MUTACIONES

Los genes son notablemente estables, transmitiéndose de una generación a otra con gran
fidelidad. Sin embargo, de vez en cuando sufren cambios que pasan a la descendencia.

En sentido amplio, podemos definir la mutación como “todo cambio del material genético
detectable y heredable”. Estos cambios incluyen cambios en la estructura cromosómica
y cambios relacionados con el número de cromosomas.

En sentido estricto, las mutaciones “son cambios puntuales en la secuencia de ADN”,

generalmente originados como consecuencia de fallos en los mecanismos de
replicación del ADN. Estas mutaciones son fuente de diversidad en el material genético.

TIPOS DE MUTACIONES
Las mutaciones pueden clasificarse de muy diversas maneras:

a) Por su origen
Pueden ser espontáneas o inducidas.
Las espontáneas se producen sin la intervención de ningún factor externo y las inducidas
son provocadas por la acción de un factor externo físico o químico.

b) Por el tipo de células donde se localizan

Pueden ser gamética o somática.
La mutación gamética se da en las células de la línea germinal y los organismos originados
a partir de estos gametos llevarán las mutaciones en todas sus células. Por tanto esta
mutación se manifiesta en la descendencia.
La mutación somática, se da en las células somáticas y por tanto no se manifiesta en la
descendencia.

c) Por la expresión
Pueden ser dominantes o recesivas.
La mutación dominante se manifiesta siempre , tanto en homocigosis como en
heterocigosis.
La mutación recesiva se manifiesta solo en homocigosis. El individuo lleva el gen mutado
pero no lo manifiesta (portador).

d) Por la viabilidad del mutante

Pueden ser neutras, beneficiosas, patológicas, teratológicas y letales.
La mutación neutra, no produce ni beneficio ni perjuicio. Es posible que sean importantes
en los cambios de la evolución.
La mutación beneficiosa, proporciona alguna ventaja al individuo.
La mutación patológica, causa enfermedades al individuo.
La mutación teratológica, causa malformaciones en el individuo.
La mutación letal, provoca la muerte del individuo. Estas pueden ser dominantes o
recesivas. Las dominantes producen la muerte en fase huevo. Las recesivas solo son
mortales cuando están en homocigosis.

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e) Por la naturaleza de la alteración que provocan
Pueden ser génicas, cromosómicas ( estructurales ) y genómicas.
La mutación génica, afecta a la estructura o composición de un gen.
La mutación cromosómica o estructural, alteran la morfología de los cromosomas y se
detectan citológicamente ( se ven al mirar con el microscopio).
La mutación genómica, afecta al número de cromosomas.

f) Por el cromosoma en el que está situada la mutación

Pueden ser autosómicas o ligadas al sexo.
La mutación autosómica, se localiza en un cromosoma autosómico.
La mutación ligada al sexo, afecta a un gen localizado en los cromosomas sexuales.

MUTACIONES GÉNICAS
Son mutaciones a nivel molecular y por tanto no se observa ninguna alteración en las
células del individuo mutante.
Se producen por la alteración de la estructura de los genes, bien por cambio de bases, bien
por pérdida de bases o bien por inserción de bases.
Los cambios de bases se dan cuando hay apareamientos anómalos entre bases (C-A y G-T).
Estos cambios se llaman :
Transición cuando se cambia una base púrica por una púrica, o bien una base pirimidínica
por otra base pirimidínica.
Transversión cuando se cambia una base púrica por una pirimidínica o bien al contrario.

TRANSICIÓN
PÚRICA PÚRICA

TRANSVERSIÓN TRANSVERSIÓN TRANSVERSIÓN

PIRIMIDÍNICA PIRIMIDINICA
TRANSICIÓN

Si lo que se da es una adición de base o una pérdida de base (inserción, deleción), lo que
aparece es una mutación génica por efecto de corrimiento de cuadro

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 ADN TAG TGG TGC GAC GCA

Sin mutación ARNm AUC ACC ACG CUG CGU

Proteína Ile Tre Tre Leu Arg

ADN TAG TGG TGC GGC GCA

Transición ARNm AUC ACC ACG CCG CGU

Proteína Ile Tre Tre Pro Arg

ADN TAG TGG TGC GCC GCA

Tranversión ARNm AUC ACC ACG CGG CGU

Proteína Ile Tre Tre Arg Arg

ADN TAG TGG TGC TGA CGC A Se desliza la lectura

Inserción ARNm AUC ACC ACG AUG CGU U

Proteína Ile Tre Tre Tre Ala ………………

ADN TAG TGG TGC GAG CA Se desliza la lectura

Deleción ARNm AUC ACC ACG CUC GU

Proteína Ile Tre Tre Tre ……………………..

Todas estas mutaciones se dan o bien de forma espontánea o bien de forma inducida. Las
primeras se producen sin la intervención de factores externos. Se da en todas las especies
con una frecuencia muy baja, aunque es mayor en eucariotas que en procariotas.
Las mutaciones inducidas son provocadas por la acción de un factor externo físico o
químico, como los rayos X, la luz ultravioleta, el gas mostaza, compuestos nitrogenados

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como el ácido nitroso, análogos de bases como el bromouracilo que sustituye a la timina y
provocan errores en la replicación del ADN, fármacos, pesticidas, colorantes, conservantes
de alimentos.

MUTACIONES CROMOSÓMICAS O ESTRUCTURALES

Afectan a la estructura de los cromosomas y en muchos casos se pueden detectar
citológicamente ( al ver la célula).
Estas anomalías son cambios en la disposición de los genes en el cromosoma y se originan
por rotura espontánea de los cromosomas, potenciada a veces por ciertos factores externos.
Hay cuatro tipos:

Deleción
Consiste en la pérdida de un fragmento cromosómico, con la consiguiente pérdida de un
número más o menos grande de genes. La rotura puede ser intercalar ( en el interior del
cromosoma o bien en una zona terminal. Ambas pueden detectarse durante la meiosis

Inversión
Consiste en el cambio de sentido de un segmento cromosómico dentro del propio
cromosoma. Esto no implica necesariamente pérdida o ganancia de genes, aunque si pueda
existir la pérdida funcional de alguno de ellos en la zona de la rotura. Se detecta durante la
meiosis, ya que en el apareamiento de los homólogos se formará un bucle

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Translocación
Consiste en el cambio de lugar de un fragmento cromosómico, esta puede ser dentro del
mismo cromosoma (intracromosómica) o bien el segmento puede situarse en otro
cromosoma (intercromosómica)

Duplicación
Consiste en la repetición de un segmento cromosómico de mayor o menor extensión.
Supone por tanto un aumento en la cantidad de genes.

MUTACIONES GENÓMICAS O NUMÉRICAS

Son anomalías en el número característico de cromosomas de una especie y son las
euploidías y las aneuploidías.

Las euploidías son alteraciones en el número haploide total, por ejemplo 3n (triploidía), 4n
(tetraploidía) y más de cuatro poliploidía. En algunas especies vegetales cultivadas por el
hombre se ha inducido la poliploidía para de este modo tener vegetales más grandes o más
vigorosos.

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Las aneuploidías son alteraciones por falta o exceso de un cromosoma. Si falta un
cromosoma se llama monosomía y si hay un cromosoma más, se llama trisomía.

En la especie humana las TRISOMÍAS más importantes son:

 Trisomía del par 21 ( síndrome de Down o mongolismo). Los individuos con
esta alteración presentan un cromosoma más en la pareja número 21. El riesgo de
aparición de esta mutación aumenta con la edad de la madre y afecta a tres varones
por cada dos hembras.

 Trisomía del cromosoma X. Es una alteración gonosómica pues afecta a los

cromosomas sexuales. Su cariotipo es 44 + XXX y su fenotipo es de hembra, donde
en la mayoría de los casos son normales y fértiles. En algunos casos puede darse
trastornos menstruales y menopausia precoz.

 Síndrome de Klinefelter. Es una alteración gonosómica,su cariotipo es 44 + XXY,

su fenotipo es de varón con desarrollo e mamas, atrofia testicular, talla elevada,
eunucoide, barba escasa, caderas anchas y estériles. Excepcionalmente puede haber
individuos que presenten morfología masculina normal

 Síndrome de duplo Y. Es una alteración gonosómica, su cariotipo es 44 + XYY, es

la mutación más frecuente en los varones nacidos. La mayoría de los individuos no
se distinguen de la población normal, en otros casos son individuos violentos,
comportamiento antisocial y bajo coeficiente intelectual

 Síndrome de Turnes (monosomía del cromosoma X). Es una alteración

gonosómica, su cariotipo es 44 + X, afecta exclusivamente a mujeres, presentan
retraso en el crecimiento, infantilismo sexual y atrofia ovárica.El coeficiente
intelectual aunque bajo puede alcanzar valores normales.

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INFLUENCIA DE LAS MUTACIONES EN LA EVOLUCIÓN
La evolución biológica se define como el conjunto de cambios que se van produciendo en
las poblaciones de organismos y que se heredan a través del material genético de una
generación a la siguiente.
En todas las poblaciones de seres vivos se producen continuamente mutaciones que son
fuente de variabilidad genética en una población, esto junto con la recombinación genética
se traduce en la gran variabilidad genotípica necesaria para que se produzca la adaptación
de las especies ante nuevas situaciones.
Las nuevas mutaciones tienen una probabilidad mayor de ser perjudiciales que beneficiosas
para los organismos, ya que son eventos aleatorios y se eliminan por selección natural (o te
adaptas o mueres). Pero, en algunos casos, una mutación presenta alguna ventaja adaptativa
y llega a instalarse en la población desplazando a los genes anteriores, es decir, en contadas
ocasiones las mutaciones mejoran un gen, en estos casos los individuos mutados poseen
ventajas adaptativas respecto a sus congéneres, por lo que el gen mutado con el tiempo y
gracias a la selección natural, es posible que sustituya al gen original. La probabilidad de
que este hecho ocurra es mayor cuando el organismo coloniza nuevos ambientes o se
producen cambios ambientales importantes. En estos casos, la adaptación preexistente no es
óptima para el nuevo ambiente y se seleccionan nuevas características.
Una misma mutación puede ser beneficiosa en un ambiente y perjudicial en otro: por
ejemplo, el aumento de la melanina es ventajoso en África, ya que protege contra la
radiación UV, no ocurre lo mismo en la zona de Escandinavia, donde no hay ese riesgo de
radiación, por ello aquí hay una piel clara que facilita la síntesis de vitamina D.
Actualmente nadie pone en duda el origen evolutivo de los organismos, pero hasta los
siglos XVIII y XIX no aparecieron las teorías evolutivas que sirvieron para explicar los
mecanismos por los que se produce la evolución.
Lamarck (1744-1829) fue el primero en presentar una teoría para explicar cómo los seres
vivos evolucionan desde las formas más simples a las más complejas, según él los órganos
se desarrollan con el uso y todo órgano que no se utiliza se elimina de forma gradual, es
decir para el “el acto mantiene el órgano y se transmite a la descendencia”
Su error está en considerar que un cambio externo y no en el material genético se puede
transmitir a la descendencia.
Darwin en 1859, en su obra “EL ORIGEN DE LAS ESPECIES”, propuso que la evolución
se produce por selección natural, de manera que los individuos mejor adaptados al medio,
serán los que sobrevivan.
El se baso en cuatro observaciones, para formular su teoría:
a) La sobreproducción.-La mayor parte de las especies genera un número más
elevado de descendientes que los que sobrevivirán hasta la madurez.
b) La lucha por la existencia.- Entre los organismos se establece una competencia por
los recursos que existen en el medio, alimentos, luz, agua…., de manera que el
crecimiento de la población se encuentra limitado por la disponibilidad de estos.
c) La variación.- Las especies presentan una serie de rasgos característicos y luego
hay una gran variabilidad entre los individuos que las forman.
d) La supervivencia del más apto.- El hecho de que exista variación entre los
individuos implica que los mejores adaptados o los que reúnen características más
favorables tiene mayor posibilidad de sobrevivir y reproducirse.

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La combinación de las leyes de Mendel y la teoría de Darwin sobre la selección natural fue
el origen de la teoría sintética o neodarwinismo. Esta teoría admite que las variaciones
sobre las que actúa la selección se heredan, según las leyes de Mendel, solventando un
problema que Darwin no pudo resolver (la transmisión de las variaciones), dado que en su
época no se conocían los experimentos de Mendel

LAS MUTACIONES Y EL CÁNCER

El término cáncer engloba un conjunto de enfermedades caracterizadas por la proliferación
celular no controlada (inmortalidad celular), estas células sufren una serie de mutaciones
que les permiten escapar de los procesos de control a los que están sometidas las células
normales.
Como consecuencia de estas transformaciones, las células proliferan de modo incontrolado
y producen un tumor. Cuando además de proliferar de modo incontrolado, las células
tumorales invades otros tejidos, se dice que el tumor es maligno y se pasa a hablar de
cáncer. La extensión de las células cancerosas a otras zonas del cuerpo se conoce como
metástasis.
Las células cancerosas presentan múltiples alteraciones en su material genético, sin
embargo, una sola mutación no suele ser causa de un tumor maligno, para que se
desencadene un proceso canceroso, deben producirse diversas mutaciones que afecten a
procesos de control distintos y que se adquieren y acumulan a lo largo de la vida del
individuo.
Estas mutaciones pueden ser:
 De carácter familiar. Aproximadamente un 20% de los casos de cáncer se
relaciona con algún tipo de predisposición familiar.
 Por agentes mutágenos. Aproximadamente el 80% de los casos restantes se
atribuye, en mayor o menor grado, a la acción de agentes externos, llamados
agentes carcinógenos, como el tabaco, una dieta desequilibrada, exposición a
diferentes tipos de radiaciones, infecciones víricas y el contacto con diferentes
sustancias químicas.

Se conocen tres grupos de genes que, en caso de experimentar mutaciones, favorecen la

aparición de un tumor: los protooncogenes, los genes supresores de tumores o
antioncogenes y los genes moduladores.

 Los protooncogenes.-Son genes que están en todas las células y cuya función es
intervenir en la síntesis de factores de crecimiento y en la reproducción celular
(papel importante en el control del ciclo celular). Cuando sufren una mutación se
convierten en oncogenes y producen factores de crecimiento hiperactivos que
provocan divisiones celulares incontroladas.
 Los genes supresores de tumores.- En condiciones normales son genes que
sintetizan proteínas que promueven la apoptosis de las células que están alteradas.
Al mutar este tipo de genes, se elimina el control de la apoptosis y ello determina
la proliferación de células defectuosas.

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  Los genes moduladores.- Intervienen en la elaboración de las señales químicas
que mantienen a las células en su espacio vital normal y por tanto limitan la
capacidad de invadir otros tejidos. Las mutaciones de este tipo de genes permiten la
invasión de oros tejidos y la metástasis en zonas alejadas del tumor.

Los tratamientos clásicos contra el cáncer están dentro del campo de la cirugía, la
quimioterapia y la radioterapia:
 La cirugía es el tratamiento más antiguo, se aplica especialmente en aquellos
casos en los que el tumor está bien delimitado y no se ha extendido a otras
partes del cuerpo.
 La radiación es una forma de energía que ataca de forma notable a las células
que están dividiéndose de forma activa y rápida (células cancerosas) y en
menor medida a las células que permanecen sin cambiar pero que se renueva de
forma constante, como las células sanguíneas, las células del pelo y las células
que recubren el tracto digestivo, de ahí sus efectos secundarios. Este
tratamiento se utiliza frecuentemente antes de la cirugía, para “reducir el
tumor” todo lo posible, pero también se aplica después para prevenir recaídas.
 La quimioterapia es la acción de fármacos, su función es destruir o detener el
crecimiento de las células cancerosas atacando a los componentes que
intervienen en su división (ADN, ARN, enzimas, ….). Pero sus efectos también
los sufren las células sanas sobre todo las que se tienen que renovar
continuamente, como las células sanguíneas, las células del pelo y las células
que recubre el tracto digestivo, de ahí sus efectos secundarios como :bajada de
las defensas, pérdida de pelo, vómitos, estreñimiento, diarrea…….. Una de las
ventajas de esta terapia que no ofrece ni la cirugía ni la radioterapia, es que
sirve para tratar de eliminar las células cancerosas, que se han extendido a otras
partes del cuerpo.

Otros tratamientos más actuales son:

 La terapia hormonal tratamiento del cáncer con hormonas. Se trata de una terapia
más dentro del arsenal disponible en el tratamiento de algunos tumores como el
cáncer de mama y el de próstata que se producen y progresan estimulados por la
acción de dichas hormonas. A este tipo de cánceres se les denomina tumores
hormonodependientes. El tratamiento hormonal actúa alterando la producción o
impidiendo la acción de los estrógenos o de la testosterona sobre los órganos diana.
 La Inmunoterapia, fundamentalmente creando vacunas contra determinados tipos
de cáncer, como el cáncer del cuello del útero.

La terapia génica, está en fase experimental y habrá que esperar unos cuantos años para
que se pueda aplicar. Su objetivo es contrarrestar los cambios genéticos responsables de
que las células se conviertan en cancerosas.

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