Diureticos tiazidicos

Son compuestos sulfamidicos derivados de la benzotiazidas. Se conocen también

como diuréticos “de bajo techo” o de baja potencia, en contraposición con los
diuréticos de asa que presentan una potencia diurética mucho mayor.

En general, los derivados análogos solo difieren en potencia farmacológica o en su

t1/2 y otros parámetros farmacocinéticos, pero no en su respuesta diurética optima.

1. Clasificación.

El primer diurético empleado en el tratamiento de la HTA fue la clorotiazida , de

la que han derivado nuevos compuestos al añadir diversos radicales a la
formula química inicial.

El mas empleado es la hidroclorotiazida aunque en los últimos años se han

comercializado otros fármacos afines, como la xipamida y la indapamida, con
algunas diferencias en su mecanismo de acción y en la incidencia de RAMs.

. Diuréticos tiazidicos(derivados de la benzotiadiazidas):

- Bendroflumetiazida
- Benzotiazida
- Ciclotiazida
- Clorotiazida
- Hidroclorotiazida (diclotride , diurace )
- Hidroflumetiazida
- Meticlotiazida
- Triclometiazida

. Diuréticos análogos de la tiazidas (derivados sulfonamidicos):

- Clortalidona
- Indapamida
- Metolazona
- Quinetazona
 - Xipamida (hipotensin)

2. FARMACOCINÉTICA.

Las tiazidas se absorbe por todas las vías, pero solo se administran por VO:

 Absorción: en general las tiazidas se absorben bien por VO, aunque la

velocidad varia en fármaco, ofreciendo una biodisponibilidad que varía
desde 10%(cloritiazida) hasta el 95%(indapamida).
 Distribución: las tiazidas se ligan a proteína s plasmáticas en distinta
proporción, y también circulan unidas a los eritrocitos (debido a su gran
unión con la anhigrasa carbonica de esas células). Las tiazidas se secretan
en el TCP (túbulo contorneado proximal) por la bomba de uratos y deben de
alcanzar la luz del TCD para actuar. La mayoría de ellas atraviesa la
placenta y llega a la leche materna.
 Metabolismo y Excreción: Las tiazidas tradicionales casi no se
metabolizan, en tanto que sus análogos experimentan un metabolismo
extenso. Todas las tiazidas se eliminan se elimina principalmente por vía
renal (son fármacos renotropicos) y en menor proporción biliar.
- CLORTALIDONA: Un 70% de la dosis es excretada por la orina y en las
heces principalmente sin cambios.
- HIDROCLOROTIAZIDA: Un 95% de la dosis se excreta por la orina en
forma intacta y alrededor del 4 % en forma del hidrolizado, 2-amino-4-
cloro-m-benzenodisulfonamida.
- INDAMINA: Se metaboliza extensamente y un 60 – 70% de la dosis se
excreta principalmente por la orina (5-7% en forma inalterada) y un 15-
23% a través de las heces.
- METOLAZONA: Casi no se metaboliza y es excretada principalmente
por la orina, pero experimenta cierto grado de circulación entero
hepática, y cantidades levemente mayores se excretan con la bilis.
 - CLOPRAMIDA: se metaboliza en forma compleja, formándose
hidroxiderivados. Se excreta 30 – 40% en forma inalterada por la orina.
- XIPAMIDA: Es poco metabolizada y casi el 80% se elimina por la orina
en forma inalterada.

3.- FARMACODINAMIA

a) Acción Diurética: Las tiazidas aumentan la excreción de ClNa y un

volumen acompañante de agua, incrementando moderadamente la natriuresis (5-
10% del filtrado glomerular) lo que se acompaña de una mayor eliminación de
agua a través de la orina.

. Sitio de Acción: Los tiazicos comunes actúan sobre la membrana luminal

de la porción inicial del TCD (también denominado “segmento cortical de dilusión”)
sin embargo, indapamida y metolazona actúan también al nivel del TCP.
Las tiazidas aumentan la excreción de NaCl y de un volumen acompañante de
agua. Mecanismo de acción: inhiben el sistema de cotransporte Na-Cl.

Las tiazidas también tienen un efecto antihipertensivo, son diuréticos moderados

pero potentes antihipertensivos. Cumplen una acción antidiurética, las tiazidas
causan efecto paradojico reduciendo la diuresis en pacientes con diabetes
insípida. A nivel de los electrolitos, aumentan la excreción de Na, Cl y K.

Las tiazidas aumentan la resistencia a la insulina en pacientes diabéticos no

insulino dependientes, e hiperuricemia en gotosos.

Aumentan los niveles de triglicéridos y colesterol con el tratamiento crónico.

En la hipertensión arterial las tiazidas han demostrado reducir los puntos

terminales duros, (principalmente accidentes cerebrovasculares e insuficiencia
cardiaca) sin embargo no modifican sustancialmente la principal causa de muerte
entre los hipertensosque es la cardiopatía isquémica, probablemente esto se
asocie con mayor riesgo de hipopotasemia, hipomagnesemia, hipercolesterolemia
y resistencia a la insulina.

Indicaciones: En la insuficiencia cardiaca crónica solos o asociados con otras

drogas, las tiazidas son eficaces para el control del la sobrecarga hídrica. Se
asocian con la furosemida para el tratamiento de edemas refractarios, y con
espironolacona, IECA, y amiloride para la prevención de la hipopotasemia.
Como reducen la excreción de calcio pueden indicarse en la nefrolitiasis por
calcio, o en el tratamiento de la osteoporosis.

Éstas drogas constituyen la base para el tratamiento de la diabetes insípida de

causa renal.

Frecuentemente las tiazidas se asocian comercialmente con amiloride. Esta droga

bloquea el intercambio Na/K en el tubo contorneado distal, son diuréticos pobres,
pero tienen la facultad de ahorrar potasio, en consecuencia la asociación entre
éstas drogas potencia el efecto diurético de la amiloride y reduce la hipopotasemia
secundaria a las tiazidas.

Mecanismo de acción: Inhiben al simportador ClNa del tubo contorneado distal. A

diferencia de la furosemida no evita la reabsorción del agua por el asa de Henle y
por consiguiente su eficacia diurética es menor.

Aumentan la carga de Na en el tubo contorneado distal y parte del catión es

intercambiado por potasio e hidrógeno, produciendo hipopotasemia y alcalosis
metabólica respectivamente.

Debido a que estas drogas actúan en un lugar posterior a la mácula densa, no

alteran la liberación de renina, ni mejoran el flujo renal.

Los efectos sobre la excreción de calcio son variables, pero durante el tratamiento
crónico, producen incremento de la reabsorción del calcio.

Las tiazidas se absorben con rapidez en el tubo digestivo para comenzar actuar en
la primera hora de administrada, su efecto diurético es más prolongado que la
furosemida y a excepción de la indapamida y la metolazona, tienen una capacidad
muy reducida para actuar en la insuficiencia renal (creatinina serica > 2 mg/dl o
filtrado glomerular < de 15 a 20 ml/minuto).

En el tubo contornado proximal se secretan por la bomba de uratos, y deben

alcanzar la luz tubular distal para actuar. Los antiinflamatorios no esteroideos
como la indometacina pueden embotar la respuesta diurética ya que compiten por
el mismo sitio de excreción.

4. EFECTOS TERAPÉUTICOS

ACCIÓN ANTIHIPERTENSIVA

1. Fase I: disminuyen la volemia.

2. Fase II: generan vasodilatación.

RETENCIÓN DE ÁCIDO ÚRICO

1. Aumento de la reabsorción.

2. Competencia por mecanismo de secreción de ácidos débiles en TP.

HIPERGLUCEMIA

1. Inhibición de la liberación de insulina por las células beta de los islotes de

Langerhans.

2. Incremento de la glucogenólisis.

3. Inhibición de la glucogénesis.

INCREMENTAN LA ELIMINACIÓN DE K+ Y H+
HIPERCALCEMIA/HIPOCALCIURIA

ACCIÓN ANTIDIURÉTICA EN LA DIABETES INSÍPIDA

INCREMENTAN LA ELIMINACIÓN RENAL DE YODUROS Y BROMUROS

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS

 Aines
 Alcohol barbitúricos
 Alopurinol
 Amantadina
 Betabloqueantes
 Carbamazepina
 Digitalicos
 hipoglucemiantes

5. RAMs

Los efectos adversos se relacionan con su capacidad para perder

electrolitos como el K+y Mg aumentando el riesgo de arritmias, muerte súbita e
intoxicación digitalica. Es necesario suplementar la dieta con estos cationes y
monitorear los niveles de potasio en suero frecuentemente.

Hiponatremia

Hipopotasemia

Hipomagnesemia

alcalosis metabólica

Hiperglucemia

Hiperuricemia

Hipercolesterolemia
Hipertrigliceridemia

OTROS EFECTOS INDESEABLES

Sexuales

SNC

Gastrointestinal

Hematológicos

Dermatológicos