UNIVERSIDAD NACIONAL “SAN LUIS GONZAGA” DE ICA

FACULTAD DE CIENCIAS BIOLÓGICAS

ESCUELA ACADÉMICO PROFESIONAL DE BIOLOGÍA

CÁTEDRA DE QUÍMICA BIOLÓGICA II

METABOLISMO DE LÍPIDOS
B-OXIDACIÓN DE LOS ÁCIDOS GRASOS
BIOSÍNTESIS DE ÁCIDOS GRASOS
REGULACIÓN DE LA BIOSÍNTESIS DE ÁCIDOS
GRASOS

PRESENTADO POR:

 Espino Ramos, Sheyla Cristina

 Neyra Perales, Walter Atilio

 Vega Capcha, Anayka Rubi

Docente: Mag. Margarita Geng Olaechea

ICA – PERÚ

2018
 Le dedicamos este trabajo a

nuestros padres, que siempre han

estado a nuestro lado, por su

esfuerzo y sacrificio.
 AGRADECIMIENTOS

 Agradecemos a Dios por habernos permitido realizar este

trabajo y guiado a lo largo de nuestras vidas.

 A nuestros padres por ser nuestra inspiración y por

apoyarnos incondicionalmente día a día, dándonos la

fortaleza que necesitamos para seguir adelante.

 A la Dr. Margarita Geng Olaechea por sus enseñanzas

previas y apoyo a lo largo de la realización del presente

trabajo.

ÍNDICE
 Pág.

RESUMEN i

ABSTRACT ii

I. INTRODUCCIÓN 01

II. DIGESTIÓN, ABSORCIÓN, DISTRIBUCIÓN Y TRANSPORTE 03

2.1. Digestión 03

2.2. Absorción 04

2.3. Distribución 05

2.4. Transporte 06

2.5. Metabolismo de triglicéridos 08

III. OXIDACIÓN DE LOS ÁCIDOS GRASOS 11

3.1. Etapas y enzimas 13

3.2. Balance energético de la B-oxidación 21

IV. BIOSINTESIS DE ACIDOS GRASOS 24

V. REGULACION DE LA BIOSINTESIS DE ÁCIDOS GRASOS 29

VI. CONCLUSIONES 31

VII REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS 32

VIII. ANEXOS 33

RESUMEN
El metabolismo de los lípidos comienza con la captura de grasas, por
las enzimas digestivas que las transforman en ácidos grasos, para luego ser
transportado hacia el hígado, el cual va a intervenir para que los ácidos grasos
produzcan hormonas, para que sean utilizados para ciertos mecanismos celulares.
Incluso, el hígado también va a ordenar su almacenamiento en las células grasas
(adipocitos).

En el catabolismo, los ácidos grasos se unen a una Coenzima A para poder

ingresar a la membrana mitocondrial, formándose un derivado Acil-CoA, pero como
la membrana mitocondrial interna es impermeable a los Acil-CoA necesita de la
participación de la Carnitina para transportarla a la matriz mitocondrial, por medio
de dos procesos: enzima carnitina palmitoiltransferasa I y enzima carnitina
palmitoiltransferasa II, luego ya en la matriz mitocondrial se dan los procesos de β-
oxidación de los ácidos grasos, teniendo como producto final el Acetil CoA,
necesario para el Ciclo de Krebs. En el anabolismo de los ácidos grasos es
necesaria la Acetil CoA, esta es transportada de la matriz mitocondrial al citosol en
forma de citrato, ya estando en al citosol mediante la participación de la enzima
citrato liasa vuelve a formar Acetil CoA y oxalacetato, luego se da el proceso de
ensamblaje de los ácidos grasos los cuales serán importantes en el proceso de β-
oxidación.

Palabras clave: Metabolismo de lípidos, triglicéridos, biosíntesis de ácidos grasos,

Acetil CoA, β-oxidación.

ABSTRACT
The metabolism of lipids begins with the capture of fats, by digestive enzymes that
transform them into fatty acids, to then be transported to the liver, which will
intervene for the fatty acids to produce hormones, to be used for certain cellular
mechanisms. Even the liver will also order its storage in fat cells (adipocytes).

In catabolism, fatty acids bind to a Coenzyme A to enter the mitochondrial

membrane, forming an Acyl-CoA derivative, but since the internal mitochondrial
membrane is impermeable to Acyl-CoA it needs the participation of Carnitine to
transport it to the mitochondrial matrix, by means of two processes: carnitine
palmitoyltransferase I and carnitine palmitoyltransferase II, then in the mitochondrial
matrix there are processes of β-oxidation of fatty acids, having as final product
Acetyl CoA, necessary for the Cycle of Krebs. In the anabolism of fatty acids is
necessary Acetyl CoA, this is transported from the mitochondrial matrix to the
cytosol in the form of citrate and being in the cytosol through the participation of the
enzyme citrate lyase returns to form Acetyl CoA and oxaloacetate, then It gives the
process of assembly of fatty acids which will be important in the process of β-
oxidation.

Key words: Lipid metabolism, triglycerides, fatty acid biosynthesis, Acetyl CoA, β-
oxidation.
 INTRODUCCIÓN

La mayor parte de las grasas alimentarias se suministran en forma de

triacilglicéridos, la digestión de las grasas se produce de forma eficaz y casi
completa en el intestino delgado. El estómago interviene en el proceso de digestión
de las grasas debido a su acción agitadora, que ayuda a crear emulsiones. Las
grasas que entran en el intestino se mezclan con la bilis y posteriormente se
emulsionan. Los ácidos grasos libres y los monoglicéridos son absorbidos por los
enterocitos de la pared intestinal, entran directamente en el sistema de la vena
porta y son transportados hacia el hígado. Los ácidos grasos con 14 o más átomos
de carbono se vuelven a esterificar dentro del enterocito y entran en circulación a
través de la ruta linfática en forma de quilomicrones.

Las grasas se hidrolizan en el intestino delgado en sus ácidos grasos y glicerina

para atravesar la pared intestinal, aislados o en forma de jabones al combinarse
con los jugos pancreáticos e intestinales. Luego son reconstruidos de nuevo al otro
lado de la pared intestinal y se combinan con proteínas sintetizadas por el intestino,
formando unas lipoproteínas llamadas quilomicrones, que se transportan al hígado,
desde donde se distribuyen al resto de células del cuerpo, sobre todo las adiposas
y musculares en forma de lipoproteínas VLDL. Las células del tejido adiposo son las
principales células de reserva de grasas.

β-oxidación es un proceso catabólico en el que los ácidos grasos sufren remoción

mediante la oxidación de un par de átomos de carbono mediante una secuencia
cíclica de cuatro reacciones: oxidación por FAD, hidratación, oxidación por NAD,
tiólisis las cuales tienen lugar en la mitocondria para formar ATP. Pero previo a esas
cuatro reacciones, los ácidos grasos necesitan ser activados a Acil-CoA, lo cual
tiene lugar en la membrana mitocondrial externa, donde es catalizada por la enzima
Acil-CoA sintetasa, posteriormente debe usarse un transportador, la Carnitina, para
translocar las moléculas de Acil-CoA al interior de la matriz mitocondrial por medio
de dos procesos los cuales son carnitina palmitoiltrasferasa I que a su vez libera la
CoA al exterior y palmitoiltransferasa II transfiere el resto acil de la carnitina a otra
coenzima A, pero a su vez a la matriz mitocondrial, la proteína carnitina acilcarnitina
translocasa enclavada en la membrana mitocondrial interna transfiere acilcarnitina,
luego se produce la lanzadera, la carnitina se vuelve al espacio intermembrana por

1
la proteína transportadora y reacciona con otro Acil-CoA repitiéndose el ciclo. Luego
se da las 4 reacciones hasta que los ácidos grasos se descomponen por completo
en formas de moléculas de Acetil CoA producto final. Por cada ciclo se forma una
molécula de NADH2 y FADH2 lo cual sirven como donadores de electrones en la
cadena respiratoria y de Acetil CoA la cual estas pueden ingresar al ciclo de Krebs.

La biosíntesis y la degradación de los ácidos grasos también comienza y termina

con un mismo compuesto: Acetil CoA. Originalmente se pensó que la biosíntesis
de ácidos grasos se efectuaba en la mitocondria por simple reversión de las etapas
de beta oxidación. Sin embargo, hoy se conoce que la síntesis completa de ácidos
grasos ocurre en el citosol, en órganos tales como hígado, glándulas mamarias,
tejido adiposo, riñón y pulmón siendo más activa en tejido adiposo.
Dado que la molécula de Acetil CoA se encuentra en la mitocondria y los ácidos
grasos se sintetizan en el citosol, es necesario que la misma sea transferida al
exterior de las mitocondrias. El principal producto formado en la biosíntesis de
ácidos grasos es el palmitato libre, ácido graso de 16 átomos de carbono.

Los lípidos son constituyentes importantes de la dieta no sólo debido al alto valor
energético de las grasas sino también porque los ácidos grasos y las vitaminas
liposolubles y otros micronutrientes lipofílicos están contenidos en las grasas de los
alimentos naturales.

La dosis diaria recomendada de ingesta de lípidos es de 20 a 35%, esta cantidad es

importante ya que interviene en el desarrollo, regulación y tratamiento de
enfermedades, debido a su implicación en el metabolismo celular.

De todo lo expuesto anteriormente, el presente trabajo de investigación tiene como

objetivo principal dar a conocer el metabolismo de los lípidos, la vía por la cual se
da la β-oxidación de los ácidos grasos, así como la biosíntesis de estos.

METABOLISMO DE LÍPIDOS
2
El metabolismo de los lípidos designa el conjunto de los procesos químicos que
permiten al organismo degradar las grasas y asimilarlas. Las grasas que provienen
de la alimentación son captadas por los enzimas digestivos que las transforman en
ácidos grasos. El hígado es un órgano esencial en el metabolismo de los lípidos. Es
él, el que va a intervenir para que los ácidos grasos intervengan en la producción
de hormonas.

Al menos en el hombre, entre el 95 y el 98 % del total de los ácidos grasos

presentes en el plasma sanguíneo está contenido en los ésteres de ácidos grasos
como los triglicéridos, los fosfolípidos y los ésteres del colesterol. Estos esteres de
ácidos grasos se encuentran principalmente en forma de lipoproteínas plasmáticas.
El resto, una pequeña porción de entre 2 y 5 %, se halla en forma no esterificada y
está unido a un complejo albuminoide del plasma.

II. DIGESTIÓN, ABSORCIÓN, DISTRIBUCIÓN Y TRANSPORTE

II.1. DIGESTIÓN

En la digestión de los lípidos intervienen procesos mecánicos y químicos. Se

pueden distinguir varias etapas: emulsión de la grasa alimentaria, digestión
intraluminal, solubilización micelar. Estos procesos no tienen, sin embargo,
una separación nítida, coexistiendo las distintas fases.

Los Triglicéridos procedentes mayoritariamente de las membranas celulares

de los tejidos, y así mismo cantidades limitados de colesterol (libre y
esterificado). La digestión de la fracción lipídica de la dieta, así como su
absorción, es un proceso relativamente complicado y lento ya que el
substrato no es soluble en agua y por tanto el ataque enzimático y su
captación por los enterocitos presenta una serie de problemas que son los
responsables de que existan muchas alteraciones gastrointestinales, que
afectan primeramente al proceso digestivo de la grasa, y como
consecuencia a su aparición en cantidades elevadas en heces (esteatorrea).

Aunque existe un cierto grado de digestión de las grasas de la dieta antes

de llegar al intestino delgado gracias a la actuación de las lipasas
preintestinales (lipasa oral y lipasa gástrica), su significado funcional es
escaso, ya que en su ausencia las esterasas pancreáticas son insuficientes

3
 para digerir toda la grasa de la dieta. El primer acontecimiento para facilitar
la digestión lipídica es la emulsión de los grandes glóbulos de grasa y su
transformación en pequeñas partículas que aumentan en gran medida la
superficie expuesta ala hidrolasas. Para ello se necesita un agente
emulsionante, que está constituido por los ácidos biliares y lecitinas biliares
(fosfolípidos biliares)

Que realizan esta emulsión favoreciendo así al ataque de enzima de las

partículas de grasas. Una vez producida la emulsión de los lípidos se
produce el ataque de las enzimas pancreáticas. Las cuales son:

 Triacilglicerol enterasa (lipasa pancreática) hidroliza los enlaces I y

I” de la molécula de los triglicéridos, dando como producto de
digestión ácidos grasos libres y 2 monoglicéridos.
 Colesterol enterasa hidroliza el enlace éster entre el colesterol y un
ácido graso dando como productos finales el ácido graso y el
colesterol libre.
 Fosfolipasa A2 separa un resto de ácido graso en posición 2 del
fosfolípido formándose un ácido graso libre y un lisofosfolípido. Esta
enzima es más eficaz cuando actúa sobre fosfolípidos que están
formando micelas mixtas con ácidos biliares sobre bicapas
fosfolípidicas.

II.2. ABSORCIÓN

La segunda etapa en el proceso digestivo de los lípidos es la entrada

de los productos de la digestión en la célula del epitelio
intestinal(absorción). De nuevo existe el problema del transporte de
estos productos insolubles en agua, en un medio acuoso, hasta la
vecindad de la membrana del enterocito (borde en cepillo) para que
pueda atravesarla.

En esta etapa son, una vez más, los ácidos biliares y la lecitina los
que juegan un papel importante, los ácidos biliares, que, tienen un
carácter anfipático con una cara hidrófoba y otra hidrófila, forma
agregados multimoleculares, las micelas, en ellas los productos de la
digestión de los lípidos, ácidos grasos, monoglicéridos, colesterol y

4
 lisofofolipidos se sitúan en el centro en contacto con la cara apolar de
los ácidos biliares (hidrófoba) y la cara hidrófila en contacto con el
contenido acuoso de la luz intestinal. Las moléculas lipídicas que
tienen un extremo polar (como fosfolípidos y monoglicéridos) lo
exponen al exterior y el resto apolar hacia el interior de la micela.

II.3. DISTRIBUCIÓN

La composición de lípidos varía entre las membranas de los

diferentes compartimentos membranosos celulares, lo que podría
determinar la propia identidad de los orgánulos, además de las
proteínas. Estas diferencias se mantienen a pesar del flujo constante
de lípidos entre compartimentos.

Se han propuesto diversos mecanismos que contribuyen a esta

distribución desigual de lípidos:

 Síntesis diferencial. La concentración de determinadas especies de

lípidos viene condicionada por su lugar de síntesis. Por ejemplo, los
esfingolípidos se terminan de ensamblar en el aparato de Golgi y
son los compartimentos post-Golgi donde más abunda, pero están
ausentes en el retículo endoplasmático. Sin embargo, no siempre es
cierto puesto que, por ejemplo, el colesterol se sintetiza en el retículo
endoplasmático, pero es más abundante en membranas post-Golgi.

 Selección y transporte. Los lípidos deben ser transportados entre

membranas puesto que no difunden libremente por el citosol. Estos
transportadores son fundamentalmente las vesículas, las cuales
forman sus membranas con lípidos de las propias membranas del
compartimento de partida. También hay transportadores de lípidos
individuales que son proteínas que son capaces de extraer un lípido
de una membrana, transportarlo por el citosol y colocarlo en otra
membrana.

5
  Contactos entre membranas. Las membranas de determinados
orgánulos pueden observarse extremadamente próximas. Esto
ocurre entre membranas de compartimentos que no están
comunicados mediante vesículas. pero también entre
compartimentos comunicados por vesículas.

 Degradación y reciclado diferencial. Todas las membranas sufren

un proceso de reciclado de lípidos, bien por degradación in situ de
los lípidos o por su salida en vesículas de reciclado. En ambos
procesos es posible un mecanismo de selección que condicionará la
población de lípidos de la membrana.

II.4. TRANSPORTE

Una gran cantidad de lípidos debe ser transportado de un órgano a otro a

través del sistema circulatorio, por ejemplo: los lípidos que se ingieren
deben ser transportados del intestino hacia otros tejidos del organismo, los
triglicérido formados en el hígado deben dirigirse al tejido adiposo donde
son almacenados, los ácidos grasos almacenados en el tejido adiposo
deben ser llevados a otro tejido donde son utilizados como fuente de
energía, y el colesterol debe también transportarse de un tejido a otro en el
organismo. En este último caso, el colesterol que se consume es llevado
hasta el hígado y, junto con el colesterol sintetizado en ese órgano, se
transporta a otros tejidos, donde se utiliza para la síntesis de membranas,
hormonas, etc.

Tipo Origen Destino Lípidos Función

6
 principales

Transporte
Quilomicrón Intestino Células TG y otros de lípidos de
la dieta.

Transporte
VLDL Hígado Células TG y colesterol de lípidos
endógenos.

Vasos
Transporte
LDL (resto de Hígado Colesterol
colesterol.
VLDL)

Hígado y
Elimina y
Hígado e células con
HDL Colesterol degrada el
intestino alto uso de
colesterol.
colesterol

El sistema circulatorio es ideal para conducir sustancias hidrofílicas como la

glucosa, los aminoácidos, las sales y otras sustancias solubles, sin
embargo, no lo es para trasladar lípidos: por su carácter hidrofóbico, estos
necesitan mecanismos especiales para ser transportados en la sangre.

Como los lípidos pueden obtenerse de la dieta (exógenos) o ser sintetizados

en el organismo (endógenos), se generan dos vías distintas de transporte:

 Vía exógena: los lípidos de la dieta son transportados desde el

intestino hasta el hígado y otros tejidos.

 Vía endógena: los líquidos sintetizados en el hígado son

transportados hasta los tejidos.

II.5. METABOLISMO DE TRIGLICÉRIDOS

7
EL CATABOLISMO DEL TRIACILGLICEROL COMIENZA CON LA
HIDRÓLISIS

Los triacilgliceroles deben ser hidrolizados a sus ácidos grasos

constituyentes y glicerol por las lipasas antes de proseguir con su
catabolismo. Gran parte de esta hidrolisis tiene lugar en el tejido adiposo con
la liberación de ácidos grasos libres en el plasma, donde se hallan
combinados con la albúmina sérica. Esto va seguido por la absorción de
ácido graso libre en los tejidos y la oxidación subsiguiente o su Re-
esterificación. Muchos tejidos (incluyendo hígado, corazón, músculo,
pulmones, testículos, encéfalo y tejido adiposo) tienen la capacidad de
oxidar a los Ácidos grasos de cadena larga, aunque el encéfalo no puede
extraer los fácilmente de la sangre. La utilización del glicerol depende de la
posesión por parte de dichos tejidos de la enzima activante glicerol cinasa.
El enzima ha sido hallada en cantidad significativa en el hígado, el riñón. el
intestino, el tejido adiposo pardo y la glándula mamaria en lactancia.

LOS TRIACILGLICEROLES SE FORMAN POR ACILACIÓN DE

FOSFATOS DE TRIOSAS

Se delinean las vías principales de la biosíntesis de triacilgliceroles. A partir

del glicerol 3-fosfato se forman numerosas sustancias importantes que
desempeñan funciones vitales en el metabolismo celular. Estos compuestos
van de reservas importantes de triacilglicerol a derivados fosfatídicos de
colina, etanolamina, inositol y cardiolipina, un constituyente de las
membranas mitocondriales. Hay dos puntos de ramificación importantes en
los pasos intermedios de fosfatídico y diacilglicerol. Del fosfato de
dihidroxiacetona derivan fosfogliceroles que contienen un enlace éter (2-04-
1), de los cuales los mejor conocidos son los plasmalogenos y el factor
activador de plaquetas (PAF, del inglés, platelet activating factor). Debe
hacerse notar que el glicerol 3-fosfato o fosfato de dihidroxiacetona deriva, o
es un miembro. de la vía de la glucólisis, lo cual sería la una conexión muy
importante entre los carbohidratos y el metabolismo de los lípidos. (Fig. 01)

8
Figura N°01: Biosíntesis de triglicéridos

EL FOSFATÍDATO ES EL PRECURSOR COMÚN EN LA BIOSÍNTESIS DE

TRIACILGLICEROLES

Antes de tanto el glicerol como los ácidos grasos se puedan incorporar hacia
acilgliceroles, es necesario que se activen por ATP, El glicerol cinasa cataliza
la activación de glicerol hacia glicerol 3-fosfato. Si la activación de esta
enzima falta o es baja, como en músculo o tejido adiposo, la mayor parte del
glicerol 3-fosfato se forma a partir de dihidroxiacetona fosfato por medio de
la glicerol-3-fosfato deshidrogenasa. (Fig. 02).

Figura N°02: biosíntesis de triacilglicerol

9
BIOSÍNTESIS DE TRIACILGLICEROLES

10
 Dos moléculas de acetil-CoA, formadas por la activación de ácidos grasos
por la acil-CoA sintetasa, se combinan con glicerol-3-fosfato para formar
fosfatidato (1,2-diacilglicerol fosfato). Esto tiene lugar en dos etapas,
catalizada por la glicerol-3-fosfato aciltransferasa y la 1-acilglicerol-3-fosfato
aciltransferasa. El fosfatidato es convertido por la fosfatidato fosfohidrolasa
(también llamada fosfatidato fosfatasa [PAP]) y el diacilglicerol
aciltransferasa (DGAT) en 1,2-diacilglicerol, y después en triacilglicerol. Las
lipinas, una familia de tres proteínas tiene actividad de PAP y actúan
también como factores de transcripción que regula la expresión de genes
involucrados en el metabolismo de lípidos. La DGTA catalizo el único paso
específico para la síntesis de triglicéridos y se cree que es limitante en casi
todas las circunstancias. En la mucosa intestinal, la monoacilglicerol
aciltransferasa convierte el monoacilglicerol en 1,2-diacilglicerol en la vía del
monoacilglicerol. Casi toda la actividad de estas enzimas reside en el
retículo endoplasmático, pero parte se encuentra en las mitocondrias. La
fosfatidato fosfohidrolasa se encuentran sobre todo en el citosol, pero la
forma activa de la enzima está unida a membranas.

III. β-OXIDACIÓN DE ÁCIDOS GRASOS

En 1904, Franz Knoop llevó a cabo un experimento bioquímico clásico

que reveló el patrón de la oxidación de los ácidos grasos y originó la
dilución completa de la vía de la degradación de los ácidos grasos, que
por lo general se denomina vía de la b – Oxidación.

Knoop alimentó perros con derivados de ácidos grasos que contenían

grupos fenilo unidos al carbono terminal y aisló los compuestos fenílicos
de la orina de los canes. La sustitución que hizo Knoop de un hidrógeno
por un grupo fenilo, la cual permitió la detección y aislamiento del
producto, fue el primer estudio metabólico mediante el marcado.
Cuando los derivados de los ácidos grasos que contenían un número
impar de átomos de carbono (a los que se les llamó ácidos grasos
impares) eran ingeridos, se detectaba el ácido hipúrico, producto de la
conjugación del benzoato con la glicina. Era evidente que la cadena de

11
 ácido graso no se degradaba carbono por carbono, ya que entonces se
deberían de producir ambos tipos de productos. Si la degradación se
efectuara por grupos de más de dos carbonos, en correspondencia se
producirían derivados fenílicos mayores. Por consiguiente, Knoop
propuso que los ácidos grasos eran acortados en dos carbonos cada
vez por oxidación en el carbono-b (segundo C después del COOH). (fig.
3)

Figura N°03: Formula del experimento Bioquímico de vías β- oxidación de

los ácidos grasos de Frank knoop.

Ahora sabemos que los fragmentos de dos carbonos producidos

durante la b-oxidación de los ácidos grasos son trasferidos a la
coenzima A para formar acetil CoA.

La b-oxidación es un proceso catabólico en el que los ácidos grasos

sufren remoción de un par de átomos de carbono en cada ciclo de
oxidación hasta que el ácido graso se descompone por completo en
formas de moléculas de Acetil CoA. Estas pueden ingresar en el ciclo de
Krebs, y las coenzimas reducidas NADH 2 y FADH2 sirven como
donadores de electrones en la cadena respiratoria.

12
 La b-oxidación de los ácidos grasos tiene lugar en la Matriz interior de la
Mitocondria.

Los ácidos grasos almacenados en los tejidos son utilizados por la

célula para la producción de energía. La utilización de esta energía
varía de tejido a tejido, además de estar directamente relacionada con
el estado metabólico del organismo. El músculo cardiaco y el
esquelético son los que más dependen de los ácidos grasos como
fuente de energía. (fig. 4)

Figura N° 04: β-oxidación de los ácidos grasos.

III.1. ETAPAS Y ENZIMAS

III.1.1. ACTIVACIÓN DEL ÁCIDO GRASO

Para que los ácidos grasos puedan ingresar a la
mitocondria para participar en el proceso del
metabolismo, los ácidos grasos deben unirse a la
Coenzima-A, en una reacción que requiere energía.

13
Lo primero que tiene que hacer un ácido graso que
ingresa al citosol para poder ser aprovechado es
transformarse en un derivado. Bajo la acción de un ácido
graso tioquinasa específica, el CoA se fija mediante un
enlace tioéster al carboxilo del ácido graso,
transformándose en un derivado de Acil CoA, con
intervención de ATP y CoA, en presencia del ión Mg ++ (la
enzima necesita de este ión para la catálisis). (fig. 5).

Figura N°05: Activación de los ácidos grasos.

El mecanismo de la reacción de activación comprende un

intermediario Acil-adenilato formado por la reacción de
un ácido graso con ATP. El ataque nucleofílico por el
átomo de azufre de la coenzima A sobre el carbono
carbonílico del grupo acilo lleva a la liberación de AMP y
del tioéster acilo graso de CoA.

En los pasos 1 y 2, a partir del ácido graso y ATP se

forma acil-adenilato y se libera pirofosfato (PPi).

14
 En los pasos 3 y 4, la Coenzima A desplaza el AMP y se
une al acilo mediante enlace tioéster para formar el Acil
graso-CoA.

La acción de las pirofosfatasas que hidrolizan el PPi hace

que el proceso sea irreversible. (fig. 6)

Figura N°06: Mecanismo de la reacción de activación de los ácidos grasos.

Cuando esto sucede tenemos el ácido graso activado,

porque ya puede ser introducido a la mitocondria. Si este
sistema transportador que existe en la mitocondria no
funciona no se puede utilizar las grasas como fuente de
combustible.

III.1.2. TRANSPORTE AL INTERIOR DE LA MITOCONDRIA

Los Acil-CoA formados deben entrar a la matriz

mitocondrial para ser metabolizados, pero no puede
atravesar la membrana mitocondrial interna y penetrar la
matriz mitocondrial, en donde se efectuarán las
reacciones de la b oxidación. Por lo tanto, para que
puedan entrar a la mitocondria se necesita la
participación de la CARNITINA (L-3-Hidroxi-4-
Trimetilaminobutirato), ya que la membrana mitocondrial
interna es impermeable a los Acil-CoA.
La carnitina también reconocida como vitamina B11, es
un derivado aminoacídico que participa en el circuito
vascular reduciendo niveles de triglicéridos y colesterol
15
en la sangre. Se produce naturalmente en el hígado a
partir de los aminoácidos L-metionina y a la L-lisina.
La carnitina puede ser fuertemente inhibida por la
malonil-CoA uno de los procesos reguladores en el
proceso lipogénesis.

La carnitina se encarga de llevar los grupos acilos al

interior de la matriz mitocondrial por medio de dos
procesos que se localiza en los lados opuestos de la
membrana interior de la mitocondria y una proteína
llamada Carnitina Acilcarnitina Translocasa enclavada
en la membrana mitocondrial interna.

 Carnitina palmitoiltransferasa I (CPT I): Esta

enzima se ubica en la cara externa de la membrana
mitocondrial interna. Esta reacción es el punto clave
de control de la oxidación de los ácidos grasos.
 Carnitina palmitoiltransferasa II (CPT II): Esta
enzima se ubica en la cara interna de la membrana
mitocondrial interna.

La enzima Carnitina palmitoiltransferasa I (CPT I) de la

membrana mitocondrial externa elimina el Coenzima A de
la molécula de Acil-CoA y, a la vez la une a la carnitina
situada en el espacio intermembrana, originando
Acilcarnitina, el Coenzima A queda libre en el citosol
para poder activar otro ácido graso.

A continuación, una proteína transportadora llamada

Carnitina Acilcarnitina Translocasa situada en la
membrana mitocondrial interna, transfiere la Acilcarnitina
a la matriz mitocondrial y paralelamente, la Carnitina
palmitoiltransferasa II (CPT II) une una molécula de
Coenzima A de la matriz al ácido graso, generando así el
Acil-CoA.

16
 La carnitina se vuelve al espacio intermembrana por la
proteína transportadora y reacciona con otro Acil-CoA
repitiéndose el ciclo. (fig. 7)

Figura N°07: Transporte de los Acil-CoA al interior de la

membrana mitocondrial

III.1.3. β – OXIDACION

Son cuatro las reacciones que conducen a la liberación de

una molécula de Acetil CoA y el acortamiento de átomos
de carbono del ácido graso.

 OXIDACIÓN POR FAD

La catálisis se lleva a cabo bajo la acción de la enzima
Acil CoA deshidrogenasa (FAD), una flavoproteína
que tiene la coenzima FAD unido covalentemente, que
cataliza la formación de un doble enlace entre los
carbonos α y β del grupo acilo, formándose un
derivado trans-enoil-CoA o dehidroacil CoA. (fig. 8)

17
Figura N°08: Deshidrogenación de un doble enlace.

En esta etapa se lleva a cabo una serie de

transferencias de electrones. Los electrones son
transferidos de los acil graso CoA al grupo prostético
FAD de Acil-CoA deshidrogenasa, después a otro
grupo prostético de FAD unido a una proteína soluble
en agua que se denomina flavina de transferencia de
electrones.

 HIDRADACIÓN O FIJACIÓN DE UNA MOLÉCULA

DE AGUA

Esta reacción es catalizada por la Dehidroacil CoA

hidratasa o enoil CoA hidratasa y se obtiene un
compuesto b – hidroxiacil CoA o L-3-hidroxiacil
CoA, esta reacción es estereospecifica, formándose
exclusivamente el isómero. (fig. 9).

Figura N°O9: Hidratación o fijación de una molécula de agua.

 OXIDACIÓN POR NAD

b – hidroxiacil CoA es deshidrogenado, dando lugar a

una cetona; esta reacción es catalizada por la L-3-
Hidroxiacil CoA deshidrogenasa (NAD). Esto
convierte el grupo hidroxilo del carbono β en un grupo
18
 cetónico. El producto final es b – Cetoacil CoA o 3 -
Cetoacil CoA. (fig. 10).

Figura N°10: Formación de una función cetónico mediante deshidrogenación.

 TIÓLISIS
En presencia de la b – Cetotiolasa, sufre una ruptura
tiolítica, liberándose acetil CoA y formándose un Acil
CoA con dos carbonos menos, por fijación del CoA en
el punto de ruptura. (fig. 11).

Figura N°11: Ruptura del β-Cetoacil CoA

Esta cadena de reacciones se repite hasta que el

ácido graso se haya desdoblado completamente en
unidades de acetil CoA de 2 carbonos. El acetil CoA
que se forma puede pasar luego al ciclo de Krebs,
donde termina de oxidarse y produce más energía.

19
 III.1.4. β – OXIDACIÓN DE LOS ACÍDOS GRASOS IMPARES

Los ácidos grasos de número impar son menos

habituales, pero también forman parte de nuestra dieta.

Considerado un ácido graso saturado de cadena impar

de carbonos, su β- oxidación es similar a la de ácidos
grasos par con la diferencia de que la última reacción de
tiólisis genera una molécula de 3 carbonos en forma de
PROPIONIL – CoA, que se carboxila mediante la
propionil - CoA carboxilasa y se transforma en METIL
MALONIL – CoA que se transforma en su forma
mediante la METILMALONIL – CoA RACEMASA. Este
último se isomeriza a SUCCINIL – CoA por una reacción
muy compleja catalizada por la enzima MUTASA DEL
METIL MALONIL CoA, que precisa de la coenzima B 12.
(fig. 12).

Figura N°12: β – oxidación de los ácidos grasos de N° impar.

III.1.5. β – OXIDACIÓN DE LOS ACÍDOS GRASOS

INSATURADOS

La oxidación de los ácidos grasos insaturados precisa de

la acción de dos enzimas adicionales, la ISOMERASA
DEL ENOIL – CoA y la EPIMERASA DEL b –
HIDROXIACIL CoA.

20
 Figura N°13: β – oxidación de los ácidos grasos
insaturados.

3.2. BALANCE ENERGÉTICO

b-oxidación es catalizar los ácidos grasos totalmente hasta unidades de

Acetil-CoA. Como el grupo acetil del Acetil-CoA tiene dos carbonos, entonces
dividimos el número de carbonos del ácido graso original entre 2. Dado que la
activación de los ácidos grasos requiere en realidad dos uniones de alta
energía; hay un déficit de dos ATP por mol de ácido graso oxidado.

Para eso, el ácido graso tiene que experimentar varias vueltas en la Beta
oxidación. En cada vuelta se libera una Acetil-CoA y se producen un NADH 2 y
FADH2.

Para el metabolismo de una mol de ácido palmítico (16 carbonos), la

producción de ATP sería la siguiente:

21
Paso 1.

La beta oxidación del ácido 16 carbonos / 2 = 8

palmítico produce 8 unidades de
Acetil-Coa

Paso 2.

Luego entra en la beta oxidación el ácido palmítico (16 carbonos), lo cual

habrá 7 rupturas C-C de unión produciendo en cada ruptura NADH2 y FADH2.

Entonces tenemos al final:

7 NADH2 y 7 FADH2

Paso 3.

Ahora multiplicamos el número de NADH2 y FADH2 por el número de ATP que

cada uno rinde.

Cada NADH2 rinde 3 ATP en la cadena respiratoria y cada FADH2 rinde 2 ATP,
entonces tenemos: F
A
D
H
NADH2 2 6 x 3 =18 ATP
FADH2 6 x 2 =12
ATP F
A Total = 30 ATP
D
H
2

Pero recordemos que gastamos 2 ATP en la activación inicial.

Total 30-2= 28 ATP

22
 Paso 4.

Recordemos que también se produjeron 8 Acetil CoA metabolizadas por el

ácido cítrico en el cual forma CO2 y agua lo cual también producirán ATP. Por
cada Acetil CoA oxidada se generan 12 ATP.

Acetil-CoA 8 x 12ATP = 96 ATP

Paso 5.

Produciendo un total de ATP:

Beta oxidación 28
Del ciclo de Krebs 96
Total de ATP 124 ATP

IV. BIOSÍNTESIS DE ÁCIDOS GRASOS

La síntesis de ácidos grasos en las células de los mamíferos tiene lugar en

gran parte en el hígado y los adipocitos y, en menor grado, en células
especializadas bajo condiciones específicas, por ejemplo, las células de la
glándula mamaria durante la lactancia.

Los ácidos grasos son sintetizados y degradados por vías completamente

separadas. En los eucariotas, la oxidación de los ácidos grasos tiene lugar
sobre todo en las mitocondrias, mientras que la síntesis tiene lugar en el

23
citosol. En la oxidación de los ácidos grasos se producen derivados del CoA,
mientras que en la síntesis de los ácidos grasos los intermediarios están fijos
como tioésteres a proteínas acil acarreadoras (ACP).

Ensamblado de los ácidos grasos

El punto de partida de la síntesis de los ácidos grasos es el acetil CoA, esta

síntesis es extra mitocondrial:

1.Transporte de Acetil CoA de la mitocondria al citoplasma

Dado que la molécula de Acetil CoA se encuentra en la mitocondria y los

ácidos grasos se sintetizan en el citosol, es necesario que la misma sea
transferida al exterior de las mitocondrias. La membrana mitocondrial interna
no es permeable a acetil CoA, no obstante, la célula cuenta con una
proteína transportadora (PT) en la membrana mitocondrial, la cual permite el
transporte de citrato (primer producto sintetizado en el ciclo de Krebs), al
citosol.

Se realiza a través de un mecanismo conocido como «lanzadera de citrato»,

llamado también «ciclo del piruvatomalato»

Figura N°14 Mecanismo de la lanzadera de citrato para la importación 24

mitocondrial de acetil CoA. 1, citrato sintasa; 2, citrato liasa; 3, malato
deshidrogenasa; 4, enzima málica; 5, piruvato descarboxilasa.
  El Acetil CoA se une al oxalacetato (en la matriz mitocondrial) para formar
citrato, como en el ciclo ATC. La enzima responsable es el citrato sintasa.

 A continuación, se exporta el citrato de la matriz al citoplasma celular,

intercambiándolo por malato.

 Una vez en el citosol, el citrato reacciona con ATP y CoA y se convierte

nuevamente en oxalacetato y acetil CoA a través de una reacción catalizada
por la enzima citrato liasa. En este punto, el Acetil CoA está en el citoplasma
y puede participar en la síntesis de ácidos grasos

Figura N°15.Reacción catalizada por la Citrato liasa, en la que el citrato se

convierte nuevamente en oxalacetato y acetil CoA.
 El oxalacetato se reduce a malato por la malato deshidrogenasa, usando

+¿¿
NADH + H como pareja de oxidorreducción.

 El malato se descarboxilasa a piruvato por la enzima málica, utilizando

NADP+ como pareja de oxidorreducción. Esto genera NADPH + H +, que
también es necesario para la síntesis de ácidos grasos, o bien se devuelve a
la matriz mitocondrial intercambiándose por citrato.
 Entonces, el piruvato vuelve a entrar en la mitocondria, donde se usa
para regenerar oxalacetato o acetil CoA, completándose el circuito.

2. Conversión del acetil CoA en malonil CoA

25
 Este paso es irreversible de la síntesis de ácidos grasos. La carboxilación
del acetil CoA esta catalizada por el acetil CoA carboxilasa (requiere biotina
como cofactor).

 Ensamblaje: unión de los grupos malonil y acetil a la ACP

La ACP es la proteína transportadora de acilos, y es un componente del

ácido graso sintasa (FAS). La ACP acepta grupos acilo, como el acetilo y
malonilo del acetil CoA y malonil CoA respectivamente, anclándolos a la
enzima en preparación de la síntesis de ácidos grasos. Los componentes
CoA se liberan, y los componentes del acilo se unen al átomo de azufre
terminal del residuo de la fosfopanteteína. Esta reacción esta mediada por el
acetil transacilasa y el malonil transacilasa.

HayFigura N°16.Síntesis
que tener deque
en cuenta acetil-ACP y malonil-ACP.
están presentes FAS,
dos ACP, ácido
esto graso
es así porque
sintasa.
la FAS es un homodímero.

 Ácido graso sintasa (FAS)

Esta enzima es un homodímero, compuesta por dos copias(dímero) de

unidades enzimáticas idénticas(homo). Las unidades, a su vez, están
compuestas por varías subunidades; cada una de ellas tiene distintas
funciones enzimáticas en las reacciones de la síntesis de ácidos grasos.

3. Condensación

26
 El grupo acetilo anclado por la ACP es escindido y transferido al extremo
protuberante del grupo malonilo (unido a otra molécula de ACP). Esta
transferencia desplaza al grupo carboxilo, liberándose CO2. La reacción de
condensación esta catalizada por la p-cetoacil-ACP sintasa, y tiene como
resultado una cadena saturada de cuatro carbonos, todavía unida a la ACP.
Esta forma es el esqueleto básico de un ácido graso. La cetoacil-ACP
sintasa cataliza entonces la transferencia del grupo acetilo a malonil-ACP,
desprendiendo CO2, a partir del último sustrato y formando acetoacil-ACP.

Figura N°16. Condensación: transferencia del acetilo al malonil-ACP. Las

líneas de puntos indican el lugar donde la p-cetoacil sintasa rompe los
enlaces antes de transferir el grupo acetilo.
4. Reducción
Catalizada por la enzima: Cetoacil – ACP reductasa, dependiente de
NADPH2. La cetona de la acetoacil-ACP es convertida en un alcohol,
formando D-hidroxibutiril-ACP en una reacción dependiente de NADPH.

5. Deshidratación

Catalizada por la enzima: b – Hidroxiacil – ACP deshidrasa (se libera una

molécula de agua) con formación de un doble enlace.

6. Reducción
El producto de la deshidratación, trans-butenoil-ACP experimenta una
reducción, para formar una acil-ACP de cuatro carbonos de longitud, butiril-
ACP, en una reacción catalizada por la enzima Enoil ACP – reductasa,
dependiente de NADPH2.
27

Figura N°16 . Ciclo de condensación, reducción,

deshidratación y reducción.
 A este proceso se denomina con frecuencia síntesis del palmitato porque
el palmitato es el producto preponderante de estas reacciones.

La síntesis continúa repitiendo el proceso a partir de la etapa de

condensación con el crecimiento de la acil-ACP sustituyendo por acetil-ACP,
y una nueva molécula de malonil CoA que entra en cada ronda. Mientras
que, en la etapa de condensación de la primera ronda, el acetil CoA aporta
la unidad de dos carbonos que se convierten en los carbonos penúltimo y
terminal de la molécula creciente, en las rondas subsiguientes, es el malonil
CoA la que contribuye con la unidad terminal de dos carbonos. Las rondas
de la síntesis continúan hasta que se forman el grupo palmitoil de C16. La
palmitoil-ACP es un sustrato para la tiolasa, la cual cataliza la formación de
palmitato y ACP-SH:

V. REGULACIÓN DE LA BIOSÍNTESIS DE ÁCIDOS GRASOS

El punto de control para la biosíntesis de ácidos grasos es la enzima que

modifica al acetil-CoA, la acetil-CoA carboxilasa:

28
 Es regulada a nivel hormonal por el glucagón (inhibe) e insulina (activa). La
regulación hormonal produce un efecto inmediato, de corto tiempo, a través de un
mecanismo de fosforilación o desfosforilación de la enzima,
 Regulada también alostéricamente:
Modulador (+): cuando aumentan los niveles de citrato e isocitrato, que
favorece la conformación más activa de la acetil-CoA carboxilasa, además
de sacar el acetil-CoA.

Modulador (–): cuando aumentan los ácidos grasos libres y acil-CoA de

cadena larga (palmitil CoA), disminuye la actividad de la acetil-CoA
carboxilasa. También la carga energética, concretamente el AMP.

 Regulado covalentemente: Fosforilada es inactiva. Si la quinasa está

favorecida bloquea la síntesis de ácidos grasos y si lo es la fosfatasa activa el
enzima. La insulina favorece la fosfatasa y el glucagón la quinasa.
 Regulación a largo plazo: la enzima puede variar su concentración, se puede
inducir su síntesis. El ayuno prolongado y luego una dieta rica en hidratos de
carbono y pobre en grasa aumenta mucho la concentración de la enzima.

29
 CONCLUSIONES

1. Los lípidos se degradan en el intestino delgado por las enzimas digestivas,

producen ácidos grasos, que son absorbidos y transportado a los órganos a
través del sistema circulatorio, para ser almacenados y utilizados como
fuente de energía.

2. β-oxidación va a catalizar los ácidos grasos y descomponerlos en Acetil CoA

para luego degradarlos aún más y convertirlos en ATP para poder producir
energía a través del ciclo de Krebs.

3. La biosíntesis de ácidos grasos tiene lugar en el citosol y requiere de Acetil

CoA, la cual es transportada de la mitocondria al citoplasma y es aquí donde
comienza el ensamblaje de ácidos grasos mediante la participación de
proteínas acil acarreadoras (ACP), para formar como producto el palmitato.

30
 REFERENCIAS BIBLIOGRAFICAS

1. Amber A. LO ESENCIAL EN METABOLISMO Y NUTRICIÓN. 4ª ED.

ESPAÑA: ELSEVIER; 2013.

2. Megías M., Molist P., Pombal M. MEMBRANA CELULAR DE LÍPIDOS.

ATLAS DE HISTOLOGÍA ANIMAL Y VEGETAL DEL DEPTO. DE BIOLOGÍA

FUNCIONAL Y CIENCIAS DE LA SALUD DE LA UNIVERSIDAD DE VIGO,

ESPAÑA (REVISTA ON-LINE) 2017 (CONSULTADO 19 DE MAYO DEL

2018); VOL. 3. DISPONIBLE EN:

HTTPS://MMEGIAS.WEBS.UVIGO.ES/5-CELULAS/3-LIPIDOS-A.PHP

3. Rodwell W.V., Bender A.D., Botham M.K., Kennelly J.P., Weil P.A. HARPER

BIOLOGÍA ILUSTRADA. 30ª ED. MEXICO D.F.: Mc GRAW-HILL

INTERAMERICA EDITORES; 2016.

31
ANEXOS

ANEXO N°1

32
 Figura N°01: Perspectiva general de la biosíntesis de acilgliceroles.

Figura

N°02:

Biosíntesis de triacilglerol

ANEXO N°2

33
Figura N°03: Formula del experimento Bioquímico de vías β- oxidación de los ácidos grasos
de Frank knoop.
Figura N° 04: β-oxidación de los ácidos grasos.

34
 β – OXIDACIÓN DE LOS ACIDOS GRASOS

Figura N°05: Activación de los ácidos grasos.

35
 PASO 1

PASO 2

PASO 3

PASO 4

Figura N°06: Mecanismo de la reacción de activación de los ácidos grasos.

36
Figura N°07: Transporte de los Acil-CoA al interior de la membrana mitocondrial

37
 Figura N°08: Deshidrogenación de un doble enlace.

Figura N°09: Hidratación o fijación de una molécula de agua.

38
Figura N°10: Formación de una función cetónico mediante deshidrogenación.

Figura N°11: Ruptura del β-Cetoacil CoA

39
 Figura N°12: β – oxidación de los ácidos grasos de N° impar.

Figura N°13: β – oxidación de los ácidos grasos insaturados.

ANEXO N°3

40

Figura N°14: Mecanismo de la lanzadera de citrato para la importación

mitocondrial de acetil CoA.
 Figura N°15: Reacción catalizada por la Citrato liasa, en la que
el citrato se convierte nuevamente en oxalacetato y acetil CoA.

41

Figura N°16: Etapas de la biosíntesis de ácidos grasos a partir de

acetil CoA y de malonil CoA
42