM Walter, “Prevalensi dan faktor risiko
dari
batu ginjal," Global Journal Untuk Analisis Penelitian, vol. 5,
2016.
[22] Timbangan CD, AC Smith, JM Hanley, dan CS Saigal,
“Prevalensi batu ginjal di Amerika Serikat,” European Urology, vol. 62, tidak
ada. 1, pp. 160-165, 2012. [23] KC Joseph, B. Bharat, H. Parek, dan MJ Joshi,
“Penghambatan
pertumbuhan jenis kemih kristal kalsium hidrogen fosfat dihidrat oleh
asam tartarat dan asam,” Ilmu saat ini, vol. 88, pp. 1232-1238, 2005. [24] C.
O'Callaghan, Diedit oleh PV Yangkul dan L. Ammi
Visnaga, Eds., Blackwell Publishing Ltd, Oxford, UK, 2006. [25] asli IH Zahid,
AS Bawazir, dan R. Naser, “Tanaman berdasarkan
Terapi untuk pengobatan batu ginjal di Aurangabad (MS),” Jurnal
Farmakognosi dan Fitokimia, vol. 1, tidak ada. 6, pp. 189-193, 2013.
[26] AP Evan, “physiopathology dan Etiologi batu untuk-
mation di ginjal dan saluran kemih,” Pediatric Ne- phrology, vol. 25, tidak
ada. 5, pp. 831-841, 2010. [27] N. Chhiber, M. Sharma, T. Kaur, dan S. Singla,
“Minerali-
lisasi dalam kesehatan dan mekanisme pembentukan batu ginjal,”
International Journal of Pharmaceutical Ilmu Penemuan,
vol. 3, pp. 25-31, 2014.
[28] C. Barbasa, A. Garciaa, L. Saavedraa, ANMD. Muros, “Urinary
analisis penanda nefrolitiasis,” Journal of Chroma- tography B, vol. 781, tidak
ada. 1-2, pp. 433-455, 2002. [29] FL Coe, A. Evan, dan E. Worcester, “penyakit
batu ginjal,”
Journal of Clinical Investigation, vol. 115, tidak ada. 10, pp. 2598-
2608, 2005.
[30] A. Chaudhary, SK Singla, dan C. Tandon, “In vitro eval-
uation dari Terminalia arjuna pada kalsium fosfat dan kalsium oksalat kristalisasi,”
India Journal of Pharma-ceutical Sciences, vol. 72, tidak ada. 3, pp. 340-345, 2010. [31]
FL Coe, JH Taman, dan JR Asplin, “, e patogenesis dan
pengobatan batu ginjal,” New England Journal of Med- icine, vol. 327,
tidak ada. 16, pp. 1141-1152, 1992. [32] A. Skolarikos, M. Straub, T. Knoll et al.,
“Evalu- Metabolik
asi dan pencegahan kekambuhan untuk pasien batu kemih: pedoman EAU,” European
Urology, vol. 67, tidak ada. 4, pp. 750-763 2015.
10
[33] A. Bensatal ANMD. R. Ouahrani, “Penghambatan kristalisasi
kalsium oksalat dengan ekstraksi Tamarix Gallica L,”
Urological Penelitian, vol. 36, tidak ada. 6, pp. 283-287, 2008. [34] DR
Basavaraj, CS Biyani, AJ Browning, dan
JJ Cartledge, “e peran inhibitor batu ginjal kemih dan promotor dalam
patogenesis kalsium yang mengandung batu ginjal,” EAU-EBU Perbarui
Series, vol. 5, tidak ada. 3, pp. 126-136 2007.
[35] F. Dal-Moro, M. Mancini, IM Tavolini, V. De Marco, dan
P. Bassi, “Seluler dan gateway molekuler untuk urolitiasis: wawasan baru,” Urologia
Internationalis, vol. 74, pp. 193-197,
2005.
[36] DV Kishore, F. Musavi, dan DRK Varma, “E ff ect dari
ekstrak etanol Portulaca oleracea air terjun. pada ethylene glycol dan
amonium diinduksi klorida urolithiasis,” In- ternational Jurnal Farmasi dan
Farmasi Sci- ences, vol. 5, tidak ada. 2, pp. 134-140, 2013. [37] DP Gri FFI th,
“Batu struvit,” Ginjal International, vol. 13,
tidak. 5, pp. 372-382, 1978.
[38] M. Dursun, A. Otunctemur, dan E. Ozbek, “batu ginjal
dan ceftriaxone,” Eropa Medical Journal of Urology,
vol. 3, tidak ada. 1, pp. 68-74, 2015.
[39] TC Ngo dan DG Assimos, “nefrolitiasis Asam urat:
kemajuan baru-baru ini dan arah masa depan,” Ulasan di Urologi,
vol. 9, hlm. 17-27, 2007.
[40] K. Ahmed, P. Dasgupta, dan MS Khan, “Cystine bate:
Kelompok menantang batu,” Postgraduate Medical Journal,
vol. 82, tidak ada. 974, pp. 799-801 2006.
[41] KP Aggarwal, S. Narula, M. Kakkar, dan C. Tandon,
“Nefrolitiasis: mekanisme molekuler dari batu ginjal mewarnai pembentukan dan
peran penting yang dimainkan oleh modulator,” BioMed Research International,
vol. 2013, Pasal ID 292.953, 21 halaman,
2013.
[42] SR Khan dan DJ Kok, “modulator batu kemih
pembentukan," Frontiers di Bioscience, vol. 9, tidak ada. 1-3, pp. 1450-1482
2004.
[43] AE Krambeck, SE Handa, AP Evan, dan JE Lingeman, “Penyakit
batu brushite sebagai konsekuensi dari lithotripsy ?,”
Urological Penelitian, vol. 38, tidak ada. 4, pp. 293-299, 2010. [44] AE
Krambeck, SE Handa, AP Evan, dan JE Lingeman,
“Pro fi le dari batu brushite mantan,” Journal of Urology,
vol. 184, tidak ada. 4, pp. 1367-1371, 2010.
[45] M. Straub dan RE Hautmann, “Perkembangan di batu
pencegahan," Opini saat ini di Urologi, vol. 15, tidak ada. 2, pp. 119-126 2005.
[46] SH Obligado dan DS Goldfarb, “, e asosiasi nefrolitiasis
dengan hipertensi dan obesitas: review,”
American Journal of Hypertension, vol. 21, tidak ada. 3, pp. 257-264,
2008.
[47] V. Butterweck dan SR Khan, “obat Herbal di
manajemen urolitiasis: alternatif atau komplementer,”
Planta Medica vol. 75, tidak ada. 10, pp. 1095-1103, 2009. [48] S. Joshi, BT
Saylor, W. Wang, AB Peck, dan SR Khan,
“Pengobatan Apocynin membalikkan hiperoksaluria diinduksi perubahan
systemexpression inNADPHoxidase di ginjal tikus: studi transkripsi,” PLoS
One, vol. 7, pasal e47738,
2012.
[49] IP Heilberg dan N. Schor, “penyakit batu ginjal: penyebab,
evaluasi dan perawatan medis,” Arquivos Brasileiros de Endocrinologia &
Metabologia, vol. 50, tidak ada. 4, pp. 823-831,
2006.
[50] S. Kumar, D. Sigmon, T. Miller et al., “Sebuah model baru
nefrolitiasis melibatkan cedera disfungsi tubular,” Jurnalistik yang nal of Urology, vol.
146, tidak ada. 5, pp. 1384-1389, 1991.
Kemajuan dalam Urologi
[51] SR Khan, PN Shevock, dan RL Hackett, “akut
hiperoksaluria, cedera ginjal dan kalsium oksalat urolitiasis,”
Journal of Urology, vol. 147, tidak ada. 1, pp. 226-230, 1992. [52] G. Gambaro, A.
Fabris, D. Puliatta, dan A. Lupo, “lithiasis di
kistik andmalformations penyakit ginjal pada saluran kemih,”
Urological Penelitian, vol. 34, tidak ada. 2, pp. 102-107, 2006. [53] K. Mikami,
K. Akakura, K. Takei et al., “Asosiasi
tidak adanya usus oksalat bakteri pendegradasi dengan formasi oksalat batu
kalsium urin,” International Journal of Urology, vol. 10, tidak ada. 6, pp. 293-296,
2003. [54] C. Kwak, HK Kim, EC Kim, MS Choi, dan HH Kim,
“Tingkat oksalat urin dan bakteri enterik Oxalo- bacter formigenes pada
pasien dengan kalsium oksalat urolith- iasis,” European Urology, vol. 44, tidak
ada. 4, pp. 475-481, 2003. [55] MS Parmar, “batu ginjal,” British Medical
Journal,
vol. 328, tidak ada. 7453, pp 1420-1424, 2004. [56] KK Malhotra, “aspek
medis dari batu ginjal: review,”.
Journal of India Academy of Clinical Medicine, vol. 9, tidak ada. 4, pp. 282-286,
2008.
[57] DJ Kok, SE Papapoulos, dan OL Bijvoet, “Crystal
aglomerasi merupakan unsur utama dalam pembentukan batu kemih kalsium
oksalat,” Ginjal International, vol. 37, tidak ada. 1, pp. 51-56, 1990.
[58] P. Cunningham, H. Noble, A.-K. Al-Modhefer, dan I. Walsh,
“Batu ginjal: patofisiologi, diagnosis dan manajemen,”
British Journal of Nursing, vol. 25, tidak ada. 20, pp. 1112-1116, 2016. [59] S.
Ahmed, MM Hasan, dan ZM Alam, “ In vitro uro-
model lithiasis: evaluasi manajemen profilaksis terhadap batu ginjal,” Jurnal
Farmakognosi dan Fitokimia, vol. 5, tidak ada. 3, pp 28-35, 2016. [60] EO
Kajander dan N. Ciftcioglu, “Nanobacteria:. Sebuah alter-
Mekanisme asli untuk patogen intra-dan ekstraseluler Calci fi kasi dan
pembentukan batu,” Prosiding Na tional Academy of Sciences, vol. 95, pp. 8274-
8279, 1998. [61] H. Xu, AL Zisman, FL Coe, dan EM Worcester, “Ginjal
batu: update pada manajemen farmakologis saat ini dan arah masa depan,”
Opini Ahli di Farmakoterapi,
vol. 14, tidak ada. 4, pp. 435-447, 2013. [62] VN Ratkalkar dan JG Kleinman,
“Mekanisme batu
pembentukan," Klinis Ulasan di Bone dan Mineral Meta bolism, vol. 9, tidak
ada. 3-4, pp. 187-197, 2011. [63] SR Khan, F. Atmani, P. Glenton, Z.-C. Hou, DR
Talham,
dan M. Khurshid, “Lipid dan membran dalam matriks organik dari urin Calci kristal fi
c dan batu,” Calci fi ed Tissue Internasional, vol. 59, pp. 357-365, 1996.
[64] M.
S. Schepers, BG Vander, JC Romijn,
FH Schr¨ ooderand, dan CF Verkoelen, “kemih inhibitor tallization crys-
tidak mencegah kristal mengikat,” Journal of Urology, vol. 167, tidak ada. 4, pp 1844-
1847, 2002. [65] SR Khan, “Ginjal kerusakan tubulus / disfungsi:. Kunci
pembentukan batu ginjal,” Urological Penelitian, vol. 34, tidak ada. 2, pp. 86-91,
2006.
[66] M. Tsujihata, “Mekanisme batu ginjal kalsium oksalat
pembentukan dan cedera sel tubulus ginjal,” International Journal of Urology,
vol. 15, tidak ada. 2, pp. 115-120, 2008. [67] CF Verkoelen, BG vander Boom, dan JC
Romijn,
“Identi fi kasi dari Hyaluronan sebagai kristal-bindingmolecule di
permukaan bermigrasi dan berkembang biak sel MDCK,”
Ginjal Inernational, vol. 58, tidak ada. 3, pp. 1045-1054, 2000. [68] MT
Moryama, C. Domiki, K. Miyazawa, T. Tanaka, dan
K. Suzuki, “ects E ff paparan oksalat di Madin-Darby sel anjing ginjal dalam
budaya: protrombin ginjal ekspresi fragmen-1 mRNA,” Urological Penelitian,
vol. 33, tidak ada. 6, pp. 470-475,
2005.
Kemajuan dalam Urologi 11

[69] SR Khan, PA Glenton, R. Backov, dan DR Talham, [84] S. R Khan, “Crystal diinduksi di Peradangan ginjal
“Kehadiran lipid dalam urin, kristal dan batu: Implikasi untuk Hasil studi fromhuman, hewan percobaan dan penelitian kultur jaringan,”
pembentukan batu ginjal,” Ginjal International, Journal of Clinical and Experimental Nefrologi,
vol. 62, tidak ada. 6, pp. 2062-2072, 2002. vol. 8, tidak ada. 2, pp. 75-88, 2004. [85] R. Hackett, P. Shevock, dan S. Khan,
[70] ME Barros, N. Schor, dan MA BioM, “ects ff E dari “Madin-Darby canine
ekstrak air dari Phyllanthus niruri pada kalsium oksalat kristalisasi,” Urological sel-sel ginjal yang terluka oleh paparan oksalat dan kristal kalsium oksalat,” Urological
Penelitian, vol. 30, pp. 374-379, Penelitian, vol. 22, tidak ada. 4, pp. 197-203, 1994.
2003.
[71] YI Rabinovich, M. Esayanur, S. Daosukho, KJ Byer, [86] JM Fasano dan SR Khan, “Intra-tubular kristalisasi
HE El-Shall, dan SR Khan, “kekuatan Adhesi antara kalsium oksalat kalsium oksalat di hadapan vesikel membran: sebuah in vitro belajar," Ginjal
monohidrat kristal dan sel-sel epitel ginjal dan kemungkinan relevansi International, vol. 59, pp. 169-178, 2001. [87] T. Rashed, M. Menon, dan S.,
untuk pembentukan batu ginjal,” amilselvan, “Molecular
Jurnal koloid dan Interface Sains, vol. 300, tidak ada. 1, pp. 131-140 2006. mekanisme oksalat yang diinduksi radikal bebas produksi dan glutathione redoks
ketidakseimbangan dalam sel epitel ginjal: e ff ect antioksidan,” American Journal
[72] JC Lieske, H. Swift, T. Martin, B. Patterson, dan of Nephrology, vol. 24, tidak ada. 5, pp. 557-568 2004.
FG Toback, “sel-sel epitel ginjal dengan cepat mengikat dan in- ternalize
kristal kalsium oksalat monohidrat,” Prosiding National Academy of Sciences, vol. [88] LS Chaturvedi, S. Koul, A. Sekhon, A. Bhandari, M. Menon,
91, tidak ada. 15, pp. 6987-6991, 1994. dan HK Koul, “Oksalat selektif mengaktifkan p38 mitogen- diaktifkan protein
kinase dan jalur sinyal kinase transduksi C-Juni N-terminal di sel epitel ginjal,” Journal
[73] B. Hess, “Tamm-Horsfall glikoprotein-inhibitor atau promotor of Biological Chemistry, vol. 277, tidak ada. 15, pp. 13.321-13.330, 2002. [89]
proses kalsium oksalat monohidrat kristalisasi ?,” P. Peerapen dan V., ongboonkerd, “menengahi P38 MAPK
Urological Penelitian, vol. 20, tidak ada. 1, pp. 83-86, 1992. [74] P.
Viswanathan, JD Rimer, AM Kolbach, MD Ward, kalsium oksalat kristal-induced gangguan persimpangan ketat dalam sel epitel
JG Kleinman, dan JA Wesson, “Kalsium oksalat Senin-ohydrate agregasi tubulus ginjal distal,” Ilmiah Laporan, vol. 3, tidak ada. 1, p. 1041, 2013.
diinduksi oleh agregasi desialylated protein Tamm-Horsfall,” Urological
Penelitian, vol. 39, tidak ada. 4, pp. 269-282, 2011. [90] S. Koul, L. Khandrika, TJ Pshak et al., “Meregulasi Oksalat
ekspresi IL-2R β dan mengaktifkan IL-2R sinyal di HK-2 sel, baris sel epitel
[75] M. Carvalho, RA Mulinari, dan Y. Nakagawa, “Peran ginjal manusia,” American Journal of Physiology ginjal, vol. 306, pp. 1039-1046,
protein Tamm-Horsfall dan uromodulin kalsium oksalat kristalisasi,” Brasil 2014. [91] N. Hsieh, CH Shih, dan HY Chen, “ects E ff dari Tamm-
Journal of Medical dan Penelitian Biologi, vol. 35, tidak ada. 10, pp. 1165-1172,
2002. [76] L. Mo, HY Huang, XH Zhu, E. Shapiro, DL Hasty, dan Horsfall protein tentang perlindungan sel MCDK dari oksalat yang
disebabkan cedera radikal bebas,” Urological Penelitian,
X.-R. Wu, “Tamm-Horsfall protein merupakan faktor pertahanan ginjal vol. 31, pp. 10-16, 2003. [92] JA Sayer, “e Genetika dari nefrolitiasis,” nefron
kritis melindungi terhadap pembentukan kristal kalsium oksalat,” Mantan
Ginjal International, vol. 66, tidak ada. 3, pp. 1159-1166, 2004. [77] SR Khan, perimental Nefrologi, vol. 110, tidak ada. 2, pp. 37-43, 2008. [93] SR Khan
“spesies oksigen reaktif, peradangan dan dan BK Canales, “dasar genetik dari ginjal seluler
kalsium oksalat nefrolitiasis,” Translasi Andrologi dan Urologi, vol. 3, pp. disfungsi dan pembentukan batu ginjal,” Urological Penelitian, vol. 37,
256-276 2014. tidak ada. 4, pp. 169-180, 2009. [94] N. Abrol dan NS Kekre, “plak Menyingkap
[78] N. Singhto, K. Sintiprungrat, S. Sinchaikul, S.-T. Chen, dan Randall,”
V., ongboonkerd, “perubahan Proteome di monosit manusia pada Afrika Journal of Urology, vol. 20, tidak ada. 4, pp. 174-179, 2014. [95] AP
interaksi dengan kristal kalsium oksalat monohidrat,” Evan, JE Lingeman, FL Coe et al., “Plak Randall
Journal of Proteome Research, vol. 9, tidak ada. 8, pp. 3980-3988, 2010. [79] M. pasien dengan nefrolitiasis dimulai di ruang bawah tanah brane mem- loop tipis
Asselman, A. Verhulst, ME De Broe, dan CF Verkoelen, Henle,” European Journal of Clinical Investigation, vol. 111, tidak ada. 5,

“Kepatuhan Kalsium oksalat kristal untuk hyaluronan-, pontin- osteo-, dan CD44- pp. 607-616, 2003. [96] A. Evan, J. Lingeman, F. Coe, dan E. Worcester,
mengekspresikan luka / regenerasi sel-sel epitel tubular pada ginjal tikus,” Journal ““Randall
of American Society of Nephrology, vol. 14, tidak ada. 12, pp. 3155-3166, 2003. [80] plak: patogenesis dan peran kalsium oksalat rolithiasis neph-,” Ginjal
S. Yamaguchi, JH Wiessner, AT Hasegawa, LY Hung, International, vol. 69, tidak ada. 8, pp. 1313-
1318, 2006.
GS Mandel, dan NS Mandel, “Studi model tikus untuk pembentukan kalsium [97] M. Daudon, D. Bazin, dan E. Letavernier, “plak Randall
oksalat kristal tanpa kerusakan ginjal yang parah di kondisi yang dipilih,” International sebagai asal dari batu kalsium oksalat ginjal,” Journal of Urology, vol. 43, pp
Journal of Urology, vol. 12, hlm. 290-298 2005. 5-11, 2015. [98] CH Dawson dan CRV, omson, “penyakit batu ginjal.:

[81] M. Hirose, T. Yasui, A. Okada et al., “Epitel tubular ginjal patofisiologi, investigasi dan perawatan medis,”

cedera sel dan menginduksi stres oksidatif kalsium oksalat pembentukan Journal of Clinical Medicine, vol. 12, tidak ada. 5, pp. 467-471, 2012. [99] JW
kristal pada ginjal tikus,” International Journal of Urology, vol. 17, pp. 83-92, Yuen, MDI Gohel, NW Poon, DKY Shum,

2010. P.-C. Tam, dan DWT Au, “e awal dan selanjutnya di acara inflamasi
[82] T. Xi, J. Ouyang, J. Pu, J. Hou, dan S. Wang, “con- Tinggi selama kalsium oksalat lithiasis,”

centration kalsium merangsang kalsium oksalat kristal di- tachment untuk Clinica Chimica Acta, vol. 411, pp. 1018-1026, 2010. [100] DJ Kok dan SR
tikus sel epitel NRK tubular melalui osteopontin,” Urologi, vol. 86, tidak ada. Khan, “Kalsium oksalat nefrolitiasis,

4, pp 844.e1-844e5, 2015. [83] S. Khan dan S., amilselvan, “Nefrolitiasis: a. a yang tetap penyakit partikel bebas atau fi,” Ginjal International, vol. 46, tidak ada. 3, pp.

847-854, 1994.
Quence
mekanisme lecular dipicu oleh diet rendah kalsium,” Nu- Ulasan trition
Penelitian, vol. 22, tidak ada. 2, pp. 163-174, 2009.
quence paparan sel epitel ginjal untuk oksalat dan kristal ciumoxalate cal-,” Molekul[101] V. Centeno, GD de Barboza, dan A. Marchionatti, “mo-Urologi, vol.
4, pp. 305-312,

1999.
 Kemajuan dalam Urologi

[102] B. Cakıro˘ glu, E. Eyyupo˘ glu, AI Hazar, BS Uyanik, dan

B. Nuho˘ glu, “penilaian metabolik berulang dan pertama kalsium ginjal
oksalat batu pembentuk,” Archivio Italiano di Urologia e Andrologi, vol. 88, pp.
101-105, 2016. [103] SR Marengo dan AM Romani, “Oksalat dalam batu ginjal

Penyakit: metabolit terminal yang tidak akan pergi,”

Nature Clinical Practice Nephrology, vol. 4, tidak ada. 7, pp. 368-
377 2008.
[104] L. samal, AK Pattanaik, C. Mishra, B. Maharana, dan
L. Baithalu, “strategi gizi untuk mencegah urolitiasis pada hewan,” Kedokteran
Hewan Dunia, vol. 4, tidak ada. 3, pp. 142-144, 2011. [105] S. Taman dan MS
Pearle, “Patofisiologi dan manajemen
batu kalsium,” Urologi Klinik Amerika Utara, vol. 34, tidak ada. 3, pp. 323-334, 2007.
[106] NIH, Penyakit ginjal, NIH, Bethesda, Maryland, Amerika Serikat, tahun 2005,

http://kidney.niddk.nih.gov/kudis'eases/pubs/stonesadults/ index.htm.

[107] HG Tiselius, “kejadian Stone dan pencegahan,” Jurnal dari

Klinis Urologi, vol. 26, pp. 452-462, 2000. [108] L. Frassetto dan I. Kohlstadt,
“Pengobatan dan pencegahan
batu ginjal: update,” American Family Physician,
vol. 84, tidak ada. 11, pp. 1234-1242, 2011. 12
 MEDIATOR dari

PERADANGAN

The Scientific Gastroenterologi Penelitian Jurnal dari

World Journal dan Praktek diabetes Research penyakit Penanda

Jurnal dari International Journal of

Imunologi Penelitian Endokrinologi

Menyerahkan naskah Anda di

www.hindawi.com

BioMed Penelitian
Penelitian PPAR Internasional

Jurnal dari

Kegemukan

Bukti Berbasis
Jurnal dari Stem Cells Pelengkap dan Jurnal dari

Ophthalmology International Pengobatan Alternatif onkologi

Penyakit
Parkinson

Komputasi dan Matematika

Metode dalam Kedokteran perilaku AIDS Oksidatif Kedokteran dan Seluler

Neurology Penelitian dan Pengobatan Panjang Umur