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DR-ISSN-0254-4504
Vol 56 NO.3
Septiembre-Diciembre 1995
130
ARTICULO
DE REVISION
Uso de Teofilina
en Asma
(Actua lizac ión)
Dr. Julio M. Rodriguez Grullón
Jefe del Servicio de Pediatría, Hospital
Dr. Luis E. Aybar, Santo Domingo, R.D.
Introducción
En 1937 se demostró por primera
vez que la Teofilina en su forma
endovenosa. Aminofilina. era efectiva
en el tratamiento de los ataques
agudos de asma1. luego en los años
40 se utilizó combinada con la
efedrina por via oral. En la década
siguiente se estableció que su
efectividad estaba relacionada con
los niveles en sangre que se
obtuvieran de ella2. pero no fue hasta
la década de los 70. que se
correlacionó directamente el nivel en
sangre con los efectos bronquio-
dilatadores. estableciéndose que la
eficacia del medicamento es óptima.
cuando los niveles en sangre oscilan
entre 10 Y 20 uG/mL de plasma3 con
un nivel óptimo de resultados en la
mitad superior de estos niveles. esto
es 15 a 20 uG/mL4.
Debido a que se estableció que
las personas tenían una capacidad
diferente para metabolizar el
medicamento. se desarrollaron
métodos rápidos para determinar sus
niveles en sangre y poder asi ajustar
individualmente la dosis que
mantenga el nivel deseable en sangre.
Estos métodos de laboratorio deben
superficie corporal por 24 horas.
se utiliza el medicamento.
Se estableció que los niños
eliminaban la Teofilina mucho más
rápidamente que los adultos y que en
ellos las dosis debían administrarse
cada 4 horas. mientras que en los
adultos el intérvalo entre ellas debe
ser de 6 a 8 horas.
Una dosis promedio por via oral
de 5 mg/K de peso por dosis, se
determinó es necesaria para alcanzar
los niveles terapéuticos en la sangre
de los pacientes. sean estos adultos
o niños. aunque existen variaciones
individuales significativas.
Para ser utilizada en el manejo
ambulatorio y profiláctico del asma.
se produjeron formas de el
medicamento que se liberaban
lentamente en el tubo digestivo. lo
que permitía espaciar aún más las
dosis. para una administración
práctica de ella en este tipo de uso.
Hoy dia la teofilina puede usarse
tanto en el manejo de un ataque
agudo de asma. como de forma
profiláctica, para prevenir esos
ataques, en pacientes que padecen
la forma crónica de la enfermedad.
En el servicio de pediatría del
Hospital Dr. Luis E. Aybar, donde por
limitaciones de presupuesto. en el
manejo de ataques agudos de asma
en niños, con frecuencia no es posible
utilizar las inhalaciones de agonistas
adrenergicos 82, o de corticosteroi-
des. también inhalados o por vía
parenteral. los ataques agudos de
asma se controlan en menos de 24
horas con el uso de Aminofilina
endovenosa. cuando estos no
responden a la terapia inicial con
adrenalina. en la emergencia del hos-
pital5.
En estos casos se utiliza una dosis
de carga de 6 mg/K de peso de
Aminofilina. disuelta en unos 100 mi
de suero salino al 0.33% en Dextrosa
al 5% en agua y administrada en un
período de 30 minutos. seguida de
una dosis de mantenimiento de
0.9mg/K de peso por hora. disuelta
en frascos de 1000 mi también de
Dextrosa al 5% en Salino al 0.33.
calculando una dosis total de fluidos
endovenosos de 2.500 mi por m2 de
Varios trabajos arrojan evidenci~s
de que la Teofilina no mejora la
evolución de los pacientes cuando se
usa como coadyudante en terapia de
ataques agudos con inhalaciones de
agonistas 82 adrenérgicos o
corticosteroides o estos últimos por
via parenteraI8'8.
Sin embargo varios trabajos
hablan de la superioridad de la
Teofilina como el medicamento de
elección para la terapia profiláctica a
largo plazo en casos de asma
crónica9'12.
Farmacokinesis de la Teofilina
Este medicamento se absorbe
rápida. consistente y completamente.
cuando se administra en soluciones
o como tabletas sin cubierta entérica.
que se disuelven rápidamentel3.
La absorción es algo más lenta
pero no menos completa, cuando el
medicamento se ingiere después de
una comida. Durante la noche la
absorción es más lenta que durante
el dia.
En el caso de los preparados con
cubierta entérica para lenta
absorción, esta varía de acuerdo con
el preparado.
Una vez absorbida. la teofilina se
distribuye mayormente en el líquido
extracelular. con un aparente volumen
de distribución de cerca de 0.5 UK
de peso, tanto en niño como en
adultos.
La teofilina cruza libremente la
placenta y también es excretada en
la leche materna, aunque no se han
observado efectos indeseables serios
en RN recibiendo la lactancia de
madres que están tomando el
medicamento.
La teofilina circula un 40% ligada
a proteinas en el plasma.
El medicamento es eliminado por
biodegradación en el hígado que
forman el complejo de isoenzimas
citocromas P-450. Estos metabolitos
principalmente 1-metilxantina y 3-
metilxantina son eliminados por la
orina. Menos del 10% de la teofilina
ingerida se elimina como tal por la
orina.
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Factores genéticos, ambientales
y otros medicamentos que afectan la
acción de las isoenzimas P-450
afectan el metabolismo de la Teofilina.
El promedio de la velocidad de
eliminación de la Teofilina gradua-
lmente disminuye de unas 24 horas
en los recién nacidos a término, a
aproximadamente 4 horas (variación
de 2 a 10 horas) en niños de 1 a 9
años y vuelve a aumentar a un
promedio de aproximadamente 8 alveolos.
horas (variación de 3 a 16 horas) en
adultos.
Aunque la velocidad de
eliminación de la teofilina varía
grandemente de una persona a otra,
en un paciente determinado es
bastante constante, en ausencia de
factores como interacción con otros
medicamentos o anormalidades que
alteren su metabolismo.
En situación de equilibrio durante
terapia de mantenimiento la
eliminación de la Teofilina depende
de las dosis, por lo que cambios en
sus niveles en el plasma pueden ser
desproporcionados a los cambios en
la dosificación14-15. Para seleccionar
la dosis adecuada de Teofilina, uno
debe tomar en cuenta además la edad
y las variaciones en la velocidad de
eliminación de un paciente a otro.
En regímenes profilácticos el
medicamento se administra
habitualmente cada 12 horas y se
pueden hacer variaciones en la dosis
y el intervalo de la administración de
acuerdo con los niveles en plasma
obtenidos y la repuesta clínica del
paciente.
Inicialmente algunos pacientes
pueden desarrollar síntomas
semejantes a los de la acción de la
cafeina, que luego desaparecen al
desarrollarse tolerancia a ellos.
Acción farmacológica
Además de los efectos clásicos
conocidos de relajante de la
musculatura bronquial lisa, diuresis
por acción directa sobre el riñón,
acción ionotrópica y cronotrópica
positiva sobre el miocardio y tiempo, enfermedades intercurr~I)Ms
estimulante del sistema nervioso cen-
tral, ahora sabemos que la Teofilina
posee acción antiinflamatoria e como taquicardia.
Uso de Teofilina en Asma 131
inmunomoduladora, muy útiles en su Estos niveles elevados de teofilina
uso para terapia de mantenimiento o en sangre pueden ocurrir por
profiláctica de ataques agudos de interacción con otros medicamentos
asma en pacientes que padecen la o por situaciones anormales en el
forma crónica de la enfermedad16-1B. paciente como insuficiencia cardíaca,
La teofilina también disminuye la fatiga o hepática en que su eliminación es
en los músculos diafragmáticos, más lenta y obligan a bajar la dosis.
mejora la acción de los cilios en la En la hipertensión arterial, en
mucosa del arbol respiratorio y hipertiroidismo o en pacientes con
disminuye la salida de plasma de la glaucoma, el medicamento debe
microvasculatura pulmonar a los administrase con mucho cuidado.
Si se administra demasiado
Asimismo a un nivel en plasma de rápido, la Teofilina puede producir
15 a 20 uG/mL, la Teofilina bloquea hipotensión, por tanto ella debe
por completo los efectos administrarse disuelta de tal manera
bronconstrictores del ejercicio. que no exceda una dosis de 25 mg/
Teofilina es útil en el manejo de K/peso/min, mientras se administra
apnea de la prematuridad, o en la la dosis de carga.
fase de retirar prematuros de el uso No debe administrase por via in-
de ventiladores. Recordemos que por tramuscular ya que es muy dolorosa.
la inmadurez hepática de los
prematuros su eliminación es mucho Uso en ataques agudos de asma.
más lenta y que aunque la dosis de Ya nos hemos referido a este
carga sigue siendo de 6 mg/K de aspecto del uso de la Teofilina en la
peso, la de mantenimiento se reduce introducción.
a 2 mg/K cada 12 horas.
Terapia de mantenimiento o profilaxis
Teofilina inhibe la acción de las
isoenzimas fosfodiesterasas y por En estudios que se han hecho
tanto evita la acción de hidrólisis desobre el manejo de pacientes
esta enzima sobre los nucleótidos asmáticos a largo plazo, la teofilina
cíclicos, aumentando el AMP y otros ha sido superior a medicamentos
como cromolyum sódic09, meta pro-
compuestos de este tipo, lo que relaja
la musculatura lisa en la via aérea, terenoPo, terbutalina 11 y albuterol
bronquios y arterias. Ella también inhalado 12.Solo Salmeterol fue supe-
rior a la Teofilina en uno de estos
antagoniza los receptores específicos
en la superficie de las células para estudios, pero el tratamiento con
adenosina. salmeterol fue completado por el
69.5% de los pacientes solamente y
La acción broncoprotectora de la
Teofilina contra la constricción se tiene evidencias de que sus efectos
son transitorios, pues en varios
provocada por antígenos y
estudios no han persistido más de
leucotrienos, no depende de las
dos semanasl9-21, lo cual no ocurre
acciones señaladas, sino de
con la Teofilina22.
mecanismos aún no dilucidados.
La Teofilina añade efectos clínicos
Toxicidad
beneficiosos sustanciales a un
Cuando los niveles en sangre régimen consistente ya sea de un
sobrepasan los 20 uG/mL aparecen esteroide inhalado (beclometasona)
los signos de toxicidad, como o tomando en dias alternos
taquicardia marcada, arritmia ven- (prednisona) 16.23-25.
tricular que puede llegar al colapso
Aunque la dosis óptima del
cardiovascular y dolores de cabeza. medicamento una vez establecida
Cuando los niveles alcanzan la generalmente permanece estable en
cifra de 40 uG/mL aparecen las un paciente determinado por largo .
convulsiones.
A niveles terapéuticos pueden o interacción con otros medicamentos
presentarse náuseas y vómitos, asi administrados al paciente pueden
alterar la eliminación de la Teofilina y
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obligar a modificar esa dosis.
Hepatitis, colestasis, cirrosis
hepática. descompensación
cardíaca. cor pulmonale, shock
séptico, o fiebre por periodo
prolongado de tiempo. retardan la
eliminación de la Teofilina.
Varios medicamentos y drogas
interaccionan con ella. Ver tablas No.
1 y No. 2.
TABLA No. 1
MEDICAMENTOS QUE RETARDAN POR
LO MENOS UN 20% LA VELOCIDAD DE
ELlMINACION DE LA TEOFILlNA
Alcohol etllico (0,9 G/K)
Alopurinol (>600 mg/dla)
Cimetidina
Eritromicina
Estrógenos
Interferón
Metrotrexate
Propranolol
Tiabendazol
Troleandomicina
Verapamil
Además de los medicamentos
señalados en las tablas. la efedrina y
otros agonistas beta adrenérgicos
son sinergísticos con la Teofilina y
son potenciadores de los efectos
adversos26-27.Fumar tabaco o mari-
juana aún pasivamente aceleran la
eliminación de la teofilina28.
TABLA No. 2
MEDICAMENTOS QUE ACELERAN POR
LO MENOS UN 20% LA VELOCIDAD DE
ELIMINACION DE LA TEOFILlNA
Aminoglutamida
Carbamazepina
Isoproterenol endovenoso
Fenobarbital
Fenitoinas
Rifampicina
Sulfipirazona
En pacientes recibiendo Teofilina,
medicamentos anestésicos fluorina-
dos volátiles especialmente Halotano,
pueden causar arritmias ventricula-
res29y la Ketamina puede disminuir el
umbral para las convulsiones30.
En cambio la Teofilina puede
disminuirla eficaciade laadenosinaen el
tratamiento de arritmias cardíacas.
antagonizarlos efectos sedativosde las
benzodiazepinas y antagonizar los
Revista Médica Dominicana
efectos bloqueadoresneuromusculares 4.
de agentes no depolarizantes como el
pancuroni031'32.
Aunque generalmente no son
aparentes a los pacientes, la Teofilina
tiene efectos metabólicos y parison to cromolyn. Pediatrics
neuropsicológicos mesurables,
similares a aquellos asociados con la
Cafeína33.
Pueden presentarse efectos
adversos transitoriamente en niños al
inicio de la terapia con Teofilina. pero
estudios controlados demuestran,
que los niveles académicos o el
comportamiento no se afectan
negativamente34'35.
A pesar de los efectos
estimulantes sobre el sistema
nervioso central de la Teofilina, la
calidad del sueño era mejor y la
frecuencia de episodios de apnea más
baja, durante terapia de manteni-"
miento con Teofilina que con
Cromolyn en los mismos niños
asmáticos36.
Teofilina no retarda el crecimiento
de los niños. como lo demuestra el
hecho de que niños recibiendo
Teofilina crecieron más rápidos que
aquellos recibiendo Beclometasona
inhalada37.
Hoy dia la Teofilina, administrada
en formas que hagan su absorción
lenta y que solo se necesiten dos
dosis al dia. parece ser la mejor
alternativa de terapia de
mantenimiento contra el asma.
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