ALCALÓIDES

Juceni Pereira de Lima David

Profa Titular de Farmacognosia
Faculdade de Farmácia
Universidade Federal da Bahia
 ALCALÓIDES  
 
1.  HISTORIA  
2.     ETIMOLOGIA  
3.  DEFINIÇÃO  
4.  CARACTERISTICAS  GERAIS  
5.  DISTRIBUIÇÃO  
6.  LOCALIZAÇÃO  
7.  FUNÇÃO  
8.  BIOSSINTESE  
9.  EXTRAÇÃO  /  ISOLAMENTO  
10.  DROGAS  CLÁSSICAS  
1. HISTORIA

v O  registro  mais  antigo  do  conhecimento  dos  alcalóides  pelo  

homem  data  de  cerca  de  4000  anos  A.E.C.      
v Ao  longo  da  história,  têm  sido  utilizados  em  poções,  chás,  
cataplasmas,  venenos  e  no  fabrico  de  medicamentos.  
 
v Blocos  de  argila  Assirianos,  escritos  com  
caracteres  cuneiformes  -­‐  4000  anos  A.E.C.  
 Continha  =  250  plantas:  
 P.  somniferum,  
 A.  belladona    
M.  officinarum      
v   Os  Sumérios  (atual  Curdistão)  faziam    
uso  do  ópio  há  mais  de  4000  anos  A.E.C.,  
 utilizavam  a  papoula  de  ópio  como  a  "planta  
 da  alegria",  que  traduzia  o  contato  com  os    
Deuses.    
 
v Na  China,  por  volta  de  2737  A.E.C  
Plantas  com  Efeitos  estimulantes  
 
 
                                 E.  sinica  (Ma-­‐Huang)    e    M.  oficcinarum    
 

v   A  raiz  de  Rauwolfia  tem  sido  

 usada  na  Índia  desde  1000  A.E.C.    
                                                                                                                                                                                                                                                                 

   
v Utilizados  desde  os  primórdios  da  civilização  os  alcalóides  
eram  empregados  tanto  para  a  cura  como  para  a  morte  

                                                                                                                 

                                                                                                                                                                                                                                                             

   

                                                                                                                                               
 
                                                                                                                                                 

The  Death  of  Socrates  (399  A.E.C.)

1787  –  Jacques  Louis  David

Conium maculatum
v Na  Europa  da  Idade  Média  (século  V)  e  do  
Renascimento  (século  XIV),  cultos  praticados  por    
feiticeiras,  curandeiros  baseavam-­‐se  no  consumo  de  
plantas  alcaloídicas:  beladona,    meimendro  e  
mandrágora  

H. niger
A. belladonna

M. officinarum
v No começo do século XVI, o suíço Theophrastus
Bombastus von Hohenheim (Paracelso ), médico e
alquimista, elaborou o láudano, tintura alcoólica do ópio.
O produto teria o poder de curar diversas doenças e até
de rejuvenescer.

Morfina
v No continente americano, também é registrado o uso
secular pelos índios, de plantas ricas em alcalóides. Extrato de
C. tometosum – curare, era utilizado na caça, pelo seu poder de
paralisar a musculatura esquelética dos animais.

d-Tubocurarina

v Início dos estudos – século XIX - 1806 isolamento da Morfina

(Serturner). Pelletier – emetina (1817); estricnina (1818); brucina
(1819); cinconina e quinina (1820).
 2.  E6mologia  
v Alcalóide deriva do árabe al kali = soda usado
para denominar substâncias básicas/com
características alcalinas.
v Carl Friedrich Wilhelm Meissner (1792–1853)
farmacêutico alemão (1818) introduziu
o termo alcalóide para denominar
substâncias naturais propriedades
básicas (alcalinas).
 3.  Definição  
v   Grupo  mais  diverso  de  produtos  naturais  a  ser  
classificados  sob  o  mesmo  título.  
v Pelletier  (1819)  Compostos  orgânicos  azotados,  com  
propriedades  básicas  (azoto  amínico  ou  amídico),  de  
origem  quase  exclusivamente  vegetal,  dotados  de  
atividade  biológica  e  elevada  toxicidade  e  com  a  
propriedade  comum  de  formarem  precipitados  com  
reagentes  específicos.  
v Representam  cerca  de  20%  das  substâncias  naturais  
descritas.  
 ALCALOIDES
A- ALCALÓIDES

DEFINIÇÃO
Substâncias básicas
Átomo de Nitrogênio em heterociclo
Derivadas de aminoácidos

São classificados de acordo ao aminoácido

de origem:
Átomo de N e a porção fundamental do
esqueleto do alcalóide
 ALCALÓIDES

B- PSEUDOALCALÓIDES

B.1. Esteroidais – Solanum marginatum

25

H 22

O
D-Gal H
OH
OH OH H
HO H
HO O O
α1,3
O O
OH SOLASODINA
D-Gli O
α1,2
O
HO
HO
HO
L-Rha

SOLASONINA
 ALCALÓIDES

2.2. Terpênicos

B.2.1. Monoterpênico

ACTINIDINA

Nepeta cataria
Labiatea encontrada como nativa no Mediterrâneo Oriental,
Sudeste da Ásia e China.
Planta muito odorífera. Ação irresistível sobre os gatos. Origem
do seu nome popular.

EFEITOS:
Euforia, sedação e ação soporífica (indução do sono).
Efeitos autonômicos: anticonvulsiva, aumento da temperatura
corpórea e sudorese.
 ALCALÓIDES

B.2.2. Diterpênico

Taxus brevifolia TAXOL

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B.2.3. Diterpênico – Aconitina

Neurotoxina que abre os canais TTX-sensíveis de Na+ no coração e outros tecidos, e produz entorpecimento demorado,
precedido de formigamento, quando esfregado nas mãos ou pele.

Usado no tratamento de reumatismo, neuralgia, ciática, artrites, contusões e fraturas.

Pode ser um agente externo em neuralgia e reumatismo, na forma de tintura ou ungüento.

Aconitum vulparia
 ALCALÓIDES

C- PROTOALCALÓIDES OU AMINAS BIOLÓGICAS

Ephedra sinica
OH H
N
CH3
CH3

EFEDRINA
 ALCALÓIDES

PROTOALCALÓIDES

NH2

CH3O OCH3
OCH3
MESCALINA

Amanita muscaria
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4- CARACTERÍSTICAS GERAIS:

- PROPRIEDADES QUÍMICAS

4.1- FORMAS

•  AMINAS

•  AMIDAS

•  GENALCALÓIDES: N-ÓXIDOS DE ALCALÓIDES

 ALCALÓIDES

AMIDAS

Piper nigrum PIPERINA

 ALCALÓIDES

AMIDAS

CARÁTER BÁSICO

RCONH2 + HX [R(OH)C=NH2]+ X-

CARÁTER ÁCIDO

RCONH2 + KOH [RC(O)=NH]- K+ + H2O

 ALCALÓIDES

GENALCALÓIDES
 ALCALÓIDES

4.2- BASICIDADE

AMINAS 1árias, 2árias, 3árias E ANEL AROMÁTICO

(HETEROCÍCLICO)

4.3- PROPRIEDADES FÍSICAS

SÓLIDOS
• PRESENÇA DE OXIGÊNIO
LÍQUIDOS

• INCOLORES
 ALCALÓIDES

BERBERINA

Berberis vulgaris
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4.3- PROPRIEDADES GERAIS

A1. REAGENTES IODADOS

a- DRAGENDORFF
- IODETO DE BISMUTO E POTÁSSIO

b- BOUCHARDAT OU WAGNER
- SOLUÇÃO AQUOSA DE I2 EM KI

c- MAYER-VALSER
-  SOLUÇÃO AQUOSA DE TETRAIODOMERCURATO
DE POTÁSSIO
 ALCALÓIDES
A.2- POLIÁCIDOS MINERAIS COMPLEXOS

a- BERTRAND
- ÁCIDO SILICO-TÚNGSTICO

A.3- DERIVADOS ORGÂNICOS NITRADOS E OUTROS DE

NÚCLEO BENZÊNICO, NAFTALÊNICO E ANTRACÊNICO

a- HAGER
- SOLUÇÃO SATURADA DE ÁCIDO PÍCRICO

b- SOLUÇÃO DE ÁCIDO TÂNICO

 ALCALÓIDES

v REAÇÕES  CROMÁTICAS  
 
     Núcleo  glioxalina:  
-­‐    Helch  (K2Cr2O7/H2O2)  
       Núcleo  tropano:  

   -­‐  Vitali  (HNO3/KOH  

       Núcleo  indólico:    

 -­‐    Wasiky  (p-­‐dimetilaminobenzaldeido)  

 ALCALÓIDES

4.4- ESTADO NATURAL

SAIS COM OS ÁCIDOS ORGÂNICOS NATURAIS

ENCONTRADOS NAS ESPÉCIES

4.5- CLASSIFICAÇÃO DE ACORDO COM O

AMINOÁCIDOS DE ORIGEM
ALCALÓIDES
ALCALÓIDES
ALCALÓIDES
ALCALÓIDES
 ALCALÓIDES

5. Distribuição
 Plantas  vasculares  –  Angiospermas,  principalmente  nas  
dicotiledôneas  (Lobeliaceae,  Papaveraceae,  Rubiaceae,  
Solanacea,  dentre  outras)      
 
 
v Fungos:  Claviceps  purpurea    
                                     Amanita  muscarea  
  ergotamina
 
v Congumelos    Psylociba  cubensis   muscarina

                                                           Psylociba  mexicana  

psilocibina
 ALCALÓIDES

6.  Localização  

v   Encontrado  em  todas  as  partes  dos  vegetais,  

especialmente,  nos  tecidos  externos                    
tegumento  das  sementes,  cascas  dos  caules  e  
raízes.  
v Alcalóide  majoritário  
v Fatores  que  determinam  a  quantidade  de  
alcalóides                    composição  do  terreno,  altitude,  
temperatura,  idade  da  planta,  época  de  coleta.  
v Conteúdo  máximo                  floração  
 ALCALÓIDES

7.  Função    

v Proteção  da  planta  contra  insetos  e  

herbívoros  em  face  da  sua  toxicidade  e  gosto  
amargo.  

v Defesa    contra  a  invasão  de  vírus  e  m.o.                    

↑  da  concentração  de  solanina  em  batatas  
quando  atacadas  por  m.o.  

v Fatores  reguladores  do  crescimento,  

metabolismo  e  reprodução  
 ALCALÓIDES

v Parte  do  processo  de  desintoxicação                    

incorporação  de  aminas  e  a.a.  tóxicos;  
processo  semelhante  à  asparagina  e  
glutamina  que  nos  organismos  animais  
bloqueiam  o  amoníaco.  

v Reserva  de  N  para  síntese  de  certos  ácidos  

aminados  e  substâncias  protéicas.  

v   Proteção  contra  irradiação  UV,  uma  vez  que  

em  sua    maior  parte  são  compostos  com  
núcleos  aromáticos  altamente  absorventes  
desta  radiação.  
 ALCALÓIDES

8.  Biossíntese  de  a.a.  

8.1.  Principais  a.a.  que  participam  da  biossíntese  dos  alcalóides:  

 
 
 
8.2.Reações  importantes  

8.2.1.  Formação  da  base  de  Schiff  –  condensação  amina/carbonila →imina  

 
 ALCALÓIDES

8.2.2.  Reação  de  Mannich  –  formação  da  ligação  C-­‐C-­‐N  

 
 
 
8.2.3.Descarboxilação  –perda  de  CO2  
 
 
 
8.2.4.Adição  de  grupo  metila  e  formação  de  metoxila  
 (SAM)  
 
 
 
 ALCALÓIDES

8.2.5.  Transaminação  oxidativa  –  transaminase  –  piridoxal  fosfato  

Biossíntese ALCALÓIDES
ALCALÓIDES
ALCALÓIDES
ALCALÓIDES
ALCALÓIDES
ALCALÓIDES
 ALCALÓIDES

9.  Extração/Isolamento  
9.1.  Método  1  –  Extração  com  solvente  orgânico  em  meio  alcalino  
 
Pó  da  droga  
                                                                                                                                                                   
                                                                                                                                                                     1.  NH4OH                                                                
                                                                                                                                                                   2.CHCl3/Filtração  
  Torta Fase CHCl3
                                                                                                                                                                                                                                                                               
                                                                                                                                                                                                                                                                                     HCl    2%  
  Fase Fase
 
Aquosa CHCl3
                                                                                                                                                                                                         
                                                                                                                                                                                                   1.  NH4OH  pH  10  
Fase
                                                                                                                                                                                                   2.  CHCl3  
 
CHCl
                                                                                                3
Fase Aquosa
                                                                                         1.  Na2SO3/Filtração  
                                                                                         2.  Evaporação  

Alcalóides  Totais  
 ALCALÓIDES
9.2.  Método  2  –  Extração  em  meio  aquoso  ácido  

Pó  da  droga  
1.  ∆  Solução  ácida  →aquosa  ou  hidroalcoólica    

Extrato  Ácido  
                                                                                                                                                                                     2.  Filtração  
Torta
1.  NH4OH  pH  10  
                                                                                                 2.  CH2Cl2  
Fase Orgânica
 
Fase  

Aquosa
                                                                                                                                                                                                                                                               Concentrar  
 
 
Alcalóides  Totais  
                                                                                                                                                                                                                                                                 1.  Cromatografia  em  coluna  
                                                                                                                                                                                                                                                                 2.  CCD                                                                                                    
 
                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                             
A B C D E
 ALCALÓIDES

Alcalóides derivados da ornitina e lisina

Núcleo pirrolidínico

O O

N N N
Me higrina Me cuscuhigrina Me

Encontrados nas plantas da família Solanaceae

 ALCALÓIDES

Núcleo tropânico

  Hiosciamina, atropina e hioscina;

Hiosciamina é o éster de tropina com o ácido (-)-(S)-trópico;

A forma racêmica é chamada de atropina.

N
Me N N
Me Me
H OH
CH2 OH H
O CH2 OH
O O

O
OH O
_-
( ) hiosciamina -
( +) hiosciamina
 ALCALÓIDES

A hioscina (escopolamina) contém escopina esterificada com ácido (-)-

(S) – trópico. A forma racêmica é chamada atroscina.

Me
N

O H
O CH2OH

(_) hioscina

A atividade biológica do (+) enantiomero é de 20 a 30 vezes menor do que

a forma (-).
 ALCALÓIDES

Atividades farmacológicas

v  Anticolinérgicos – impedem a passagem de impulsos nervosos.

v  Similaridade estrutural entre muscarina, acetilcolina e hiosciamina.

OH

OH
Me H
Me H + +
+ Me N N O
Me N O O Me
O Me
Me
muscarina acetilcolina hiosciamina (ácido conjugado)

Propriedades agonistas - antiespasmódicos, antisecretórios e midriácos.

Hioscina – sedativo.
 ALCALÓIDES

Mandragora officinarum - Genesis 30:14

Cleopatra
Ptonisas
Bruxas

Hyosciamus niger
Atropa belladonna
Agripina - Claudius
Lívia - Augustus
Renascença
 ALCALÓIDES

Alcalóides tropânicos

v Atropa belladonna (Solanaceae)

v  Sementes
v  Porém, toda a planta exerce efeitos tóxicos.
v  Principalmente (-)-hiosciamina.
v  Propriedades farmacológicas: sedativo
gastrintestinal, e midriáco e anestésico local
 ALCALÓIDES

Alcalóides tropânicos

  Datura stramonium
(Solanaceae)
  Folhas e brotos.
  0,2 - 0,45% de alcalóides –
hiosciamina (principal) e
hioscina na razão de 2:1.
  Propriedades
farmacológicas: ação
sedativa leve e bem estar.
 ALCALÓIDES
ALCALÓIDES TROPÂNICOS

v Hioscyamus niger (Solanaceae)

v  Pó das folhas .
v 0,05 a 0,14% de (-) hioscina e (-) hiosciamina, em
proporções similares.
v Utilizada em pós e decoctos medievais que
provocavam alucinações e sensação de levitação
(bruxas).
 ALCALÓIDES

Alcalóides tropânicos

v Coca
v Folhas de Erythroxylum coca e E. truxillense.
v 0,7 -2,5% de alcalóides, principalmente
cocaína (40 a 50%).

CO2Me
N
Me

cocaína O
 Propriedades farmacológicas ALCALÓIDES

Estimulação e euforia.
O uso regular leva à depressão e dependência.

• A funcionalidade é determinada pelo éster de

ácido carboxílico aromático e o grupo amino
básico, separado pela cadeia lipofilíca.

• Anestésico local – drogas sintéticas mais seguras

e menos tóxicas, como a procaína.
NH2

O
Et2N
procaína O
 ALCALÓIDES

Alcalóides pirrolizidínicos
v  Característicos de certos gêneros de Boraginaceae (Heliotropium,
Cynoglossum e Symphytum), Compositae (Senecio) Leguminosae
(Crotalaria)
v  Erva da medicina tradicional para doenças reumáticas, inflamatórias e
gastrintestinal.
v  Toxidade hepática - O uso prolongado pode levar a danos hepáticos.
v  Confrei - Symphytum officinale (Boraginaceae)
v  Acetil-intermedina e acetil-licopsamina

O O
OH OH
O H O O H O
O H OH O H OH

N N
acetil_ intermedina acetil_ licopsamina
 ALCALÓIDES

Alcalóides pirrolizidínicos

v Erva da medicina tradicional para doenças reumáticas,

inflamatórias e gastrintestinal.
v O uso prolongado pode levar a danos hepáticos.
v Senecio
v Lagartas da mariposa Tyria jacobaeae.
v S. jacobaea e S. vulgaris.
v N-óxidos (lagartas) – não-tóxico Bases livres
(predador) - tóxico
O
OH
O H O
HO
+
N
_
O
óxido de N_ indicina
 ALCALÓIDES

Alcalóides piperidínicos

v  Lobelia inflata (Campanulaceae)

O OH
v  Folhas e brotos dessecados.
N
v  0,2-0,4% de alcalóides (lobelina). Me
lobelina

v  Propriedades farmacológicas:

v  A lobelina reforça e acelera os movimentos respiratórios e exalta a
atividade dos centros de protuberância do bulbo até o CO2.
Secundariamente é um estimulante ganglionar e broncodilatador por efeito
β-adrenérgico.
v  Foi utilizada contra asma e bronquite.
v  Desuso devido à efeitos secundários e escassa margem de segurança.
 ALCALÓIDES

Alcalóides piperidínicos

v Pimenta preta
v Frutos de Piper nigrum (Piperaceae)
v Condimento pungente devido à piperina.
O

O N

O
piperina

Piperina
Em ratas – é depressora do SNC e anticonvulsivante
Na China – alguns derivados sintéticos dela são usados como
antieplépticos.
 ALCALÓIDES
Alcalóides piperidínicos

v  Tabaco

v  Folhas curadas e secas de Nicotiniana tabacum (Solanaceae)

v  0,6-9% de nicotina, e também nornicotina e anabasina.

N N
H H N H
Me H H
N N N
nicotina nornicotina anabasina

v  Nicotina - um anel piridínico (ácido nicotínico) e um anel pirrolidínico

(ornitina).

v  Anabasina – um anel piridínico (ácido nicotínico) e um anel piperidínico

(lisina)
 ALCALÓIDES

Alcalóides piperidínicos

v  Propriedades farmacológicas: interage com os receptores nicotínicos da

acetilcolina, devido à similaridade estrutural.

Me Me
Me N +
H N +
N
Me N O
acetilcolina
nicotina

v  Atua como estimulante (pequenas doses) ou depressor (altas doses)

respiratório.
v  Estudos recentes revelam que a nicotina pode estimular a memória.
Porém o risco de doenças cardíacas e pulmonares supera qualquer
beneficio.
 ALCALÓIDES

Alcalóides piperidínicos

v Romã
v Cascas de Punica granatum (Punicaceae).
v Peletierina, N-metilpeletierina e pseudopeletierina.

O O N
Me O
N N

H Me
peletierina -
N metilpeletierina pseudopeletierina

v Anti-helmínticos (Taenia) – 1ª ½ do sec XX –

Efeitos nocivos devido a fração absorvida no
intestino – abandono do uso da dg e do alcalóide
 ALCALÓIDES
Alcalóides derivados da tirosina e
fenilalanina
Protoalcalóides
v  Efedra (Ma huang) 0,5-2% de alcalóides (efedrina e pseudoefedrina)
Talos de várias espécies de Ephedra – Ephedraceae
v  -E. sinica e E. equisetina (China);
v  -E. geriardiana, E. intermedia e E. major (Índia e Paquistão).
 ALCALÓIDES

Efedrina - Antiasmático Suplemento alimentar para

perda de peso - Problemas
cardíacos graves - FDA
Tóxico, hipotensor

Estreitamento dos vasos sangüíneos

 ALCALÓIDES

v Propriedades farmacológicas: a efedrina é uma amina

simpaticomimética.

v Oralmente ativa tendo ação broncodilatadora (crises

asmáticas) e ação vasoconstritora (descongestionante
nasal).

v “Ecstasy natural” devido à estimulção do SNC. Pode

levar a alucinações, paranóia, psicose e ataques
cardíacos.
 ALCALÓIDES

Peiote

v Cacto seco de Lophophora williamsii

(Cactaceae)
v 8-9% de alcalóides (mescalina)
v Psiquiatria – alicinógeno.
MeO

NH2
MeO
OMe
mescalina
 Benzilisoquinoleínas ALCALÓIDES

Ópio
v Exudato leitoso (látex) obtido da incisão das
cápsulas da papoula (Papaver somniferum).
v Cápsulas (0,5%) e no ópio (25%)
v Morfina (4-21%), codeína (0,8-2,5%), tebaína
(0,5-2%) e papaverina (0,1-2%)
v  Utilizado desde a antiguidade como analgésico
narcótico e no tratatamento de tosses.
 ALCALÓIDES

Opiáceo ou Opióide Indicação de uso Nomes comerciais Preparações

Naturais: médico dos medicamentos farmacêuticas

Morfina Analgésico Morfina Ampolas;

comprimidos

Pó de ópio Anti-diarréico; Tintura de ópio; Elixir Tintura alcoólica

Analgésico Paregórico; Elixir de
Dover

Belacodid; Belpar;
Codelasa; Gotas
Codeína Antitussígeno Binelli; Naquinto; Gotas; comprimidos;
Setux; Tussaveto; supositórios
Tussodina; Tylex;
Pastilhas Veabon;
Pastilhas Warton;
Benzotiol
 Alcalóides do tipo da morfina ALCALÓIDES

R1O

morfina: R1=R2=H
O codeína: R1=CH3; R2=H
NMe
tebaína: R1=R2= CH3
H
R2O

v  Morfina- poderoso analgésico e narcótico (dor severa). Produz euforia e

desinibição, juntamente com náuseas, vômitos e dependência.

v  Codeína- obtida por semi-síntese. Como analgésico, é dez vezes mais
potente que a morfina e mais segura. Tem boa ação antitussígena.
 ALCALÓIDES

Papaverina
CH3O

N
CH3O
OCH3

papaverina OCH3

v Pequena atividade hipnótica e analgésica.

v Atividade espamolítica (expectorante e antitussígeno)
e vasodilatadora (impotência masculina).
 ALCALÓIDES

Alcalóides bisbenzilisoquinoleínicos
v Curares
v Extrato bruto e seco do córtex e talos de Strychnos castelnai,
S.toxifera, S. crevauxii e Chondrondendron tomentosum.
v 4-7% de alcalóides (depende do material vegetal utilizado).
MeO
v A (+)-tubucurarina é a mais importante NMe
O OH H

O
H
OH
Me2N +

OMe
(+ ) tubocurarina
 ALCALÓIDES

Propriedades farmacológicas

v Compete com a acetilcolina pelos receptores

nicotínicos, bloqueando a transmissão nervosa.

v Relaxante muscular utilizado em cirurgias.

v Utilizado para o relaxamento temporário da rigidez

muscular causada pelo tétano e em convulsões.
 Alcalóides da Ipeca ALCALÓIDES

v  Derivado das raízes e rizomas

secos de Cephaelis ipecacuanha
ou C. acuminata
v  2-5% de alcalóides: emetina e MeO

cefalina MeO
N
H
v A ipeca exibe ações eméticas e
H
expectorantes. R=Me, emetina
H
OMe
HN
R=H, cefelina
v  A emetina é particularmente útil no OR
tratamento da disenteria amebiana.
Tem menor ação expectorante e
menor ação emética que a cefelina.
 ALCALÓIDES
Alcalóides derivados do triptofano - Indólicos
Ergot
v  São os esporões secos do fungo Claviceps purpurea
(Clavicipitaceae) que desenvolvem-se no ovário do centeio,
Secale cereale (Gramineae).
v Os esporões contem de 0,15-0,5% de alcalóides (mais de 50
foram caracterizados)
v A resposta farmacológica é complexa devido à habilidade de
atuar nos receptores serotoninérgicos, dopaminérgicos e alfa-
adrenégicos.
 ALCALÓIDES
Os principais sintomas da intoxicação

-Desordens alimentares (diarréia, vômitos e dores

abdominais);
OH
-Alterações circulatórias (frieza das extremidades); HN

NMe
-Sintomas neurológicos (dores de cabeça, vertigem, H

convulsões e alucinações).

v  Ergometrina é utilizada como ocitócico para induzir NH

ergometrina
as contrações uterinas durante o parto (mais
eficiente do que os outros alcalóides).

v  Diminui a hemorragia pós-parto devido a seu efeito

vasoconstritor.
 ALCALÓIDES

ERGOTAMINA

Indicações terapêuticas: Anti enxaqueca; crises

agudas de enxaqueca e aos tipos relacionados de cefaléia
vascular.
Contra-indicações: Hipersensibilidade a qualquer dos componentes,
transtornos vasculares periféricos, enfermidade vascular obstrutiva, hipertensão
grave, insuficiência renal e hepática, estados sépticos, gravidez e aleitamento.

Propiedades: Cafeína acelera a absorção entérica da Ergotamina.

 ALCALÓIDES
Precauções gerais: Não deve administrar-se para o tratamento profilático (nas
intercrises) e com freqüência durante período prolongado (anos), podem originar
fibrosis pleural e peritoneal.

Vigiar os pacientes com tratamento a largo prazo; descontinuar quando exista

formigamento nas extremidades.

Reações secundárias e adversas: Náuseas, vômitos, secura da boca, debilidade

nas extremidades. Esse observado é mais em pacientes sensíveis e que estão
tomando o medicamento de forma prolongada.

Interações medicamentosas: A administração concomitante da Ergotamina com

Eritromicina, Toleandomicina, pude provocar aumento da concentração da
Ergotamina no plasma e causar uma vasoconstricção periférica indesejável.

Deve-se avaliar seu emprego em pacientes que estão recebendo propanolol como
terapêutica.

Os sintomas em sobre doses são: Náuseas, vômitos, sonolência, confusão,

taquicardia, enjôo, entumecimento, formigamento e dor de extremidades por
isquemia, depressão e coma.

Tratamento: Administração de carvão ativado por lavado gástrico, tratamento do

espasmo vascular, com vaso-dilatadores tais como o nitroprusiato sódico.
 ALCALÓIDES

Alcalóides derivados do triptofano

Quinoleínicos
Alcalóides da quina

Consiste das cascas dessecadas dos caules

e raízes da Chinchona (Rubiaceae)
-Chinchona succirubra (5-7%),
-C. ledgeriana (5-14%)
-C. calisaya (4-7%).

Numerosos alcalóides tem sido caracterizados. Porém a

quinina, quinidina, chinchonina e a chinchonidina são os mais
abundantes.
 ALCALÓIDES

  A chinchona tem sido usada por muitos anos no tratamento

da malária causada pelo protozoário Plasmodium falciparum.

  A quinina é a mais efetiva no tratamento da malária

H
H N
HO H
HO N
H R R=H, chinchonidina
R R=H, chinchonina
R=OMe, quinidina R=OMe, quinina
N
N

QUINIDINA: Arritmia cardíaca

 ALCALÓIDES

Metil-xantinas
v Alcalóides púricos – origem biogenética em bases púricas,
adenina e guanina.

v A substancia fundamental das bases púricas é a purina.

N N H
N N
+
N
N N N
H
pirimidina imidazol purina
ou
glioxalina
 Os derivados naturais são: ALCALÓIDES

v 1. Amino-purinas e aminoidroxi-purinas

Adenina (6-amino-purina) e guanina (2-amino-6-hidroxi-purina)

NH2 OH

NH NH
N N

N H2N N N
N
adenina guanina

São encontrados tanto nos vegetais (chá, lúpulo) quanto nos

músculos, fígado e urina dos animais
 2. Hidroxipurinas ALCALÓIDES

v 2.1- Hipoxantina (6-hidroxi-purina) – encontrada em diversas

espécies de Gramíneas, Quenopodiáceas, Leguminosas,
Teáceas, Rubiáceas, Compostas e Basidiomicetes.
OH
NH
N

N N
hipoxantina
v 2.2- Xantina (2,6-diidroxi-purina)- encontrada nas mesmas
famílias e ainda no fígado, cálculos de bexiga e urina de
vários animais. OH
NH
N

HO N N
xantina
 ALCALÓIDES

2.3- Ácido úrico (2,6,8-triidroxipurina)

v Produto final do catabolismo dos animais. Sendo

encontrado em grandes quantidades nos dejetos das aves
e saúrios.

v Nos mamíferos é eliminado pela urina.

OH
NH
N
OH
HO N N
ácido úrico
   Propriedades Gerais ALCALÓIDES

  São encontradas nas formas tautoméricas de lactama e enólica

(lactima)

O
OH
N H
NH HN
N O
OH
O N NH
HO N N
H
lactima
lactama
 ALCALÓIDES

2.  Biossíntese – precursores→ bases nitrogenadas

(purinas)
Monofosfato
de xantosina
Xantosina
IMPdesidrgenase 5-nucleotidase

Monofosfato
de inosina

N-metiltransferase
NMT

SAM D-ribose

Teobromina
NMT
7-Metixantosina

SAM

Teofilina
 ALCALÓIDES

3. Metil-hidroxi-purinas ou metil-2,6-hidroxi-
purinas
O R3
N xantina: R1=R2=R3=H
R1 N
teofilina: R1=R2=CH3; R3=H
O N N teobromina: R1=H; R2=R3=CH3
cafeína: R1=R2=R3=CH3
R2

- Teofilina ou 1,3-dimetilxantina (chá);

- Teobromina ou 3,7-dimetilxantina (cacau, cola, chá
e guaraná);
- Cafeína ou 1,3,7-trimetilxantina (café, guaraná,
cacau, chá e cola)
 ALCALÓIDES

3. Propriedades farmacológicas
 
 
 
 
 
 
4.  DROGAS VEGETAIS CLÁSSICAS
4.1. Café (Coffea arabica – Rubiaceae)- sementes. Cafeína. Estimulante
SNC.
4.2 . Cacau (Theobroma cacao – Sterculiaceae) – sementes. Teobromina.
4.3. Guaraná (Paullinia cupana – Sapindaceae) – sementes. Cafeína.
Estimulante SNC.
4.4. Chá da Índia (Thea sinensis – Theaceae) – folhas. Cafeína.
Estimulante SNC. Chá verde (estabilização) Chá preto (fermentação e
secagem).
 Bibliografia ALCALÓIDES

  CSEKE, Leland J. et al. Natural products from plants. New YorK:

CRC Taylor & Francis, 2006.
  DEWICK, PAUL M. Medicinal Natural Products: A Biosynthetic
Approach, 2. ed., Inglaterra: Willey, 2002
  SIMÕES, C. M. O. et al. Farmacognosia: da planta ao
medicamento, Porto Alegre/Florianópolis: Ed. Universidade/UFRGS/
Ed. da UFCS, 1999.
  Roberts MF, Wink M. 1998. A short history of alkaloids. In
Alkaloids: biochesmistry, ecology and medicinal applications, ed.
Roberts and Wink, Plenum Press, New York