Kombinasi Ekstrak Cathecins (Flavonoid) pada Camellia sinensis dan

Madu sebagai Solusi Terapi Gastritis Kronik Akibat H. Pylori

Imtinanda Khalisa Amani1, Muhammad Joddy Malfica2, Qanita Izza Kemala3
1
Program Pendidikan Kedokteran, Fakultas Kedokteran, Universitas Islam Indonesia,
Yogyakarta
2
Program Pendidikan Kedokteran, Fakultas Kedokteran, Universitas Islam Indonesia,
Yogyakarta
3
Program Pendidikan Kedokteran, Fakultas Kedokteran, Universitas Islam Indonesia,
Yogyakarta

ABSTRAK

Latar belakang : Kejadian gastritis pada beberapa daerah di Indonesia cukup tinggi dengan
prevalensi 274,396 kasus dari 238,452,952 jiwa penduduk. Penggunaan obat antibiotik
seperti clarytimin untuk pasien gastritis kronik memiliki kelemahan yaitu dapat menimbulkan
resistensi sehingga menjadikan bakteri H. pylori kebal terhadap obat tersebut, diketahui
bahwa keberadaan resistansi terhadap klaritromisin karena mutasi pada target ribosomnya. Di
negara Perancis pada tahun 2013, terjadi peningkatan pesat selama 10 tahun terakhir, dari
<10% pada awal tahun 2000 hingga >20% pada tahun 2013. Mengingat evolusi resistensi ini
menjadi isu utama dalam pencarian obat alternatif dengan bahan alami.
Tujuan : Literature review ini bertujuan untuk menjelaskan terapi alternatif pada pengobatan
Gastritis Kronik dengan penggunaan zat alami yang ada di Camellia sinensis dan madu.
Metode : Metode yang digunakan adalah randomized sampling dengan menggolongkan
kriteria inklusi dan eksklusi.
Hasil : Dari berbagai literatur yang ditemukan, Camellia sinensis yang mengandung
flavonoid mampu bekerja sebagai antibakteri dan madu dengan konsentrasi 20% yang
mengandung bahan-bahan aktifnya dapat membantu meringankan infeksi pada sel di
lambung akibat H. pylori.
Kesimpulan : Kombinasi Camellia sinensis dan madu dapat dijadikan solusi alternatif dalam
terapi pada pasien gastritis kronik

Kata kunci : antioksidan, Catechins, Flavonoid, H. pylori, Polifenol.

ABSTRACT

Background : The incidence of gastritis in some regions in Indonesia is quite high with a
prevalence of 274,396 cases of 238,452,952 inhabitants. The use of antibiotic drugs such as
clarytimin for chronic gastritis patients has a disadvantage that can cause resistance to make
the bacteria H. pylori immune to the drug, it is known that the presence of resistance to
clarithromycin due to mutations in the target ribosomnya. In the country of France in 2013,
there has been a rapid increase over the last 10 years, from <10% in early 2000 to> 20% in
2013. Considering the evolution of this resistance is a major issue in the search for alternative
medicine with natural ingredients.
Objective: This literature review aims to explain alternative therapies in the treatment of
Chronic Gastritis with the use of natural substances present in Camellia sinensis and honey.
Method : The method used is randomized sampling by classifying inclusion and
exclusion criteria.
Results : From the literature found, Camellia sinensis containing flavonoids can work
as antibacterial and honey with a concentration of 20% containing active ingredients can help
relieve infections of the stomach cells due to H. pylori.
Conclusion : The combination of Camellia sinensis and honey can be an alternative
solution in therapy in chronic gastritis patients
Keywords: antioxidants, Catechins, Flavonoids, H. pylori, Polifenols.
PENDAHULUAN
Persentase dari angka kejadian
gastritis di Indonesia menurut WHO
didapatkan mencapai angka 40,8%.
Berdasarkan profil kesehatan
Indonesia tahun 2010, gastritis
merupakan peringkat ke lima dari 10
besar penyakit terbanyak pasien
rawat inap yaitu 24,716 kasus dan
peringkat ke enam dari 10 besar
penyakit terbanyak rawat jalan di
Rumah Sakit Indonesia yaitu 88,599.
Penyakit gastritis kronik merupakan
peradangan mukosa lambung kronik
yang akhirnya dapat menyebabkan
atrofi mukosa dan metaplasia
intestinal, biasanya tanpa disertai
erosi. Perubahan epitel yang terjadi
berupa displasia dan merupakan
bibit terjadinya karsinoma. Salah
satu patogenesis terjadinya gastritis
kronis dikarenakan infeksi H. pylori.
Infeksi Helicobacter pylori pada
gastriris kronis terjadi hingga 90%,
organisme ini cendrung didapat
pada masa kanak dan menetap
hingga puluhan tahun.Gastritis
kronis biasanya dapat menyebabkan
mual, muntah, dan rasa tidak
nyaman di perut bagian atas. Pasien
gastritis kronis tahap lanjut akibat H.
pylori dapat menyebabkan
kerusakan sel parietal lambung dan
atrofi mukosa korpus dan fundus
lambung. Saat ini salah satu
penyembuhan yang sering
diterapkan oleh paramedis yaitu
dengan menggunakan antibiotik
claritomycin, namun pengobatan
tersebut dapat menyebabkan
resistensi pada H. pylori sehingga
menjadikan H. pylori kebal dan tidak
bisa diobati menggunakan antibiotik
tersebut.
Maka penulis berusaha mencari
solusi pengobatan untuk mengurangi
terjadinya resistensi antibiotik untuk
pengobatan H. pylori yaitu dengan
menggunakan bahan alami yaitu zat
flavonoid dan antibakteri yang
terdapat pada green tea dan madu.
Kandungan flavonoid yaitu cathecin
yang terkandung dapat
membersihkan radikal bebas yang
disebabkan pengrusakan sel epitel
lambung oleh H. pylori.
METODE
Data penulisan diambil dari
Googlescholar, Pubmed,
ClinicalKey, Sciencedirect,Uptodate,
ACS Publication dan Medscape.
Dari 45 jurnal yang penulis temukan
dengan kata kunci gastritic chronic,
flavonoid, polifenol, green tea for
gastritic, honey for gastritic, dan
pathogenesis H. pylori in gastritic.
Kriteria inklusi penulis adalah jurnal
dengan penerbitaan rentang tahun
2012-2017 serta termasuk
systematic review, meta-analysis
review dan randomized control trial
(RCT). Penulis mengeksklusikan
berbagai jurnal karena tidak
ditemukan data yang sesuai
sehingga penulis menggunakan 15
jurnal sebagai kriteria inklusi penulis.
HASIL DAN PEMBAHASAN
Patogenesis Gastritis Kronis
Gastritis Kronis adalah merupakan
peradangan mukosa lambung kronik
yang akhirnya dapat menyebabkan
atrofi mukosa dan metaplasia
intestinal. Pada kondisi ketika terjadi
peningkatan kadar keasaman pada
lambung (penurunan Ph) hingga
mencapai lapisan hidrocloric pada
lambung. Bakteri H. pylori memiliki
fungsi khusus dalam menghadapi
situasi ini sehingga menyebabkan ia melui type 4 secretion system
berbeda dengan bakteri lainnya. H. (T4SS). CagL sebagai komponen
pylori memiliki motilitas berupa (gambar dari jurnal nomor 4)
flagela yang berfungsi menjadikan
bakteri dapat berenang pada mukus
yang encer tersebut (1). lain dari T4SS juga akan berinteraksi
Bakteri juga akan mensekresikan dengan integrin a5b1 untuk
enzim urease sebagai bentuk mempermudah translokasi CagA ke
pertahanan terhadap dalam sel inang (4).
peningkatan suasana asam Di dalam sel inang, CagA diaktifkan
tersebut. Namun enzim tersebut oleh fosforilasi tirosin melalui alb
justru mengubah chemical urea yang kinase yang akan menargetkan sel
terdapat di lambung menjadi inang untuk mengubah respons
ammonium klorida dan seluler sel epitel lalu memainkan
monokloramin sebagai senyawa peran dalam gangguan bentuk epitel
toksik. Protase dan fosfolipase yang normal melalui motilitas, proliferasi,
dikeluarkan bakteri tersebut juga sitoskeletal rearrengement,
akan memecah kompleks apoptosis dan mitogenik gen. CagA
glikoprotein-lemak di mukus yang tidak terfosforilasi memiliki
lambung sehingga lini pertahanan pengaruh yang sama dengan yang
mukosa menjadi melemah (2)(3). terfosforilasi, bedanya CagA yang
Ketika lapisan mukus tersebut tidak terfosforilasi akan

mengalami kerusakan, dengan mengaktifkan NF-κB yang nantinya

bantuan lipopolisakarida bakteri H.
pylori akan dengan mudah
menempel pada sel-sel di lambung.
Saat H. pylori sudah menempel ke
membran basolateral yang ada di sel
lambung, bakteri tersebut akan
mensekresikan protein CagA melalui
integrin a5b1. H. pylori juga akan
mentranslokasi CagA dan
Peptidoglikan ke dalam sel inang
akan menghasilkan IL-8 untuk
inflamasi. Selain itu CagA memilki
dampak terhadap rusaknya tight
junction antarsel (4).
Di sisi lain ketika H. pylori menempel
pada permukaan sel akan
mensekresikan VacA dan VacA
akan berikatan dengan VacA
reseptor, lalu masuk ke dalam sel.
VacA akan menyebabkan hilangnya
potensial membran pada
mitokondria, melepaskan sitokrom,
mengaktivasi kaspase-3 yang
berakhir dengan apoptosis sel (4).
Resistensi Obat pada Terapi
Gastritis Kronis Akut
Tren terbaru dalam rejimen terapi
untuk H. pylori pada gastritis kronis
adalah penggunaan antibiotik
klaritromisin. Namun, terjadinya
resistensi bakteri H.pylori terhadap
klaritromisin telah menimbulkan
kekhawatiran sehingga menjadikan
masalah ini sangat penting
khususnya pada daerah di mana
banyak orang terinfeksi H. pylori.
Mutasi terhadap target ribosomnya
adalah alasan utama dalam
kegagalan terapi antibiotik ini (5).
Diketahui pada penelitian Journal of
Helicobacter pylori resistance to
clarithromycin in Reunion Island
tahun 2016 ditemukan bahwa
prevalensi H. pylori yang resisten
terhadap antibiotik klaritomisin
diperkirakan sebesar 8,8% di
Negara Perancis pada awal tahun
2000 dan 9,3% di Eropa Barat,
bahkan hal ini meningkat sekitar 1%
setiap tahunnya. Prevalensi tersebut
dibuktikan dengan ditemukannya
data resisten <10% pada awal tahun
2000 hingga >20% pada tahun 2013
(6).
Penelitian juga dilakukan pada
pasien yang dirawat di Departemen
Gastroenterologi dengan data yang
didapat pada tabel gambar
Hasil dari data yang diteliti oleh
Zemali, dkk., didapat sekitar 17
orang (12%) pasien yang terkena
resistensi H. pylori dari 73 orang
pasien yang terkena infeksi bakteri
tersebut, penelitian ini dilakukan
pada pasien yang dirawat di
Departemen Gastroenterologi.
Setelah diamati pada 9 orang
tersebut, ditemukan satu orang
(11%) mengalami mutasi A2142C
dan delapan orang (89%)
mengalami mutasi A2142G/A2143G
(6).
Camellia sinensis
Teh hijau merupakan salah satu
jenis minuman kedua paling
banyak dikonsumsi oleh penduduk
di seluruh dunia. Teh hijau berasal
dari tanaman Camellia sinensis,
dengan diproduksi dilakukan dengan
proses pemanasan uap yang
bertujuan untuk menghancurkan
enzim polifenol oksidase, sehingga
polifenol tetap sebagai flavonoid dan
catechin sederhana, bukan menjadi
suatu senyawa yang kompleks (7).
Kekurangan enzim polifenol oksidasi
mengakibatkan daun tetap
mempertahankan warnanya (hijau).
Kandungan polifenol yang terdapat
pada Camellia sinensis merupakan
suatu senyawa organik dan saat ini
dianggap sebagai antioksidan.
Polifenol paling banyak sering
ditemukan pada tanaman dalam
bentuk catechin berupa flavonoid
(8).
Polifenol yang terdapat pada
teh hijau terdiri dari flavonoid
sederhana seperti; epigallocatechin-
3-gallate (EGCG), epigallocatechin
(EGC), epicatechin-3-gallate (ECG)
dan epicatechin (EC). EGCG
memegang persentase terbesar
pada Camellia sinensis karena
EGCG merupakan antioksidan kuat.
Beberapa studi menunjukkan bahwa
EGCG memiliki kemampuan untuk
menghambat urease H. Pylori (6).
Helicobacter pylori adalah
bakteri unik yang dapat bertahan di
lingkungan asam lambung karena H.
pylori dapat menetralkan asam
lambung dengan amonia yang
diproduksi oleh urease. Dalam
penelitian ini, epigallocatechin-3-
gallate, yang merupakan komponen
utama green tea, memiliki aktivitas
penghambatan yang kuat pada
enzim H. pylori urease sehingga
dapat berperan ke pencegahan atau
pengurangan infeksi H. Pylori (6).
Cathecin pada green tea
dianggap sebagai komponen aktif
dan dapat menekan lesi lambung
yang disebabkan H. pylori. Telah
dibuktikan bahwa pemberian
Camellia sinensis dalam diet pada
dosis 5000-20.000 ppm, dapat
mengurangi H. pylori lambung
penyebab gastritis kronik (6).
Cathecin lainnya pada Green
tea seperti gallo-catechin gallate,
gallocatechin, dan epigallocatechin
ditemukan juga dapat menghambat
aktivitas urease namun tak sekuat
epigallacatechin-3-gallate (6).
Salah satu penelitian yang
dilakuan untuk menguji keefektifan
kerja green tea dilakukan pada
Mongolian gerbils pada gambar
tabel 1.
Madu
Madu merupakan salah satu produk
alami yang dibentuk dari nektar oleh
lebah madu. Secara farmakologi,
madu memiki beberapa kandungan
zat aktif yang membuatnya dapat
dijadikan sebagai antibakteri seperti
glukosa yang tinggi, flavonoid, asam
fenolat, vitamin, trace element, asam
amino, dan protein serta beberapa
enzim termasuk glukosa oksidase,
invertase, dan katalase. Efek
pemberian madu terhadap
mekanisme inhibisi bakteri H. pylori
sebenarnya belum diketahui secara
pasti namun madu dapat mencegah
infeksi yang lebih parah oleh H.
pylori (9).
Penelitian dilakukan sebelumnya
oleh Mohamed M.M Abdel-Latif dan
Mekky M. Abouzied menggunakan
beberapa jenis madu yang diberikan
selama masa inkubasi pada sel AGS
(sel adenokarsinoma) menunjukkan
hasil yang menunjukkan bahwa
Tabel 1. Efek GTE pada lesi lambung oleh H. pylori.
madu berpotensi sebagai
antiinflamasi. Dilakukan percobaan
pada sel AGS yang diberi madu
manuka 5% dan sel AGS yang
diberi madu manuka 20% dengan
masa inkubasi masing-masing
selama 24 jam menunjukkan hasil
bahwa kesintasan sel AGS
berkurang untuk madu 20%.
Kemudian dilakukan percobaan sel
AGS diberikan jenis madu yang lain
(madu acacia, madu alami) masing-
masing masa inkubasi selama 1 jam
dan 24 jam (9,10).
Sel AGS dengan masa inkubasi
selama 1 jam tidak menunjukkan
perubahan kesintasan sel
sedangkan sel AGS dengan masa
inkubasi 24 jam menunjukkan
penurunan angka kesintasan sel
yang signifikan. Hal ini ditunjukkan
dengan perubahan morfologi sel
seperti morfologi nukleus yang
abnormal, perubahan sel menuju
apoptosis dan penyusutan sel, sel
terindikasi sitotoksik. Dengan
demikian, paparan berbagai jenis
madu dengan masa inkubasi 1 jam
tidak mempunyai efek terhadap
kesintasan maupun morfologi sel.
Paparan sel AGS terhadap H. pylori
(6ｘ10⁸ CFU mL‾¹) selama 2 jam
menginduksi aktivitas ikatan DNA
NF-κB dan aktivitas ikatan DNA AP-
1. Kemudian, ketika media sel AGS
yang terpapar H. pylori diberi madu
manuka 20% terdapat perubahan
penurunan aktivitas pada sel yang
telah terinfeksi H. pylori (11).
Kadar glukosa yang tinggi pada
madu juga berkontribusi terhadap
penurunan aktivitas sel yang
terinfeksi oleh bakteri H. pylori.
Tingginya kadar tersebut akan
bereaksi dengan enzim glukosa
oksidase yang nantinya akan
menghasilkan hidrogen peroksida.
Hidrogen peroksida ini dapat
berperan sebagai antibakteri. Selain
glukosa yang tinggi, asam fenolat
dan flavonoid pada madu juga
berperan dalam pembersihan
superoksida bebas dan reactive
oxygen species lainnya. Bahan-
bahan radikal bebas ini terakumulasi
dan dibebaskan saat lonjakan
respirasi yang terjadi pada sel yang
terinfeksi bakteri H. pylori. Kedua zat
ini, asam fenolat dan flavonoid dapat
meningkatkan produksi musin pada
sel-sel di lambung yang bekerja
sebagai pembasmi radikal bebas
dan sebagai pelindung lapisan
lambung dari bakteri H. pylori
(12,13).
Kombinasi Green tea dan Madu
pada Terapi Gastritis Kronis
Dengan sudah diketahuinya
zat flavonoid pada Camellia sinensis
dan madu yang bekerja cukup baik
dalam mempengaruhi bakteri H.
pylori secara antagonis pada
gastritis kronik. Hal ini menjadikan
penulis untuk berpikir bahwa
kombinasi dari green tea dan madu
dapat dijadikan sebagai obat terapi
non-antibiotik yang aman dan
disukai oleh banyak orang.
Meskipun rasa green tea memiliki
rasa yang cukup pahit, perpaduan
dengan rasa manis dari madu
menjadikan minuman ini menjadi
nikmat.
Flavonoid yang terdapat
pada green tea dan madu memiliki
efek langsung terhadap bakteri H.
pylori yang bekerja sebagai
antagonis, zat ini nantinya akan
menghambat ketahanan bakteri H.
pylori terhadap keasaman lambung
yang meningkat. Kadar glukosa
yang tinggi pada madu juga dapat
memicu produksi hidrogen peroxida
yang dapat berperan sebagai
antimikroba dan bahkan dapat
menutup luka pada
pendarahan yang telah terjadi di
mukus lambung dengan cara
mengoksidasi dinding sel.
KESIMPULAN
Camellia sinensis dengan madu
dapat dijadikan sebagai solusi
alternatif pada terapi Gastritis
Kronis. Terbukti dari beberapa jurnal
penelitian yang ditemukan bahwa
ekstrak Flavonoid yang terkadung
pada madu dan green tea dapat
menghambat kerja dari enzim
urease pada bakteri H.pylori.
Kombinasi Camellia sinensis dengan
madu selain dapat menambah rasa
manis pada minuman juga akan
memperbanyak kadar flavonoid yang
nantinya akan berkerja semakin
efektif pada terapi gastritis kronik.
Diharapkan kombinasi Camellia
sinensis dan madu yang dikemas
dalam bentuk minuman ini dapat
digunakan sebagai terapi
pengobatan non-antibiotik yang
aman bagi semua kalangan yang
mengkonsumsinya, khususnya pada
penggunaan pasien gastritis kronik
Daftar Pustaka
1. Molnar B, Galamb O, Sipos F,
Leiszter K, Tulassay Z.
Molecular Pathogenesis of
Helicobacter pylori Infection :
The Role of Bacterial
Virulence. Dig Dis. 2010;604–
8.
2. Kusters JG, Vliet AHM Van,
Ernst J, Kusters JG, Vliet
AHM Van, Kuipers EJ.
Pathogenesis of Helicobacter
pylori Infection Pathogenesis
of Helicobacter pylori
Infection. Clin Microbiol Rev.
2006;19(3).
3. Corvalán AH, Carrasco G,
Olivares W. Molecular
Pathology of Gastritis.
2014;(September 2011).
4. Nejati S, Karkhah A, Darvish
 H, Validi M, Ebarhimpour S,
Nouri HR. Influence of
Helicobacter pylori virulence
factors CagA and VacA on
pathogenesis of
gastrointestinal disorders.
Microb Pathog [Internet].
2018;117:43–8. Available
from:
https://doi.org/10.1016/j.micpa
th.2018.02.016
5. Zemali N, Guillemot G,
Jaubert J, Picot S, Thomas E,
Becquart JP, et al. Résistance
d’Helicobacter pylori à la
clarithromycine à l’île de la
Réunion. Med Mal Infect
[Internet]. 2016;46(7):385–9.
Available from:
http://dx.doi.org/10.1016/j.med
mal.2016.06.004
6. Matsubara S, Shibata H,
Ishikawa F, Yokokura T,
Takahashi M, Sugimura T, et
al. Suppression of
Helicobacter pylori-induced
gastritis by green tea extract
in Mongolian gerbils. Biochem
Biophys Res Commun.
2003;310(3):715–9.
7. Stoicov C, Saffari R,
Houghton J. International
Journal of Antimicrobial
Agents Green tea inhibits
Helicobacter growth in vivo
and in vitro. 2009;33:473–8.
8. Ruggiero P, Tombola F, Rossi
G, Pancotto L, Lauretti L, Del
Giudice G, et al. Polyphenols
reduce gastritis induced by
Helicobacter pylori infection or
VacA toxin administration in
mice. Antimicrob Agents
Chemother. 2006;50(7):2550–
2.
9. Matongo F, Nwodo UU. Invitro
Assessment of Helicobacter
pylori Ureases Inhibition by
Honey Fractions. Arch Med
Res [Internet].
2014;45(7):540–6. Available
from:
http://dx.doi.org/10.1016/j.arc
med.2014.09.001
10. Abdel-Latif MMM, Abouzied
MM. Molecular Mechanisms
of Natural Honey Against H.
pylori Infection Via
Suppression of NF-κB and
AP-1 Activation in Gastric
Epithelial Cells. Arch Med Res
[Internet]. 2016;47(5):340–8.
Available from:
http://dx.doi.org/10.1016/j.arc
med.2016.09.002
11. AMARAL TY, PADILHA IG,
PRESÍDIO GA, SILVEIRA
EAAS da, DUARTE AWF,
BARBOSA APF, et al.
Antimicrobial and anti-
inflammatory activities of Apis
mellifera honey on the
Helicobacter pylori infection of
Wistar rats gastric mucosa.
Food Sci Technol [Internet].
2017;37(ahead):0–0.
Available from:
http://www.scielo.br/scielo.php
?script=sci_arttext&pid=S010
1-
20612017005008104&lng=en
&nrm=iso&tlng=en
12. Ahmad RS, Hussain MB,
Saeed F, Waheed M, Tufail T.
Phytochemistry, metabolism,
and ethnomedical scenario of
honey: A concurrent review.
Int J Food Prop.
2017;20:S254–69.
13. Boyanova L, Ilieva J, Gergova
G, Vladimirov B, Nikolov R,
Mitov I. Honey and
green/black tea consumption
may reduce the risk of
Helicobacter pylori infection.
Diagn Microbiol Infect Dis
[Internet]. 2015;82(1):85–6.
Available from:
http://dx.doi.org/10.1016/j.diag
microbio.2015.03.001