Derivados da Crista Neural

Neurulação
GASTRULAÇÃO

Crista Neural
NEURULAÇÃO

DOBRAMENTO DO
CORPO

FECHAMENTO DO TUBO
ENDODÉRMICO

EXPANSÃO DO ÂMNION
Fim da Gastrulação – Início da Neurulação

Langman-Embriologia Médica, Sadler, Thomas W.

 Neurulação é o estágio da
organogênese em que o tubo neural se
transforma em estruturas que irão se
desenvolver no Sistema Nervoso
Central

Neurulação primária:
Placa neural, tubo neural, epiderme e
crista neural
 Nó Primitovo, Nó de Hensen, Organizador
Expressão de genes indutores
Os Indutores da Placa Neural são Importantes na
Determinação das Células da Crista Neural
 Regiões Sinalizadoras (mamíferos)

epiblasto
Chordin Otx2
Cerberus
Lefty1 Dkk
Chordin Noggin

notocorda
hipoblasto
 Chdn -/- e Nog -/-
Malformações craniais e neurais (sem alterações abaixo do pescoço)

Anderson et al., Development 2002 129: 4975-4987;

Minoux et al., 2013. Development

Retting et al., 2009. Development

 Bone morphogenetic protein

Indução de formação de osso e cartilagem

(1987)

A. Hari Reddi
 Regiões Sinalizadoras (mamíferos)

epiblasto
Wnt
BMP Wnt
BMP

notocorda

hipoblasto

FGF
RA
 ECTODERMA

NEUROECTODERMA ECTODERMA SUPERFICIAL

Tubo Neural Crista Neural

Cérebro, medula, Gânglios e nervos cranianos e Epiderme, pelos, unhas, esmalte

retina, neuro- sensitivos, células pigmentares, dentário, glândulas cutâneas e mamárias,
hipófise cartilagem dos arcos branquiais, lobo anterior da hipófise, orelha interna,
mesênquima da cabeça cristalino
 Neurulação
Formação da placa neural (indução neural
-BMP pelo nó primitivo – ausência de BMP e pela
+BMP +BMP notocorda)
Pregas neurais Células espessas-neuroepitélio

Dobramento da placa neural – pregas neurais

Sulco neural

Encontro das pregas neurais e adesão

formando o tubo neural

Desprendimento das células da crista neural

Gammill & Bronner-Fraser Nature Reviews Neuroscience, 2003

 Formação da placa neural Ectoderme de superfície (epiderme)
(delimitação da futura cabeça)
Tubo neural (cérebro e medula)

Crista neural (neurônios periféricos,

células pigmentadas e cartilagem
facial)

Espessamento da placa neural

(cúbicas-cilíndricas-pseudoestratificadas)

Smith and Schoenwolf, TINS Vol. 20, No. 11, 1997

Formação do tubo neural

1ª etapa: engrossamento da placa

neural

2ª etapa: prolongamento convergente

3ª etapa: dobramento lateral da placa

neural

4ª etapa: justaposição e fusão das

superfícies apicais e formação das
cristas neurais
Fechamento do tubo neural

https://www.youtube.com/watch?v=zPUy9Ig-kBk
Langman-Embriologia Médica, Sadler, Thomas W.
Langman-Embriologia Médica, Sadler, Thomas W.
Langman-Embriologia Médica, Sadler, Thomas W.
Langman-Embriologia Médica, Sadler, Thomas W.
Langman-Embriologia Médica, Sadler, Thomas W.
https://youtu.be/00xr4kzYZn4
Durante o fechamento do tubo neural, há a migração das
CRISTAS NEURAIS que saem da região dorsal e vão para
tecidos ventrais

https://www.youtube.com/watch?v=NkTy-sNpnl8
 Wilhelm His 1868
- Células-tronco multipotentes
- Conhecidas como a 4ª camada germinativa (vertebrados);
- Capacidade de se diferenciar em mais de 30 derivados
(cartilagem, ossos, gânglios sensoriais, nervos, melanócitos,
tecido conjuntivo, etc...);
- Células migratórias
Formação e Determinação
 Indução

Epiderme/Ectoderme

Delaminação da
Crista neural
Tubo Neural

Migração da
Crista neural
 Indução
Gradiente de fatores diferenciam as células da crista neural

FGF
RA

BMP BMP
Wnt
BMP
Wnt
Wnt
Fgf
Fgf
 Indução

Rogers et al, , Wiley Interdiscip Rev Dev Biol 2012

Rogers & Nie, Wiley Interdiscip Rev Dev Biol. 2018

Rogers et al, , Wiley Interdiscip Rev Dev Biol 2012
Indução
Sinalização

BMP Noggin Wnt Wnt

Wnt Wnt5a B-Cat RA
FGF Fgf
Noggin Bmp4

Especificação da borda Especificação da Especificação da

da Placa Neural Crista Neural EMT

Gbx2 Tfap2 Snail Cad7

Msx1 Pax3/7 Pax3/7 Cad11
Zic1 Auxd1 Sox9 Ncad
Dlx5/6 Cmyb Ets1 Ecad
Nmyc Id Cmyc B-cat
Msx1 Foxd3
Sox10
Sip1

Transcritos
 Delaminação da Crista Neural

Transformação Epitelial-Mesenquimal
Transação Epitélio – Mesênquima (EMT)

https://sophia.smith.edu/blog/barresilab/devidetorials/#neuralcrest
CÉLULAS EPITELIAIS = JUNÇÕES INTERCELULARES

Zônula de Oclusão Zônula Aderente

(junções de oclusão) (junções de adesão)

Lâmina
Basal
Mácula aderente Junções Comunicantes
(desmossomos) (GAP junctions)
JUNÇÕES = CADERINAS

Caderinas

www.ufrgs.br/biologiacelularatlashistologia.ufcspa.edu.br
https://sophia.smith.edu/blog/barresilab/devidetorials/#neuralcrest
 Snail

Caderina 6B
Diminuição de Expressão de Moléculas de Adesão

Gouignard et al., Genesis. 2018

Diminuição do contato estimula rearranjo do citoesqueleto

Theveneau a& Mayor Wiley Interdiscip Rev Dev Biol 2012

Diferenças da migração das células da
Crista Neural entre espécies
 Migração da Crista Neural

Melanócitos Neurônios Células de Cartilagem/osso

Schwann
 Cada célula da crista neural segue um caminho específico

https://sophia.smith.edu/blog/barresilab/devidetorials/#neuralcrest
 cartilagem

glia

neurônio
Células da Crista
melanócito
Neural adquirem
determinação celular
durante a migração

(depende do caminho
“escolhido”)
 Dorsal

Ventral
 Migração = Reação aos sinais atrativos e
repelentes

https://sophia.smith.edu/blog/barresilab/devidetorials/#neuralcrest
https://embryology.med.unsw.edu.au/em
bryology/index.php/Placodes
1ª migração ventral – entre os somitos
2ª migração porção anterior do esclerótomo e base do
dermomiótomo = gânglios da raiz dorsal e ventral e
melanócitos
cefálica

cardíaca

entérica

tronco
Crista neural craniana/cefálica

Migram na direção dorsolateral para produzir o mesênquima

craniofacial que se diferencia na cartilagem, osso,
neurônios cranianos, glia e tecidos conjuntivos da face;
arcos faríngeos - células do timo, odontoblastos, orelha
média e mandíbula.
Crista neural do tronco/ entérica

Migram na direção ventrolateral através da metade anterior

de cada esclerótomo (derivados dos somitos – cartilagem
vertebral). Formam o gânglio da raiz dorsal, gânglios
simpáticos, nervos aórticos, melanócitos, adipócitos.

Neurônios e glia do sistema nervoso periférico

(gânglios parassimpáticos entéricos)
Células endócrinas da glândula adrenal
Crista neural cardíaca

Localiza-se entre a crista neural craniana e a crista neural do

tronco. Forma músculos e tecido conjuntivo da parede de
grandes artérias , parte do septo cardíaco, parte da tiróide e
timo, melanócitos, cartilagem e neurônios
Céfalo-caudal Dorsal
Diversos sinais modulam a
diferenciação das células da
crista neural

Laterais
BMPs
ventral

Hox

Demers et al., Development 2016 143: 1884-1892