Propagación del impulso nervioso

BIO-252M, 2013.
Rodrigo Varas
rvaras@bio.puc.cl
 El objetivo de la clase de hoy es…

Entender el mecanismo de propagación de las señales eléctricas.

 Comparación potencial de acción y potencial local

Potencial de acción Potencial local

1. Todo o nada. 1. Graduado.
2. Código de frecuencias. 2. Código de amplitud.
3. No se suman. 3. Se suman.
4. Sin decremento. 4. Con decremento.
5. Umbral de disparo. 5. Sin umbral.
6. Período refractario. 6. Sin período refractario.
7. Largas distancias. 7. Distancias cortas.
8. Despolarización. 8. Despolarización /hiperpolarización.

…¿porqué un potencial electrotónico no se

propaga a grandes distancias?
 El circuito RC

IT= IR + IC

IT= V + Cm dVm
Rm dt

… es decir, cuando el potencial se mantiene constante,

IT= IR
 El circuito RC

IT= V + CmdVm
Rm dt Vmax

V(t)= IoRm(1- e-t/RmCm) 63%

V(t)= Vmax(1- e-t/τ)

(τ = RmCm)
τ = RC t
τ = Constante de tiempo
 Carga y descarga de un condensador:

63%
37%

carga descarga
V(t)= Vmax(1- e-t/τ) V(t)= Vmaxe-t/τ

El Potencial no cambia instantáneamente en respuesta a un cambio en la corriente.

(curso temporal dependiente de τ)

…¿consecuencias?
Sumación temporal de potenciales locales

…¿y como cambia la señal con la distancia?

 Teoría de cable:
Propagación electrotónica:

• Pérdida de corriente (fuga) a lo largo de

un segmento celular (axón).

• Disminución de la amplitud del potencial

electrotónico:

V(X)= Voe-x/ λ

λ = √Rm/Ri

Se define la constante de espacio λ como la distancia a la cual el

potencial a disminuido a un 37% de su valor original.
 Teoría de cable:
Propagación electrotónica:

• El potencial de membrana cambia en el tiempo según la ecuación:

V(t)= Vmax(1- e-t/τ)

• El potencial de membrana cambia con la distancia según la ecuación:

V(X)= VOe-x/ λ
… juntando ambas ecuaciones tenemos la “ecuación de cable”:

V(x,t)= λ2 ∂2V - τ ∂V
∂x2 ∂t

Lo importante es recordar que la propagación pasiva de señales eléctricas depende

de propiedades intrínsecas de la membrana.
 Teoría de cable:

membrana

citoplasma

membrana Rm Cm

Ri

• La conducción pasiva de cargas eléctricas en un axón es análoga a lo

que ocurre en los cables de cobre.

• La corriente iónica se reduce con la distancia, fenómeno dependiente de

la resistencia de membrana (Rm) y de la resistencia axial (interna Ri) del
“cable”.

• La pérdida de corriente con la distancia se traduce en una disminución de

la amplitud de los potenciales electrotónicos.
 La propagación del potencial de acción:

• El axón no es buen conductor, pierde cargas (iones).

• En una corta distancia, el flujo de cargas eléctricas está muy disminuído.

La propagación de un potencial de acción depende tanto de la activación de los canales

dependientes de potencial como de la propagación electrotónica.
 La propagación del potencial de acción:

• El potencial de acción es regenerado a lo largo

de todo el axón, como en una serie de
estaciones de relevo.
• Flujos localizados de corriente desde la región
activa, despolarizan regiones adyacentes de la
membrana.
• Canales de Na+ dependientes de voltaje
responden con la apertura de sus compuertas de
activación.
• Un nuevo potencial de acción es gatillado en la
membrana adyacente.
• Esta secuencia se repite a lo largo de todo el
axón (dendrita, etc.).
• Los potenciales de acción no decaen en
intensidad mientras se conducen a lo largo del
axón.
 La propagación del potencial de acción es unidireccional

• El potencial de acción se propaga en una dirección, desde el

cono axonal hacia las terminaciones nerviosas.
• La región por la cual recién pasó el potencial de acción no
puede volver a ser estimulada por el flujo de corrientes locales.
• Durante la repolarización, los canales de Na+ dependientes
de voltaje permanecen inactivados, impidiendo el flujo de Na+
incluso ante una nueva despolarización.

Período refractario
La propagación del potencial de acción:
 La propagación en fibras mielínicas

Propagación en fibras mielínicas.

Muchas neuronas (vertebrados) tienen una capa aislante alrededor de su axón llamada
mielina, la cual es producida por células de Schwann (periferia) y oligodendrocitos (central).

Al ser una capa aislante (fosfolípidos), la

mielina aumenta significativamente la Rm,
posibilitando el flujo de cargas en el
interior del axón sin que ocurra fuga de
cargas.
 La propagación saltatoria:

La capa de mielina es interrumpida por parches de membrana desnuda llamada Nódulos de

Ranvier, en donde los canales de iones están altamente concentrados.
Los potenciales de acción “saltan” de un nódulo a otro sin despolariza la región aislada por la
mielina. Este fenómeno se llama Propagación saltatoria.

La capa de mielina y la propagación saltatoria aumentan significativamente la velocidad de

conducción del impulso nervioso.
Esto permite que neuronas con axones de diámetro pequeño conduzcan el impulso rápidamente
Velocidad de conducción:
 Los nódulos de Ranvier:

KV NaV
 Velocidad de conducción:

~360 Km/hr!!

• Los axones delgados tienen constantes de espacio pequeñas. El potencial graduado se

propaga una distancia corta. La conducción del impulso nervioso es lenta.
• Los axones más gruesos tienen constantes de espacio grandes. El potencial graduado
se propaga a una gran distancia. La conducción del impulso nervioso es rápida.
Conducción del potencial de acción compuesto:
 Conducción del potencial de acción compuesto:

En un registro extracelular de nervio completo se pueden distinguir diferentes

poblaciones de neuronas basándose en las distintas velocidades de conducción
 Conducción del potencial de acción compuesto:

Tipo de Función Diámetro Mielina Velocidad de

fibra (µm) conducción (m/s)

Aa Motora 12 – 20 + 70 - 120

Ab Tacto y presión 5 – 12 + 30 - 70

Ag Sensorial tono 3–6 + 15 - 30

muscular
Ad Sensorial dolor y ºT 2-5 + 12 - 20

B Preganglionar SNA <3 + 3 - 15

C Postganglionar SNA 0.3 - 1.3 - 0.7 - 1.3

C Sensorial dolor 0.4 - 1.2 - 0.5 - 2.2

 Anestésicos locales:

• Sustancias que inhiben reversiblemente la conducción del impulso nervioso.

• Dependiendo la región de aplicación, pueden provocar analgesia y/o parálisis.

Cuando se aplica un anestésico local a un nervio mixto, la secuencia temporal de

bloqueo es la siguiente:
• Fibras B y C autónomas: vasodilatación.
• Fibras C (sensación dolorosa): analgesia.
• Fibras Aδ (sensibilidad térmica y dolorosa): analgesia.
• Fibras Aα (conducción motora y propiocepción): pérdida de actividad motriz y
sensibilidad táctil

La recuperación del bloqueo sigue un orden inverso al de su aparición.

Mecanismo de acción:
•La gran mayoría son bloqueadores (reversibles) de los canales de Na+ dependientes
de voltaje, previniendo la propagación del impulso nervioso.
•Actúan en la cara interna de la membrana celular.
Efectos Secundarios:
• Corazón y SNC
 Anestésicos locales:
Cocaína y sus derivados:
• Utilizada por los chamanes incas desde hace miles de años.

• 1860: Niemman aisló el alcaloide cocaína desde una

preparación de hojas de coca.

• 1884: Koller introdujo el uso de cocaína como analgésico en

oftalmología (la utilizó sobre sí mismo!).

• 1898: H.Quincke ocupó cocaína como anestésico espinal.

• 1905: Einhorn sintetizó el derivado procaína (Novocaína).

• 1943: Lögfren sintetizó la lidocaína. Erythroxylum coca

• Otros derivados más contemporáneos:

bupivacaína, etidocaína, prilocaína

Cocaína
 Anestésicos locales:

Se clasifican en 2 grupos:

1. amino ésteres, metabolizados por la colinesterasa plasmática.

2. amino amidas, metabolizados por el citocromo P-450.
 Anestésicos locales:

Los anestésicos locales en contacto con una fibra nerviosa:

Disminuyen: Aumentan:

• Amplitud del potencial de acción • Umbral de excitabilidad

• Velocidad de despolarización • Período refractario
• Velocidad de conducción

A-D, concentraciones crecientes

J Pharmacol Exp Ther. 2008 Mar 31:

Differential block of sensory neuronal voltage-gated sodium
channels by lacosamide, lidocaine and carbamazepine.
Sheets PL, Heers C, Stoehr T, Cummins TR.
Propagación del impulso nervioso

BIO-252M, 2013.
Rodrigo Varas
rvaras@bio.puc.cl