MECANISMOS DE

HIPERSENSIBILIDAD
B AS E S C I E N T Í F I C AS D E L A N E F R O L O G Í A , M Ó D U L O
I NMUNOLOGÍ A

Alicia Sciaraffia R
Inmunología Clínica
TEMARIO

• Introducción
• Clasificación Gell –Coombs
• Hipersensibilidad tipo I
• Hipersensibilidad tipo II
• Hipersensibilidad tipo III
• Hipersensibilidad tipo IV
• Subtipos: a, b, c y d
• HS a drogas
 INTRODUCCIÓN

• Mecanismos de hipersensibilidad
• Respuesta inmune inadecuada/exagerada

Desencadena
Amplifica

mantiene

Daño
 INTRODUCCIÓN

• Fases

1° Re
Sensibilización F. efectora
exposición exposición
CLASIFICACIÓN GELL - COOMBS
 HIPERSENSIBILIDAD
TIPO I
SENSIBILIZACIÓN

EFECTOR
 REACCIÓN DE HIPERSENSIBILIDAD
TIPO I

• Características del alérgeno

• Proteínas o sustancias químicas unidas a proteínas

• Dependen de LT
• No estimulan la respuesta innata
 REACCIÓN DE HIPERSENSIBILIDAD
TIPO I

• Atópicos
• > IL4
• Receptores de > afinidad a IL4
• > producción IgE
• > afinidad a mastocitos y eosinófilos
REACCIÓN DE HIPERSENSIBILIDAD
TIPO I
REACCIÓN DE HIPERSENSIBILIDAD
TIPO I
HIPERSENSIBILIDAD
TIPO I
REACCIÓN DE HIPERSENSIBILIDAD
TIPO I
REACCIÓN DE HIPERSENSIBILIDAD TIPO I
EJEMPLOS
• Anafilaxia
• Rinitis alérgica
• Alergias alimentarias
• Nefrología?
 HS-1 Y NEFROLOGÍA

• Asociación de atopia (alergia alimentaria) y

Síndrome nefrótico (SN)
• ↑ mastocitos y basófilos sensibilizados
• ↑IgE específica circulante
• Induccción de SN al reintroduccir alérgeno
• Depósito de IgEe en glomérulo
• Mediadores↑permeabilidad glomerularproteinuria

J Immunol 2011; 186:6083-6090;

CLASIFICACIÓN GELL - COOMBS
 REACCIÓN DE HIPERSENSIBILIDAD
TIPO II

Sensibilización
 REACCIÓN DE
HIPERSENSIBILIDAD TIPO II
MECANISMOS EFECTORES
 REACCIÓN DE HIPERSENSIBILIDAD
TIPO II
• Antígenos

Auto Antígenos
Antígenos exógenos
• Receptores • Fármacos
• Ag de • Micro
membrana organismos
 EJEMPLOS (1)

Enfermedad Antígeno diana Mecanismos de la Manifestación

enfermedad clinicohistológica

Anemia Antígenos grupo Opsonización / Hemólisis, anemia

hemolítica Rh, antígeno I, fagocitosis
autoinmunitaria fármacos eritrocitos
Púrpura gpIIb / IIIa, Opsonización / Hemorragias
trombocitopénico fármacos fagocitosis
AI plaquetas
Pénfigo vulgar Cadherina (unión (+) proteasas, (-) Vesículas
intracelular adhesiones cutáneas
queratinocito)
Vasculitis ANCA Gránulos (+) neutrófilos / Infl Vasculitis
neutrófilos
 EJEMPLOS (2)

Enfermedad Antígeno diana Mecanismos de la Manifestaciones

enfermedad clinicohistológica
s
Fiebre reumática Ag. estreptococo (+) macrófagos / Miocarditis, artritis
Infl
Miastenia gravis Receptor de ACh (-) ACh, ↓receptor Deb musc,
parálisis
Enfermedad de Receptor TSH Estimulación Hipertiroidismo
Graves receptor
Diabetes tipo 1 Receptor Insulina (-) Insulina Hiperglic,
cetoacidosis
Anemia FI células Neutralización FI Anemia
perniciosa parietales (B12)
 REACCIÓN DE HIPERSENSIBILIDAD
TIPO II
ENFERMEDADES

Anemia Hemolítica Pénfigo vulvar Vasculitis ANCA

 REACCIÓN DE HIPERSENSIBILIDAD
TIPO II

Sindrome de Goodpasture:
• AGdominio 1 no colagenoso de la cadena α3 del colágeno tipo
IV (α3(IV)NC1)
• Acpo: IgG 1C´
 REACCIÓN DE HIPERSENSIBILIDAD
TIPO II
ENFERMEDADES

Pénfigo vulgar (cadherina epid)

IgG C3
 VASCULITIS POR ANCA

• Granulomatosis de Wegener- Poliangeítis

microscópica- Síndrome Churg-Strauss
• Tasa de sobrevida: 15% de los pacientes mueren al
año del diagnóstico y 35% a los 5 años. (peor en
PMA)
 VASCULITIS MEDIADAS POR ANCA

• IgG ANCA
• ANCA-c y ANCA-p
• ANCA LAMP-2

• Rol patogénico ANCA

▫ Modelo murino demostró que la transferencia de
ANCA-MPO producía GN crescéntica necrotizante.

▫ No hay modelo animal en el cual se haya

provocado GN PR3-ANCA ni vasculitis.

▫ In vitro : ANCA-PR3 causarían activación de

leucocitos y destrucción de células endoteliales.

▫ Humanos: desarrollo de GN y hemorragia pulmonar

en neonatos hijos de madres con PMA asociada a
ANCA-MPO

Falk et al. ANCA disease: where is this field heading? J Am Soc Nephrol. 2010
 TEORÍAS DE
ORIGEN DE
ANCA

•Teoría autoantígeno
complementario

•Teoría de apoptosis
disfuncional
 MECANISMO DE ACCIÓN DE ANCA

Falk et al. ANCA disease: where is this field heading? J Am Soc Nephrol. 2010
 MECANISMO DE ACCIÓN ANCA

Schilder AM. Wegener's Granulomatosis vasculitis and granuloma. Autoimmun Rev. 2010
 MOLÉCULAS DE MEMBRANA Y VÍAS DE
SEÑALIZACIÓN

Hu N et al. Membrane-bound proteinase 3 and its receptors: Relevance for the pathogenesis of Wegeners Granulomatosis. Autoimmunity
Reviews 2009
ANCA LAMP-2 (MB CEL/LISOSOMAS)
 RECHAZO HIPERAGUDO
Acpos pre formados

• Prevención:
Unión a HLA endotelial • CROSS MATCH
(glomérulo y microvascular)
• Desensibilización

Opsonización y activación
de complemento

Necrosis endotelial
Activación de plaquetas

Trombosis e isquemia
CLASIFICACIÓN GELL - COOMBS
 REACCIÓN DE HIPERSENSIBILIDAD
TIPO III

Enfermedad del suero

Sensibilización
 REACCIÓN DE HIPERSENSIBILIDAD
TIPO III
• Complejos inmunes
• Inflamación normal
• Enfermedad  cantidades excesivas
• Magnitud de enfermedad
• Naturaleza de los inmunocomplejos
• Solubles
• Tamaño
• Antígenos catiónicos
• Características de los vasos
• Patogenia
• Activación complemento
• Activación células inflamatorias  FcR
Inflamación
REACCIÓN DE HIPERSENSIBILIDAD
TIPO III
 REACCIÓN DE HIPERSENSIBILIDAD TIPO III
ENFERMEDADES

Enfermedad Antígeno implicado Manifestaciones

Clínicas
Lupus eritematoso ADN, nucleoproteínas Nefritis, artritis, vasculitis
sistémico*

Poliarteritis nodosa VBsAg Vasculitis

Glomerulonefritis Ag pared estreptococo Nefritis

postestreptocócica

Enfermedad del suero Varias proteínas Artritis, vasculitis, nefritis

Shönlein- IgA Púrpura palpable

Henoch/nefropatía IgA

*Secundario al ↑ CI o a la ↓ C2-C4
 REACCIÓN DE HIPERSENSIBILIDAD
TIPO III
• Reacción de Arthus
REACCIÓN DE HIPERSENSIBILIDAD
TIPO II VS TIPO III
 EJEMPLOS

• Nefropatía IgA
 EJEMPLOS

• GNPE
• Depósito de CI circulantes con antígenos del estreptococo
• Formación de CI in situ (depósito de Ag de estreptococos
MBG o por mimetismo molecular)
REACCIÓN DE HIPERSENSIBILIDAD TIPO III

LES Vasculitis

Complejo Inmune Anti DNA/histonas tiene carga

(+)depósito renal
NEFROPATÍA MEMBRANOSA

 Ag: EPN ausente en

madres y presente
en fetosNM
neonatal
 Ag: FLAr1NM
idiopática
 Ag:BSA
catiónicounión a
heparan sulfato de
MBGunión de
acpos
 NEFROPATÍA MEMBRANOSA

Activación C´ Daño celular neoantígenos Perpetuación

CLASIFICACIÓN GELL – COOMBS
PICHLER

Th17
CLASIFICACIÓN GELL – COOMBS
PICHLER
 HIPERSENSIBILIDAD A DROGAS

Tipo IV Linfocitos T
IVa LTH1/ INFγ Activación Eczema Dermatitis de
monocitos contacto por
antibióticos
tópicos

IVb LTH2/IL4/IL5 Inflamación Exantemas Rash

eosinofílica maculopapula maculopapula
res y bulosos r por
amoxicilina
IVc Linfocitos Infiltración Eczema y Sd Steven-
citotóxicos vía CD4+/CD8+ exantemas Johnson por
perforinas y citotoxicos maculopapula anticonvulsi
granzimas res bulosos, y vantes
pustulosos
IVd LTH17/IL17/IL8 Reclutamiento Exantema Pustulosis
y activación pustuloso exantemática
de neutrófilos aguda
REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD
TIPO IVA
Dermatitis de contacto
REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD
TIPO IVB

Rush maculopapular
 REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD
TIPO IVC

Stevens Johnson
REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD
TIPO IVD

Pustolosis exantemática aguda

 CLASIFICACIÓN GELL – COOMBS
PICHLER

• Reacciones de hipersensibilidad tipo IV

• Tipo IVa: Th1

• Tipo IVb: Th2
• Tipo IVc: LT Citotóxico
• Tipo IVd: Th17
 REACCIONES DE
HIPERSENSIBILIDAD TIPO IVA
1
 REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD
TIPO IVA
• 4 horas
• Neutrófilos
• 24 horas
• Infiltración LTh1 y
Monocitos
• Cel endoteliales
engrosan y ↑ permb
• Salida fibrinógeno 
fibrina
• Tejido tumefacto,
firme
REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD
TIPO IVA
 REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD
TIPO IVA
• Tuberculosis
• PPD
• Sarcoidosis
EJ: RECHAZO CELULAR AGUDO
 CLASIFICACIÓN GELL – COOMBS
PICHLER

• Reacciones de hipersensibilidad tipo IV

• Tipo IVa: LTh1

• Tipo IVb: LTh2
• Tipo IVc: LT Citotóxico
• Tipo IVd: LTh17
REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD
TIPO IVB
REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD
TIPO IVB
REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD
TIPO IVB
REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD
TIPO IVB
• Enfermedades inflamatorias intestinales
• Colitis ulcerosa
• Asma
• Fase tardía
• Alergia alimentaria
• Enterocolitis
• Proctocolitis
• Enteropatía
• Gastroenteropatía eosinofílica
• Reacción alérgica a fármacos
 HIPER IGG4

• Proteinuria
• Hematuria
• ↑ IgG (IgG4)
• ↓ C´
• ↑ IgE

• Nefritis túbulo intersticial

• Nefropatía membranosa
• Participación de mastocitos y basófilos en:

• Nefritis lúpica (TH2, IgE anti DNA)

• Patología inflamatoria renal
• Fibrosis
• Rechazo celular crónico
 CLASIFICACIÓN GELL – COOMBS
PICHLER

• Reacciones de hipersensibilidad tipo IV

• Tipo IVa: LTh1

• Tipo IVb: LTh2
• Tipo IVc: LT Citotóxico
• Tipo IVd: LTh17
REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD
TIPO IVC

• Destrucción celular
• Antígeno específica (MHC I)
• Dependiente de contacto
REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD
TIPO IVC
REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD
TIPO IVC
• Diabetes tipo 1
• Hepatitis humanas
• Miocarditis autoinmunitaria
• Virus coxaquie tipo 8
• Rechazo celular
 CLASIFICACIÓN GELL – COOMBS
PICHLER

• Reacciones de hipersensibilidad tipo IV

• Tipo IVa: LTh1

• Tipo IVb: LTh2
• Tipo IVc: LT Citotóxico
• Tipo IVd: LTh17
 REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD
TIPO IVD
• LTh 17

• Secretan IL17
• No secretan IFN ni IL4
• Inducción reacciones ricas en neutrófilos
REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD
TIPO IVD
REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD
TIPO IVD
REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD
TIPO IVD
CONCLUSIONES
MUCHAS GRACIAS!!
 BIBLIOGRAFÍA

• Abbas A, Lichtman AH, Pillai S. Inmunología celular y

molecular. Elsevier España S.L. 6ta Edición, Barcelona 2008.
Sección IV, capítulo 13, pp:303 – 21.
• Abbas A, Lichtman AH, Pillai S. Inmunología celular y
molecular. Elsevier España S.L. 6ta Edición, Barcelona 2008.
Sección V, capítulo 18, pp:419 – 40.
• Abbas A, Lichtman AH, Pillai S. Inmunología celular y
molecular. Elsevier España S.L. 6ta Edición, Barcelona 2008.
Sección V, capítulo 18, pp:441 – 62.
• Pichler WJ (ed): Drug Hypersensitivity. Basel, Karger, 2007, pp:
168 – 189.
• Miossec P, Korn T, Kuchroo V. Interleukin-17 and Type 17 helper
T Cells. N Engl J Med 2009; 361: 888-98-
• Pichler WJ. Immune mechanism of drug hypersebsitivity.
Immunol Allergy Clin N Am 2004; 24: 373-397.