Вы находитесь на странице: 1из 7

Tópicos Selectos en Medicina Interna - GASTROENTEROLOGÍA

CAPÍTULO 8
Sección A

Diarrea aguda en el adulto


Dr. J. Eduardo Barriga Calle

INTRODUCCIÓN diarrea crónica. Esta división es importante,


La diarrea es uno de los síntomas más porque las implicancias etiopatogénicas,
comunes en medicina y a pesar de su clínicas y de tratamiento son diferentes. Los
benignidad la mayor parte de veces, es uno casos de diarrea, que duran entre 15 y 30 días,
de los problemas que causa mayor mortalidad son considerados como diarrea persistente y
en el mundo, sobre todo en niños y en los en estos pacientes el cuadro clínico,
países en desarrollo. Aún en las naciones epidemiología y hallazgos físicos, definirán si
desarrolladas, es una de las principales causas el manejo es más de diarrea aguda o crónica.
de atención en las emergencias. Fisiopatología. El intestino delgado, con sus
Por razones didácticas, hemos separado el vellosidades y criptas, a pesar de su longitud
problema de diarrea en aquella que se da en calculada en 6 a 7 metros, aumenta
los adultos y la que se da en la población grandemente su superficie total, la que
pediátrica, por la mayor trascendencia que estirada completamente y “borradas” las
esta tiene en los niños. vellosidades y criptas, puede llegar a ser de
Definición. La definición se hace difícil, dado unos cien metros cuadrados. Este tipo de
que el hábito defecatorio es muy variable de estructura (en acordeón) fundamental para
persona a persona. Dos factores hay que tener la asimilación de los nutrientes ingeridos, tiene
en cuenta: la frecuencia y la consistencia. Un dos funciones primordiales: absorción y
aumento de 3 deposiciones por día, sobre secreción.
todo si se acompaña de soltura en la La absorción, es la función por la que la
consistencia, puede definirse como diarrea. digestión realizada en la luz intestinal, por
Como la calificación de la consistencia es muy acción de los jugos: gástrico, pancreático,
subjetiva, se considera diarrea, si el volumen biliar e intestinal, se transforman en substan-
total de las deposiciones exceden los 300gr. cias adecuadas para ser absorbidas por el
por día, medida, que desde el punto de vista epitelio y esta función se realiza en las vellosi-
práctico es difícil de llevar a cabo. Hay que dades.Por otro lado, para la adecuada diges-
tener en cuenta también, el cambio en el tión de lo ingerido, el tubo digestivo y sus
hábito defecatorio del paciente, por lo que glándulas, tienen que segregar compuestos
aún si no se reúnen los requisitos mencio- acuosos (en un 90%) que faciliten la absorción
nados, pero hay aumento de la frecuencia y y que en total suman aproximadamente 10
disminución de la consistencia, fuera del litros en 24 horas, los que son secretados por
patrón habitual del paciente, debe conside- las criptas y en su mayor parte (un poco mas
rarse la posibilidad de diarrea. del 95%) absorbidos a su vez, para mantener
Se considera diarrea aguda, la que tiene de 3 la homeostasis interna y el equilibrio ade-
a 14 días de evolución y la que pasa de 30, cuado.

112
Diarrea Aguda en el Adulto - Dr. J. Eduardo Barriga Calle

Estas cifras nos dan una idea de la magnitud deconjugación de sales biliares, mala
del intercambio de agua, electrolitos y solutos absorción de grasas y diarrea.
que se da en la superficie del intestino, entre Con relación a la diarrea aguda, el mecanismo
la luz intestinal y las células entéricas. de la diarrea secretora y el aumento de la
El desequilibrio que se puede producir y causar osmolaridad intestinal son los principales, por
diarrea, se puede dar por cuatro mecanismos: lo que lo primero que hay que dilucidar, es si
a) Aumento de la secreción, b) Disminución se trata de diarrea hipersecretora o
en la absorción, c) Presencia de solutos que hiperosmolar.Los otros dos mecanismos se
aumentan la osmolaridad luminal y d) dan más en la diarrea crónica.
Aumento de la motilidad intestinal.
En la mayor parte de casos de diarrea, se
Etiología
suman dos o más de estos mecanismos. a). El
aumento de la secreción activa se produce La incidencia de diarrea aguda, con sus
por la acción de sustancias que actúan sobre diferentes etiologías, no refleja la real
la célula epitelial, provocando la apertura de prevalencia de este problema por que un gran
canales, intermediada por mensajeros porcentaje de casos no llegan al conocimiento
intracelulares como el AMP cíclico, el calcio y del médico: a) por ser de pocos días de
otros, de tal manera que se produce secreción duración, b) por no producir grandes estragos
activa de iones de cloro, que salen a la luz al paciente, c) por auto limitarse a veces
intestinal, seguidos por un movimiento pasivo simplemente con medidas dietéticas, d) por
de agua y sodio.Estas sustancias prosecretoras, responder rápidamente a tratamientos caseros
pueden ser: 1. agentes hormonales, 2. sales y e) por tratamiento dado por profesionales
biliares, 3. mediadores inflamatorios como paramédicos: farmacéutico, enfermeras,
histamina, prostaglandinas y 4. entero toxinas técnicos y otros.
de microorganismos; esto último, la causa mas A nivel mundial, pero sobre todo en los países
frecuente de diarrea aguda en desarrollo, las infecciones constituyen el
b). La disminución de la absorción se puede mayor porcentaje de diarrea aguda: virus,
dar también, por efecto de secretagogos que bacterias y parásitos y la prevalencia de
la inhiben por mecanismos nerviosos y por determinados microorganismos, no está
disminución de la superficie absortiva como estadísticamente bien consignada por no
puede suceder en enfermedades que atrofian llegar al médico; además, en los casos en que
las vellosidades intestinales o en casos de hay atención médica, son solo los casos más
cirugía en las que se extirpa una buena serios a los que se les pide pruebas de
porción de intestino. c). La presencia en la laboratorio para determinar el agente causal.
luz intestinal de solutos que no pueden ser Sin embargo, algunos estudios, nos permiten
absorbidos o que tienen una absorción muy indicar que probablemente la mayor parte de
pobre, aumentan la osmolaridad intraluminal casos de diarrea aguda, incluso en adultos, es
y promueven la salida de agua y electrolitos causada por virus, dado que la incidencia de
del tejido a la luz intestinal para mantener o coprocultivos positivos es generalmente baja.
compensar la osmolaridad. La atrofia de las Cuando la diarrea es severa, el porcentaje de
vellosidades, va a llevar también, a que no se positividad de cultivos aumenta y mas aún si
absorban adecuadamente los solutos y que es diarrea con moco y sangre. Los casos de
se produzca hiperosmolaridad intralu- diarrea aguda causadas por parásitos, son
minal.d). La aceleración del tránsito intestinal, menos frecuentes y estos generalmente son
disminuye el tiempo de contacto entre los causados por protozoarios, p.e. Ameba
solutos a ser absorbidos y las vellosidades histolytica y Giardia lamblia.
intestinales, lo que se va a traducir en diarrea
Los microorganismos pueden causar diarrea
y por otro lado, la lentitud en la motilidad va
aguda por dos tipos de mecanismos: a) Hiper-
a producir sobrecrecimiento bacteriano,

113
Tópicos Selectos en Medicina Interna - GASTROENTEROLOGÍA

secreción por acción de toxinas sobre el ente- ficado, pasando Salmonella al primer lugar,
rocito, con histología normal y b) invasión seguido de Campylobacter, Shigella y ECEH.
de la célula intestinal con esfacelación, pérdida En Estados Unidos y en el Perú, si se considera
de sustancia y daño histológico en la mucosa, solo las diarreas con presencia de sangre, la
lo que va a causar disminución de la superficie Shigella es la bacteria predominante. Mención
absortiva, aumento de la osmolaridad luminal especial merece la diarrea del viajero, dado
y presencia de sangre en las heces. que la cantidad de turistas que visitan nuestro
La etiología viral es la más frecuente, sobre- país se incrementa año tras año y que se
todo en niños. En adultos, también tiene una calcula que un 20 a 70% de viajeros la sufren,
alta incidencia y el principal agente implicado sobretodo en los países calificados de alto
en adultos son los noravirus y en niños los riesgo, como lo es Sudamérica. Esta diarrea
rotavirus. es causada por microorganismos, predomi-
nando las bacterias sobre los virus y parásitos.
La mayor parte de virus producen diarrea
hipersecretora, pero citomegalovirus y herpes El agente etiológico esta en relación al lugar
pueden causar invasión y ulceración de la siendo la Escherichia coli enterotoxigénica (ECET)
mucosa. la principal responsable en varias partes del
mundo, Salmonella, Shíguella y Campylobacter
La identificación de los agentes causales va a están entre las principales, así como rotavirus.
variar en los diferentes países y regiones del Los parásitos mas frecuentemente involucrados
mundo, de acuerdo a los microorganismos en esta diarrea son: Giardia lamblia, Cyclos-
prevalentes en cada área; así, en un estudio poridium parvum, Microsporidios, Isospora belli
realizado en USA del año 1990 a 1992, se y Cyclospora cayetanensis.
encontró que Campylobacter era la bacteria
De importancia cada vez mas creciente, son
mas frecuentemente encontrada, seguida de
las diarreas agudas de adquisición intra
Salmonella, Shiguella y Escherichia coli entero hospitalaria, que se producen 72 horas
hemorrágica (ECEH) en ese orden, mientras después del ingreso y que pueden llegar a ser
que un estudio realizado en nuestro medio, mortales en pacientes ancianos, severamente
en la epoca del inicio de los años 90´s, cuando enfermos o inmuno deprimidos.
ocurrió la epidemia del cólera en el Hospital
Nacional Cayetano Heredia, reveló que Vibrio Estos cuadros pueden ser: a) por medica-
cholerae era la bacteria mas frecuentemente ciones que inducen diarrea o b) por colitis
detectada, seguida de Shigella, Salmonella, pseudo membranosa, causada por el Clostri-
dium difficile. En el diagnóstico de esta última,
Vibrio parahemolyticus y otros. Ver Tabla 1. En
el uso previo de antibióticos es la regla y es la
otro estudio más reciente (2002-2003) en los
causa más frecuente de diarrea aguda en
Estados Unidos la incidencia se había modi-
ancianos recibiendo antibióticos.
Las toxinas causadas por las esporas del
Tabla 1. Agentes etiológicos de diarrea aguda en Clostridium perfringens, del Staphilococcus
adultos Hospital Nacional Cayetano Heredia aureus y otros, pueden causar diarrea aguda,
Vibrio chollerae 172 pocas horas después de su ingestión.
Shigella sps. 12
Salmonella sps. 8
V. Parahemoliticus 8
CUADRO CLÍNICO
Aeromonas sps. 2 El rango de severidad es muy variable, los
Plesiomona sps. 1 síntomas pueden ir, de 3 a 4 deposiciones
V. cholerae + Shiguella 4 líquidas que cesan espontáneamente en 24 a
V. cholerae + Salmonella 1 48 horas, al cuadro severo con cámaras
336 muestras tomadas: 208 positivos (62%), profusas, fiebre, deshidratación, hematoquezia
213 cepas aisladas y compromiso del estado general.

114
Diarrea Aguda en el Adulto - Dr. J. Eduardo Barriga Calle

Obtener datos epidemiológicos sobre comi- Si hay fiebre alta, precedida de escalofríos, es
das de las últimas horas, contactos con perso- casi seguro que el origen sea bacteriano y más
nas enfermas, animales, lugares visitados y probablemente de tipo invasivo.
medicaciones recibidas en los últimos 2 días En caso que predomine el cuadro de deshidra-
principalmente. tación con hipotensión, taquicardia, oliguria,
La diarrea puede ir precedida de retortijones, sequedad de piel y mucosas y hasta estado
que se pueden aliviar con la defecación en de preshock o shock, lo más probable es que
casos de diarrea secretora o más bien de dolor se trate de diarrea secretora.
difuso en los casos de diarrea invasiva. En Podemos considerar una diarrea aguda como
oportunidades, pueden acompañarse de severa, si se dan estas situaciones: a) signos
nauseas y vómitos. De acuerdo al volumen de hipovolemia, b) hematoquezia, c) fiebre
de las pérdidas, principalmente en las diarreas por encima de 38° C, d) mas de 6 cámaras
secretoras, que son las que suelen ser volumi- por día, e) duración por mas de 48 horas sin
nosas, el grado de compromiso general y mejoría, f) dolor abdominal severo y g)
deshidratación serán mayores. paciente mayor de 70 años o con enferme-
La diarrea invasiva por el contrario, es general- dades concomitantes debilitantes: diabetes,
mente de poco volumen, pero de mayor fre- sida, insuficiencia renal, hepática o cardiaca
cuencia y si el compromiso rectal es impor- descompensadas.
tante se puede expulsar pequeñas cantidades
de heces con moco y sangre muy continua-
mente (“esputo rectal”). Diagnóstico
El examen físico, puede ser totalmente negativo, En los casos leves, hay que usar el criterio clínico
salvo por presencia de ruidos hidroaéreos para decidir cuando se requieren análisis y
aumentados y en casos de diarrea invasiva usando los mismos parámetros de severidad
dolorabilidad abdominal a presión profunda, mencionados anteriormente, decidir las
que puede ser en el marco cólico en casos de pruebas a pedir. Un hemograma nos da idea
compromiso importante de este órgano y más del grado de compromiso sistémico y nos
bien difusa si es el intestino delgado el afectado. orienta en el manejo y uso de endovenosos
Ver localización de los principales patógenos en y/o antibióticos. Si hay deshidratación, el
los segmentos del intestino. Tabla 2. dosaje de urea, creatinina y electrolitos
ayudaran a corregir el desequilibrio hidro-
electrolítico.
Tabla 2. Localización de micro-oganismos El estudio coprológico se inicia con un frotis
patógenos para determinar la presencia de leucocitos
(reacción inflamatoria) y de acuerdo a este
Intestino delgado Colon resultado, decidir si se hacen cultivos.
Virus Rotavirus Cytomegalovirus El estudio coproparasitológico debe ser
Noravirus Adenovirus seriado y por varios métodos para tener
Herpes simples seguridad de su negatividad, si así es el caso.
Bacterias Vibrio cholerae Shigella sps.
Salmonella sps. Salmonella sps.
En casos de diarrea intra hospitalaria, la
Escherichia coli Escherichia coli determinación de la toxina del Clostridium
Campylobacter jejuni Campylobacter coli difficile en heces es diagnóstica y no se
Clostridium perfringens Clostridium difficile necesitan cultivos.
Aeromonas sps. Yersinia
Bacillus cereus Plesiomonas La endoscopia digestiva baja, puede ser
Parásitos Giardia lamblia Entameba histolytica necesaria en algunos casos, como cuando se
Cryptosporidium Balantidium coli quiere descartar enfermedad inflamatoria
Isospora belli
intestinal, colitis isquémica y colitis pseudo
Cyclospora cayetanensis
membranosa. Ver algoritmo en el Gráfico 1.

115
Tópicos Selectos en Medicina Interna - GASTROENTEROLOGÍA

dora”) han dado excelentes resultados y son


Diarrea de no más de
14 días de duración
la recomendación de la Organización Mundial
de la Salud (OMS). Consiste en un litro de agua
con 3.5 gr. de citrato de sodio, 2.5 gr. de
Tratamiento sintomático
Dieta e hidratación oral bicarbonato de sodio, 1.5gr. de cloruro de
potasio y 20gr. de glucosa. Cuando no se
No Curación pueden conseguir los preparados comerciales,
Cuadro severo: caseramente se puede preparar un litro de agua
Ver texto Persiste hervida y agregarle ½ cucharadita de sal de
Si
mesa, ½ cucharadita de bicarbonato de soda
y 4 cucharas de azúcar.
Examen coprológico: La cantidad y velocidad del reemplazo hidro-
Reacción inflamatoria electrolítico va a depender de la tolerancia
No Si oral y del estado de deshidratación. No hay
límites en cuanto a la cantidad, lo importante
Prob. Etiología viral Prop. Causa bacteriana es mantener una adecuada frecuencia
cardiaca y diuresis.
Las SRO pueden reemplazars e o irlas
Continuar tratamiento Coprocultivo alternando con jugos de frutas, caldos sin
grasas, galletas de soda y debe suspenderse
la ingesta de lácteos.

Reevaluación si Continuar terapia en


El racecadotrilo, un inhibidor específico de la
síntomas persisten espera de resultados encefalinasa, que actúa a nivel de los
neurotransmisores del tracto digestivo y que
Grafico 1. Evaluación de diarrea aguda producen actividad secretora en la cédula
epitelial intestinal, se usa con resultados
variables en la diarrea aguda del adulto.
TRATAMIENTO
Para el control sintomático, procurar no
Las diarreas agudas en la gran mayoría de
disminuir la peristalsis intestinal y prolongar el
casos, son procesos auto limitantes y ni
tiempo de contacto del germen y/o sus toxinas
siquiera reciben tratamiento médico, solo
con el enterocito, por esto el difenoxilato y
medidas caseras. Los pacientes que llegan al
loperamida, se usan cada vez menos, gracias
médico, son los de mayor severidad y los dos
al impacto causado por las SRO.
pasos inmediatos son: rehidratación y
medidas higiénico-dietéticas, dirigidas, El subsalicilato de bismuto actúa por
además de controlar los síntomas, a impedir mecanismos poco comprendidos, proba-
la propagación del agente causal. blemente por acción anti inflamatoria del
radical salicílico y la dosis es de 1 a 2 tabletas
Es mandatorio poner énfasis en el lavado de
o 15 a 30cc sin exceder 8 dosis en 24 horas y
manos y otras medidas higiénicas, cualquier
se puede dar en forma horaria o condicional,
insistencia del médico, enfermeras y
al igual que las soluciones con kaolín y pectina.
paramédicos en este sentido, nunca será
suficiente, sobre todo en los países en Últimamente se ha revalorizado el uso de los
desarrollo. probióticos, preparados a base de
microorganismos vivos no patógenos, que
Cuando el paciente no esta vomitando, la vía
mejoran el balance microbiano de la flora
oral es la mejor ruta para mantener la intestinal. Hay varios en el mercado a base
hidratación o iniciar rehidratación. de Saccharomices boulardi, Lactobacillus
Las soluciones para rehidratación oral (SRO), rhamnosus, Lactobacillus acidophilus y otros y
(llamada en nuestro país “la bolsita salva- son considerados coadyuvantes e n el

116
Diarrea Aguda en el Adulto - Dr. J. Eduardo Barriga Calle

tratamiento de rehidratación y/o antibiótico En el cólera, el tratamiento antibiótico es


terapia. coadyuvante y reduce ligeramente la duración
En la mayor parte de casos y dado que el de la enfermedad, usándose tetraciclina a
cuadro es agudo y a veces dramático, la 500mg cada 6 horas por 3 días una vez que
decisión respecto al uso de antibióticos debe se restituye la vía oral. Doxiciclina 300mg en
hacerse rápida y empíricamente. una sola dosis es una buena alternativa. En
nuestro medio, ciprofloxacina 250 mg. diarios
Tr es circunstancias limitan el uso de por 3 días ha dado buenos resultados.
antibióticos: a) Un gran porcentaje de casos
son virales. b) La mayor parte son procesos En la shigellosis, el trimetoprin-sulfametoxazol
leves que se auto limitan y c) Aún en aquellos ha sido muy usado, pero la aparición de
pacientes con diarrea bacteriana, su uso resistencia, han hecho de las quinolonas el
agrega muy poco al tratamiento. antimicrobiano de elección, porque además,
cubre bien la posibilidad de otras bacterias
La antibiótico terapia podría a veces ser nociva invasivas como Salmonella y Campylobacter.
por inducir una infección por Clostridium 500mg. de ciprofloxacina cada 12 horas por
difficile y en otros casos desencadenar el 5 días son adecuados.
síndrome hemolítico-urémico
En casos de salmonellosis no tífica, leves a
Considerar su uso en los siguientes casos: a) moderadas, no se ha demostrado beneficio
Más de 8 cámaras al día, b) Una semana de con el uso de antibióticos, debiendo estos
duración, c) Cuadro clínico que indica reservarse a la presentación de fiebre alta y
hospitalización, d) Compromiso del sistema diarrea severa. Por vía oral, las quinolonas y
inmunológico, e) Hematoquezia o amoxicicilina por 3 a 7 días son adecuados y
deposiciones con presencia de sangre oculta cefalosporinas de tercera generación cuando
y/o leucocitos. hay que usar vía endovenosa.
Actualmente, si se va a usar empíricamente Poner atención en casos de: a) Ancianos, b)
antibióticos en adultos, una fluoroquinolona Personas con sistema inmunológic o
por 3 a 5 días es la mejor recomendación. comprometido, prótesis vasculares u óseas,
Ver Tabla 4 con recomendaciones para uso que pueden presentar focos sépticos c)
de antibióticos. Portadores sanos y d) Trabajadores de lugares

Bacterias Elección Alternativas

Vibrio cholerae Tetraciclina Ciprofloxacina, doxiciclina


Salmonella sps. Quinolonas Amoxicilina, cefalosporinas
de 3ª. generación
Shigella sps. Quinolonas Cotrimoxazol, azitromicina
Campylobacter Quinolonas Eritromicina
Escherichia coli Quinolonas Cotrimoxazol, doxiciclina,
furazolidona.
Yersinia Quinolonas Cotrimoxazol, doxiciclina.
Clostridium difficile Metronidazol Vancomicina

Parásitos

Giardia lamblia Metronidazol Tinidazol, secnidazol,


Furazolidona.
Ameba histolytica Metronidazol Tinidazol, secnidazol
Isospora belli Cotrimoxazol Pirimetamina

Cyclospora cayetanensis Cotrimoxazol

Tabla 4. Antibiótico-Terapia recomendada

117
Tópicos Selectos en Medicina Interna - GASTROENTEROLOGÍA

de expendio de comida. En estos casos, hay 5. Guerrant RL, Shields DS, Thorson SM, et al.
que evaluar cuidadosa e individualmente el Evaluation and diagnosis of acute infectious diarrhea.
Am J Med 1985; 78:91-8
uso de antibióticos, dado que los estudios
6. Avery ME, Snyder JD, Oral therapy for acute diarrhea.
tampoco son concluyentes a su favor.
N Engl J Med 1990; 323:89194
El tratamiento antibiótico en infección por 7. Curtis V, Cairncross S. Effect of washing hands with
Campylobacter acorta el tiempo de soap on diarrhoea risk in the community: a systematic
enfermedad y eritromicina 500mg. cada 12 review. Lancet Infect Dis 2003; 3(5):275-81
horas por 5 días es la elección si hay 8. Alam NH, Ashraf H, Khan WA, et al. Efficacy and
diagnóstico etiológico. Las quinolonas son la tolerability of racecadotril in the treatment of cholera
in adults: a double blind, randomized, controlled
alternativa si no se conoce el agente causal. trial. Gut 2003 Oct; 52(10): 1419-23
Para colitis seudo-membranosa, suspender 9. Elmer GW, Probiotics: “living drugs”. Am J. Health
antibióticos en uso si es posible, metronidazol Syst Pharm 2001; 58(12):1101-9
250 a 500mg. cada 8 horas es la elección y 10. Cremonini F, Di Caro S, Nista EC, Bartolozzi F, et al.
vancomicina la alternativa. Meta-analisis: the effect of probiotic administration
on antibiotic-associated diarrhoea. Alim ent
Pharmacol Ther 2002; 16(8):1461-7
BIBLIOGRAFÍA SELECCIONADA 11. Dryden MS, Gabb RJE, Wright SH. Empirical tratment
of severe acute community-acquired gastroenteritis
1. Guerrant RL, Van Gilder T, Steiner TS, et al. Practice
with ciprofloxacin. Clin Infect Dis 1996; 22:1019-25
guidelines for the management of infectious
diarrhea. Clin Infect Dis 2001; 32:331-351 12. Gotuzzo E, Seas C, Echevarria J; et al. Ciprofloxacin
for the treatment of cholera: A randomized, double-
2. Slutsker L, Ries AA, Greene KD, et al. Escherichia coli
blind, controlled clinical trial of a single daily dose in
O157:H7 diarrhea in the United States: Clinical, and
peruvian adults. Clin Infect Dis 1995; 20:1485-90
epidemiologic features. Ann Intern Med 1997;
126:505-13 13. Bennish ML, Salam Ma, Halder R, et al. Therapy of
shigellosis. Randomized, double-blind comparison
3. Seas C, Alarcón M, Aragón J, et al. Surveillance of
of ciprofloxacin and ampicillin. J Infect Dis 1990;
bacterial pathogens associated with acute diarrea in
162:711-6.
Lima, Perú. Int J. Infect Dis 2000; 4:96-9
14. Khan WA, Seas C, Dhar U, et al. Treatment of
4. DuPont HL. Guidelines on acute infectious diarrea
shigellosis: Comparison of azitromycin and
in adults. The Practice Parameters Committee of the
ciprofloxacin. Ann Intern Med 1997; 126:697-703
American College of Gastroenterology. Am J
Gastroenterol 1997; 92:1962-75

118

Вам также может понравиться