Decuplantii fosforilirii oxidative La fosforilarea oxidativa contribuie: a)integritatea membranei inteme a mitocondriilor~ orice leziune conduce la pierde- rea capacilajiide fosforilare oxidativa, in timp ce transferul electronilor poate continua, Faird integritatea membranei interne, gradientul de H* n-ar putea exista: 'b)impermeabilitatea membranei interne pentru ionii H*,OH',K*, permeabili, procesele de fosforilare oxidativa mu ar avea loc. Procesele fosforilirii oxidative pot fi decuplate cu ajutorul unor substanfe chimice ce inhibit fosforilarea ADP, neafectind transferul electronilor—agenti decuplanfi. Energia nu se acumuleaza in ATP, cidoar trece in calduré. Decuplangii marese permeabilitatea lal1"(protonofori). Ca substante lipofile, ei leaga ionii deo parte a membranei si-i transfera pe cealalti, unde concentratia lor ¢ mai mica (fig.3.15). Multiagengi decupleaza procesul fosforilarii oxidative - decuplantul clasic ©2,4- dinitrofenol (decupleaz oxidarea de fosforilare). La fel, crept decuplanfi pot servi uncle hidrazone, izotiocianati etc Acest fenomen are drept scop si menfinerea homeostazei termice — energia neutilizatd ce se disipeaza sub forma de cAldura. Procesele respective decurg intensiv in jesuturile adipoase brune, saturate in mitocondrii, cu un continut mare de citocromi. Asemenea fesuturi caracterizeazi animalele care hibemeazii dealtfel, le posed gi nou- niscufii. In calitate de decuplangi servesc acizii grasi, eliminarea cZrora e reglati de adrenalina. Alta grupa de substante sunt ionoforele care leagi si transfera ionii prin membrana — ‘Valinomicina (K"), Gramicidina (Na, K, si alfi ioni monovalenti). S-aconstatat ci sub actiunea noradrenalinei eliberata la nivelul terminatiilor nervoase simpatice, se sintetizeaza o protein’ decuplanta —termogenina. Efectul ei are loc in fesutuladipos brun, dezvoltat la nou-niiscut, ct ila mamiferele care hibemneoza. Frigul sau alimentare abundenti clibereaza temmogenind, care decupleaza fosforilarea oxidativa, cu producerea de caldura. Efectul calorigen ¢ caracteristic si hormonilor tiroidieni, care in final modified permeabilitatea membranei mitocondriale pentru protoni, impiedicind generarea gradientului electrochimic. Darmulte nuante ale mecanismelor fosforilarii oxidative nu sunt elucidate. De exemplu, nusestie 1. Care anume este mecanismul ce faciliteaza lantul de transfer al electronilor — pomparea H* din matrice in exterior? 2. De unde se iau acesti protoni? Fie ca sunt cei care participa direct la reactiile chimice catalizate de enzime, reprezentind o cale nemijlociti de la NADH, alta—din solutic sau, indircct, la interactiunca conformational intre centrele catalitice gi de fixarc ‘in diferite portiuni ale complexului enzimatic. in 1988, M.Hartmut a expus argumente incontestabile in favoarea teoriei lui Mit- hell in urma studieriicristalelor proteinei membranare din complexul clorofil—protein& aunor bacterii, Cu ajutorul analizei roentgenostructurale, a demonstrat ci sub actiu- nea luminii electronii se desprind de la substrat si se deplaseaza de la un complex la altul, Golul zimas in proteina dati este compensat de transferul umiitorului electron de ‘Y. Dacd ar fi -208 -laproteina precedent’ (fig 3.16). Lascindarea ATP in citozol, se formeazi ADP* si P*. Care este mecanismul de transfer al ADP in mitocondrii si cum ATP sintetizat va pardsi mitocondriile? Se stie cd. membrana mitocondriali e impermeabild pentru substante ionizate. Membrana intern confine doud sisteme specifice de transport: adeninnucleotid translocaza, cu funetia de transfer al ADP* din citozol in mitocondri, in schimb de ATP*, in directie inversa (1:1) Transfer are lnc datorité. modificirilor conformationale ale moleculei AN- translocazei, ce reprezinti o protein’ foarte specific. Se cunoaste un inhibitor al ei—antractilozidul, secretat de o planta (ciulin sau scaiete). Al doilea sistem specific ¢ fosfattranslocaza, cu functia de transportator al fosfatului in mitocondri, insofit de deplasarea ionilor de hidrogen. Cioaume R ee Tem sie ¥ _Bacterioclorofilab se. Bactrocoroiab — Bacterio- No feofitina ) Figura 3.16. Modelul ridimensional () si aranjarea spafalé a cofactorilorininteriorul modelului pentru proteinelecentrululfororeactant tn bacierile Rhodopsenddomonas viridis (2) Bolile mitocondriale Mutatiile genelor care codifica proteinele sau moleculele de RNA mitocondrial cauzeaza bolile mitocondriale mult mai semnificative in patologia generala, pe masura evolutiei cunostinfelor actuale despre functionarea normal a mitocondrilor. Proteinele mitocondriale pot fi codificate de gene mucleare (find importate in mitocondrii dupa ce au fost sinttizate in citoplasma) sau de gene din DNA mitocondrial, Bole mitocondriale pot fi cauzate de anomalii ale unuia din complexele din membrana intema (antrenind un NA NADPH NADP Citocromul P,,, catalizeaz reaotiile de hidroxilare a substratului(RH —~ ROH), iar celalalt se reduce la HO, aditiontnd echivalenti redusiai NADH, NADPH sau proteine ficro-sulf . Participa la: 1) hidroxilarea steroizilor; 2) inactivarea substanfelor strine, mai ales putin solubile in api; 3) hidroxilarea medicamentelor—hidroxitare ce amplifica solubilitatea lor, favorizind procesele de dezintoxicare gi eliminare din organism. PMitehell J E.Walker